Mezi wòl ak enpak entèraksyon dwòg yo ak repurposing nan maladi newodegenerative Pati 5

6. Medikaman reutilize pou ND

6.1. Repurposing nan terapetik apwouve pou ND

Malgre ke te gen anpil avansman nan dekouvèt dwòg la soti nan deseni ki sot pase yo nan prezan an toujou egziste sèten defi ki asosye ak gerizon konplè a nan anpil maladi.

Kòm lavi imen an ogmante, pwoblèm memwa nan mitan granmoun aje yo ap vin pi plis nan yon enkyetid. Maladi ak memwa gen yon relasyon sere. Byenke sèten maladi ka afekte memwa yon fason negatif, yon atitid pozitif ak abitid k ap viv an sante ka amelyore memwa nou.

Premye a tout, pwoblèm mantal tankou depresyon ak enkyetid yo gen rapò ak sentòm pèt memwa. Sa a montre ke sante mantal moun yo gen rapò ak memwa. Se poutèt sa, nou dwe kenbe yon atitid pozitif, fè fas a revers ak difikilte avèk kouraj, kominike ak zanmi souvan, kenbe bon relasyon entèpèsonèl, epi fè tèt nou santi nou konfòtab ak rilaks.

Dezyèmman, enpak sante fizik sou memwa pa ka inyore. Maladi kwonik tankou dyabèt, tansyon wo, ak maladi kè yo tout gen rapò ak pèt memwa. Se poutèt sa, nou ta dwe konsantre sou anpeche maladi sa yo. Kenbe abitid k ap viv an sante, tankou manje ak dòmi regilye, yon rejim alimantè ki an sante, ak fè egzèsis apwopriye, ka ede amelyore rezistans kò nou an epi konsa amelyore memwa.

Nan ti bout tan, memwa ak maladi yo gen rapò sere pre, men nou gen mezi prevansyon. Nou ka amelyore memwa nou lè nou kenbe yon atitid pozitif, kenbe yon vi ki an sante, trete maladi nan tan, ak peye atansyon sou nitrisyon ak lòt mwayen. Moun tankou granmoun aje yo, timoun yo, ak elèv yo ta dwe toujou peye atansyon sou pwoblèm sa yo pou pwoteje sante yo ak kalite lavi yo. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye oksidasyon ak reyaksyon enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante nan sistèm nève a. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou devlopman nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou Konnen pou amelyore memwa a kout tèm

Yon nouvo pwogram dekouvèt dwòg pran plis pase 10-12 ane pou pote nouvo dwòg la nan mache a epi pwosesis sa a enplike anpil envestisman lajan (Parvathaneni et al., 2019). Nouvo dwòg la gen tou ale nan pwosesis regilasyon strik anvan apwobasyon mache li yo.

Gen anpil molekil ki antre nan esè preklinik yo chak ane, men se sèlman kèk (1 nan 10,000molekil) ki kapab ale nan syans klinik yo (Basavaraj and Betageri, 2014). Limit sa yo ki asosye ak dekouvèt nouvo dwòg ankouraje konpayi pharmaceutique ak chèchè yo itilize molekil dwòg deja apwouve pou nouvo endikasyon.

Molekil dwòg envestigasyon ki echwe pou pou montre efikasite pou endikasyon predetèmine yo tou gen chans pou yo efikasite pou nouvo endikasyon (Parvathaneni et al., 2019; Pushpakom et al., 2019). Estrateji sa a pou itilize molekil dwòg deja apwouve oswa ankèt pou nouvo endikasyon ke yo rekonèt kòm drugrepurposing/repositioning/re-profiling (Martin and Bowden, 2019).

Bezwen klinik ki pa satisfè yo te vin youn nan obstak yo nan terapi efikas anpil maladi tankou kansè, ND, elatriye. Konsantre sèlman sou ND ki gen ladan PD, AD, elatriye se feblès paske fizyopatoloji yo enplike mekanis molekilè eterejèn (Gitler et al., 2017).

