Crosstalk ant newòn ak selil glial nan blesi oksidatif ak neropwoteksyon Pati 2
Mar 22, 2024
3. Astrosit
3.1. Astwosit nan sèvo a
Astwosit yo se selil sèvo imen ki pi dinamik ak abondan ki responsab pou kenbe omeyostazi nan sèvo. Astrosit yo rele selil teritoryal epi yo gen plizyè pwosesis pwolonje kominike ak selil adjasan yo; konsa, yo fòme domèn anatomik òganize ak syncytia fonksyonèl ki asosye [26].
Astrosit yo se yon kalite selil esansyèl nan sèvo a. Selil sa yo responsab pou pwoteje ak sipòte newòn yo epi kenbe fonksyone nòmal tout sistèm nève a. Nan dènye ane yo, pi plis ak plis etid yo te montre ke astwosit yo tou pre relasyon ak fòmasyon ak antretyen nan memwa imen.
Rechèch yo te jwenn ke astwosit ka afekte koneksyon sinaptik ant newòn, kidonk afekte fòmasyon ak depo souvni yo. Selil glial sa yo kapab tou retire fatra ak lòt sibstans danjere nan newòn yo. Pandan ke yo kenbe sante nan sistèm nève a, yo ede tou amelyore memwa nou an.
Anplis de sa, syantis yo te dekouvri ke astwosit pwodui yon molekil ki rele FGF2, ki jwe yon wòl enpòtan nan amelyore aprantisaj ak memwa. Eksperyans yo te jwenn ke ogmante kontni an nan FGF2 nan astwosit ka siyifikativman amelyore kapasite aprantisaj la ak memwa sourit yo.
Menm plis enteresan, kèk etid yo montre ke kenbe yon vi ki an sante ka ankouraje kwasans ak fonksyon astrosit. Pou egzanp, fè egzèsis regilye, yon rejim alimantè ki an sante, ak dòmi adekwat ka ankouraje kwasans ak fonksyon astwosit yo, ki ka ede amelyore memwa nou an.
Se poutèt sa, byenke kèk faktè negatif nan lavi, tankou bwè twòp oswa itilizasyon sèten dwòg, pral afekte kwasans ak fonksyon astwosit, toujou gen anpil mezi nou ka pran pou amelyore fonksyon yo. Osi lontan ke nou kenbe yon atitid pozitif ak viv kòm an sante ke posib, nou ka potansyèlman gen souvni pi fò ak pi bon sante newolojik. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante nan sistèm nève a. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou devlopman nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou Konnen pou amelyore memwa a kout tèm
Astrocytes pwojte pwosesis vaskilè (astrocytic fen-pye) sou veso sangen entraparenchymal yo epi yo kouvri sifas veso yo pou kontwole mouvman molekil ak selil ant lòj vaskilè a ak sèvo a [27].
Astrosit imen yo anjeneral klase nan kat sibdivizyon ki baze sou neroatomi yo [28]. Premyèman, astwosit entèlaminè yo gen yon kò selil wonn ak pwosesis kout epi yo sitiye nan kouch I nan cortical a. Dezyèmman, protoplasmicastrocytes yo jwenn nan matyè gri epi yo sitiye nan kouch II-VI nan cortical a. Yo se astrosit ki pi abondan epi yo gen anpil pwosesis ak yon mòfoloji touf.
Twazyèmman, astwosit pwojeksyon varis yo sitiye nan kouch V–VI epi yo gen pwosesis epinè kout ak youn a senk pwosesis ki pi long ki ka fonksyone nan kominikasyon long distans nan cortical a. Katriyèmman, astrosit fib yo sitiye nan matyè blan epi yo pi gwo selil ki gen mwens pwosesis. Pwosesis astrosit fib voye ekstansyon anpil pou kontakte oligodendroglia ki vlope axons myelinated [29].
Astrosit yo klase tou nan tip I-III dapre karakteristik mòfolojik yo, tankou gwosè kò selil, kantite pwosesis, epesè pwosesis, direksyon pwosesis, ak longè pwosesis.
