Editoryal: Aktivasyon nan iminite natirèl pa alèrjèn ak sous alèjik

Editoryal sou sijè rechèch la

Aktivasyon iminite natirèl pa Alèjèn ak Sous Alèjenik

Enflamasyon alèjik se yon maladi iminitè tip 2 ki karakterize pa ogmantasyon nan entèleukin-4 (IL-4), IL-5, IL-9, ak IL-13, ki yo kolektivman refere yo kòm cytokin tip 2, pa devlopman nan selil Th2 ak pwodiksyon an nan nivo segondè nan antikò IgE alèrjèn-espesifik (1).

Sepandan, stimuli yo ak mekanis ki enfliyanse inisyasyon tip 2 repons iminitè natirèl yo rete klè epi yo aktyèlman envestige entansif (2-7). Tipikman, macrophages, gwoup 2 selil lenfoid natirèl (ILC2s), netrofil, selil mast (MCs), eozinofil, basofil, osi byen ke selil ki pa iminitè ki asosye (egzanp, selil epitelyal) yo patisipe nan iminite natirèl tip 2 lè yo bay yon anviwònman. ki sipòte deklanchman ki vin apre nan iminite adaptasyon. Aktivasyon selil natirèl sa yo sitou medyatè pa reseptè rekonesans modèl (PRRs) (egzanp, reseptè Toll-like, TLRs; C-type lectin receptors, CLRs; NOD-like receptors, NLRs), ki fòme koòdone sansoryèl nan natirèl la. sistèm iminitè (8).

Premye objektif viris k ap antre nan kò a se jwenn selil lame, epi sistèm iminitè a dwe rekonèt epi elimine yo pi bonè posib pou pwoteje kò a kont enfeksyon. "Pwosesis sa a se tankou yon kouri dèyè lapolis, men debwatman nan tan ak espas bay espas pou viris la chape, kidonk amelyorasyon nan iminite kò imen an trè enpòtan. Nan etid la, li te jwenn ke Cistanche deserticola ka efektivman amelyore a. iminite kò imen an.Cistanche deserticola polisakarid ak verbascoside ka amelyore aktivite anzim nan tisi kè ak nan sèvo, amelyore fonksyon fagositik selil peritoneal yo, ak repons pwopagasyon lenfosit pou amelyore iminite kò a.

cistanche

Klike sou benefis cistanche tubulosa

Tou de, alèrjèn nan tèt li ak siyal danje, ki prezan nan sous la alèrjèn oswa anviwònman an, yo te montre yo dirèkteman aktive PRRs (9-11). Aktivasyon reseptè modèl-rekonesans sou selil dendritik (DCs) ka dirèkteman ankouraje endiksyon nan selil enflamatwa TH2. Modèl-rekonesans reseptè yo eksprime tou sou selil epitelyal ak aktivasyon yo mennen nan sekresyon lenfopoyetin stromal timik (TSLP), GM-CSF, ak sitokin diferan, ki ka endirèkteman deklanche DC aktivasyon ki te swiv pa endiksyon Th2.

Premye prèv pou patisipasyon PRR yo nan sansibilizasyon alèjik te soti nan obsèvasyon ke Der p 2 te kapab aji kòm yon mime fonksyonèl nan faktè diferansyasyon myeloid 2 (MD-2), lipopolysaccharide (LPS)-konpozan obligatwa nan TLR la. -4 siyal konplèks. Der p 2-LPS konplèks te kapab aktive siyal TLR4 nan sourit MD-2-defisi ak prezans MD-2, Der p 2 te fasilite siyal LPS-depandan, konsa demontre aktivite oto-adjuvant li yo ( 12, 13).

Enteresan, pliye estriktirèl nan alèrjèn ravèt Bla g 1 yo te montre yo mare lipid divès kalite ki gen ladan asid lipoteichoic, ki mare espesyalman nan TLR2 (14, 15). Yo te pwopoze tou absorption pa reseptè idrat kabòn (egzanp, mannoz reseptè, MR; DC-SIGN), yon mekanis egzanplè pa kapasite glycan-depandan nan Ara h 1 pou mare DC-SIGN ak pwovoke diferansyasyon Th2 nan selil T nayif. 16, 17).

