Cistanche Glycoside Rg1 Amelyore fibwoz fwa ki pwovoke aje pa anpeche enflamasome NOX4/NLRP3 nan sourit SAMP8 Ⅱ

Figi 4. Efè tretman Rg1 sou pwodiksyon ROS nan fwa sourit SAMP8 yo. (A) Yo te mezire akimilasyon pwodiksyon ROS nan fwa a atravè fluoresans DHE ak tach Hoechst 33258 (ba echèl, 20 µm; Agrandisman, x400). (B) Dansite mwayen pwodiksyon ROS (fluoresans wouj) nan fwa a. Done yo prezante kòm mwayen ± SD; n=3. **P<0.01 vs. SAMR1; ##P<0.01 vs. SAMP8. Rg1, Cistanche glycoside Rg1; SAMP8, senescence‑accelerated mouse prone 8; SAMR1, senescence‑accelerated resistant mouse 1; DHE, dichloroethylene. 

Tretman Rg1 diminye nivo ekspresyon NLRP3, ASC, caspase-1 ak IL-1 nan fwa sourit SAMP8 yo. Li te rapòte ke aktivasyon nan NLRP3 laenflamasomejwe yon wòl enpòtan nanfibwoz ren ki gen rapò ak senesans(42). Se poutèt sa, etid prezan an te envestige plis nivo ekspresyon pwoteyin ki gen rapò ak NLRP3 pou konfime si NLRP3 inflammasome a enplike nan fibwoz fwa ki gen rapò ak laj. Rezilta yo te montre ke nivo ekspresyon NLRP3, ASC, caspase-1 ak IL-1 nan tisi fwa yo te siyifikativman upregulated nan gwoup la SAMP8 konpare ak gwoup la SAMR1 (Fig. 6A-E). Konpare ak gwoup SAMP8 la, gwoup tretman tempol, apocynin ak Rg1 (5 ak 10 mg/kg) te gen nivo ekspresyon siyifikativman desann nan NLRP3, ASC, caspase-1 ak IL-1 nan tisi fwa sourit SAMP8 yo (Fig. 6A). ‑E). Yo te fè tach imunohistochimik pou mezire nivo ekspresyon NLRP3 nan tisi fwa yo. Rezilta yo te konsistan avèk ekspresyon NLRP3 mezire lè l sèvi avèk Western blotting. Ekspresyon nan NLRP3 te siyifikativman upregulated nan fwa a nan gwoup la SAMP8 konpare ak gwoup la SAMR1 (Fig. 7A ak B), ak tanpòl, apocynin ak Rg1 (5 ak 10 mg / kg) tretman siyifikativman downregulated nivo ekspresyon yo nan NLRP3 (. Figi 7A ak B). Rezilta sa yo sigjere ke deklanchman NLRP3 inflammasome ka gen rapò ak fibwoz fwa pandan aje ak Rg1 ka amelyore fibwoz fwa pa anpeche aktivasyon NLRP3 inflammasome. Pou plis envestige si repons enflamatwa a te enplike nan fibwoz fwa pandan aje, nivo ekspresyon yo nan NF-κB ak p-NF-κB yo te mezire nan tisi fwa lè l sèvi avèk Western blotting. Rezilta yo te revele ke pa te gen okenn diferans enpòtan nan nivo ekspresyon NF-κB nan mitan gwoup yo (Fig. 8A ak B). Sepandan, nivo ekspresyon p-NF-κB yo te ogmante siyifikativman nan gwoup SAMP8 la konpare ak gwoup SAMR1 (Fig. 8A ak C), ak tretman tempol, apocynin ak Rg1 (5 ak 10 mg/kg) te siyifikativman downregulated ekspresyon an. nivo p-NF-κB/NF-κB konpare ak gwoup SAMP8 la (figi 8A ak C). Rezilta yo sigjere ke Rg1 ka anpeche enflamasyon nan fwa a pandan aje pa diminye fosforilasyon NF-κB.

Figi 7. Efè tretman Rg1 sou nivo ekspresyon NLRP3 nan fwa sourit SAMP8 yo. (A) Ekspresyon NLRP3 nan fwa a (ba echèl, 50 µm; Agrandisman, x400). (B) Dansite mwayen nan zòn tach pozitif NLRP3 nan fwa a. Done yo prezante kòm mwayen ± SD; n=4.**P<0.01 vs. SAMR1;#P<0.05, ##P<0.01 vs. SAMP8. Rg1, Cistanche glycoside Rg1; SAMP8, senescence‑accelerated mouse prone 8; SAMR1, senescence‑accelerated resistant mouse 1;NLRP3, domèn NLR fanmi pirin ki gen 3.

