FGIN-1-27 Anpeche Melanogenesis nan reglemante Pwoteyin Kinase A/cAMP-Reponsive Element-Binding, Protein Kinase C-, ak Mitogen-Activated Pathways Protein Kinase Part 2
Apr 06, 2023
Efè FGIN-1-27 sou pigmantasyon nan pwason zèb
Dapre etid ki enpòtan,sistanchse yon zèb komen ke yo rekonèt kòm "zèb mirak ki pwolonje lavi". Eleman prensipal li se cistanoside, ki gen efè divès kalite tankou antioksidan, anti-enflamatwa, ak pwomosyon fonksyon iminitè. Mekanis ki genyen ant cistanche akblanchiman pomanti nanantioksidanefè glikozid cistanche.Melaninnan po moun se pwodwi pa oksidasyon nan tirozin katalize patirozinaz, ak reyaksyon an oksidasyon mande pou patisipasyon nan oksijèn, kidonk radikal yo san oksijèn nan kò a vin yon faktè enpòtan ki afekte pwodiksyon melanin. Cistanche genyenkistano, ki se yon antioksidan ak ka diminye jenerasyon an nan radikal gratis nan kò a, konsaanpeche pwodiksyon melanin.

Klike sou Avantaj Desert Cistanche
Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Zebrafish gen pigman melanin sou sifas la, ki pèmèt obsèvasyon senp nan pigmantasyon san pwosedi eksperimantal konplike (Choi et al., 2007). PTU, yon inibitè ki pisan nan melanogenesis, yo itilize lajman nan rechèch zebrafish (Elsalini and Rohr, 2003). Nan etid la prezan, PTU te itilize kòm yon kontwòl pozitif. Jan yo montre nan Figi 6, FGIN-1-27 siyifikativman anpeche pigmantasyon kò zèb zèb, menm jan ak PTU.
FGIN-1-27 redwi ipèpigmantasyon UVB-pwovoke nan po kochon Gine

Yo te itilize modèl ipèpigmantasyon UVB-induit nan kochon Gine mawon pou egzamine efè blanchi FGIN-1-27 nan vivo. Jan yo montre nan Figi 7A, foto reprezantan po kochon Gine yo endike ke FGIN-1-27 (1 pousan) siyifikativman siprime pigmantasyon lè yo konpare ak tretman veyikil la. Pou plis evalye degre nan pigmantèr, nou tcheke valè a L (endèks klète) lè l sèvi avèk yon Spectrophotometer. Valè ΔL gwoup FGIN-1-27 la te siyifikativman pi wo pase gwoup veyikil la apre 3 semèn tretman, sa ki sijere ke FGIN-1-27 redwi ipèpigmantasyon UVB-pwovoke nan po kochon Gine (Figi 7B). Masson-Fontana tach ajan amonyak nan tisi po a te montre ke FGIN-1-27 siyifikativman anpeche pigmantasyon UVB-induit nan kouch epidèm fondamantal la (Figi 7C). Tach imunoistochimik nan yon pwoteyin makè melanosit, S-100, revele ke konte melanosit pa t afekte pa FGIN-1-27 (Figi 7D, E). Rezilta sa yo demontre ke FGIN-1-27 gen efè blanchiman sou ipèpigmantasyon UV-induit nan vivo.
DISKISYON
Dapre Global Industry Analis yo, mache blanchi mondyal la pral rive nan $ 31.2 milya dola pa 2024 (Kim et al., 2019). Anpil gwoup rechèch ap konsantre efò yo pou elicide nouvo ak efikas blanchi konpoze. Malgre ke anpil ajan yo te devlope, se sèlman kèk yo te demontre yo dwe terapetik efikas akòz sitotoksisite ak efikasite fèb (Kim et al., 2008; Singh et al., 2016). Kidonk, li nesesè pou kontinye dekouvri pi efikas ak pi an sekirite ajan blanchi po yo.