Sijè rechèch prezan an konpile sèt kontribisyon ki adrese wòl iminite natirèl la nan fòme repons iminitè adaptatif nan divès alèrjèn. Ansanm, yo sipòte opinyon ke divès estimilis, reseptè, ak mekanis yo patisipe nan inisyasyon nan tip 2 iminite natirèl pa sous alèrjèn (11, 18, 19).

Atik la pa Buelow et al. konsantre sou fonksyon Alternaria alternata (Alt) nan inisyasyon alèji pistach nan sourit neonatal ak mitasyon eterozigòt nan jèn ki kode pwoteyin baryè po filaggrin ak matris [sourit ke flak (FT plis /-)]. Sourit sa yo montre anafilaktik oral ki pwovoke pistach apre po a ko-ekspozisyon ak Alt, ekstrè pistach (PNE), ak detèjan. Otè yo te demontre ke Alt te ankouraje yon ogmantasyon nan ekspresyon IL-33, yon sitokin ki fonksyone kòm yon alarmin epi ki jwe wòl enpòtan nan tip 2 iminite natirèl atravè aktivasyon eozinofil, basophils, MCs, macrophages, ak ILC2s. Anplis de sa, Alt te ankouraje yon chemen ki enplike onkostatin M ak amphiregulin, ki te aji ansanm ak IL-33 ak PNE pou pwovoke alèji manje nan sourit ki gen mitasyon baryè po men pa nan tibebe ki gen fòm sovaj.

Sphingolipids ak dérivés yo (pa egzanp, esfingozin1-fosfat, seramid-1-fosfat, b-glucosylceramide) yo patisipe nan anpil pwosesis selilè epi jwe wòl enpòtan nan reglemante byoloji selilè ak omeyostazi òganis nan fè pwomosyon siviv selil, migrasyon. , ak diferansyasyon.

Anplis, esfingolipid yo te montre yo dwe jwè enpòtan nan iminite akòz efè modulation sou pwofil la cytokine nan selil iminitè natirèl ak adaptasyon. Revizyon Dias-Perales et al. prezante yon apèsi sou wòl esfingolipid yo nan devlopman sansibilizasyon alèjik ak enflamasyon alèjik atravè aktivasyon selil iminitè ki abite nan tisi yo ak wòl yo nan renovasyon baryè ak anafilaktik. Otè yo te diskite sou fason chanjman nan nivo sphingolipids ak reseptè yo kontribye nan disregulasyon iminitè ak pwomosyon sansibilizasyon alèjik. Pakonsekan, otè yo pwopoze ke esfingolipid yo obligatwa nan molekil alèrjèn tankou entèraksyon ki genyen ant fitosfingozin ak Pru p 3, pèch LTP a (20) ka jwe yon wòl enpòtan nan sansibilizasyon alèjik.

Etid la pa Walker et al. konsantre sou idantite faktè matènèl nan manman alèjik ki chanje repons pitit pitit yo nan alèrjèn. Lipid yo konnen yo chanje pandan repons alèjik epi yo transpòte nan fetis la pou kwasans ak fòmasyon nan manbràn fetis yo. Kidonk, otè yo te ipotèz ke lipid pro-enflamatwa yo ogmante nan manman alèjik, yo transpòte nan fetis la, epi kontwole devlopman iminitè fetis la.

Vreman vre, manman alèjik yo te montre yon ogmantasyon siyifikatif de fwa nan -glucosylceramides (GlcCer), ki te transpòte atravè plasenta a soti nan plasma manman an nan fetis la ak nan lèt tete nan pitit la. Sa ki enpòtan, administrasyon GlcCer bay manman ki pa alèjik te ase pou repons pitit pitit yo nan alèrjèn. Anplis de sa, administrasyon matènèl yon inibitè famasi nan GlcCer synthase nòmalize nivo GlcCer nan manman alèji ak pitit pitit yo ak bloke reyaksyon alèrjèn pitit yo. Idantifikasyon GlcCer kòm yon faktè risk pwovoke pa ekspoze alèrjèn nan manman alèjik se yon nouvo insight enpòtan nan konpreyansyon nou sou entèraksyon anviwònman-lame ak faktè risk pou maladi alèjik bonè nan lavi.

