SARS-CoV-2 netralizasyon viris vivan apre kat dòz vaksen COVID-19 nan moun ki gen VIH k ap resevwa terapi antiretwoviral sipresyon

Objektif: Gen anpil done ki genyen konsènan benefis iminitè katriyèm dòz vaksen COVID-19 nan moun ki gen VIH (PWH) k ap resevwa terapi antiretwoviral (ART), sitou kounye a ke pifò gen yon enfeksyon SARS-CoV-2. Nou te mezire kalite sovaj, Omicron-BA.5, ak Omicron-BQ.1-netralizasyon espesifik jiska 1-mwa apre katriyèm COVID-19 dòz vaksen nan 63 (19 SARS-CoV). -2-nayif ak 44 SARS-CoV-2- ki gen eksperyans) PWH.

Konsepsyon: Yon kòwòt obsèvasyon longitudinal.

benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè

Metòd: Quantification of wild-type-, Omicron-BA.5, and Omicron-BQ.1-netralizasyon espesifik lè l sèvi avèk tès viris vivan.

Rezilta: Patisipan yo te resevwa monovalan (44%) ak bivalan (56%) mRNA katriyèm dòz. Nan PWH nayif COVID-19-, katriyèm dòz amelyore kalite sovaj ak Omicron-BA.5- netralizasyon espesifik yon ti kras pi wo pase nivo twa dòz (P ¼ 0.1). Nan PWH ki gen eksperyans COVID-19-, katriyèm dòz amelyore netralizasyon espesifik kalite sovaj modèstman (P ¼ 0.1) ak BA.5- netralizasyon espesifik anpil (P ¼ 0. {{20}}02). Konfòm ak benefis umoral iminite 'ibrid', PWH ki gen eksperyans COVID-19-te montre pi wo netralizasyon apre katriyèm dòz la, kote moun ki te gen enfeksyon nan epòk Omicron yo te montre pi wo espesifik kalite sovaj (P ¼ 0.04) men menm jan BA.5 ak BQ.1-netralizasyon espesifik pase moun ki gen enfeksyon anvan epòk Omicron. Men, netralizasyon espesifik BA.5-te siyifikativman pi ba pase kalite sovaj nan tout moun kèlkeswa eksperyans COVID{-19, ak BQ.1-netralizasyon espesifik pi ba toujou (tou de P < 0.0001). Nan analiz miltivaryab, katriyèm dòz valans pa te afekte mayitid netralizasyon. Olye de sa, yon katriyèm dòz mRNA-1273 (kontrè ak yon BNT162b2) se te korelasyon ki pi fò nan netralizasyon espesifik kalite sovaj, pandan ke anvan COVID-19, kèlkeswa epòk pandemi an, te korelasyon ki pi fò nan BA. 5 ak BQ.1-netralizasyon espesifik apre katriyèm dòz.

Konklizyon: Katriyèm dòz vaksen COVID-19, kèlkeswa valens, benefisye PWH kèlkeswa enfeksyon SARS-CoV-2 anvan. Rezilta yo sipòte rekòmandasyon pou tout adilt resevwa yon katriyèm dòz vaksen COVID-19 nan lespas 6 mwa apre twazyèm dòz yo (oswa pi resan enfeksyon SARS-CoV-2 yo).

benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Entwodiksyon

Yon twazyèm dòz vaksen COVID-19 ogmante anpil repons imoral nan moun ki gen VIH (PWH) [1–4], men konsantrasyon ak aktivite antikò yo diminye rapidman apre sa, patikilyèman nan moun ki rete SARSCoV-2-nayif [4 ]. Sa a, ansanm ak obsèvasyon an ki montre antikò vaksen (ak enfeksyon-) pwovoke netralize nouvo variants Omicron menm pi mal pase orijinal Omicron-BA.1 variant [4–7], te mennen nan rekòmandasyon pou tout adilt resevwa katriyèm COVID {{10} }} dòz vaksen yo. Anplis de sa, fòmilasyon vaksen bivalan (okòmansman prezante varyasyon sovaj ak Omicron-BA.1 [8], ak pi resamman variants sovaj ak OmicronBA.4/5 [9]), yo te apwouve nan sezon otòn 2022. Kesyon yo rete, sepandan , ki gen ladan sa ki annapre yo: Nan PWH ki rete COVID-19-nayif, èske yon katriyèm dòz tou senpleman ranfòse repons imoral nan nivo apre twazyèm dòz, oswa èske li amelyore yo? Èske PWH trip-vaksen ki te gen COVID-19 benefisye plis de yon katriyèm dòz, epi li enpòtan si enfeksyon an te Omicron? ak Ki jan katriyèm dòz pwovoke repons a nouvo varyant Omicron, epi valens enpòtan? Pou reponn kesyon sa yo, nou te quantifye wildtype, Omicron-BA.5, ak Omicron-BQ.1-netralizasyon viris espesifik 1-mwa apre katriyèm COVID-19 dòz vaksen nan 63 PWH, ki gen ladan 19 COVID-19-nayif ak 44 COVID-19-ki gen eksperyans (12 patisipan anvan epòk Omicron ak 32 epòk Omicron).