ND lakòz malfonksyònman pwogresif ak pèt newòn ki mennen nan andikap nan motè ak/oswa fonksyon mantal (Giorgini, 2013; Budd Haeberlein and Harris, 2015). Diferan ajans regilasyon yo te apwouve plizyè terapi pou tretman divès kalite ND. Sepandan, yo konnen pi fò nan yo bay soulajman sentòm ansanm ak yon rediksyon nan fonksyon mantal ak motè (Hilbush et al., 2005).

Pou terapi siksè nan ND, molekil dwòg yo dwe aji sou mekanis molekilè ki enplike nan devlopman ak pwogresyon maladi a. Dènye esè klinik yo te montre echèk nan maladi ki fèk devlope ki modifye terapi ak echèk sa yo mennen konpayi pharmaceutical ak chèchè yo konsantre sou repurposing dwòg nan ND.

Etid esè klinik dwòg repurposed sa yo te montre rezilta prometteurs pou tretman ND.

6.2. Avantaj ak defi ki asosye ak repurposing nan dwòg

6.2.1. Avantaj ki asosye ak repurposing nan dwòg

Youn nan avantaj enpòtan nan repurposing dwòg se pwosesis apwobasyon regilasyon an vin fasil konpare ak antite dwòg nouvo. Sa a se paske dwòg yo deja apwouve posede nivo sekirite ak tolerabilite aksepte nan imen ki mennen nan yon risk redwi echèk (Jourdan et al., 2020). Sekirite ki deja etabli a pral plis evite obstak ki pa prevwa nan faz jijman yo (Strittmatter, 2014).

Peryòd ki nesesè pou devlopman dwòg la pral kondanse akòz disponiblite divès kalite done ki asosye ak analiz preklinik ki gen ladan sekirite ak devlopman fòmilasyon nan sèten ka (Pushpakom et al., 2019).

Yon lòt avantaj enpòtan se mwens envestisman nan devlopman dwòg, men li pral depann de etap devlopman ak pwosesis kandida dwòg repositionne la.

Men, sèten faktè ta dwe pran an konsiderasyon, tankou fòmilasyon, fòm dòz, ak wout nan administrasyon nan dwòg la repurposed paske faktè sa yo ka afekte pwofil sekirite dwòg la. Pakonsekan, nan ka sa yo, re-evalyasyon sekirite obligatwa (Jourdan et al., 2020).

6.2.2. Defi ki asosye ak repurposing nan dwòg

Plizyè dwòg yo te avèk siksè repurposed pou plizyè maladi kondisyon; sepandan, li pa toujou fwitye pou tout dwòg yo repurposed.Drog repurposing poze sèten defi lè li rive konsiderasyon patant ak aspè regilasyon ansanm ak baryè òganizasyonèl (Pushpakom et al., 2019).

6.2.2.1. Konsiderasyon patant.

Lè dwòg la repositionne pa gen apwobasyon sou mache a Lè sa a, li vin yon avantaj pou repositioner a aplike pou pwoteksyon patant pou dwòg la repurposed pou yon nouvo endikasyon. Sepandan, dwòg yo te itilize pou repozisyon an pa nouvo, pakonsekan ka gen prezans nan atizay anvan ki ta ka mennen nan dwòg yo pa patanab (Ashburn and Thor, 2004).

Pou medikaman ki pa gen patant, gen yon lòt pwoblèm ki gen rapò ak itilizasyon fòmilasyon ak fòm dòz yo itilize pa manifaktirè dwòg jenerik yo.

Sa a se paske manifakti a dwòg jenerik fè pou sèvi ak "etikèt mens" estrateji kote yo legalman etikèt pwodwi dwòg jenerik yo solitè pou endikasyon ki pa patante. Sa a ka mennen nan yon rediksyon nan rentabilité kòm gen ka gen difikilte nan sispann nan itilizasyon ki pa sou etikèt la pou endikasyon ki fèk brevete repurpose (Pushpakom et al., 2019).

6.2.2.2. Aspè regilasyon. Aspè regilasyon yo se eleman enpòtan yo pandan repozisyon dwòg yo. Divès wout regilasyon ki disponib depann de ajans regilasyon yo pou aplikasyon dwòg repozisyone yo.

Plizyè ajans regilasyon ofri diferan peryòd eksklizivite pou maketing dwòg repurposed men delè yo ofri a pa ase pou fè pwofi pou repran lajan envesti nan repurposing kandida dwòg yo (Pritchard et al., 2017; Breckenridge and Jacob, 2019) .

