Efè benefisye nan sipleman ketojenik ekzojèn sou pwosesis aje ak maladi nerodejeneratif ki gen rapò ak laj Pati 1

Résumé:

Esperans lavi moun te ogmante kontinyèlman jiska jounen jodi a, men sitiyasyon sante yo (sante) pa te amelyore nan yon limit menm jan an. Pou diminye gwo fado medikal, ekonomik, ak sikolojik ki soti nan dezakò sa a, yo bezwen amelyorasyon nan sante ki mennen nan retade pwosesis aje yo ak devlopman nan maladi ki gen rapò ak laj, kidonk pwolonje lavi.

Esperans lavi se kantite tan yon moun ka siviv nan mond sa a, epi li afekte pa anpil faktè, tankou jèn, rejim alimantè, abitid k ap viv, elatriye. Memwa se youn nan kapasite ki pi enpòtan nan sèvo imen an. Li ka ede nou jwenn enfòmasyon, anrejistre fragman lavi, epi pran desizyon kòrèk. Èske gen yon relasyon ant de la?

Etid yo te jwenn ke gen tout bon yon relasyon ant esperans lavi ak memwa. Kòm moun yo laj, esperans lavi yo piti piti diminye. Sepandan, si yo ka kenbe yon sèten nivo nan sante, tankou fè egzèsis ak kenbe bon abitid manje, esperans lavi yo pral pwolonje tou. Menm jan an tou, memwa moun yo piti piti diminye pandan yo laj. Men, si yo ka pran mezi pou amelyore kapasite memwa yo, sèvo yo ap rete jèn ak fleksib.

Kòm nou te di, relasyon ki genyen ant esperans lavi ak memwa se konplèks, men gen yon lyen. Malgre ke moun pa ka detèmine jèn yo oswa esperans lavi yo, yo ka amelyore sante yo ak memwa atravè efò yo. Pou egzanp, fè egzèsis, kenbe bon abitid dòmi, ak manje plis fwi ak legim fre, ka ede amelyore sante jeneral ak fonksyon nan sèvo. Anplis de sa, fè egzèsis regilye nan sèvo, aprann nouvo ladrès ak konesans, patisipe nan aktivite sosyal, elatriye ka ede tou amelyore memwa.

An rezime, gen yon lyen ant esperans lavi ak memwa, men li pa absoli. Kèlkeswa longè esperans lavi a, nou ta dwe pran swen chak jou nan lavi epi amelyore sante nou ak endis bonè nou atravè yon vi ki an sante ak yon atitid pozitif. Se pou nou jwi bèl vwayaj lavi a ansanm! Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ki gen anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite Cistanche deserticola soti nan plizyè engredyan aktif li genyen ladan l, tankou asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye. Engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo atravè yon varyete de chemen.

Klike sou konnen 10 fason pou amelyore memwa

Kidonk, devlopman nouvo zouti terapetik pou soulaje pwosesis aje ak maladi ki gen rapò ak ogmante esperans lavi se yon sijè ki gen plis enterè. Li se lajman aksepte ke ketosis (ogmante nivo ketonn nan san, pa egzanp, -hydroxybutyrate) ka jenere efè neuroprotective.

Efè neropwotektif ketoz evoke ka mennen nan amelyorasyon nan eta sante ak reta tou de aje ak devlopman nan maladi ki gen rapò ak amelyore fonksyon mitokondriyo, efè antioksidan ak anti-enflamatwa, histon ak ki pa histon asetilasyon, -hydroxybutyrylation of histones, modulation nan sistèm nerotransmetè ak RNA. fonksyon.

Administrasyon sipleman ketogenic ekzojèn yo te pwouve yo dwe yon metòd efikas pou pwovoke epi kenbe yon eta sante nan ketosis nitrisyonèl. Kontinwe, sipleman ketogenic ekzojèn, tankou ketonsals ak ester ketonn, ka bese pwosesis aje, retade aparisyon maladi ki asosye ak laj, ak pwolonje lavi nan ketosis.