Nan etid aktyèl la, FGIN-1-27 inibit melanogenesis fondamantal ak ranvèse -MSH, OAG, oswa ET-1-pwovoke ogmantasyon melanin, san yo pa afekte viabilite selil (Figi 1 ak 5). Tirozinaz, TRP-1, ak TRP-2 se anzim kle nan melanogenesis, pandan y ap -MSH ak ET-1 ankouraje pigmantasyon lè yo ogmante ekspresyon twa anzim melanojèn enpòtan sa yo (Rzepka et al. , 2016; Corre et al., 2004; Regazzetti et al., 2015). Rezilta nou yo sijere ke FGIN-1-27 siprime -MSH oswa ET-1-tirozinaz pwovoke, TRP-1, ak TRP-2 ekspresyon ogmante (Figi 2A, B). Aktivite tirozinaz enpòtan pou melanogenesis (Rzepka et al., 2016). 1-Oleoyl-2-acetyl-sn-glycerol (OAG) se yon analòg dyacilglycerol (DAG) sentetik ki pèmeyab ak manbràn ki demontre pou ogmante aktivite tirozinaz (Thébault et al., 2005). Enteresan, FGIN -1-27 ansibleman anpeche ogmantasyon aktivite tirozinaz OAG-induit, ak ekspresyon de tirozinaz pa t 'siyifikativman chanje apre 12 èdtan nan tretman (Figi 2C, D). Egzamen aktivite tirozinaz djondjon te montre ke FGIN-1-27 pa t 'anpèch dirèkteman aktivite tirozinaz, ki sijere ke FGIN-1-27 pa t yon inhibiteur dirèk nan tirozinaz (Figi 2E). Faktè transkripsyon ki asosye ak mikroftalmi (MITF) se yon faktè transkripsyon prensipal pou melanogenesis epi li kontwole ekspresyon tirozinaz, TRP-1, ak TRP-2 (Levy and Fisher, 2011; Kawasaki et al., 2008) . Etid prezan yo te montre ke FGIN-1-27 siprime ogmantasyon nan ekspresyon debaz, -MSH, ak ET-1-pwovoke MITF (Figi 3). Kòm mansyone pi wo a, FGIN-1-27 anpeche melanogenesis nan diminye ekspresyon MITF, tirozinaz, TRP-1, ak TRP-2 epi anpeche aktivite tirozinaz la, ki se kontradiktwa ak etid anvan yo ki sijere MDR. aktivasyon ka ogmante melanogenesis (Lv et al., 2019). Gen de eksplikasyon posib pou efè sa a. Etandone aktivite fonksyonèl opoze FGIN-1-27 ak dyazepam, nou espekile ke FGIN-1-27 se yon agonist envès MDR olye ke jeneralman konsidere kòm yon agonist nan melanosit. Anplis de sa, gen anpil mekanis ki enplike tou nan efè FGIN-1-27 pafwa, petèt, bouche wòl aktivasyon MDR. Plis etid konplè yo bezwen divilge fonksyon ak mekanis kache nan FGIN-1-27 ak MDR nan melanosit yo.