Ajeka ankouraje amalfonksyònman nan plizyè ògàn, tankou fwa, ren ak sèvo (43). Aje yo te demontre ogmante emotivite a nan enflamasyon epatik oswa fibwoz(5). Lfibwoz ivè detwi estrikti fwa a, ki mennen ale nanpèt nan selil fwa ak dezòd fonksyon fwa, finalman sa ki lakòz echèk fwa (44). Sepandan, lamekanis nanblesi fwa ak fibwoz pwovoke ajeyo toujou klè epi pa gen okenn dwòg efikas poutrete fibwoz fwa ki gen rapò ak aje. Se poutèt sa, li enpòtan yo eksplore mekanis nan aje fwa a epi jwenn medikaman ki apwopriye pou anpeche blesi nan fwa ak fibwoz nan yon laj byen bonè pou diminye ensidans nan.maladi fwa ki gen rapò ak laj. 

Cistanche Sipleman Anti-aje Pou Vann

Rg1, youn nan eleman prensipal yo aktif nan cistanche, te deja envestige pou pwopriyete anti-enflamatwa ak antioksidan li yo epi yo te jwenn egzèse yon efè pwoteksyon sou fwa a (45). Etid anvan yo te montre ke Rg1 te kapab anpeche transfòmasyon selil epatik stellate nan myofibroblasts ak anpeche fibwoz fwa nan CCl 4-induit sourit (45,46). Etid anvan nou an te endike ke tretman Rg1 (5 ak 10 mg / kg) amelyore siyifikativman blesi nan ren aje-pwovoke ak fibwoz nan sourit SAMP8 (35). Etid prezan an te fèt pou etidye efè ak mekanis tretman Rg1 (5 ak 10 mg/kg) sou blesi fwa ki gen rapò ak aje ak fibwoz nan sourit SAMP8 pandan aje. Rezilta yo te endike ke tretman Rg1 (5 ak 10 mg/kg) ta ka pwoteje kont blesi nan fwa aje-pwovoke ak fibwoz, espesyalman gwoup Rg1 (10 mg/kg). Rezilta sa yo te dekouvri tou ke aranjman epatosit yo te anòmal ak dezòd ak pi fò nan selil yo te parèt gen koripsyon tankou vakuol nan gwoup SAMP8 la, pandan y ap tretman Rg1 te montre yon amelyorasyon siyifikatif nan istopatoloji fwa. Anplis de sa, rezilta yo te dekouvri ke NOX4/NLRP3 inflammasome siyal, ki asosye byen ak blesi fwa ki gen rapò ak laj ak fibwoz fwa (20), te siyifikativman inibit pa tretman Rg1 (5 ak 10 mg / kg), espesyalman nan Rg1 ( 10 mg/kg) gwoup. Rezilta sa yo sijere ke tretman Rg1 ka efikas nan anpeche blesi ki gen rapò ak laj ak fibwoz nan yon fason ki depann de dòz, pètèt pa anpeche NOX4 ak NLRP3 inflammasome la.

Etid anvan yo te montre ke aje se yon faktè enpòtan ki asosye byen ak jenerasyon an ak pwogresyon nan fibwoz fwa (5,47); sepandan, gen kounye a yon mank de opsyon ki ka geri efikas. cistanche se youn nan pwodwi natirèl ki pi lajman itilize, akòz pakèt efè famasi ak aktivite byolojik ki ka retade aje (48). Engredyan aktif la, Rg1, te rapòte pou egzèse efè pwoteksyon sou selil HSC-T6 TGF--induit ak CCl 4-induit fibwoz fwa nan sourit gason Kunming (31). Nan etid sa a, rezilta yo te endike ke tisi fwa yo te domaje anpil epi yo te montre siy fibwoz nan sourit SMP8 ki gen 8 mwa, tankou aranjman selil dezòdone, koripsyon vakuola ak depase depo kolagen IV ekstraselilè, pataje yon kantite resanblans ak konklizyon Dumeus et al (49).

Miyò, yo te jwenn tretman Rg1 pou 9 semèn nan siyifikativman diminye blesi nan fwa ak akimilasyon matris ekstraselilè nan sourit SAMP8. Li te deja montre ke TGF-1 ankouraje fibwoz fwa atravè fosforilasyon Smad2 (p-Smad2) ak sentèz kolagen an, epi diminye TGF-1 te kapab diminye fibwoz fwa (50). Nan etid prezan an, rezilta yo te demontre ke tretman Rg1 siyifikativman diminye ekspresyon TGF-1 nan fwa sourit SAMP8 yo. Tempol se yon scavenger oksijèn aktif, ki te rapòte diminye pwodiksyon an nan ROS nan newòn ipokanp H 2O2-trete akòz kapasite ROS scavenging li yo (51). Apocynin souvan itilize kòm yon inibitè nan NADPH oksidaz, epi li te montre li posede yon efè antioksidan klè ak evidan sou yon varyete maladi sistèm nève santral, ki gen ladan maladi Parkinson la ak maladi alzayme a (52-54).

Etid aktyèl la te demontre tou ke tempol ak apocynin te egzèse efè pwoteksyon menm jan an sou blesi fwa aje-pwovoke. Done sa yo sijere ke tretman Rg1 ka siyifikativman pwoteje kontblesi fwa ak fibwoz pwovoke ajenan sourit granmoun aje yo.

