Akèy repons iminitè a Pwoteyin S-Kouch Sifas (SLP) nan Clostridioides Difficile

Résumé:

Clostridioides difficile, yon patojèn nosocomial, se yon patobiont entesten k ap parèt ki lakòz dyare ki asosye ak antibyotik. C. difficile enfeksyon enplike nan kolonizasyon zantray ak dezòd nan baryè epitelyal zantray la, ki mennen nan endiksyon an nan repons enflamatwa / iminitè. Ekspresyon de gwo exotoxins, TcdA ak TcdB se pi gwo kòz patojèn C. difficile. Atachman nan pwoteyin miray selil bakteri abondan oswa sifas S-kouch pwoteyin (SLPs) tankou SlpA ak selil epitelyal lame se kritik pou virulans. Anplis de sa ke yo te toksin, eleman sifas sa yo yo te montre yo dwe trè iminojenik. Etid resan yo endike ke C. difficile SLP jwe wòl enpòtan nan adezyon bakteri yo nan selil epitelyal entesten yo, dezòd nan junctions sere, ak modulation nan repons iminitè a nan selil lame yo. Pwoteyin sa yo ta ka sèvi kòm nouvo sib pou vaksen ak nouvo ajan terapetik. Revizyon sa a rezime konpreyansyon aktyèl nou sou wòl iminolojik SLP yo nan pwovoke iminite lame ak itilizasyon yo nan devlopman vaksen ak nouvo terapi pou konbat enfeksyon C. difficile.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity

【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Mo kle:

dyare ki asosye ak antibyotik; pwoteyin mi selil; terapetik; S-kouch pwoteyin; vaksen

1. Entwodiksyon

Clostridioides difficile, yon bakteri anaerobik ki pwodui toksin, se yon patobiont enpòtan opòtinis ak nosocomial nan zantray la ki lakòz sentòm maladi kòm yon rezilta perturbasyon nan mikrobyom ki an sante akòz yon multitude de faktè, ki gen ladan itilizasyon antibyotik, jenetik, exposome, mikwòb, ak lòt faktè lame [1]. Seleksyon ak pwopagasyon C. difficile deklanche kondisyon ki menase lavi nan kolit pseudomembranous [2,3]. Dapre dènye estimasyon yo nan rapò Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi 2019, C. difficile te lakòz 223,900 enfeksyon ak 12,800 lanmò an 2017 ak yon pèt $1 milya nan Etazini sèlman [4]. Tretman premye epizòd enfeksyon C. difficile (CDI) reyalize ak antibyotik. Sepandan, maladi a gen yon wo nivo de repetition-20-30% apre premye tretman yon premye CDI ak plis pase 50% apre premye repetisyon an [5]. Se poutèt sa, entèvansyon ijan terapetik nesesè pou konbat CDI atravè lemond. Youn nan pi gwo faktè molekilè pou patojèn C. difficile se ekspresyon ak sekresyon de gwo toksin, TcdA ak TcdB, kode pa jèn yo ki sitiye nan yon 19.6-kb patojèn (PaLoc) nan C. difficile. genòm [6]. Chandra et al te revize anpil règleman sou pwodiksyon toksin ak faktè transkripsyon divès kalite ki enplike nan pwodiksyon toksin. yon lòt kote [6].

Patojèn CDI kòmanse ak enjèstyon / jèminasyon espò C. difficile nan selil vejetatif, ki jèmen nan zantray la kote yo pwopagasyon epi kolonize mukoza entesten an [1,6]. Baryè mukozal entesten (IMB) se premye liy defans natirèl kont patobiont yo. IMB lame a konsiste de divès kalite selil epitelyal ki byen fèm ansanm youn ak lòt pa junctions sere epi ki kouvri ak yon kouch larim epè pwoteksyon selil goblet sekrete [1]. Dezòd IMB a pèmèt C. difficile tache ak sifas selil epitelyal yo kote elaborasyon faktè virulans li yo mennen nan domaj ak manifestasyon patojèn C difficile [1,6]. Mi selil bakteri nan anpil espès Gram-pozitif ak negatif, ki gen ladan C. difficile, asosye avèk yon kouch molekil pwoteyin ki ekspoze nan sifas ki abondan yo rele pwoteyin sifas-kouch (pwoteyin S-kouch oswa SLP), sitou ki fòme ak yon abondan. pwoteyin SlpA ki fòme ak yon domèn pwa molekilè ki ba ak segondè, ki ranje kòm yon etalaj regilye parakristalin ki genyen de dimansyon jan yo wè mikwoskòp elèktron [7]. Lòt eleman pwoteyin miray selil (Cwp) nan kouch SLP a gen mwens abondan ak mal karakterize, men tou jwe wòl enpòtan nan patojèn CD. Nan dènye ane yo, rechèch sou SLP yo te vin pi plis atansyon, paske yo te montre pwoteyin sa yo jwe wòl kle nan adezyon sifas, aktivasyon reseptè Toll-like, endiksyon pwodiksyon sitokin, ak aktivasyon enflamasome kòm yon pati nan repons iminitè lame a san konte yo. wòl nan kwasans ak siviv bakteri an [7-9].