Revizyon sa a gen pou objaktif pou rezime karakteristik prensipal yo nan pwosesis aje yo ak sèten chemen siyal yo an asosyasyon ak (potatif) enfliyans benefisye nan ketoz sipleman ketogenic ekzojèn evoke sou dire lavi, pwosesis aje, maladi ki pi komen ki gen rapò ak nerodejeneratif (maladi alzayme a, maladi Parkinson, ak amyotwofik lateral). skleroz), osi byen ke fonksyon aprantisaj ak memwa ki gen pwoblèm.

Mo kle: sipleman ketogenic; ketoz; aje; dire lavi; maladi neurodegenerative; aprann; memwa.

1. Entwodiksyon

Pwosesis aje rezilta nan n bès irevokabl nan fonksyon nòmal fizyolojik (depandan tan n bès fonksyonèl) ak maladi ki gen rapò ak laj. Li te demontre ke plizyè jèn ak faktè anviwònman an ka modile fonksyon selilè ki mennen nan aparans nan karakteristik aje, tankou senesans selilè, malfonksyònman mitokondriyo, pèt nan proteostaz, attrisyon telomèr, deteksyon eleman nitritif deregleman, fatig selil souch, ak chanjman epigenetik [1,2]. ].

Chanjman sa yo ka jenere, pou egzanp, enflamasyon kwonik ak aje ki mennen nan ogmante risk pou maladi kwonik ki gen rapò ak laj, tankou maladi nerodejeneratif (egzanp, maladi alzayme a), osteyopowoz, maladi kadyovaskilè, kansè, dyabèt, sarkopeni, ak osteoartriti [1,2]. ]. Yo prevwa yon ogmantasyon atravè lemond nan popilasyon granmoun aje a, kòm anviwon 9% moun te gen plis pase 65 an nan 2019, e ki kantite yo te prevwa pou ogmante apeprè 17% pa 2050 [3,4].

Viv imen ap ogmante, kòm yon rezilta nan pi plis ak pi efikas zouti ki ka geri ak amelyorasyon nan kondisyon lavi, men eta sante pasyan yo pa amelyore pa menm entansite a. Kidonk, prévalence de maladi ki gen rapò ak laj, tankou maladi neurodegenerative yo ap kontinye ogmante chak ane [5,6] ak konsekans yo nan pwosesis aje ak maladi ki gen rapò jenere menmen fado medikal, sikolojik, ak ekonomik pou limanite [7].

Pou diminye konsekans negatif nan pwosesis aje yo ak maladi ki gen rapò, kidonk diminye efè negatif yo sou sante ak ekonomi, yo te devlope plizyè dwòg ki sibi esè klinik.

Pou egzanp, rapamicin ak analogue li yo [8-10], metformin [11,12], sirtuin (SIRT) aktivateur [13,14] ak senolytics (pou eliminasyon selil senesan) [15] ka modile mekanis aje, epi, kòm yon konsekans, ogmante lavi ak diminye risk pou maladi ki gen rapò ak laj.

Sepandan, pou anpeche, soulaje, ak retade pwosesis ak maladi ki gen rapò ak laj, pwolonje span sante, ak amelyore kalite lavi popilasyon granmoun aje, devlopman nan dwòg ki pi an sekirite ak pi efikas ak zouti ki ka geri li nesesè. EKS), tankou ester ketonn (KEs, pa egzanp, R,S-1,3-butanediol-acetoacetate diester), sèl ketonn (KSs, pa egzanp, Na+/K+- -hydroxybutyrate/HBmineral sèl), ak mwayen chèn trigliserid (MCTs/MCT lwil ki genyen, pa egzanp, apeprè 60% trigliserid kaprylik ak 40% trigliserid kaprik) yo te pwouve efikas lè yo itilize ansanm ak rejim alimantè nòmal pou pwovoke epi kenbe yon nivo kò ketonn ogmante (ketoz) [ 16–20].