Kalite Iastrocytes yo karakterize pa yon ti kò selil ak anpil pwosesis kout. Kalite IIastrosit yo karakterize pa yon fòm bipolè ak pwosesis long. Tip III astrosit yo karakterize pa yon fòm zetwal ak pwosesis long [30,31].
Fonksyon astwositèz pou ede newòn lè yo jwe wòl sipò nan fonksyon sinaptik ak modulasyon nerotransmisyon. Pwosesis yo nan astrosit yo ensheath sinaps epi yo gen yon varyete ofrann resèpteur pou nerotransmeteur, sitokin, faktè kwasans, ak chanèl ion.
Astrosit yo afekte pa lage entraselilè Ca2+ pa glutamate ekstraselilè, epi kenbe balans teyonik nan sinaps yo lè yo ogmante nivo entraselilè Ca2+ apre sekresyon anpil gliotransmeteur, tankou glutamate, purin, GABA, ak D-serine [ 32,33] Newòn yo trè sansib a ti chanjman nan mikwo-anviwònman nan sèvo, menm te panse ke yo konsomasyon metabolik yo wo.
Wòl astwosit nan sèvo nòmal la se antretyen omeyostazi ekstraselilè atravè absorption glutamate ak resiklaj, tanpon K +, bay substrats enèji, tanpon pH, ak defans kont estrès oksidatif [28].
3.2. Astwosit nan aksidan oksidatif
Astwosit egziste nan yon eta repo oswa reyaktif nan sèvo a, jan yo montre nan Figi 2. Astwosit reyaktif lage cytokin enflamatwa ki gen ladan TNF ak ROS, epi fòme glialscars ki anpeche rejenerasyon axon ak neurite devlopman [34-36].

Astrocytes aktive te di nan rekiperasyon an nan fonksyon nan sèvo apre aksidan, men li ka nerotoksik. Astrosit reyaktif lage oksid nitrique (NO) nan espas ekstraselilè a; sa ka mennen nan blesi newòn ak lanmò nan ogmante peroksidasyon lipid, andikap mitokondriyo, ak pwovoke kraze DNAstrand [37].
Sistèm antioksidan astrocytic balanse ROS (superoksid, idroksilradikal, ak monoksid nitrique) ki pwodui natirèlman pandan metabolis oksijèn pa CNS la [38]. Estrès oksidatif nan astwosit reyaktif mennen nan efè alontèm sou pwoteyin espesifik, ki gen ladan koneksin, transpò glutamate, ak anzim, ki afekte entèraksyon ant astwosit ak newòn [39].
Glutamate absorption pa yon astrocyte mande yon wo nivo de enèji, bezwen plis pase yon molekil ATP pou yon sèl glutamatetake-up. Sepandan, mank de ATP ki gen rapò ak mekanis ROS-induit glutamateuptake blokaj nan astwosit [40,41]. Bloke transpòtè glutamat astrosit ogmante newotoksisite lè yo pote eksitasyon newòn ak nerotransmisyon eksitatè [42].
Estrès oksidatif ki te pwodwi pa astrosit sitou rive nan estrès oksidatif mitokondri ki sòti, estrès oksidatif ki sòti nan NADPH, ak pwodiksyon RNS. Mitokondri yo distribiye nan kò selil la ak pwosesis yo mens ak long nan astrosit [43].Deranje fonksyon mitokondriyo ak ogmante ROS nan astwosit mennen nan astrogliosis.Estrès oksidatif ki sòti nan NADPH afekte siyifikativman fonksyon fizyolojik nan astwosit.
Pami fanmi NOX, NOX2 ak NOX4 se NOXisoforms ki pi abondans eksprime nan CNS [43]. NOX4, men se pa NOX2 eksprime nan astwosit, e menm ekspresyon NOX4 kontwole estrès oksidatif nan astwosit [44,45].
Astrocytic RNSproduction tou afekte estrès oksidatif astrocyte ki sòti. Prensipal izofòm NOS yo, ki gen ladan Ca2+/kalmodulin-depandan NOS newòn, NOS endothelial, ak Ca2+-endependentinducible NOS, yo obsève nan astwosit [5,46]. Astrocytic NO mennen nan koripsyon neuronal astrocyte-induced ak agrégation Cu-Zn superoxide dismutase (SOD1) nan astrocytes, ki ka pwovoke ischemic/reperfusion CNS aksidan [47,48].