Materyèl ak metòd

Apwobasyon etik

Etid sa a te apwouve pa University of British Columbia/Providence Healthcare ak Simon Fraser University Research Ethics Boards. Tout patisipan yo te bay konsantman enfòme alekri.

cistanche plant-ogmante sistèm iminitè

Patisipan yo

Kowòt la te dekri deja [1]. Analiz sa a te enkli tout 63 PWH ki te konplete vizit 1-mwa apre katriyèm dòz yo apati desanm 2022. Yo te idantifye enfeksyon SARS-CoV-2 grasa rezilta tès PCR oswa antijèn rapid yo te rapòte yo ak/oswa. prezans antikò anti-nukleokapsid lè l sèvi avèk tès Elecsys Anti-SARS-CoV-2 (Roche Diagnostics (Laval, Quebec, Kanada)).

Viris netralizasyon viris

Aktivite netralizasyon viris nan plasma yo te evalye lè l sèvi avèk vivan kalite sovaj (USA-WA1/2020; BEI Resources, Manassas, Virginia, USA), Omicron-BA.5 (GISAID Accession# EPI_ISL{{8} }), ak viris Omicron-BQ.1 (GISAID Aksesyon # EPI_ISL{_15967292) sou selil sib VeroE6-TMPRSS2 (JCRB-1819) [10]. Aksyon viris yo te dilye a 50 TCID50/200ml nan prezans seri de-pliye dilusyon plasma (1/20 a 1/2560) epi yo te ajoute nan selil sib an twa fwa. Efè sitopatik viral yo te anrejistre 3 jou apre enfeksyon. Netralizasyon te rapòte kòm pi wo dilution resipwòk kapab anpeche efè cytopathic nan tout twa pwi yo. Pasyèl oswa pa gen netralizasyon nan 1/20 dilution te konsidere pi ba pase limit la nan quantifikasyon.

Analiz estatistik

Kòm valè dilution resipwòk netralizasyon san transfòme yo pa distribye nòmalman, tout konparezon yo montre nan figi yo itilize estatistik ki pa parametrik. Espesyalman, yo te itilize tès U Mann–Whitney pou konpare distribisyon netralizasyon ant gwoup endepandan (egzanp, ant patisipan ki nayif ak ki gen eksperyans COVID-19 nan yon moman yo bay), alòske yo te itilize tès ran Wilcoxon matche ak pè siyen. pou konpare distribisyon netralizasyon sou mezi pè (egzanp, nan yon gwoup bay atravè pwen tan). Yo te itilize plizyè regresyon lineyè pou mennen ankèt sou relasyon ki genyen ant varyab sosyodemografik, sante, ak vaksen, ak netralizasyon espesifik SARS-CoV-2 1 mwa apre katriyèm dòz la. Isit la, valè netralizasyon yo te transfòme log2 anvan analiz. Varyab yo eksplore yo te resan ak nadir CD4þ T-selil konte (pa selil/ml), laj (pa ane), sèks nan nesans (fi kòm referans), etnisite (ki pa blan kòm referans), kantite kondisyon kwonik (pou chak lòt). ), doub ChAdOx1 kòm rejim inisyal la (avèk rejim mRNA oswa melanje ChAdOx1/mRNA kòm gwoup referans konbine) [1,11], entèval ant premye ak dezyèm dòz la (pa jou), twazyèm vaksen mRNA COVID-19. mak (BNT162b2 kòm referans), entèval ant dezyèm ak twazyèm dòz (pa jou), katriyèm COVID-19 mak vaksen mRNA (BNT162b2 kòm referans), katriyèm dòz valans (monovalan kòm referans), ak entèval ant twazyèm ak katriyèm dòz (pa jou). Yo te eksplore COVID-19 anvan yo tou, nan de fason: nenpòt enfeksyon anvan (nayif kòm referans) ak nenpòt enfeksyon nan epòk Omicron (enfeksyon nayif ak anvan epòk Omicron kòm gwoup referans konbine). Tout varyab ki gen valè P univaryab ki mwens pase 0.1 te enkli nan modèl miltivaryab la, eksepte pou COVID anvan-19, kote se sèlman youn nan definisyon varyab sa a (yon sèl ki gen valè P ki pi piti a) te enkli nan modèl la pou fè pou evite kolinète. Nou te teste miltikolinearite varyab lè l sèvi avèk Faktè Enflasyon Divèjans (VIF), ki rapòte nan nòt anba tab yo. Yon ti tan, yon VIF nan 1 endike ke pa gen okenn korelasyon ant yon varyab endepandan bay ak nenpòt lòt, VIFs ant 1 ak 5 sijere korelasyon modere, pandan y ap VIFs pi gran pase 5 reprezante korelasyon fò. Pa gen okenn varyab ki te montre VIF ki pi gran pase 5. Tout tès yo te de ke, ak yon valè P mwens pase 0.05 konsidere kòm estatistik enpòtan. Valè P yo pa te korije pou konparezon miltip. Tout analiz estatistik yo te fèt nan Prism pou Mac OS v9.3.1 (GraphPad Software).