cistanche uk

De revizyon konplè pa Jacquet ak Keshavarz et al. rezime konesans aktyèl sou repons iminitè natirèl nan acariens pousyè kay (HDM) ak alèrjèn yo. Jacquet te konsantre sou diskisyon sou obstak ak limit yo idantifye nan domèn rechèch sa a. Otè a te fè kòmantè sou difikilte akòz (i) prezans divès kalite nonallergenic intrinsèques (mite exoskeleton) ak ekstèn (mikwo-òganis anviwònman ak andosymbiotic, polyan) imunostimulators, (ii) degre nan pite nan preparasyon alèrjèn, (iii) pliye kòrèk nan recombinantly. pwodui alèrjèn HDM, (iv) disponiblite limite ak varyasyon intrinsèque nan echantiyon epitelyal imen yo itilize nan eksperyans yo, ak (v) tradiksyon ensifizan done yo jwenn nan modèl sourit bay moun. Revizyon detaye sa a te idantifye tou zòn kote yo bezwen plis rechèch pou adrese twou vid ki genyen nan konesans esansyèl epi li te mete aksan sou enpòtans pou etabli enpòtans klinik chemen iminitè natirèl yo nan alèji HDM.

Keshavarz et al. prezante yon pèspektiv diferan nan revizyon yo, ki konsantre sou wòl iminite natirèl nan fòme repons adaptasyon nan HDM ak tik. Mòde tik yo te montre yo pwovoke yon fòm alèji reta nan vyann mamifè medyatè pa antikò IgE nan oligosakarid galactose.1, 3-galaktoz (a-Gal) (21).

Menmsi sansibilizasyon nan patikil fekal HDM fèt sitou atravè aparèy respiratwa a ak mòde tik atravè po a, de karakteristik enpòtan yo komen nan toude sous alèjik yo: (i) livrezon plizyè PAMP/DAMP nan yon zòn lokal nan po a oswa mukoza ak (ii) aktivite dezòd epitelyal. Otè yo te diskite anpil wòl ak kontribisyon faktè idantifye ak molekil ki soti nan patikil fekal HDM ak krache tik nan iminite alèjik. Malgre pwogrè sibstansyèl nan domèn sa a, plis enfòmasyon sou sous espesifik Th2-pwomosyon PAMP/DAMPs, entèraksyon yo ak selil lame yo, ak faktè lame pwovoke yo bezwen pou konprann orijin ak devlopman iminite alèjik.

Nan etid la prezante pa Pointner et al., wòl TLR4 nan aktivasyon DC pa ekstrè polèn Birch (BPE) ak enpòtans li nan inisyasyon repons iminitè adaptasyon yo te egzamine. Aktivasyon Murine ak DCs imen ki te pwovoke pa swa BPE oswa LPS te inibe pa antagonis TLR4 la oswa pa polymyxin B (PMB) epi anile nan TLR murin 4- defisi DCs mwèl zo (BMDCs) konpare ak kalite sovaj. BMDCs. Nan vivo, vaksinasyon ak BPE pwovoke yon polarizasyon Th2 enpòtan, tandiske administrasyon BPE pre-enkube ak PMB te montre yon tandans diminye. Konklizyon sa yo sijere ke TLR4 se yon gwo chemen kote BPE deklannche DC aktivasyon ki enplike nan inisyasyon repons iminitè adaptatif. Sepandan, nati egzak adjuvant TLR4 ki sòti nan BP a rete klè epi yo ta dwe adrese nan pwochen etid yo.

