Editoryal: Rechèch, Devlopman ak esè klinik pou vaksen ki baze sou peptid

Soti nan eradikasyon variol rive nan repons mondyal la nan pandemi COVID-19, vaksen yo te yon poto nan batay kont maladi enfektye moun ak bèt yo depi 18tyèm syèk la (1). Malgre ke vaksen kont COVID-19 pa gen anpil chans pou detwi maladi a jan vaksen kont variol la te fè, yo te pwouve trè efikas nan anpeche lanmò ak entène lopital, ak benefis sosyal ak ekonomik menmen (2). Kounye a gen yon efò rechèch konsiderab envesti nan bati sou siksè vaksen pwofilaktik nan kontwole maladi enfeksyon atravè devlopman vaksen terapetik pou maladi kwonik tankou enflamasyon ak kansè. Apwòch sa yo baze sou repons iminitè anba-reglemante oswa monte-regleman pou tretman maladi enflamatwa ak kansè respektivman, atravè chwa jijye epitop, adjuvant, ak mòd ekspozisyon nan sistèm iminitè a. Menmsi vaksen terapetik sa yo te montre kèk pwomès bonè, pa gen okenn pwodwi komèsyal ki disponib ankò.

Klike sou benefis sante nan cistanche

Gen sis kategori vaksen ki itilize oswa ki sou devlopman: vaksen vivan atenue, vaksen inaktive, vaksen sou-inite, vaksen toxoid, vaksen ki baze sou vektè viral, ak vaksen asid nikleyik (ADN oswa RNA) (3). Nan chak ka, gen plizyè egzanp vaksen ki apwouve pou moun itilize. Malgre diferan mòd livrezon chaj antijenik la nan sis klas sa yo, objektif komen yo se estimile youn oswa tout kalite repons iminitè sa yo: 1) iminite natirèl, 2) iminite antikò (imoral), ak 3) selil T. iminite.

Vaksen ki baze sou peptides yo se yon kalite patikilye nan vaksen subunite anjeneral karakterize pa yon konsantre sou sekans kout ki kouvri epitop sèl, nòmalman pwodui pa sentèz chimik. Vaksen peptides gen plizyè avantaj ki gen ladan repons iminitè ki pi byen defini ak pi espesifik; yon bon pwofil sekirite; fabrike senp ak devlopman relativman rapid dwòg (4). Anplis, sekans vaksen peptide yo ka konvèti nan asid nikleyik, kidonk yo fasil tounen vaksen nikleyik oswa vaksen vektè ki baze sou. Pou fè vaksen peptide pi efikas ak apwopriye pou fabrike endistriyèl, yo pwopoze nouvo fòm vaksen peptide ki baze sou pi lwen pase yon sèl epitop ak sentèz chimik, pou egzanp, vaksen peptide long sentetik ak recombinant sipèpoze vaksen peptide (5-7).

Nan koleksyon onz atik sa a pou Frontiers in Immunology ki gen tit "Rechèch, Devlopman, ak Esè Klinik pou Vaksen ki baze sou Peptid" nou kouvri aspè kle nan devlopman vaksen peptide ki gen ladan seleksyon epitop ak konsepsyon vaksen, metòd konjigezon ak adjuvant, balans ant antikò ak Iminite selil T, ak konsepsyon de esè klinik.

KONSENYA VAKKSYON PEPTIDE AK ITILIZE EPITOPES

Pwen depa kle pou konsepsyon vaksen peptide yo se chwa epitop ki ankouraje iminite umoral ak/oswa T-selil. Gen plizyè fason pou idantifye epitop yo.

Sipèpoze peptides sentetik

Jiang et al. itilize sipèpoze peptides sentetik ki kouvri sekans sib la kòm yon bibliyotèk pou tès depistaj. Nan ka sa a, yo te jwenn antisera nan SARS-CoV-2 reseptè binding domain (RBD) - iminize kochon oswa sourit. Yo te enkube antisera yo ak peptides sipèpoze ki kouvri RBD pou idantifye moun ki gen epitop selil B yo. Lè sa a, otè yo te montre ke peptides sa yo te iminojenik nan pwòp dwa yo epi yo kapab ankouraje antikò netralize. Sepandan, yon opozisyon evidan nan itilizasyon apwòch sa a peptide sipèpoze se ke li pral manke epitop ki pa sekans konformasyon ki ka jwe yon wòl enpòtan nan netralize sib (8).

