Mezi wòl ak enpak entèraksyon dwòg ak re-purposing nan maladi newodegenerative Pati 9

Etid yo te fèt pou revele efikasite fosfodiesteraz IV inhibiteurs (roflumilast, rolipram, ak PF-06266047) sou CLN3 juvenile batten subtip pwouve yo efikas nan amelyore kapasite mantal ak motè ansanm ak chemen lizozomal nan sourit ki dyagnostike pa egzamen echantiyon san. (Aldrich et al., 2016).

Fosfodiesteraz (PDE) se yon anzim nan selil ki responsab prensipalman pou dekonpoze siklik adenosin monofosfat (cAMP) ak siklik guanozin monofosfat (cGMP). Li jwe yon wòl enpòtan nan anpil pwosesis byolojik, ki gen ladan fòmasyon ak antretyen nan memwa.

Yon gwo kantite etid yo te montre ke PDE jwe yon wòl enpòtan nan pwosesis fòmasyon memwa. Lè selil ganglion yo ankouraje, yo sekrete de nerotransmeteur, cAMP ak cGMP, ki fè koneksyon ki genyen ant newòn pi pre. Sepandan, de nerotransmeteur sa yo kraze pa PDE epi piti piti pèdi efikasite yo. Se poutèt sa, si aktivite PDE a twò wo, li pral anpeche fòmasyon ak antretyen memwa, ki mennen ale nan febli oswa pèt memwa.

Sepandan, sa pa vle di ke PDE se lènmi memwa. Kontrèman, aktivite PDE modere nesesè pou memwa an sante. Li ka ede kontwole kontni an ak dire aksyon nan nerotransmeteur, fè koneksyon ki genyen ant newòn yo pi estab ak serye. An menm tan an, PDE kapab tou anpeche newòn yo te twò aktive akòz eksitasyon kontinye.

Se poutèt sa, nou ta dwe okouran de aktivite PDE modere olye ke eseye elimine li. Fason ki kòrèk la se kontwole aktivite PDE atravè rejim alimantè, fè egzèsis, ak lòt chanjman fòm, kidonk pwoteje ak amelyore nivo memwa ou. Si ou vle konnen plis sou relasyon ki genyen ant PDE ak memwa, ou ka konsilte yon doktè pwofesyonèl oswa newològ. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa, paske Cistanche deserticola kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans. Sibstans sa yo trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche deserticola kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a resevwa ase eleman nitritif ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen sipleman pou amelyore memwa

Pifò nan dwòg famasi yo (imunomodulateur, antioksidan, neuroprotectants, NMDA, ak antagonis reseptè AMPA) gen efè minim sou fizyopatoloji aktyèl maladi a epi yo sitou limite a soulajman sentòm.

Mycophenolate mofetil te inisye pou yon esè klinik nan 2011 inmice pou trete subtip CLN3 la epi li te pwouve ke li gen yon amelyorasyon nan aktivite motè men li pa gen yon rezilta klinik efikas sou modifikasyon maladi (Augustine et al., 2018).

Teriflunomide, yon antagonis pirimidin atrofi nan sèvo, pèt newòn, ak eklèsi retin pa iminomodulasyon. Prednisolone redwi nivo otoantikò GAD65 ak amelyore aktivite motè nan pasyan ki pi gran ki gen maladi CLN3 Batten men li pa t sanble efikas nan pasyan ki pi piti yo.<13 years) (Åberg et al., 2008). 

Estrès oksidatif se karakteristik enpòtan nan maladi Batten kote mitasyon CLN3 diminye nivo lysosomal arjinin deklanche sik metabolik divès, sa ki lakòz pwodiksyon an nan Reactive OxygenSpecies (ROS) ki finalman domaje ADN.

N-acetyl cysteine ​​te montre rezilta pozitif kòm yon antioksidan nan diminye estrès oksidatif nan pasyan sa yo. Resveratrol te gen yon enpak depann de dòz sou makè apoptotik ak tou sou estrès oksidatif nan pasyan ki gen maladi Batten (Kauss et al., 2020).

Lòt dwòg repurposed ki bay soulajman sentòm maladi Batten yo se flupirtine, yon dwòg anti-apoptotik, ak N-(tèt-butil) hydroxylamine, yon antioksidan ki te montre yon ogmantasyon nan aktivite motè ak kognitif nan sourit mutan Ppt1 (Dhar et al., 2002). ; Sarkar et al., 2013).

6.5.5.4. Terapi ranplasman anzim. Sa a se estrateji ki pi efikas nan trete maladi depo lizozomal yo, kote lisosomalenzymes ensufizant yo ranplase pa anzim recombinant pirifye yo administre atravè intrathecal, entracerebroventricular, oswa pa yon wout nan venn ki kounye a delivre nan lòj reseptè a pa absòpsyon reseptè-medyatè.

CLN1, CLN2, CLN10, ak CLN13 yo se subtip batten ki lakòz sitou akòz defisyans anzim lizozomal tankou PPT1, TPP1, CTSD, ak Cathepsin F (Mole and Cotman, 2015).

Recombinant TPP1 devlope pou tretman CLN2 kalite epi yo administre intracerebroventricularly nan yon dòz 300 mg. Rezilta yo te montre ke nan 78% nan pasyan yo, pwogresyon maladi a pi dousman ak kèk pasyan yo kontwole yo etidye efè yo alontèm nan terapi sa a konsènan sekirite ak efikasite (Schulz et al., 2018).