Twòp iradyasyon UV konsidere kòm yon kòz enpòtan nan fè nwa po (Abdel-Naser et al., 2003). Apre yo fin ekspoze a radyasyon UV, keratinosit ak melanosit yo te aktive epi pwodui òmòn -melanocyte-stimulating (-MSH), dyacilglycerol (DAG), ak endothelin-1 (ET-1) (D'Mello et al. ., 2016; Bae-Harboe and Park, 2012). -MSH, ET-1, ak DAG afekte sentèz melanin atravè chemen siyal entraselilè. Lè -melanocyte-stimulating hormone (-MSH) mare ak melanocortin-1 reseptè (MC1R), nivo intraselilè nan cAMP ogmante epi chemen PKA/CREB aktive, finalman ankouraje melanogenesis (Corre et al., 2004; Rzepka et al., 2016). OAG te kapab aktive PKC-, ki fosforil résidus serin sou domèn cytoplasmic nan tirozinaz ak aktive li (Kim et al., 2006; Kawaguchi et al., 2012; Yuan and Jin, 2018). Chemen siyal MAPK ki gen ladan ekstraselilè p38, ERK, ak JNK, ta ka kontwole sentèz melanin (Zhou et al., 2014). Aktivasyon wout siyal p38 la diminye ekspresyon MITF ak ankouraje melanogenesis (Hirata et al., 2007). Wòl chemen ERK ak JNK nan melanogenesis rete kontwovèsyal (Lee et al., 2013; Peng et al., 2014). Endothelin -1 (ET-1) yo te rapòte melanogenesis atravè aktivasyon ERK ak p38 (Park et al., 2015; Regazzetti et al., 2015). Anplis de sa, diskisyon an kwa ant PKA ak PKC- ta ka anplifye efè melanogenic ak MAPK bay pwen reyinyon pou kwaze ant chemen siyal sa yo (Lee and Noh, 2013). Gen anpil atansyon kontinyèlman konsantre sou devlopman nan nouvo ajan blanchi po, ki anpeche melanogenesis pa reglemante chemen siyal ki gen rapò ak pigmantasyon. Kim et al. rechèch te endike ke piperlonguminin inibit melanogenesis PKA/CREB-medyatè men pa t 'afekte melanogenesis PKC-medyatè (Kim et al., 2006). Anplis de sa, gen A diminye melanogenesis atravè afekte chemen ERK, men pa te gen okenn efè sou chemen PKA / CREB (Fujimoto et al., 1988). Nan etid prezan an, FGIN-1-27 diminye ekspresyon PKC-, p-PKA chat, p-CREB, p-p38, ak p-ERK (Figi 4 ak 5). Rezilta sa yo sigjere ke tout twa nan chemen siyal yo mansyone pi wo a ki enplike melanogenesis yo te anpeche apre FGIN-1-27 te trete. Sa ka eksplike poukisa FGIN-1-27 inibi -MSH, ET{-1, oswa OAG-induit melanogenesis.


Anplis de sa, nou te envestige efè FGIN-1-27 sou melanogenesis pwason zèb. Pwason zèb se yon òganis modèl vètebre trè benefik paske sistèm ògàn li yo ak sekans jèn yo sanble ak sa moun (Choi et al., 2007). Anplis de sa, zebrafish gen pigman melanin sou sifas la, ki pèmèt obsèvasyon senp nan pigmantè san pwosedi eksperimantal konplike (Kim et al., 2008). Nan etid sa a, FGIN-1-27 siyifikativman diminye pigmantasyon kò a nan pwason zèb (Figi 6), ki se kontradiktwa ak etid anvan yo ki sijere aktivasyon MDR yon ti kras ogmante kantite melanosit nan pwason zebra lav (Allen et al., 2020) . Rezon posib se ke gen yon mekanis diferan nan efè anti-melanogenic FGIN-1-27. Plis rechèch konplè nesesè pou jwenn wòl FGIN-1-27 nan melanogenesis ak pwodiksyon melanosit nan pwason zèb. Nou te envestige tou efè FGIN-1-27 sou melanogenesis nan po kochon Gine yo. Jan yo montre nan Figi 7, nou te jwenn ke aplikasyon an aktualite nan FGIN-1-27 sou po dorsal yon kochon Gine kote ipèpigmantasyon te pwovoke pa ekspoze a UVB, te lakòz efè blanchiman efikas. Rezilta sa yo sijere ke FGIN-1-27 anpeche pwodiksyon melanin nan melanosit aktif, men se pa yon rediksyon nan kantite melanosit.