Finalman, Srivastava ak Kaplan rezime dènye pwogrè nan faktè transkripsyon (TFs) ki enplike nan devlopman nan MC nan tout kò a ak tisi espesifik, osi byen ke sa yo ki enplike nan repons a stimuli milye ekstraselilè. Menm si MC yo konnen kòm selil efèktè prensipal yo nan reyaksyon alèjik IgE-medyatè, yo jwe tou yon wòl enpòtan nan iminite natirèl. Selil mast yo rekonèt patojèn epi yo aktive pandan repons iminitè natirèl pa plizyè mekanis ki gen ladan TLR ak reseptè pou konpleman (22). Otè yo te bay yon deskripsyon detaye sou rezo TF ki afekte fonksyon MC pandan enflamasyon alèjik, degranulasyon selilè, ak sekresyon cytokine.

cistanche capsules

Anplis de sa, otè yo te mete aksan sou bezwen an pou plis etid konsantre sou mekanis ki reglemante rezo TF yo ak sou wòl nan chromatin ak chromatin-modifye pwoteyin nan MC soti nan sit tisi divès kalite. Plis Sur nan zòn sa yo nesesè pou yon pi bon konpreyansyon sou fonksyon yo espesifik tisi ak pro-alèji nan MCs.

KONTRIBYON OTÉ

FF te fèt epi ekri atik la. GM, SG, ak MW-K egalman fèt atik la, li li, epi fè kòmantè sou maniskri a. Tout otè kontribye nan atik la epi apwouve vèsyon an soumèt.

cistanche wirkung

REKONÈS

Nou trè rekonesan ak tout otè ak kòlèg pou kontribisyon yo nan sijè rechèch sa a.

REFERANS

1. Paul WE, Zhu J. Ki jan repons iminitè T(H)2-tip inisye ak anplifye? Nat Rev Immunol. (2010) 10:225–35. doi: 10.1038/nri2735

2. Brasier AR. Mekanis ki montre kijan iminite natirèl mukozal yo afekte pwogresyon maladi alèjik yo. Ekspè Rev Respir Med. (2019) 13:349– 56. doi: 10.1080/17476348.2019.1578211

3. Salazar F, Ghaemmaghami AM. Rekonesans alèjèn pa selil iminitè natirèl yo: wòl enpòtan nan selil dendritik ak epitelyal. Avant Immunol. (2013) 4:356. doi 10.3389/femme.2013.00356

4. Akdis CA. Èske ipotèz baryè epitelyal la eksplike ogmantasyon nan alèji, otoiminite, ak lòt kondisyon kwonik? Nat Rev Immunol. (2021) 21:739–51. fè: 10.1038/s41577-021-00538-7

5. Brusilovsky M, Rochman M, Rochman Y, Caldwell JM, Mack LE, Felton JM, et al. Alèjèn nan anviwònman an deklanche enflamasyon tip 2 atravè aktivasyon apoptosome. Nat Immunol. (2021) 22:1316–26. fè: 10.1038/s41590-021-01011-2

6. Pointner L, Bethanis A, Thaler M, Traidl-Hoffmann C, Gilles S, Ferreira F, et al. Inisye sansibilizasyon polèn - sous konplèks, mekanis konplèks. Clin Transl Allergy. (2020) 10:36. doi: 10.1186/s13601-020-00341-y

7. Smole U, Gour N, Phelan J, Hofer G, Kohler C, Kratzer B, et al. Serom amiloid A se yon reseptè rekonesans modèl idrosolubl ki kondwi iminite tip 2. Nat Immunol. (2020) 21:756–65. fè: 10.1038/s41590-020-0698-1

8. Fitzgerald KA, Kagan JC. Toll-tankou reseptè ak kontwòl iminite a. Selil. (2020) 180:1044–66. doi 10.1016/j.cell.2020.02.041

9. Hadebe S, Brombacher F, Brown GD. C-tip reseptè lectin nan opresyon. Avant Immunol. (2018) 9:733. doi 10.3389/femme.2018.00733

10. Jacquet A, Robinson C. Pwoteolitik, lipidik, ak polisakarid rekonesans molekilè fòm repons natirèl nan alèrjèn pousye kay. Alèji. (2020) 75:33–53. doi 10.1111/all.13940

11. Maeda K, Caldez MJ, Akira S. Iminite natirèl nan alèji. Alèji. (2019) 74:1660–74. doi 10.1111/all.13788

12. Jappe U, Schwager C, Schromm AB, Gonzalez Roldan N, Stein K, Heine H, et al. Alèrjèn lipofil, diferan mòd entèraksyon allergen-lipid ak enpak yo sou opresyon ak alèji. Avant Immunol. (2019) 10:122. doi 10.3389/femme.2019.00122