cistanche plant-ogmante sistèm iminitè

Rezilta yo

Karakteristik patisipan yo

Karakteristik 63 PWH yo rezime nan Tablo 1. Tout moun te gen plasma HIVon ART, medyàn CD4þ T-selil konte 72 0 [interquartile range (IQR) 540–920] selil/ml, ak medyàn nadir CD4þ T. -konte selil 280 (IQR 90–530) selil/ml, nan enskripsyon an. PWH te yon medyàn nan 57 (IQR 44-65) ane fin vye granmoun, 86% gason, 73% nan etnisite blan, e li te gen yon medyàn 1 (IQR 0-1) kondisyon kwonik. Yon total de 10% te resevwa de dòz rekombinan vektè viral ChAdOx1 vaksen kòm seri prensipal yo, kote dezyèm dòz yo te administre yon medyàn nan 59 jou apre premye a, akòz rezèv vaksen okòmansman limite nan Kanada [12,13]. Tout twazyèm dòz yo te vaksen mRNA monovalan, kote 33% te resevwa BNT162b2 ak 67% te resevwa mRNA-1273, yo te administre apeprè 6 mwa apre dezyèm dòz la. Pou twazyèm dòz, PWH ki te rankontre youn oswa plis nan kritè sa yo te kalifye pou yon twazyèm dòz 100mg mRNA-1273 (olye 50mg estanda a): laj omwen 65 ane, anvan maladi SIDA defini, anvan selil CD4þ. konte mwens pase 200 selil / ml, anvan CD4 + fraksyon 15% oswa mwens, nenpòt ki plasma VIH chaj plis pase 50 kopi / ml nan 2021, oswa perinatal akeri VIH [14]. Katriyèm dòz yo te resevwa an mwayèn 8.5 mwa apre twazyèm, yo te BNT162b2 monovalan (14%), BNT162b2 bivalan (14%), mRNA- 1273 monovalan (30%), ak mRNA-1273 bivalan (41%). ). An jeneral, 30% nan patisipan yo te rete SARS-CoV-2-nayif, tandiske 19 ak 51% te fè eksperyans COVID-19 pandan epòk pre-Omicron ak Omicron, respektivman, jan yo estime yo itilize tandans lokal epidemyoloji molekilè [15] .

Tablo 1. Karakteristik patisipan yo

Netralizasyon viral Longitudinal apre vaksinasyon COVID-19

Nan SARS-CoV-2-PWH nayif, yon katriyèm dòz vaksen COVID-19 te ranfòse nitrisyon sovaj ak BA.5-espesifik netralizasyon nan nivo ki te modèst pi wo pase sa yo obsève 1 mwa apre twa. -dòz vaksen (figi 1a). Espesyalman, yon mwa apre twazyèm dòz, netralizasyon espesifik kalite sovaj yo te reyalize nan yon dilution resipwòk medyàn nan 640 (IQR 320-128{0), tandiske yon mwa apre- katriyèm dòz, medyàn lan te rete nan 640, men IQR a te monte nan 640-1280. Anplis, pa gen okenn moun ki ba oswa ki pa reponn a viris sovaj la te rete apre kat dòz. Lè w ap aplike yon tès ran Wilcoxon matche pè siyen nan 19 mezi pè yo atravè pwen yo pòs twazyèm ak apre katriyèm dòz tan bay P ¼ 0.1. Menm jan an tou, yon mwa apre twazyèm dòz, BA.5-netralizasyon espesifik yo te reyalize nan yon dilution resipwòk medyàn nan 40 (IQR 40-80), tandiske yon mwa apre katriyèm dòz, sa a leve nan yon medyàn 80 ( IQR 40–80), ankò bay P ¼ 0.1 (Wilcoxon matche-pè siyen tès ran; 19 pè). Pou kontèks, ogmantasyon sa yo te mwens pwononse pase sa yo obsève ant vaksen de-dòz ak twa-dòz: netralizasyon espesifik kalite sovaj, pou egzanp, leve soti nan yon medyàn nan 80 apre de dòz nan yon medyàn nan 640 apre twa dòz (Wilcoxon matche. -pè siyen tès ran; 45 pè; P <0.0001; Fig. 1a).

Yon katriyèm dòz tou te ranfòse netralizasyon nan PWH ki gen eksperyans COVID{{0}}(Fig. 1a). Pa egzanp, yon mwa apre twazyèm dòz, netralizasyon espesifik kalite sovaj yo te reyalize nan yon dilution resipwòk medyàn 128{{30}} (IQR 320–2560 ) nan PWH ki gen eksperyans COVID-19, tandiske yon mwa apre katriyèm dòz la, medyàn lan te rete nan 1280 men IQR la te monte nan 640-2560 (Wilcoxon matche-pè siyen tès ran; 33 pè; P ¼ 0.1). Menm jan an tou, yon mwa apre twazyèm dòz, BA.5-netralizasyon espesifik yo te reyalize nan yon dilution resipwòk medyàn nan 160 (IQR 80– 320), tandiske apre katriyèm dòz, sa a leve nan yon medyàn 320 (IQR 160). –640) (Wilcoxon matche-pè siyen tès ran; 32 pè; P ¼ 0.002). Kòm yon rezilta, COVID-19-PWH ki gen eksperyans te montre siyifikativman pi wo kalite sovaj ak BA.5-netralizasyon espesifik apre katriyèm dòz konpare ak COVID-19-endividi nayif (Mann– Whitney U-tès; P ¼ 0.048 pou WT; P <0.0001 pou BA.5). An reyalite, netralizasyon espesifik nan kalite sovaj nan PWH nayif apre katriyèm dòz te konparab ak COVID-19- moun ki gen eksperyans apre twazyèm dòz (Mann-Whitney U-tès; P ¼ 0.5), tandiske BA.{{49} }netralizasyon espesifik te siyifikativman pi wo nan COVID-19-PWH ki gen eksperyans konpare ak COVID-19-endividi nayif nan moman sa yo (Mann–Whitney U-tès; P ¼ 0.006).

Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 kont 640, respektivman, tès U Mann–Whitney; P ¼ 0.04), BA.5, ak BQ.1- netralizasyon espesifik yo te konparab kèlkeswa epòk enfeksyon (P 0.5; Figi S2, http://links.lww.com/QAD/C817).

Finalman, nou te eksplore korelasyon sosyodemografik, klinik, ak vaksen ki gen rapò ak SARS-CoV-2 varyant espesifik netralizasyon apre katriyèm dòz. Nan analiz inivaryab, yo te resevwa mRNA-1273 kòm yon katriyèm dòz, yon entèval ki pi long ant twazyèm ak katriyèm dòz, epi li te fè eksperyans yon enfeksyon SARS-CoV-2 nan epòk Omicron yo te asosye anpil ak pi wo kalite sovaj. netralizasyon espesifik (tout P <0.05; Tablo Siplemantè 1, http://links.lww.com/QAD/C818). Valans katriyèm dòz la, sepandan, pa t asosye ak mayitid netralizasyon espesifik nan kalite sovaj, ni konte selil T CD4þ (ni resan ni nadir), ni COVID anvan yo-19 kèlkeswa epòk pandemi an (tout P > {{ 20}}.2). Modèl miltivaryab la enkli twa varyab enpòtan sa yo ansanm ak doub ChAdOx1 kòm seri vaksen prensipal la (ki bay yon P inivaryab ¼ 0.09). Apre ajisteman, se sèlman de varyab ki asosye ak netralizasyon espesifik kalite sovaj: yon katriyèm dòz mRNA -1273 (P ¼ 0.02) ak yon entèval ki pi long ant twazyèm ak katriyèm dòz (P ¼ 0.04; Tablo siplemantè 1, http:/). / links.lww.com/QAD/C818).

Fig. 1. Netralizasyon SARS-CoV-2 apre vaksinasyon COVID-19. (a) Netralizasyon viris vivan Longitudinal espesifik espesifik pou wildtype (bò gòch) ak Omicron BA.5 (bò dwat) yon mwa apre de, twa, ak kat vaksen COVID-19 (vax) dòz nan moun ki gen VIH (PWH). ) k ap resevwa terapi antiretwoviral sipresyon. Pwen done yo reflete pi wo dilusyon plasma resipwòk kote yo te obsève netralizasyon nan tout pwi yon tès triple, kote seri de dilusyon de fwa ant 1/20 (limit ki pi ba nan quantifikasyon; LLOQ) rive 1/256{{ Yo te teste 24}} (limit anwo nan quantification; ULOQ). Echantiyon Plasma ki montre netralizasyon nan mwens pase twa pwi nan yon dilution 1/20 yo parèt kòm yon dilution resipwòk nan '10'. PWH nayif COVID-19-nan zoranj, pandan y ap PWH ki gen eksperyans COVID-19-(ki make 'iminite ibrid') an ble, ak enfeksyon anvan epòk Omicron yo nan ti sèk ble louvri ak enfeksyon epòk Omicron yo fèmen. ti sèk ble. Ba wouj epè yo endike medyàn yo ak ba ki pi mens yo endike IQR la. Okazyonèlman, medyàn lan ak youn nan katil yo sipèpoze. Konparezon ant gwoup endepandan yo (egzanp, ant patisipan ki nayif ak ki gen eksperyans COVID-19 nan yon moman yo bay) lè l sèvi avèk tès U Mann–Whitney la. Konparezon pè lonjitidinal (pa egzanp, nan yon gwoup espesifik atravè pwen tan) yo te fè lè l sèvi avèk tès Wilcoxon matche ak siyen ran, kote valè P yo kalkile sèlman sou sou-ansanm done ki konstitye pè lye. Pou evite dezord, valè P yo awondi ak yon sèl chif ki pi pre eksepte P ¼ 0.048 (tankou papòt siyifikasyon predefini nou an te P <0.05). Valè P yo pa korije pou konparezon miltip. Omicron BA.5-Netralizasyon espesifik apre de dòz vaksen yo te evalye sou yon ti gwoup echantiyon sèlman. (b) Netralizasyon Wild-type, BA.5, ak BQ.1-espesifik 1 mwa apre kat dòz vaksen COVID-19. Lejand tankou nan (a). Valè P yo te kalkile lè l sèvi avèk Wilcoxon matche-pè siyen tès ran.