Nan revizyon sa a, nou diskite sou repons iminitè lame a nan pi gwo konpozan SlpA yo ak lòt Cwps mwens abondan nan limyè konesans ki sot pase yo nan C. difficile SLPs epi mete aksan sou potansyèl yo pou itilize kòm yon vaksen roman ak sib terapetik trè enpòtan nan patojèn CDI.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

2. Akèy repons iminitè natirèl kont CDI

Li te montre ke tansyon ki pa toksijèn C. difficile (NTCD) sou kolonizasyon nan modèl bèt bay pwoteksyon kont tansyon patojèn yo nan C. difficile. Nan kòmansman ane 1980 yo, Wilson ak Sheagren te rapòte ke hamster kolonize pa yon souch NTCD apre yo te fin esterilize ak antibyotik cefoxitin yo te pwoteje lè yo te defye ak yon souch toksijenik C. difficile (TCD) [10]. Sepandan, tretman ak lòt espès, tankou C. perfringens, C. bifermentans, C. beijerincki, C. sporogenes, ak yon souch NTCD ki pa toksijèn ki pa toksijèn ki te mouri nan chalè, echwe pou pou pwoteje kont CDI. Anplis de sa, pwoteksyon an te pèdi lè NTCD kolonize a te esterilize lè l sèvi avèk tretman vancomycin anvan defi a [11]. Ankouraje pa rezilta sa yo, yo te itilize espò souch NTCD-M1 nan yon kantite limite nan pasyan klinik ki soufri CDI (rCDI) ak siksè konsiderab (apeprè 50%) [12]. Kounye a, opsyon tretman CDI yo limite ak anpil konte sou itilizasyon antibyotik, tankou vancomycin, fidaxomicin, ak metronidazole [13,14]. Itilizasyon twòp antibyotik mennen nan dysbiosis nan mikrobyom ki an sante ak plis èd nan seleksyon an nan patobiont tankou C. difficile ki ka rplonje pita [1,15]. Pou efektivman kontourne defi sa yo, metòd tretman altène bezwen atansyon imedya. Kèk nan opsyon tretman sa yo gen ladan netralizasyon toksin C. difficile lè l sèvi avèk antikò monoklonal kont TcdB, tankou perfusion bezlotoxumab, ki anpeche domaj nan epithelium nan zantray [16]. Yon lòt metòd kaptivan se restorasyon yon mikrobyom ki an sante lè l sèvi avèk transplantasyon mikrobyota fekal (FMT) ki soti nan yon donatè ki an sante nan mitan manm fanmi imedya. FMT te montre rezilta pwomèt kont CDI frekans ak pousantaj siksè jiska 90% [17,18]. Malerezman, etid sa yo pa t adrese wòl repons iminitè lame a nan pwoteksyon pasyan sa yo. Se poutèt sa, li ka diskite ke NTCD vivan sekrete kèk antijèn / konpozan miray selil ki pwovoke yon repons iminitè fò kont TCD toksijenik la. Menm jan an tou, pwoteksyon FMT yo mal defini. Se poutèt sa, konprann ki jan FMT entwodiksyon pwovoke repons lame a ta ka ede nan idantifikasyon an nan antijèn kle, ki an vire ka ede nan yon pi bon konpreyansyon nan repons iminitè a ak devlopman nan vaksen roman kont CDI.