Li te demontre ke nivo ketosis ki pwovoke EKS yo ka chanje pa laj ak sèks [21]. Kò ketonn (egzanp, HB ak acetoacetate) ka antre nan sistèm nève santral (CNS) atravè transpòtè monokarboxylate epi yo ka itilize pou sentèz ATP (adenosine trifosfat) atravè sik Krebs nan selil sèvo [22-25]. Li te demontre ke EKS yo ka jenere ketoz terapetik rapid (0.5-6 èdtan apre administrasyon) ak modere [19,26-29] (apeprè 1-7 mM) [30,31].

Pou kenbe terapi ki mennen nan rezilta pozitif, administrasyon diferan kantite EKS yo dwe repete pandan plizyè jou oswa jiska plizyè mwa selon maladi a, dòz la, ak kalite EKS yo. Pou egzanp, administrasyon 30 g MCT bwè / jou pou 6 mwa ak 75 gKE / jou pou 4 semèn te kapab evoke efè benefisye nan pasyan ki gen defisyans mantal modere ak dyabèt tip 2, respektivman [32,33].

Sepandan, li te sijere ke pa sèlman sa yo, men lòt EKS yo ka efikas ak san danje kò ketonn précurseurs pou tretman maladi nan imen atravè nivo HB ogmante (ketoz) [29,32,34,35]. Li te demontre ke EKS yo byen tolere ak san danje (ak efè negatif modere, si genyen) [19,26,28,29,33,36]. Anplis, administrasyon EKS yo ka kontourne tou de restriksyon dyetetik ak efè negatif nan rejim ketogenic (egzanp, nefrolitiaz, konstipasyon, ak iperlipidemi) [37]. Kidonk, administrasyon EKS yo ka yon terapi altènatif altènatif san danje epi efikas nan rejim alimantè ketogenic la.

Li te tou te demontre ke administrasyon an nan EKSs te pwodwi teraputicketosis ka evoke efè benefisye sou maladi CNS [34,38,39]. Pou egzanp, KEs, KSs, ak MCT lwil ka evoke anti-kriz ak efè anti-epileptik [36,40-42], enfliyans anksyolitik [26,43,44], rejenerasyon nan blesi nan sistèm nève [45] ak soulaje efè sou neurodegenerative. maladi (tankou maladi alzayme a) [41,46-48].

Efè benefis sa yo te pwovoke gen anpil chans nan efè neuroprotective ketosis-evoke, pou egzanp, pa amelyore fonksyon mitokondriyo, nivo ATP amelyore, diminye pwosesis enflamatwa, ak diminye estrès oksidatif [23,24,34,49,50]. Anplis, kò ketonn yo ka modile pwosesis aje, kidonk pwolonje lavi yo ak retade devlopman maladi ki gen rapò ak laj, tankou maladi neurodegenerative.

Li te demontre ke pa sèlman rejim ketogenic, men tou, administrasyon an nan EKS yo ka ogmante ak kenbe nivo kò ketonn nan san [19,26-29], ki kò ketonn, tankou HB, ka ankouraje efè anti-aje [35,51,52] . Anplis, li te demontre ke HB, kòm yon molekil endogenousligand, ka aktive reseptè asid hydroxycarboxylic 2 (HCAR2 oswa GPR109Areceptor) [53,54]. Reseptè HCAR2 yo eksprime pa sèlman nan makrofaj, men tou nan selil sèvo yo, sitou nan microglia, osi byen ke astwosit ak newòn [54-56].

Kidonk, HBmolecule a atravè, pou egzanp, reseptè HCAR2 ka modile pa sèlman fizyolojik, men tou, pwosesis fizyolojik nan sèvo a ki konekte ak maladi aje ak neurodegenerative [55,57,58]. Dapre literati a, yon ogmantasyon nan nivo HB ka faktè prensipal ki kontribye nan efè benefik sou aje, lavi, ak maladi ki gen rapò ak laj apre administrasyon EKS yo. Vreman vre, li te demontre ke HB diminye fenotip sekretè ki asosye ak sa yo (SASP) nan mamifè [59] ak pwolonje lavi C. elegans [60].