Menm faktè sa yo te asosye ak BA.{{0}}netralizasyon espesifik nan analiz inivaryab, menm si pou rezilta sa a, nenpòt COVID anvan-19 te asosye pi fò ak BA.5-netralizasyon espesifik. pase enfeksyon epòk Omicron espesyalman (Tablo Siplemantè 2, http://links.lww.com/QAD/C819). Nan analiz miltivaryab, korelasyon ki pi fò nan BA.5-netralizasyon espesifik apre katriyèm dòz te anvan COVID-19 (P ¼ 0.00{{ 27}}3), ak yon entèval ki pi long ant twazyèm ak katriyèm dòz ki reprezante yon korelasyon adisyonèl (P ¼ 0.047; Tablo Siplemantè 2, http://links.lww.com/QAD/C819). Faktè ki asosye siyifikativman ak pi wo BQ.1-netralizasyon espesifik nan analiz inivaryab se te yon pi gwo kantite selil T CD4þ, pi piti laj, yon entèval ki pi long ant dezyèm ak twazyèm dòz, li te resevwa yon katriyèm dòz bivalan (kèlkeswa mak vaksen an). ), yon entèval ki pi long ant twazyèm ak katriyèm dòz, ak anvan COVID-19 (tout P < 0.05; Tablo Siplemantè 3, http://links.lww.com/QAD/C820). Nan analiz miltivaryab, korelasyon ki pi fò nan BQ.1-netralizasyon espesifik te anvan COVID{-19 (P ¼ 0.0003), ak entèval pi long ant dezyèm/twazyèm (P ¼ 0.02) ak twazyèm/katriyèm dòz (P). ¼ 0.01) ki reprezante korel adisyonèl (Tablo Siplemantè 3, http://links.lww.com/QAD/C820).

Diskisyon

Rezilta nou yo endike ke PWH, kèlkeswa istwa enfeksyon SARS-CoV-2- 2, gen anpil chans pou benefisye de yon katriyèm dòz vaksen COVID-19, paske dòz adisyonèl la amelyore aktivite netralizasyon anvè viris zansèt ak pi nouvo. . Netralizasyon se yon korelasyon fò nan efikasite vaksen an [16,17]. Nan PWH nayif COVID-19-, yon katriyèm dòz pwovoke ogmantasyon modès (men pa estatistik enpòtan) nan tou de kalite sovaj ak OmicronBA.5- netralizasyon espesifik pi wo pase nivo twa dòz epi tou redwi frekans nan sekouris ki ba yo. . Yon ti jan nan kontras, nan COVID-19-eksperyans PWH, yon katriyèm dòz pwovoke yon ogmantasyon estatistik enpòtan nan BA.{{1{0}} netralizasyon espesifik (P ¼ 0.002) pi wo pase nivo twa dòz, men sèlman yon ogmantasyon modès nan netralizasyon espesifik kalite sovaj. Pou nou konnen, sèlman yon etid jiska dat te envestige repons apre katriyèm dòz nan PWH, nan uit patisipan yo [18]. An jeneral, rezilta nou yo ki konsistan avèk netralizasyon espesifik yon ti kras pi wo obsève apre katriyèm dòz (konpare ak pòs twazyèm dòz) nan etid klinik orijinal la louvri, ki pa randomized nan popilasyon adilt jeneral la [19], osi byen ke etid. nan boosters monovalan ak bivalan nan yon kontèks ki pi resan variants Omicron [7,8].

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Rezilta nou yo tou souliye benefis iminite 'ibrid' yo te genyen atravè yon konbinezon vaksinasyon ak enfeksyon [7,20,21], ak plis sijere ke iminite ibrid ka amelyore netralizasyon varyant Omicron an patikilye. Sa a sipòte pa obsèvasyon nou ki montre BA.5-netralizasyon espesifik apre twazyèm dòz nan COVID-19-ki gen eksperyans PWH te siyifikativman pi wo pase sa yo obsève apre katriyèm dòz nan COVID-19-endividi nayif, pandan y ap netralizasyon espesifik kalite sovaj te konparab ant gwoup sa yo. Anplis, epi ki konsistan avèk rapò sou moun ki pa gen VIH [7,8], yo te obsève netralizasyon ki pi wo a nan PWH ki gen eksperyans COVID-19- apre kat dòz vaksen yo. Nou demontre plis ke, pandan epòk pandemi an te parèt pou enfliyanse netralizasyon espesifik kalite sovaj apre katriyèm dòz, ak netralizasyon ki pi wo a ki te fèt nan PWH ak enfeksyon nan epòk Omicron, li pa t enfliyanse BA.5 ak BQ.1- netralizasyon espesifik. Olye de sa, yon enfeksyon ki soti nan nenpòt epòk amelyore netralizasyon varyant sa yo. Analiz miltivaryab yo te konfime tou korelasyon diferans yo nan netralizasyon varyan espesifik apre katriyèm dòz: Lè nou konsidere ke yon mRNA-1273 katriyèm dòz (kèlkeswa valans) te korelasyon ki pi fò nan netralizasyon espesifik kalite sovaj, anvan COVID-19 , kèlkeswa epòk pandemi an, se te pi fò korelasyon BA.5 ak BQ.1-netralizasyon espesifik. Men, ak rapò ki sot pase yo [22–24], Omicron-BA.5-netralizasyon espesifik rete siyifikativman pi fèb pase kalite sovaj nan tout patisipan yo kèlkeswa eksperyans COVID-19, ak BQ.{{30 }} netralizasyon espesifik te menm pi ba pase BA.5 [25,26].