Rezilta sa yo konsistan avèk etid anvan yo (35), epi yo bay plis sipò pou wòl NLRP3 inflammasome nan ensidan an nan blesi fwa ki gen rapò ak aje nan sourit SAMP8 (78). Yo te obsève amelyorasyon nan enflamasyon ak anpèchman deklanchman NLRP3 inflammasome pou egzèse efè pwoteksyon sou ògàn sib (76).

Menm jan an tou, etid la te jwenn ke tretman ak tempol, apocynin ak Rg1 siyifikativman downregulated nivo ekspresyon IL-1, ASC, caspase-1 ak NLRP3 nan tisi fwa sourit SAMP8 yo. Li se byen li te ye ke fanmi an faktè transcription NF-κB se yon regilatè santral nan pwosesis enflamatwa a (79). Fosforilasyon NF-κB nan serin 536 yo panse yo dwe obligatwa pou aktivasyon NF-κB ak translokasyon nikleyè (80). Yo te rapòte ke anpèchman selektif nan aktivite NF-κB ka siprime CCl4-induit fibwoz fwa (81). Nan etid sa a, rezilta yo te revele ke ekspresyon p-NF-κB, ki ankouraje fòmasyon NLRP3 inflammasome a, te siyifikativman regilasyon nan tisi fwa yo nan sourit ki aje e li te siyifikativman diminye apre tretman Rg1 pou 9 semèn nan sourit SAMP8.

Ansanm, rezilta sa yo endike ke NLRP3 enflamasome a ka yon sib enpòtan epi li enplike nan blesi fwa aje-pwovoke. Anplis de sa, anpèchman NLRP3 inflammasome a ka yon mekanis enpòtan ki kache nan Rg1 nan anpeche blesi nan fwa ki gen rapò ak aje ak fibwoz.

Sepandan, etid aktyèl la gen plizyè limit. Pou egzanp, li sèlman bay rezilta eksperimantal bèt ki montre ke Rg1 amelyore fibwoz fwa ki gen rapò ak aje ak anpèchman deklanchman NOX4 ak NLRP3 inflammasome nan sourit SAMP8. Anplis de sa, endikatè byochimik ak endikatè serolojik ki reprezante fonksyon fwa, enflamasyon ak nivo estrès oksidatif pa te mezire.

Rechèch nan lavni pral vize pou plis etidye efè tretman Rg1 sou fonksyon fwa ki pwovoke aje, enflamasyon ak endikatè ki gen rapò ak estrès oksidatif nan serik la, tankou aspartate aminotransferase, alanin transaminase, IL-1 ak superoksid dismutase. Anplis de sa, inibitè NOX4 oswa eksperyans knockout NOX4 yo pral fèt pou plis mennen ankèt sou mekanis pwoteksyon egzak ki kache nan Rg1 kont blesi fwa nan vitro ak nan vivo.

Rekonesans

Finansman

Referans

1. Stahl EC, Haschak MI, Popovic B, ak Brown BN: makwofaj nan fwa aje a ak maladi fwa ki gen rapò ak laj. Avant Immunol 9.2795 2018.

2.Tominaga K ak Suzuki Hl: TGF-B siyal nan senesans selilè ak patoloji ki gen rapò ak aje. Int J Mol Sci 20: 5002, 2019.

3. Iwasaki K.Brenner DA ak Kisseleva T: Ki nouvo nan fibwoz fwa? Orijin myofibroblast nan fibwoz fwa.I Gastroenterol Hepatol 27 (Suppl 2): ​​S65-S{68 2012.Aydin MM ak Akcal KC: Fibwoz fwa. Turk J Gastroenterol 2914-21.2018.

4.Kim IH, Xu J, Liu X, Koyama Y, Ma HY, Diggle K, You YH.5Schilling JM, Jeste D, Sharma K , et ak Aging ogmante sansiblite nan enflamasyon epatik, fibwoz fwa ak aje an repons a yon rejim alimantè ki gen anpil grès nan sourit. Laj (Dordr) 38: 291-302, 2016

.6. Stefanatos R ak Sanz A: wòl ROS mitokondriyo nan sèvo aje. FEBS Lett 592: 743-758. 2018.

7. Davalli P Mitic T, Caporali A, Lauriola A ak DArca D: senesans ROScell, ak nouvo mekanis molekilè nan aje ak maladi ki gen rapò ak laj. Oxid Med Cell Longev 2016: 3565127, 2016.Kudryavtseva AV Krasnov GS.Dmitriev AA. Alekseev BYKardymon OL, Sadritdinova AF Fedorova MS, Pokrovsky AVMelnikova NV, Kaprin AD, et al: Mitokondriyo malfonksyònman ak estrès oksidatif nan aje ak kansè. Oncotarget 7: 44879-449052016.Luangmonkong T, Suriguga S, Mutsaers HAM, Groothuis GMMOlinga P, ak Boersema M: Vize estrès oksidatif pou tretman fibwoz fwa. Rev Physiol Biochem Pharmacol 17571-102,2018.