Algorithm òdinatè/Baz done

Epitop yo ka prevwa pa lojisyèl òdinatè. Gong et al. te chwazi epitop selil T potansyèl HLA-DR1 ki genyen restriksyon, ki vize pou TB yo nan baz done epitop iminitè (IEDB, https://www.iedb.org/) ke yo te valide lè l sèvi avèk yon tès ELISPOT. Olye pou yo sèvi ak peptides pisin yo kòm yon vaksen, yo te pwodwi yon poli-epitop recombinant nan ki peptides ki enpòtan yo te ansanm atravè yon linker fleksib (GGGGS). Nan sourit imanize, vaksen poli-epitop la te pwodwi gwo iminite selilè ki te pwoteje sourit kont enfeksyon TB. Avantaj nan evidan nan ki lye epitop yo nan fason sa a (sou itilizasyon peptides pisin) se ke gen sèlman yon sèl pwodwi, anpil senplifye kontwòl kalite pandan fabrikasyon ak konfòmite regilasyon.

Neoantigens: Sekans plis Algorithm Odinatè

Vaksen terapetik kansè depann sou idantifikasyon neoantigens espesifik timè ki ka vize ak vaksen ki baze sou peptide. Chen et al. konbine sekans pwochen jenerasyon (NGS) ak byoenfòmatik ak algoritm prediksyon epitop pou konsepsyon vaksen peptide pèsonalize. Vaksen ki fèt konsa yo te teste sou sèt pasyan kansè nan pankreyas ak rezilta pwomèt (gade seksyon etid klinik ki anba a).

Patojèn trete

D'haeseleer et al dekri yon nouvo apwòch kat epitop. Otè yo te jwenn antisera nan sourit ki te iminize ak yon patojèn. Antisera yo te konjige nan pèl ki te enkube ak patojèn trypsinized la kòm yon bibliyotèk peptide. Peptides kenbe nan pèl yo te imedyatman eluye ak idantifye pa espektroskopi mas. Yo valide epitop yo idantifye nan fason sa a pou de patojèn bakteri (Francisella tularensis ak Burkholderia pseudomallei) epi yo te montre ke yo te iminojenik. Enteresan, yo konpare apwòch yo ak sa ki nan kat epitop ki baze sou òdinatè epi yo te jwenn ke li te pi efikas nan idantifye epitop ki valide eksperimantal, menm si gen kèk epitop ki chwazi òdinatè te bay pi gwo nòt nan-silico. Sepandan, yon limit nesesè nan apwòch la se ke li pral manke epitop ki pote yon sit klivaj triptik.

Peptid Recombinant Sipèpoze

Zhang et al. te itilize recombinant sipèpoze peptides (ROP) ki soti nan papillomavirus imen (HPV) tip 16 E7 (ROP-HPV16-E7) kòm yon ajan eksitan selil T. Peptid ki sipèpoze evite pwoblèm fwontyè a epi se poutèt sa dwe genyen tout epitop selil T posib pou diferan fenotip MHC. Kòm yon rezilta, yo estimile gwo iminite T-selil pwomèt. Kòm ROP yo fèt kòm yon sèl pwodwi pwoteyin nan E.coli, yo benefisye de yon pwosesis fabrikasyon senp epi yo ofri yon chemen konparativman senp soti nan devlopman preklinik nan apwobasyon regilasyon.

KONJIGASYON AK ADJUVANT VAKKSYON PEPTIDE

Anplis epitop ki kapab ankouraje selil B, CD4 plis, ak CD8 plis selil T, vaksen peptide bezwen adjuvant fò pou estimile iminite natirèl. Rossi et al. dekri rezilta ak vaksen ki baze sou peptide penetrasyon selilè ki pote HPV oswa ovalbumin (OVA) epitop selil T konbine avèk yon stimulateur agonist entèferon-gamma jèn (STINGa) kòm yon adjuvant pou pwovoke yon pisan repons enflamatwa natirèl. Estrateji sa a ankouraje tou de CD8 plis ak Th1 CD4 plis repons selil T pandan y ap anpeche repons Treg. Vaksen an te efikas nan pwolonje siviv nan sourit TC-1 ki te bay timè.

Calzas et al. dekri yon fòmilasyon vaksen ki gen antijèn ki fèb men ki konsève soti nan viris grip la konbine avèk yon nanoring ki gen ladan eleman ki soti nan viris respiratwa sinsityal la. Sa a 'nanoring' stimul iminite natirèl - petèt atravè TLR5. Yo bay vaksen an atravè wout mukozal ak pwovoke fò repons iminitè umoral ak selilè. Vaksen an te pwoteje sourit (men pa poul) kont defi viral.