Etid nou an gen kèk limit. Kantite patisipan yo etidye (N¼ 63) te relativman modès. Pa te gen okenn gwoup kontwòl moun ki pa gen VIH, menm si gwoup nou an ak lòt moun te deja montre ke PWH ak konte selil T CD4 + prezève ki te resevwa repons ekivalan ART te monte pou moun ki pa gen VIH apre de ak twa dòz vaksen COVID-19 [1 –4]. Etid nou an pa te fèt ni pouvwa pou mennen ankèt sou diferans ki genyen ant divès fòmil katriyèm dòz bivalan yo, menm si dènye etid gwo popilasyon jeneral la endike ke dòz rapèl mRNA bivalan bay plis pwoteksyon kont enfeksyon sentòm Omicron-lineage [27] ak enfeksyon Omicron grav [28]. ]. Iminite selilè pa te evalye. Finalman, obsèvasyon nou yo ka pa jeneralize nan PWH ak kantite selil T CD4+ ki ba oswa ki pa resevwa ART, ki moun ki ka monte repons pi fèb nan vaksinasyon [29-36], kidonk etid adisyonèl nan popilasyon sa yo jistifye. An konklizyon, katriyèm dòz vaksen COVID-19 bay PWH benefis iminitè kèlkeswa istwa enfeksyon SARS-CoV-2, sipòte rekòmandasyon sante piblik pou tout adilt resevwa vaksen adisyonèl sa a nan lespas 6 mwa apre twazyèm dòz yo (oswa pi resan enfeksyon SARS-CoV-2 yo) [37]. Kòm netralizasyon nan katriyèm dòz la ap gen anpil chans dekline rapidman [38], etid durability yo oblije enfòme tan an nan dòz rapèl adisyonèl.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Rekonesans

Ekip etid iminite vaksen COVID-19 la gen ladan Aslam Anis, Rolando Barrios, Laura Burns, Curtis Cooper, Cecilia T. Costiniuk, Sneha Datwani, Mari L. DeMarco, Maggie C. Duncan, Bruce Ganase, Silvia Guillem, Marianne Harris. , Malcolm Hedgcock, Daniel Holmes, Mark Hull, Rebecca Kalikawe, Victor Leung, Julio SG Montaner, Nadia Moran-Garcia, F. Harrison Omondi, Natalie Prystajecky, Paul Sereda, Junine Toy, Gisele Umviligihozo, Fatima Yaseen, ak Landon Young. Travay sa a dedye a memwa zanmi nou ak kòlèg nou Hesham Ali ki malerezman te mouri an Jiyè 2022.

Otè yo remèsye flebotomist yo ak anplwaye laboratwa nan BC Center for Excellence in HIV/AIDS, Hope to Health Research and Innovation Centre, St. Paul's Hospital, ak Simon Fraser University pou asistans yo. Pi wo pase tout, yo remèsye tou patisipan yo, san yo pa yo etid sa a pa ta posib. Travay sa a te sipòte pa finansman ki soti nan Genome BC, Michael Smith Health Research BC, ak Fondasyon BCCDC pou Sante Piblik atravè yon inisyativ rechèch rapid sou vaksen SARS CoV-2 nan prim BC (VAC-009 bay ZLB, MAB). ).

Ajans Sante Piblik Kanada (PHAC) te sipòte tou atravè yon Prim COVID-19 Immunology Task Force (CITF) COVID-19 ({2020-HQ-000120 bay ZLB, MGR, MAB). Lòt finansman te resevwa nan men Enstiti Kanadyen pou Rechèch Sante (GA2–177713; rive MAB), Coronavirus Variants Rapid Response Network (FRN- 175622; bay MAB), Fondasyon Kanada pou Inovasyon atravè de Fon Opòtinite Eksepsyonèl COVID{{ {7}} prim (premye a bay CJB ak CFL, ak dezyèm nan MN, MAB, ZLB), yon sibvansyon pou priyorite rechèch COVID-19 Ministè Sante Columbia Britanik–Providence Healthcare Research Institute (pou CJB ak CFL) . FM ap sipòte pa yon bous ki soti nan CIHR Canadian HIV Trials Network. EB te sipòte pa yon prim rechèch bakaloreya SFU. ZLB genyen yon Prim Scholar ki soti nan Michael Smith Health Research BC. MAB ak ZLB se envestigatè ko-direktè e yo te vin ansent etid la, ak MGR anplis kontribye nan konsepsyon etid ak devlopman. MAB, ZLB, ak MGR te jwenn finansman pwojè. MAB, ZLB, ak PKC ki fèt eksperyans. PKC, HRL, YS, SE, FM, SS, ak EB kontribye nan echantiyon ak koleksyon done, gerizon, ak/oswa analiz. HRL, YS, JS, MN, MGR, MAB, ak ZLB te sipèvize rechèch la, ak tès laboratwa, epi/oswa kontribye nan jesyon pwojè oswa kòwòt. ZLB te fè analiz estatistik ak sipò nan men RLCFL, WD, CJB, ak MN bay, pwodwi, ak / oswa valide izola Omicron lokal yo. ZLB te ekri maniskri a.

Referans

1. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Moun ki gen VIH k ap resevwa terapi antiretwoviral sipresyon yo montre rezistans antikò tipik apre vaksen doub COVID-19 ak repons solid nan twazyèm dòz. J Enfekte Dis 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229. [En liy devan enprime].

2. Vergori A, Cozzi Lepri A, Cicalini S, Matusali G, Bordoni V, Lanini S, et al. Iminojenisite pou vaksen mRNA COVID-19 twazyèm dòz nan moun k ap viv ak VIH. Nat Komin 2022; 13:4922.