13. Trompette A, Divanovic S, Visintin A, Blanchard C, Hegde RS, Madan R, et al. Alèjenisite ki soti nan mimik fonksyonèl nan yon pwoteyin konplèks reseptè Toll-like. Lanati. (2009) 457:585–8. doi: 10.1038/nature07548

14. Foo ACY, Thompson PM, Perera L, Arora S, DeRose EF, Williams J, et al. Ligand idrofob enfliyanse estrikti, estabilite, ak pwosesis gwo alèrjèn ravèt Bla g 1. Sci Rep. (2019) 9:18294. fè: 10.1038/s41598-019-54689-8

15. Mueller GA, Pedersen LC, Lih FB, Glesner J, Moon AF, Chapman MD, et al. Estrikti roman nan alèrjèn Bla g 1 nan ravèt gen enplikasyon pou alèjisite ak evalyasyon ekspoze. J Alèji Clin Immunol. (2013) 132:1420–6. doi 10.1016/j.jaci.2013.06.014

16. Shreffler WG, Castro RR, Kucuk ZY, Charlop-Powers Z, Grishina G, Yoo S, et al. Pi gwo alèrjèn glikoprotein ki soti nan Arachis hypogaea, Ara h 1, se yon ligand nan selil dendritik espesifik ICAM-rachman nonintegrin epi li aji kòm yon adjuvant Th2 nan vitro. J Immunol. (2006) 177:3677– 85. doi: 10.4049/jimmunol.177.6.3677

17. Smith PK, Masilamani M, Li XM, Sampson HA. Fo alam ipotèz la: alèji manje ki asosye ak gwo dyetetik avanse glycation pwodwi fen ak pwovokan sik dyetetik ki imite alarmins. J Alèji Clin Immunol. (2017) 139:429–37. doi 10.1016/j.jaci.2016.05.040

18. El-Naccache DW, Hasko G, Gause WC. Evènman bonè yo deklanche inisyasyon repons iminitè tip 2. Tandans Immunol. (2021) 42:151– 64. doi: 10.1016/j.it.2020.11.006

19. Wills-Karp M, Natan A, Page K, Karp CL. Nouvo Sur nan mekanis iminitè natirèl ki kache alèjisite. Imunol mukozal. (2010) 3:104–10. doi 10.1038/mi.200 9.138

20. Cubells-Baeza N, Gomez-Casado C, Tordesillas L, Ramirez-Castillejo C, Garrido-Arandia M, Gonzalez-Melendi P, et al. Idantifikasyon ligand Pru p 3, yon pèch LTP. Plant Mol Biol. (2017) 94:33– 44. doi: 10.1007/s11103-017-0590-z

21. Platts-Mills TAE, Commins SP, Biedermann T, van Hage M, Levin M, Beck LA, et al. Sou kòz ak konsekans IgE nan galaktoz-alfa-1,3-galaktoz: Yon rapò ki soti nan Atelye Enstiti Nasyonal pou Alèji ak Maladi Enfektye sou konpreyansyon IgE-medyatè alèji vyann mamifè. J Alèji Clin Immunol. (2020) 145:1061–71. doi 10.1016/j.jaci.2020.01.047

22. Katsoulis-Dimitriou K, Kotrba J, Voss M, Dudeck J, Dudeck A. Fonksyon selil mast ki lye deteksyon natirèl ak iminite adaptasyon. Selil. (2020) 9:2538. doi: 10.3390/cells9122538

Konfli enterè:

Otè yo deklare ke rechèch la te fèt nan absans nenpòt relasyon komèsyal oswa finansye ki ta ka entèprete kòm yon konfli potansyèl de enterè.

Nòt Piblikatè a:

Tout reklamasyon ki eksprime nan atik sa a se sèlman sa otè yo epi yo pa nesesèman reprezante sa yo ki nan òganizasyon afilye yo, oswa sa yo ki nan Piblikatè a, editè yo, ak evalyatè yo. Nenpòt pwodwi ki ka evalye nan atik sa a, oswa reklamasyon ki ka fè pa manifakti li yo, pa garanti oswa andose pa Piblikatè a.