Nòt klinik debaz yo (ki gen ladan echèl Hamburg CLN2 (echèl evalyasyon NCL-2) ak echèl Weill Cornell CNSscale, ki mezire pèt langaj, kriz, vizyèl ak mobilite), siy vital, elektwokardyografi, EEG, ak rezilta MRI yo te anrejistre anvan. enplantasyon chirijikal nan kanul la ak rezèvwa nan vantrikul lateral nan emisfè dwat la.

Echantiyon san ak CSF yo kolekte epi kontwole pou iminojenisite, karakteristik biopharmaceutique, ak pwofil sinetik.

7. Konklizyon

Neurodegeneration se yon pwosesis etyolojik pwogresif, konplèks, ak miltifaktoryèl ki asosye ak morbidite enpòtan ak mòtalite atravè mond lan. Nan senaryo aktyèl la, alzayme ak Parkinson se fòm ki pi komen nan ND ki afekte popilasyon mondyal la.

Aparisyon ND sa yo se iregilye epi li difisil pou predi paske li baze sou efè kimilatif plizyè faktè tankou jenetik, anviwònman, rejim alimantè, laj, elatriye. Kòm yon rezilta, dyagnostik la nan ND sa yo reta epi yo konfime sèlman apre devlopman nan sentòm klinik yo.

Literati dokimante aktyèl la nan domèn ND bay prèv konkrè pou sipòte patisipasyon mekanis milti-fizyolojik nan neurodejenerasyon.

Sepandan, li ka sipoze ke pandan etap inisyal la nan pwogresyon maladi a, se sèlman yon mekanis fizyopatoloji ki domine sou lòt la e pakonsekan, dyagnostik bonè ak entèvansyon terapetik bonè ta ka kapab pwolonje pwogresyon nan neurodegeneration. poukont ou oswa an konbinezon ak lòt moun.

Yon terapi dwòg ki vize mono lè yo kòmanse nan premye etap yo ka modifye rezilta maladi a, men li pa fè sa nan etap pita nan maladi a. Kòm yon rezilta, te gen yon ogmantasyon konsantre sou ligand dwòg milti-sible ki pi plis pase kapab vize. plizyè mekanis patolojik an menm tan.

Dwòg sa yo lè yo aji sou plizyè sib yo ka efektivman retade pwogresyon maladi a pase yon ajan sèl-sible yo itilize pou kont li. Anplis de sa, MTDL yo montre pi bon konfòmite pasyan yo epi yo ka simonte pwoblèm dwòg-rezistans rejim tradisyonèl dwòg la fè fas a.

Repurposing dwòg reprezante yon domèn émergentes pou konbat ND mansyone yo pou bay opsyon pou modifye maladi.

Sa yo nouvo rejim ki ka geri ou yo kounye a ofri plizyè opsyon nan dwòg kòm byen ke terapi abòdab. Jaden yo mansyone pi wo a gen avni pi klere epi tou bay opòtinite pou eksplore jaden sa yo nan yon fason pi laj pou jwenn siksè klinik nan jesyon ND.

Deklarasyon kontribisyon otè kredi

Dharmendra Kumar Khatri: Konseptyalizasyon, Redaksyon – revize & koreksyon, revize & koreksyon, Sipèvizyon. Amey Kadbhane: Ekri – revize & koreksyon. Monica Patel: Ekri – revize & koreksyon. ShwetaNene: Ekri - revize & koreksyon.

Srividya Atmakuri: Ekri - revize & koreksyon. Saurabh Srivastava: Ekri - revize & koreksyon, revize & koreksyon, sipèvizyon, vizyalizasyon. Shashi Bala Singh: sipèvizyon, vizyalizasyon.

Deklarasyon enterè konpetisyon

Otè yo deklare ke yo pa gen okenn enterè finansye konkiran oswa relasyon pèsonèl ki ta ka parèt enfliyanse travay ki rapòte nan papye sa a.

Referans

1.Abdel Moneim, AE, 2015. Efè neuroprotective berberine nan nerotoksisite mèki-pwovoke nan rat. Metab. Sèvo Dis. 30 (4),935-942.

2.Aberg, .., et al., 2008. Prednisolone tanzantan ak otoantikò pou GAD65 nan lipofuscinoz ceroid newòn jivenil. Newoloji 70 (14), 1218-1220.

3.Aboukhatwa, M., Dosanjh,L., Luo, Y., 2010. Antidepresè yo se yon terapi rasyonèl konplemantè pou tretman maladi alzayme a. Mol., Neurodegener.5 (1), 1 17.

4.Abrous, DN, Koehl, M., Le Moal, M., 2005. Neurogenesis granmoun: soti nan précurseurs nan rezo ak fizyoloji. Fizyol. Rev.85 (2), 523-569.

5.Aguiar, S., van der Gaag, B., Cortese, FAB, 2017. Mekanis RNAi nan terapi maladi Huntington a: siRNA kont shRNA. Transl, Neurodegener.6 (1), 1-10.

6.Albertini, C., et al, 2020. Soti nan konbinezon nan ligand ki dirije miltisib: acontinuum nan polifarmakoloji maladi alzayme a. Med. Res. Rev.

7.Alcina, A., et al., 2012. Variant risk sclerosis miltip HLA-DRB1 * 1501 ki asosye ak ekspresyon segondè nan jèn DRBl nan diferan popilasyon imen. PLoS One 7 (1),e29819.

8.Aldrich, A., Kielian, T., 2011. Fibwoz sistèm nève santral ki asosye ak fibrosit. tankou enflate.Am.J. Pathol.179 (6),2952-2962.

For more information:1950477648nn@gmail.com