3. Fidler S, Fox J, Tipoe T, Longet S, Tipton T, Abeywickrema M, et al. Vaksinasyon rapèl kont SARS-CoV-2 pwovoke repons iminitè ki pisan nan moun ki gen VIH. Clin Enfekte Dis 2023; 76:201–209.

4. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Speckmaier S, et al. Dyabèt repons antikò apre vaksen twa dòz COVID-19 nan moun ki gen VIH k ap resevwa ART sipresyon. SIDA 2023; 37:709–721.

5. Graham C, Lechmere T, Rehman A, Seow J, Kurshan A, Huettner I, et al. Efè enfeksyon zouti Omicron ak pwolonje dòz rapèl BNT162b2 sou lajè netralizasyon kont SARS-CoV-2 varyant enkyetid. PLoS Pathog 2022; 18: e1010882.

6. Kliker L, Zuckerman N, Atari N, Barda N, Gilboa M, Nemet I, et al. Vaksen COVID-19 ak enfeksyon dekouvèt BA.1 pwovoke antikò netralize ki mwens efikas kont BA.4 ak BA.5 Omicron variants, pèp Izrayèl la, mas rive jen 2022. Euro Surveill 2022; 27:2200785.

7. Hoffmann M, Behrens GMN, Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, Cossmann A, et al. Efè iminite ibrid ak vaksen rapèl bivalan sou netralizasyon omicron sublineage. Lancet Enfekte Dis 2023; 23:25–28.

8. Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, Walsh SR, Essink B, Brosz A, et al. Yon vaksen rapèl bivalan ki gen Omicron kont Covid-19. N Engl J Med 2022; 387:1279–1291.

9. Mizajou COVID-19: vaksen bivalan Pfizer ak Moderna COVID-19 pou vaksinasyon rapèl. Med Lett Drugs Ther 2022; 64:159–160.

10. Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et al. Granmoun ki pi gran yo monte repons umoral mwens dirab a de dòz vaksen mRNA COVID-19, men premye repons solid nan yon twazyèm dòz. J Enfekte Dis 2022; 226:983–994.

11. Brumme ZL, Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung PK, Sang Y, Duncan MC, et al. Repons iminitè umoral nan vaksen COVID-19 nan moun k ap viv ak VIH k ap resevwa terapi antiretwoviral sipresyon. Vaksen NPJ 2022; 7:28.

12. Komite Konsiltatif Nasyonal pou Vaksinasyon. Repons rapid NACI: entèval dòz pwolonje pou vaksen COVID-19 pou optimize deplwaye vaksen bonè ak pwoteksyon popilasyon an nan Kanada. Komite Konsiltatif Nasyonal pou Vaksinasyon (NACI). 2021.

13. Komite Konsiltatif Nasyonal pou Vaksinasyon. Entèval dòz pwolonje pou vaksen COVID-19 pou optimize deplwaye vaksen bonè ak pwoteksyon popilasyon an nan Kanada nan yon kontèks rezèv vaksen limite. Komite Konsiltatif Nasyonal pou Vaksinasyon (NACI). 2021.

14. BC Ministè Sante. Vaksen COVID-19. Iminize BC. https://immunizebc.ca/covid-19. [Konsève 3 janvye 2023]

15. BC Sant pou Kontwòl Maladi. Mizajou chak semèn sou varyant enkyetid. http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/covid-19/data. [Konsève 3 janvye 2023]

16. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, Fong Y, Benkeser D, Deng W, et al. Iminitè korelasyon analiz nan mRNA-1273 COVID-19 esè klinik efikasite vaksen an. Syans 2022; 375:43–50.

17. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Nivo antikò netralize yo trè prediktif pwoteksyon iminitè kont enfeksyon SARS-CoV-2 sentòm. Nat Med 2021; 27:1205–1211.

18. Lamacchia G, Salvati L, Kiros ST, Mazzoni A, Vanni A, Capone M, et al. Katriyèm dòz vaksen mRNA COVID-19 la reaktive memwa iminolojik espesifik nan yon moun k ap viv ak VIH (PLWH). Byomedsin 2022; 10:3261.

19. Regev-Yochay G, Gonen T, Gilboa M, Mandelboim M, Indenbaum V, Amit S, et al. Efikasite yon katriyèm dòz vaksen mRNA Covid-19 kont Omicron. N Engl J Med 2022; 386: 1377–1380.

20. Wang Z, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Netralizasyon natirèlman amelyore kont SARS-CoV-2 yon ane apre enfeksyon. Lanati 2021; 595:426–431.

21. Zaballa ME, Perez-Saez J, de Mestral C, Pullen N, Lamour J, Turelli P, et al. Seroprevalans antikò anti-SARS-CoV-2 ak kapasite netralizasyon kwa-variante apre vag Omicron BA.2 nan Jenèv, Swis: yon etid ki baze sou popilasyon an. Lancet Reg Health Eur 2022; 24:100547.

22. Khan K, Karim F, Ganga Y, Bernstein M, Jule Z, Reedoy K, et al. Omicron BA.4/BA. 5 chape iminite netralize koze pa BA 1 enfeksyon Nat Commun 2022; 13:4686.