Kontinwe, nan papye revizyon sa a, nou te konsantre sou efè HB-genere yon soulajman. Malgre ke prèv limite sipòte enfliyans soulajman EKS yo sou lavi, pwosesis aje, ak maladi CNS ki gen rapò, nou ka ipotèz ke EKS-evoke ogmantasyon nan nivo HB nan san ka modile (soulaje) pwosesis aje ak amelyore sentòm maladi ki gen rapò ak laj atravè efè neropwotektif yo, Se poutèt sa ka retade tou de aje ak devlopman nan maladi ki gen rapò ak pwolonje lavi.

Revizyon sa a diskite karakteristik yo nan aje ak sitatif anti-aje mekanis molekilè (chemen) kote EKS yo ka kapab egzèse efè benefik yo sou lavi, sante, aje, maladi ki pi komen ki gen rapò ak laj neurodegenerative (maladi alzayme a, maladi Parkinson la ak lateral amyotwofik). skleroz), osi byen ke aprantisaj ak memwa.

2. Karakteristik prensipal nan pwosesis aje

Li te demontre ke aje se faktè risk ki pi komen pou aparisyon maladi neurodegenerative [2]. Vreman vre, kòm esperans lavi moun ogmante, plis ak plis moun soufri soti nan diferan kalite maladi neurodegenerative, tankou maladi alzayme a [61].

Anplis de sa, li te demontre ke devlopman ak ensidans nan maladi neurodegenerative ki pi komen, maladi alzayme a (egzanp, karakterize pa ekstraselilè senil, amiloid-/A plak ak neurofibrillary tangle/hyperphosphoryated ak misfolded Tau akimilasyon nan sèvo a; defisyans nan aprantisaj ak memwa), Maladi Parkinson la (egzanp, karakterize pa akimilasyon -synuclein ak pèt newòn dopaminèrjik; tranbleman ak frigidité nan misk) ak esklewoz lateral amyotwofik (egzanp, akimilasyon TAR DNA-obligatwa pwoteyin 43; koripsyon pwogresif nan motoneuron ak domaj nan motè; feblès nan misk) yo ankouraje pa aje [6,62-64].

Li te demontre tou ke karakteristik aje, tankou longè telomè redwi ak / enstabilite ògenomik, chanjman epigenetik, malfonksyònman mitokondriyo, senesans selilè, pèt nan proteostaz, chanjman nan aktivite nan chemen ki detekte eleman nitritif ak kominikasyon entèselilè, osi byen ke fatig selil souch kapab. detekte nan maladi alzayme a, maladi Parkinson ak paralezi lateral amyotwofik.

Sepandan, nan lateralsclerosis amyotwofik, longè telomè yo redwi, enstabilite jenomik, senesans selilè, ak chanjman nan kominikasyon entèselilè ka faktè prensipal yo kontribye [63,64]. Kidonk, nan chapit sa a, nou yon ti tan karakterize karakteristik prensipal aje yo ak koneksyon yo ak devlopman nan maladi nerodejeneratif ki gen rapò ak laj yo mansyone anwo a.

Anplis de sa, ki baze sou literati a (egzanp, administrasyon ak efè dwòg ksenomòfik ak kalorikrestriksyon) nou prezante prensipal chemen siyal ki kontribye nan modulation pwosesis aje yo, sijere ke anpèchman oswa aktivasyon nan chemen sa yo ka itilize pou retade pa sèlman aje, men tou ki gen rapò ak neurodegenerative. maladi, amelyore fonksyon aprantisaj ak memwa, osi byen ke ankouraje lavi.

2.1. Chemen deteksyon eleman nitritif

Chanjman nan aktivite a nan chemen eleman nitritif yo ka gen yon wòl nan aje ak devlopman nan maladi ki gen rapò ak laj. Li te demontre ke restriksyon kalorik ak jèn ka diminye aje, elaji lavi, jenere efè neropwotektif, ak anpeche maladi ki gen rapò ak laj atravè enèji (nitritif) deteksyon ensilin / ensilin-like growfactor (IGF) 1 (IIS) chemen, AMP (adenosine monofosfat) aktive serine-threonineprotein kinase (AMPK), Sirtuin 1 (SIRT1) ak faktè transcriptional FOXOs (Forkhead boxOs) [65-68].