Nan zantray la, sistèm iminitè natirèl lame a se premye liy defans kont yon patojèn anvayi, ki jwe yon wòl enpòtan nan fòme ak aliye yon repons iminitè adaptab lame solid [1]. Repons natirèl la konsiste sitou de twa pati: (i) epitelyal entesten ak kouch mukozal la (baryè fizik), (ii) peptides antimikwòb, ki se pwodwi ekskretè selil epitelyal yo, selil Paneth, ak kèk manm mikrobiota zantray la (chimik). baryè), ak (iii) repons selilè pa rekritman selil iminitè natirèl tankou netrofil, eozinofil, makrofaj, selil lenfoid natirèl (ILCs), ak selil dendritik (DCs) ki òkestre pa plizyè chemen siyal natirèl pou konbat patojèn anvayi a. 1]. Selil lame yo gen Reseptè Rekonesans Modèl (PRRs), tankou TLRs, sou sifas yo ki rekonèt sèten siyati bakteri konsève sou mikwòb yo rele modèl molekilè ki asosye avèk patojèn (PAMP). PRR sa yo konnen tou kòm Toll-like Receptors (TLRs). Lè TLR yo rekonèt siyal danje sa yo (PAMP), selil lame a deklannche yon repons iminitè. Nan sans sa a, Toll-like Receptor 4 (TLR4) yo te montre yo rekonèt C. difficile siyal danje, yon aksyon ki patisipe nan inisyasyon an nan lame a repons enflamatwa. Nan kontèks sa a, yo montre SLP C. difficile kominike avèk TLR lame a -4 pandan ke C. difficile flagella kominike atravè TLR5 [19,20].

benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè

3. Pwoteyin S-kouch (SLP) nan C. difficile

Nan deseni ki sot pase a, kouch sifas (S-kouch) pwoteyin C. difficile te resevwa atansyon konsiderab. SLP yo te premye idantifye pa Kawata et al. an 1984 epi li konte pou apeprè 15% mas selil total [21,22]. SLP yo jwenn nan anpil divès espès prokaryotik. Majorite SLP yo ranje sou sifas ki pi eksteryè selil yo kòm yon sèl pwoteyin nan yon etalaj parakristalin ki genyen de dimansyon [7]. Nan C. difficile, S-kouch la konsiste sitou nan pwoteyin heterodimeric SlpA yo. SlpA se yon heterodimer ki gen ladan yon pwoteyin ki gen gwo pwa molekilè (HMW) ak yon pwoteyin ki ba pwa molekilè (LMW) ki kode pa yon sèl jèn slpA; LMW SLP a fòme kouch anwo ekspoze a pandan y ap HMW SLP a fòme kouch ki pi ba a. LMW SLP inik nan C. difficile. Nan souch C. difficile 630, sit slpA a se yon rejyon 36.6 kb ki genyen 11 paralòg slpA. Anplis de sa, gen yon lòt 17 paralòg ki gaye nan tout genòm nan [23,24]. Kounye a yo rele jèn paralòg sa yo pwoteyin mi selil clostridial (CwpX), kote X vle di nimewo paralòg yo idantifye (X=1–29) epi yo dekri nan Tablo 1. Sepandan, kat Cwps ki te deja karakterize ke yo rekonèt kòm SlpA, Cwp66, Cwp84, ak CwpV yo te nonmen anvan yo te adopte nouvo konvansyon nonmen sa a [23]. Tout Cwps yo se pwoteyin tipik ki genyen yon peptide siyal N-tèminal ak twa domèn ki fikse mi selil yo ak siyifikatif resanblans ak HMW SLP [25,26]. Diferan C. difficile tansyon yo te montre varyasyon nan slpA locus la ak apeprè 12 diferan kalite kasèt S-kouch yo te dokimante. Lòt 28 Cwps yo aji kòm konpozan akseswar, ki ancrage nan kouch parakristalin polymerize, ki konte pou ~ 5-20% nan kouch S la [7].

Tablo 1. Fonksyon putativ 29 jèn tas yo te jwenn nan genòm Clostridium difficile 630 yo.

Tablo 1. Kont.