DEKLARASYON DISPONIBlite DONE
KONTRIBYON OTÉ
FINANsman
MATERYÈL siplemantè
REFERANS
2. Alho, H., Vaalasti, A., Podkletnova, I., ak Rechardt, L. (1993). Ekspresyon nan peptide inhibitor diazepam-obligatwa nan po moun: yon etid imunohistochimik ak ultrastruktural. J. Envesti. Dermatol. 101 (6), 800–803. doi:10.1111/1523-1747.ep12371698
5. Choi, TY, Kim, JH, Ko, DH, Kim, CH, Hwang, JS, Ahn, S., et al. (2007). Zebrafish kòm yon nouvo modèl pou tès depistaj ki baze sou fenotip nan konpoze regilasyon melanojèn. Pigm. Selil Res. 20 (2), 120–127. doi:10.1111/j.1600-0749.2007.00365.x
10. Fujimoto, N., Watanabe, H., Nakatani, T., Roy, G., ak Ito, A. (1988). Endiksyon timè tiwoyid nan (C57BL/6N x C3H/N) sourit F1 pa administrasyon oral nan asid kojik. Manje Chem. Toksik. 36 (8), 697–703. doi:10.1016/s0278-6915(98) 00030-1
12. Jadotte, YT ak Schwartz, RA (2010). Melasma: Sur ak pèspektiv. Acta Dermatovenerol. Kwoat. 18 (2), 124–129. doi:10.2340/00015555.0860
13. Kawaguchi, M., Valencia, JC, Namiki, T., Suzuki, T., ak Tande, VJ (2012). Diacylglycerol kinase kontwole ekspresyon tirozinaz ak fonksyon nan melanosit imen. J. Envesti Dermatol. 132 (12), 2791–2799. doi:10.1038/jid.2012.261
14. Kawasaki, A., Kumasaka, M., Satoh, A., Suzuki, M., Tamura, K., Goto, T., et al. (2008). Mitf kontribye nan distribisyon melanozòm ak santrisite melanophore. Pigm. Melanom selil Res. 21 (1), 56–62. doi:10.1111/j.1755-148X.2007.00420.x
19. Lee, AY ak Noh, M. (2013). Règleman nan melanogenesis epidèrmik atravè cAMP ak / oswa PKC siyal chemen: Sur pou devlopman nan ajan ipopigmented. Arch. Pharm. Res. 36 (7), 792–801. doi:10.1007/s12272-013-0130-6
21. Levy, C. ak Fisher, DE (2011). Doub wòl faktè transkripsyon ki gen restriksyon nan liyaj: Ka MITF nan melanosit. Transkripsyon 2 (1), 19–22. fè:10. 4161/trns.2.1.13650
22. Liao, S., Lv, J., Zhou, J., Kalavagunta, PK, ak Shang, J. (2017). Efè de estrès kwonik sou eta mantal ak melanogenesis pileu cheve nan sourit. Eksp. Dermatol. 26 (11), 1083–1090. doi:10.1111/exd.13380
26. Lv, J., Zha, X., Pang, S., Jia, H., Zhang, Y., ak Shang, J. (2015). Sentèz ak melanogenesis evalyasyon 3′,4′, 7-trihydroxy flavanone dérivés ak karakterizasyon flavanone-BODIPY. Bioorg. Med. Chem. Lett. 25 (7), 1607–1610. doi:10.1016/j.bmcl.2015.01.072
30. Rainbow, R., Parker, A., ak Davies, N. (2011). Pwoteyin kinaz C-endepandan anpèchman nan misk atè lis K plis chanèl pa yon analòg diacylglycerol. Br. J. Pharmacol. 163 (4), 845–856. doi:10.1111/j.1476-5381.2011.01268.x
34. Singh, BK, Park, SH, Lee, HB, Goo, YA, Kim, HS, Cho, SH, et al. (2016). Kojic asid peptide: yon nouvo konpoze ak potansyèl anti-tirozinaz. Ann. Dermatol. 28 (5), 555–561. doi:10.5021/ad.2016.28.5.555
38. Yuan, XH ak Jin, ZH (2018). Regilasyon parakrin nan melanogenesis. Br. J. Dermatol. 178 (3), 632–639. doi:10.1111/bjd.15651
Pou plis enfòmasyon: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