Etid anvan yo montre ke restriksyon kalorik ka diminye IGF, ensilin, glikoz, ak nivo asid amine, tandiske ogmante NAD + (nikotinamid adenine dinukleotid) ak nivo AMP (Figi 1).

Chanjman (i) IIS la santi chanjman sa yo, aktive pa ogmante nivo IGF ak glikoz; (ii) AMPK, ki santi eta enèji ki ba atravè nivo AMP ogmante; (iii) SIRT1, ki tou detekte eta enèji ki ba atravè ogmantasyon NAD + nivo (NAD+-depandan pwoteyin deacetylase); ak (iv) sib mekanis rapamicin (mTOR), ki santi nivo segondè asid amine ki mennen nan rezistans estrès, metabolis oksidatif, reparasyon ADN amelyore, estabilite epigenetik ak ogmantasyon nan lonjevite [69-71].Nutrients 2021, 13, {{7 }} nan 38Os) [65–68].

Etid anvan yo montre ke restriksyon kalorik ka diminye nivo IGF, ensilin, glikoz, ak asid amine, tandiske ogmante NAD + (nikotinamid adenine dinukleotid) ak nivo AMP (Figi 1).

Yo santi chanjman sa yo pa (i) chemen IIS la, aktive pa ogmantasyon IGF ak nivo glikoz; (ii) AMPK, ki santi eta enèji ki ba atravè nivo AMP ogmante; (iii) SIRT1, ki tou detekte eta enèji ki ba atravè ogmante NAD + nivo (NAD+-depandan pwoteyin deacetylase); ak (iv) sib mekanis rapamycin(mTOR), ki santi nivo segondè asid amine ki mennen nan rezistans estrès, metabolis oksidatif, reparasyon ADN amelyore, estabilite epigenetik ak ogmantasyon nan lonjevite.

Aktivite redwi nan chemen IIS yo ka pwolonje lavi lavi [72], menm jan ak ogmantasyon nan lavi mTORinhibitor rapamicin-evoke [9]. Li te demontre tou ke diminye siyal IIS redwi toksisite aggregasyon medyatè nan A 1-42 (amyloid -peptide 1-42), sijere ke siyal ensilin diminye ka pwoteje kont agrégation anòmal nan pwoteyin nan maladi neurodegenerative, tankou maladi alzayme. [73].

Anplis, mTOR (yon serin/threonine pwoteyin kinaz) se regilatè prensipal kwasans selilè ak akimilasyon mas, ki gen konplèks mTORC1 ak mTORC2 [6]. mTORC1 ka entegre siyal ki soti nan eleman nitritif, faktè kwasans, enèji, ak nivo oksijèn pou ankouraje pwopagasyon selil ak kwasans (egzanp, amelyorasyon metabolis enèji / glikoliz ak nukleotid, pwoteyin, osi byen ke sentèz lipid ak anpèchman katabolism / otofaji) [74,75] ( Figi 1).

Vreman vre, pou egzanp, mTORC1 sipòte sentèz pwoteyin pa fosforilasyon nan molekil S6K1 (pwoteyin ribozomal S6 kinaz 1) ak 4EBP1 (faktè inisyasyon tradiksyon ekaryotik 4E obligatwa pwoteyin 1), pwosesis ki ka aktive pa Akt kinaz (pwoteyin kinaz B) [6,75, 76] (Figi 1).

Anplis, mTORC1 ka siprime otofaji atravè anpèchman ULK1 (Uncoordinated/Unc-51-tankou kinaz 1) ki anpeche pwosesis omeyostazi selilè yo kenbe (egzanp, bay eleman nitritif soufrans ak retire òganèl ki domaje ak pwoteyin mal pliye) [75,77].

Kidonk, anpèchman efè mTORC1 sou otofaji ka yon zouti enpòtan pou diminye pwosesis ki depann de laj (marks aje, tankou pèt proteostaz) epi ankouraje lonjevite [6] (Figi 1). Li te demontre tou ke mTORC2 gen yon wòl nan reyòganizasyon cytoskeleton (konekte ak kwasans selil) ak modulasyon siviv selil [75,78].

For more information:1950477648nn@gmail.com