6.2.2.3. Baryè òganizasyonèl nan endistri pharmaceutique.

Anpil endistri pharmaceutique ap travay sou repurposing dwòg nan zòn lòt pase zòn prensipal maladi yo. Pou repurposing nan ka sa yo, endistri sa yo travay an kolaborasyon ak òganizasyon akademik ak pi piti konpayi biotech (Pushpakom et al., 2019; Novac, 2013).

Endistri yo fè fas a sèten baryè òganizasyonèl lè zòn nan konsantre nan òganizasyon an pa matche ak sa yo ki nan atant endistri yo ak si yo te konpoze de enterè yo te sispann nan divizyon òganizasyon rechèch ak devlopman (R&D) ki mennen nan mank de sipò pou nouvo a. endikasyon (Ashburn and Thor, 2004).

Sa a te mennen nan mank de pèsonèl ki ka travay sou pwojè yo ki fèt pou yo sèvi ak yon dwòg nan zòn malad la deziyen ansanm ak yon mank de finansman ak resous pou pwogrè nan lide nan endistri a. Baryè sa yo ka simonte pa itilizasyon ekstèn. resous tankou òganizasyon kontra fabrikasyon, farmakovijilans, ak sipò regilasyon (Pushpakom et al., 2019).

6.3. Konsiderasyon pwopriyete entelektyèl pou terapi repurposed

Konpayi pharmaceutique yo k ap travay sou repurposing dwòg chèche pwoteksyon patant pou jwenn yon peryòd eksklizivite apre komèsyalizasyon pou jwenn revni an retou pou envèstisman yo te fè pou komèsyalizasyon molekil dwòg repurposed (Cavalla, 2013).

Jan sa di pi bonè, patantabilite yon dwòg repurposed ka difisil paske dwòg sa yo pa nouvo pou chèchè yo, kidonk ka gen yon prezans nan atizay anvan. Egzistans anvan patant sa yo ka vin yon obstak pou komèrsyalize dwòg sa yo repositionne (Ashburn and Thor, 2004). Sepandan, gen divès fason yo atake sitiyasyon sa a pandan y ap yon aplikasyon patant pou dwòg repurposed.

Youn nan yo se pwoteksyon patant pa konpozisyon matyè (COM) nan pwodwi a. Kalite patant sa a se konsidere kòm estrateji ki pi fò pou pwoteksyon patant. Li kouvri engredyan pharmaceutical aktif (API) ki genyen nan pwodwi a, fòmilasyon roman, ak mekanis livrezon dwòg.

Sepandan, aplikasyon an pou konpozisyon matyè pou API ak fòmilasyon fèt byen bonè nan faz devlopman yon nouvo pwodwi dwòg ki mennen nan yon kout patant jiskaske pwodwi a rive nan mache a konpare ak tan ak lajan envesti nan pote pwodui sa a nan mache a (Smith). , 2011).

Baryè sa a ka simonte pa nouvo pwoteksyon COM a ak èd enklizyon yon nouvo antite chimik patantab nan pwodwi dwòg repozisyon an, mekanis livrezon ki kapab yon konbinezon patantab oswa patant APIs.

Nan kèk ka, dwòg repositionne a pa patant e pakonsekan jenerik (Smith, 2011). Nan sitiyasyon sa yo, repoziteur a ka ranpli yon Metòd Itilizasyon (MOU) oswa sèlman 'itilize' patant espesyalman lè dwòg la pa janm te commercialisés (Ashburn and Thor, 2004).

6.4. Konsiderasyon regilasyon pou terapetik repurposed

Pou devlopman nan dwòg repurposed, konsiderasyon regilasyon yo se eleman enpòtan. Lè nou konsidere de gwo mache regilasyon; Ewòp ak Etazini (US), kalite aplikasyon, chemen pou soumèt regilasyon, ak benefis eksklizivite yo diferan ki diskite nan seksyon sa a nan atik la.