ETID KLINIK SOU VAKSEN PEPTIDE

Twa nan atik ki anwo yo te enplike etid klinik yo. De nan sa yo te adrese enfeksyon HPV ak tou de montre enpòtans ki genyen nan iminite selil T nan rekiperasyon ak clearance viral. Shibata et al. dekri yon ka an detay ki soti nan esè klinik Faz I nan vaksen peptide yo (PepCan). Pasyan an, ki te gen yon gwo klas kòl matris squamous intraepitelial blesi, te resevwa kat dòz vaksen peptide nan 4-semenn entèval. Pandan ke Treg ak Th2 nivo cytokine rete san okenn chanjman, nivo cytokine Th1 yo te amelyore anpil. Nan douz semèn (nan fen swivi a), lezyon intraepitelial la te disparèt nèt, potansyèlman akòz repons selil T amelyore sa a. Anplis, lè l sèvi avèk sekans sèl-selil, otè yo te montre espesifik CD3 plis T selil ekspansyon klonal sistemikman ak nan sit la blesi.

Nan dezyèm etid kowòt klinik ki gen rapò ak HPV, Zhang et al. te swiv 131 pasyan ki enfekte HPV16-pou 12 mwa epi li te jwenn ke iminite selil T espesifik HPV yo enpòtan pou elimine viral.

Nan rapò final esè klinik la, Chen et al. te envestige sekirite ak iminojenisite yon vaksen neoantigen ki baze sou sèt pasyan kansè nan pankreyas. Otè yo te montre ke vaksen an te an sekirite epi pwovoke tou de CD4 plis ak CD8 plis repons selil T. Yon pasyan ki te montre gwo ekspansyon yon script selil T reyaktif te siviv pou 21 mwa, konsiderableman plis pase mwayèn 6-mwa yo te espere pou pasyan ki gen etap maladi a.

KONKLIZYON

Vaksen kont maladi enfeksyon yo te pwouve jiska dat pi plis siksè pase vaksen kont kansè, esansyèlman paske patojèn yo pa pwòp tèt ou epi yo prezante yon pi gwo sib iminolojik ki ankouraje fò iminite natirèl, umoral ak selilè. Sepandan, pwogrè enpòtan yo te fè nan idantifikasyon antijèn ki pa patojèn etranje, pa egzanp, neoantigen ak antijèn ki asosye ak timè (TAA) ki ka eksplwate pa teknoloji vaksen, patikilyèman lè l sèvi avèk vaksen peptide. Pwogrè sa yo, ansanm ak dènye devlopman nan aplikasyon klinik ajan IO yo, ofri pwospè terapi konbinezon pèsonalize ki ka transfòme nan tretman anpil kansè.

Remake byen ke atik rechèch yo kolekte sou sijè rechèch sa a yo konsantre anpil sou konsepsyon vaksen peptide yo. Pou yon pèspektiv fwontyè sou vaksen peptide espesyalman vaksen peptide kansè, gade atik revizyon Stephens et al.

KONTRIBYON OTÉ

SJ, MG, ak XNX ekri atik sa a. Tout otè kontribye nan atik la epi apwouve vèsyon an soumèt.

FINANsman

Innovate UK fon SJ, nimewo sibvansyon 104992 & 133783, ak sibvansyon nan CBI ak Oxford Vacmedix UK, Ltd. MG sipòte pa Chinese National National Science Funding Program (81771221, 81870967 ak 82071384). Fonksyonè yo pa t patisipe nan konsepsyon etid, koleksyon, analiz, entèpretasyon done, ekri atik sa a, oswa desizyon pou soumèt li pou piblikasyon.

Konfli enterè:

SJ ak XNX se fondatè oswa konsiltan Oxford Vacmedix UK Ltd ki devlope vaksen ki baze sou peptide.

Otè ki rete a deklare ke rechèch la te fèt nan absans nenpòt relasyon komèsyal oswa finansye ki ta ka entèprete kòm yon konfli enterè potansyèl.

Nòt Piblikatè a:

Tout reklamasyon ki eksprime nan atik sa a se sèlman sa otè yo epi yo pa nesesèman reprezante sa yo ki nan òganizasyon afilye yo, oswa sa yo ki nan Piblikatè a, editè yo, ak evalyatè yo. Nenpòt pwodwi ki ka evalye nan atik sa a, oswa reklamasyon ki ka fè pa manifakti li yo, pa garanti oswa andose pa Piblikatè a.

For more information:1950477648nn@gmail.com