23. Aggarwal A, Akerman A, Milogiannakis V, Silva MR, Walker G, Stella AO, et al. SARS-CoV-2 Omicron BA.5: twopism evolye ak evazyon nan repons umoral ki pisan ak rezistans nan imunoterapi klinik parapò ak varyant viral nan enkyetid. EBioMedicine 2022; 84:104270.

24. Cao Y, Yisimayi A, Jian F, Song W, Xiao T, Wang L, et al. BA.2.12.1, BA.4, ak BA.5 antikò chape soti nan enfeksyon Omicron. Lanati 2022; 608:593–602.

25. Qu P, Evans JP, Faraone JN, Zheng YM, Carlin C, Anghelina M, et al. Rezistans netralizasyon amelyore SARS-CoV-2 Omicron subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7, ak BA.2.75.2. Cell Host Microbe 2023; 31:9–17.e3.

26. Jiang XL, Zhu KL, Wang XJ, Wang GL, Li YK, Li XJ, et al. Omicron BQ.1 ak BQ.1.1 chape netralizasyon pa enfeksyon omicron subvariant zouti. Lancet Enfekte Dis 2023; 23:28–30.

27. Link-Gelles R, Ciesla AA, Roper LE, Scobie HM, Ali AR, Miller JD, et al. Estimasyon byen bonè nan efikasite vaksen dòz rapèl mRNA bivalan nan anpeche enfeksyon SARS-CoV- 2 sentòm ki ka atribiye a Omicron BA.5- ak XBB/XBB.1.5- ki gen rapò ak sou liyaj pami adilt imunokonpetan: ogmante aksè kominote a nan Pwogram Tès, Etazini, Desanm 2022-Janvye. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023; 72:119–124.

28. Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler B, Young H, et al. Efikasite rapèl bivalan kont enfeksyon grav Omicron. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471. [En liy devan enprime].

29. Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, Pace M, Adele S, Adland E, et al. Sekirite ak iminojenisite vaksen ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) kont SARS-CoV-2 nan enfeksyon VIH: yon etid sou yon sèl bra nan yon faz 2/3 esè klinik. Lancet VIH 2021; 8:e474–e485.

30. Woldemeskel BA, Karaba AH, Garliss CC, Beck EJ, Wang KH, Laeyendecker O, et al. Vaksen mRNA BNT162b2 bay repons iminitè umoral ak selilè solid nan moun k ap viv ak viris iminodefisyans imen (VIH). Clin Enfekte Dis 2022; 74:1268–1270.

31. Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V, et al. Sekirite ak iminojenisite nan vaksen ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) kont SARS-CoV-2 nan moun k ap viv ak ak san VIH nan Lafrik di sid: yon analiz pwovizwa nan yon randomized, doub avèg, plasebo kontwole. , faz 1B/2A jijman. Lancet VIH 2021; 8:e568–e580.

32. Hassold N, Brichler S, Ouedraogo E, Leclerc D, Carroue S, Gater Y, et al. Repons antikò ki gen pwoblèm nan vaksen COVID-19 nan enfeksyon VIH avanse. SIDA 2022; 36:F1–F5.

33. Spinelli MA, Peluso MJ, Lynch KL, Yun C, Glidden DV, Henrich TJ, et al. Diferans nan vaksinasyon apre vaksinasyon mRNA grav sendwòm respiratwa egi Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) konsantrasyon imunoglobulin G (IgG) ak repons tès netralizasyon viris ranplasan pa sitiyasyon viris iminodefisyans imen (VIH) ak kalite vaksen: yon ka matche. -kontrole etid obsèvasyon. Clin Enfekte Dis 2022; 75:e916–e919.

34. Tuan JJ, Zapata H, Critch-Gilfillan T, Ryall L, Turcotte B, Mutic S, et al. Evalyasyon kalitatif nan iminojenisite anti-SARS-CoV-2 Spike pwoteyin (QUASI) apre vaksinasyon COVID-19 nan granmoun aje k ap viv ak VIH. VIH Med 2022; 23:178–185.

35. Antinori A, Cicalini S, Meschi S, Bordoni V, Lorenzini P, Vergori A, et al. Repons iminitè umoral ak selilè te pwovoke pa vaksinasyon mRNA kont sendwòm respiratwa egi grav Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) nan moun k ap viv ak viris iminodefisyans imen k ap resevwa terapi antiretwoviral ki baze sou kantite lenfosit T CD4 aktyèl la. Clin Enfekte Dis 2022; 75: e552–e563.

36. Jedicke N, Stankov MV, Cossmann A, Dopfer-Jablonka A, Knuth C, Ahrenstorf G, et al. Repons iminitè umoral apre vaksen premye ak ranfòse BNT162b2 nan moun k ap viv ak VIH sou terapi antiretwoviral. VIH Med 2022; 23:558–563.

37. Ismail SJ, Young K, Tunis MC, Killikelly A, Stirling R, Baclic O, et al. Vaksen COVID-19: Gid pou vaksinasyon Kanadyen. Sante Kanada; 2022.

38. Canetti M, Barda N, Gilboa M, Indenbaum V, Mandelboim M, Gonen T, et al. Iminojenisite ak efikasite katriyèm dòz vaksen BNT162b2 ak mRNA1273 COVID-19; twa mwa swivi. Nat Komin 2022; 13:7711.