Ozetazini, nouvo aplikasyon dwòg klase nan diferan kalite chimik tankou nouvo aplikasyon dwòg (NDA) tip 1 (nouvo antite molekilè), kalite NDA-2 (nouvo engredyan aktif oswa nouvo derive), kalite NDA-3 (nouvo fòm dòz), kalite NDA-4 (nouvo konbinezon dwòg), kalite NDA-5(nouvo fòmilasyon oswa nouvo manifakti), kalite NDA-6 (nouvo endikasyon).

Aplikasyon sa yo ka ranpli anba twa chemen regilasyon posib yo.e. 505(b)(1), 505(b)(2), ak 505(j) (Murteira et al., 2014). Pou ti chanjman tankou etikèt, nouvo fòm dòz, ak fòs nan yon pwodwi ki deja apwouve kòm yon NDA, yon NDA siplemantè dwe soumèt pa yon konpayi (Pushpakom et al., 2019).

Nan Inyon Ewopeyen an, aplikasyon pou dwòg repurposed ka ranpli anba twa wout posib tankou santralize, desantralize, oswa aplikasyon nasyonal. Atik 6, 8 (3), 10 (3), ak 10a nan Directive 2001/83/EC pasyèlman enkli diferan estrateji repurposing dwòg (Murteira et al., 2014). Yo pral bay depoze regilasyon pou yon nouvo antite chimik nan peyi Etazini an senkan kòm peryòd inisyal eksklizivite.

Men, pou aktivite ki te deja apwouve ki te montre nouvo ankèt klinik tankou nouvo itilizatè yo pral bay twa ane eksklizivite adisyonèl. An Ewòp, yo pral bay depoze nouvo antite chimik kòm uit ane sibvansyon pou otorizasyon maketing pandan peryòd sa a pa gen okenn konpayi jenerik ki ka sèvi ak done envestigatè yo pandan y ap bay de ane de ane pandan ke konpayi jenerik ka sèlman konte sou done envestigatè a, men li pa kapab. mache pwodwi a.

Pandan wit ane eksklizivite, si envestigatè a idantifye yon nouvo endikasyon, yo pral bay envestigatè a yon peryòd eksklizivite siplemantè 1 ane paske nouvo endikasyon sa a bay yon valè sibstansyèl an konparezon ak terapi ki egziste deja (Breckenridge and Jacob, 2019).

6.5. Potansyèl dwòg repurposed pou divès ND

Nan ka ND, fonksyon selil newòn nan sèvo a afekte anpil, kidonk twouble kalite lavi a. Kòm te di pi bonè, gen plizyè medikaman ki deja apwouve pou tretman diferan ND, men sa yo vize sèlman soulajman sentòm, gen yon absans terapi ki modifye maladi akòz yon mank de konpreyansyon konplè sou mekanis ki kache nan aksyon yo.

Repurposing nan dwòg deja apwouve ouvè yon wout pwomèt terapetik pou jesyon an nan ND feblès sa yo. Nan seksyon ki vin apre a, nou te bay dwòg potansyèl repurposed pou jesyon divès ND.

6.5.1. Maladi Parkinson la

PD se twoub mouvman ki pi souvan obsève. Li rive akòz pèt newòn dopaminergic nan Substantia Nigra pars compacta (SNpc). Pèt newòn dopaminèjik nan SNpc mennen nan defisi dopamine nan SNpc ki responsab majorite sentòm PD (Dauer and Przedborski, 2003).

Fizyopatoloji konplèks PDis men li pa konprann konplètman. Li te obsève ke akimilasyon nan kò Lewy reprezante yon makè enpòtan nan ewopatoloji nan PD (Reddy et al., 2014). Terapi aktyèl la depann de dwòg dopaminèjik epi pa gen okenn opsyon terapetik ki etabli pou modifye maladi ki disponib pou PD (Athauda andFoltynie, 2018).

Epitou, gen efè segondè ki asosye ak terapi ki disponib, tankou livrezon dopamine nan rejyon siplemantè-striyatal la, pòv pèmeyabilite atravè baryè san-sèvo a, ak varyasyon nan absòpsyon (Stoker and Barker, 2020).

Sa montre pi wo bezwen klinik ki pa satisfè pou jesyon terapetik PD ak youn nan opsyon pou simonte bezwen klinik yo pa satisfè se repurposing nan dwòg deja apwouve.

For more information:1950477648nn@gmail.com