3.3. Astrocyte-Medicament Antioksidan defans
Astwosit yo se selil prensipal yo ki kenbe omeyostazi glutamate, ki afekte endirèkteman balans estrès oksidatif, lè yo reglemante asid amine eksitatè. Astrocytestou anpeche eksitotoksisite pa lage faktè nerotwofik, tankou faktè glial-selil-liy-derived neurotrophic (GDNF) ak faktè kwasans nè (NGF), ki sipòte neuronalsurvival [39,49].

Pou neropwoteksyon pandan estrès oksidatif, astwosit pwodui yon varyete molekil antioksidan, ki gen ladan GSH, ascorbate, ak vitamin E, ak aktive anzim ROSdetoxifying, tankou GSH S-transferase, GSH peroksidaz, thioredoxin reduktaz, ak katalaz pou amelyore siviv newòn [26, 50,51]. Anplis, astwosit patisipe nan sekstrasyon metal nan sèvo a pou anpeche jenerasyon radikal gratis pa redox-aktif metal yo. Astrocytes eksprime nivo segondè nan metalothionein ak seruloplasmin, ki enplike nan lyezon metal ak trafik ion [52].
Astrocytes ka fè sentèz GSH tripeptide ak glutamate sistein ligaz ak GSH sentetaz. Astrosit yo lage GSH nan espas ekstraselilè a epi newòn yo pran GSH dirèkteman oswa itilize aminopeptidase newòn ekstraselilè N pou fòme glisin ak sistein [53].
Pwoteksyon newòn redwi kont blesi oksidatif yo te obsève nan astrosit GSH-apovri lè yo limite substra a pou sentèz GSH nan newòn [54]. Astrocytes ogmante kapasite nan sentèz GSH lè yo ogmante kapasite nan absorption sistein, kidonk amelyore efè neuroprotective astrocytes kont estrès oksidatif [5]. resiklaj vitamin oksidize E ak GSH [2].
Ascorbate resikle sa a yo itilize nan astrosit ak/oswa lage nan espas ekstraselilè pou newòn yo itilize pou mekanis defans antioksidan yo. Lè asid ascorbic antre nan newòn, li anpeche konsomasyon glikoz ak stimul transpò laktat. Asid ascorbic kontwole navèt laktat astrocyte-neuron [55], ak newòn yo pwodui glutamate, ki ankouraje lage asid ascorbic nan astwosit pandan aktivite glutamatergic sinaptik [56,57].
Nan chemen Nrf2-Keap1-ARE, yon sistèm antioksidan endojèn enpòtan nan CNS la, faktè transkripsyon faktè erythroid 2-faktè nikleyè erythroid 2-ki gen rapò ak ROS, ki kontwole sistèm GSH, sistèm tioredoksin, ak SOD [58]. Nrf2 pwodui ak ubiquitinated pou degradasyon pa lye nan pwoteyin 1 ki asosye ak ECH ki sanble ak Kelch (Keap1) nan kondisyon fondamantal [59].
Sepandan, Keap1binding a Nrf2 inibit pa ogmante kondisyon estrès oksidatif, e sa pèmèt Nrf2 chape anba degradasyon ak kominike avèk eleman repons antioksidan (ARE) nan jenepromoters [60,61].
Astwosit yo montre pi wo nivo fondamantal ak ankouraje ARE obligatwa pa Nrf2 pase newòn [62]. Anplis de sa, tertiary butylhydroquinone (tBHQ) aktive Nrf2 ak anzim antioksidan en li yo, tankou redwi coenzyme/quinone oxidoreductase1 (NQO1), nan astwosit, men se pa nan newòn [63].

Astrocytic Nrf2 se regilatè prensipal la nan omeyostazi oksidatif jan yo detèmine pa obsèvasyon an ke Nrf2-/- astrocytes gen repons enflamatwa pi grav. Pli lwen, reseptè astrocytic dopamine D2 kontwole sentèz GSH atravè transactivation Nrf2 nan vivo [64,65].
For more information:1950477648nn@gmail.com