4. Ekspresyon ak Varyasyon souch nan Pwoteyin mi selil yo

Nan C. difficile souch 630, yo te rapòte ke apeprè nèf Cwps kode jèn yo eksprime [25]. Pandan ke jèn cwp2, cwp84, cwp6, cwp12, cwpV, cwp24, ak cwp25 yo eksprime sou sifas selil la nan kondisyon kwasans nòmal [44], jèn cwp66 ak cwp5 yo te eksprime men yo pa jwenn nan ekstrè sifas selil yo. Nan yon etid separe, Biazzo et al. analize tas ki gaye nan tout genòm C. difficile. Yo te obsève ke jèn cwp13, cwpV, cwp16, cwp18, cwp19, cwp20, cwp22, cwp24, ak cwp25 yo eksprime epi yo gen sekans byen konsève, tandiske cwp17, cwp26, cwp27, cwp27, cwp27, ak ekspresyon cwp28 te gen varyasyon siyifikatif nan nivo cwp28. ribotip epi yo te mwens konsève [45]. Anpil jèn locus slpA montre varyasyon enpòtan ant tansyon yo, patikilyèman rejyon yo ekspoze sifas yo. Pa egzanp, slpA, cwp66, secA2, ak cwp2, yo te montre yo gen gwo varyasyon nan plas slpA a (ki fòme yon kasèt 10-kb); jiskaprezan 12 varyant divergent nan kasèt sa a yo te jwenn kòm yon rezilta nan recombination omologe ant diferan jenotip [46]. Dapre Karjalainen et al., cwp66 montre sèlman 33% idantite ant tansyon [26]. Variant nan cwp2 te ranplase pa yon 23.8 kb prevwa S-kouch glycosylation jèn gwoup nan locus la slpA [46]. SlpA se SLP ki pi abondan yo jwenn nan ekstrè sifas selil C. difficile epi li se eleman prensipal C. difficile SLP. Pwoteyin ki gen matirite a fennen apre sekresyon nan fòm pwoteyin HMW ak LMW pa aksyon yon proteaz Cwp84 pou fòme konplèks H/L heterodimeric konplèks, ki polimerize pou fòme kouch S la [47] (Figi 1). Inaktivasyon jèn cwp84 nan C. difficile 630∆erm te lakòz yon S-kouch ki gen ladan sèlman yon sèl chèn frelikè SlpA ak mòfoloji koloni ki chanje, ki sijere yon wòl enpòtan Cwp84 nan fòmasyon S-kouch ki gen matirite [32]. Prezans jèn secA2 nan plas slpA a enpòtan pou transpò SlpA ak lòt Cwps atravè manbràn sitoplasmik la [48].

Figi 1. SLP yo nan C. difficile medyatè adezyon an ak aktivasyon nan selil iminitè yo. Se proteaz Cwp84 k ap fè peptide Nascent SlpA nan subunit LMW ak HMW, ki fòme konplèks SlpA ki gen matirite nan kouch SLP miray selil la [31-33]. SLPs medyatè adezyon atravè TLR4 deranje junction sere nan selil epitelyal entesten yo ak plis aktive selil dendritik / makrofaj, ki an vire pwodwi divès kalite sitokin ak chemokin ki mennen nan endiksyon Th1 / Th2 ak repons umoral [9,27]. Interleukin (IL), selil Dendritik (DC), pwa molekilè ki ba (LMW), pwa molekilè segondè (HMW), reseptè Toll-like 4 (TLR4).

5. Fonksyon Pwoteyin S-Kouch

SLP yo patisipe nan divès fonksyon nan byoloji C. difficile (Gade Tablo 1), tankou entegrite selil, transpò, fòme porositë ak lankr, degradasyon, adezyon / envazyon selil lame, evazyon sistèm iminitè, ak pwoteksyon kont mikwo-òganis konpetisyon [22] . Pechineet al. detekte antikò kont domèn N-tèminal ak C-tèminal antijèn Cwp66 nan sera pasyan ki asosye ak maladi Clostridium difficile (CDAD) [49]. Nan yon lòt etid, Wright et al. separe Cwps yo lè l sèvi avèk 2D-PAGE ak idantifye plizyè Cwps (SlpA, Cwp2, Cwp5, Cwp84, Cwp18, Cwp19) ki te reyaji ak pasyan sera enfekte ak C. difficile ribotype 017 souch sijere endiksyon an nan repons iminitè fò kont SLPs [50]. Dènyèman, Kirk et al. te idantifye de C. difficile tansyon ki te manke yon S-kouch epi ki pa te sansib a bakteriocin ki fòme porositë ak depolarize selil bakteri konpetisyon yo. Sepandan, tansyon C. difficile sa yo te montre siyifikativman ogmante sansiblite nan lizozim ak peptide antimikwòb LL-37 epi yo pa pwodui okenn sentòm maladi CDI nan yon modèl enfeksyon amstè [51]. Yon etid resan te envestige efè SlpA izole nan twa tansyon toksikojèn (RT126, RT001, RT084) sou ekspresyon pwoteyin junction sere (TJ) ak endiksyon cytokines pro-enflamatwa nan liy selil kansè nan kolon imen HT-29 . Tretman SlpA siyifikativman diminye nivo ekspresyon fanmi claudins ak JAM-A pwoteyin junction sere (Figi 1) [9]. Anplis de sa, pwoteyin SlpA ogmante nivo ekspresyon TLR-4 epi pwovoke sekresyon TNF-, IL-1 ak IL-8. Rezilta sa yo demontre ke patojèn nan pwoteyin SlpA ak pwovoke repons enflamatwa nan zantray la [9]. Se poutèt sa, li rezonab pou diskite ke SLP yo esansyèl pou patojèn C. difficile ak repons iminitè.

cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè

6. Repons iminitè a SLP

Dènye envestigasyon yo te fè remake wòl enpòtan SlpA pa sèlman nan siviv bakteri ak kwasans, men tou nan fòme repons iminitè a nan lame a. Apwòch ki baze sou imunoproteomik yo te montre prezans antikò anti-SLP nan sera sis pasyan ki enfekte ak ribotip C. difficile 017, ki sijere ke pwoteyin SLP yo iminodominan epi yo eksprime pandan enfeksyon [50]. Yon etid ki te dirije pa Bruxelles et al. te montre yon nivo ki wo nan antikò anti-SlpA nan pasyan CDI konpare ak pasyan ki an sante [52]. Nan yon lòt etid, Negm et al. detekte antikò IgG nan sera ki soti nan yon total de 327 moun ki gen CDI kont ekstrè SLP ki soti nan divès kalite tansyon C. difficile [53]. Anplis SlpA, domèn C-tèminal ekspoze nan dezyèm pwoteyin ki pi abondan Cwp66 la trè varyab pandan y ap domèn N-tèminal la byen konsève. Domèn C-tèminal varyab Cwp66 ak Cwp84 yo te montre yo dwe iminojenik nan imen [49,54]. Anplis de sa, nan pasyan CDI, nivo mwayèn total anti-Cwp66 ak anti-Cwp84 yo te pi ba pase gwoup kontwòl sante a sijere nati pwoteksyon antikò yo. Se poutèt sa, SLP, espesyalman SlpA, ak lòt konpozan yo gen wòl enpòtan nan defans iminitè epi yo se sib potansyèl pou devlopman imunoterapi ak vaksen jan sa dekri nan seksyon sa yo.

7. SLP yo Mediate Adhesion C. difficile

C. difficile kòmanse enfeksyon nan konfòme yo ak selil epitelyal entesten yo ki mennen nan kolonizasyon. Nan sans sa a, SLP bakteri tankou SlpA ak Cwp66 jwe yon wòl kritik nan adezyon. Yo te rapòte ke varyasyon nan SLP yo espesyalman SlpA nan tansyon izole C. difficile te montre chanjman nan aderans [55]. SLP yo te montre yo mare liy selil diferan, tankou liy selil gastwoentestinal imen Hep-2 ak selil Vero, ak anpil pwoteyin nan matris ekstraselilè a. Anplis de sa, tretman ak antikò anti-HMW-SLP anpeche aderans C. difficile. Anplis de sa, pre-tretman nan selil lame yo ak swa pirifye subinite SlpA oswa anti-SlpA antikò tou anpeche C. difficile aderans [55]. Omològ pi gwo manm nan fanmi SlpA nan pwoteyin se pwoteyin CwpV, ki eksprime nan yon fason varyab faz. Nan yon etid separe, li te montre ke domèn repetitif C-terminal nan pwoteyin CwpV medyatè C. difficile agrégation. Anplis de sa, domèn sa a varye ant tansyon ak senk kalite repete antijenik distenk yo te idantifye [40].

Yo montre yon lòt pwoteyin imunojèn ki rele Cwp66 gen pwopriyete adezyon. Pirifye Cwp66 ak antikò kont domèn N-tèminal ak C-tèminal anpeche aderans C. difficile nan selil Vero kiltive yo sijere pwopriyete adezyon Cwp66 [29].

8. Endiksyon nan repons enflamatwa

Bianco et al. demontre wòl SLP nan pwosesis enflamasyon an. Nan etid sa a, yo te pirifye ak etidye SLP ki soti nan tansyon hypervirulent ak epidemi (H/E) oswa ki pa H/E C. difficile nan monosit imen ak selil dendritik ki sòti nan monosit (MDDCs) an tèm de endiksyon cytokin imunomodulateur [interleukin. (IL)-1, IL-6 ak IL- 10] [56]. Etid la te demontre ke SLP yo pa sèlman pwovoke spirasyon MDDC yo, ak aktivite améliore prezantasyon antijèn, men tou pwovoke sekresyon wo nivo IL-10. Sepandan, pa gen okenn diferans enpòtan yo te jwenn nan deklanchman monosit ak MDDC pa preparasyon SLP soti nan tansyon H / E ak ki pa H / E sijere ke SLP pa kontribye nan severite a ogmante nan maladi a [56]. Nan yon lòt etid, Ausiello et al. ekstrè SLP soti nan izole klinik C253 la epi li montre ke SLP yo pwovoke sekresyon nivo ogmante IL-1 ak IL{-6 sitokin pro-enflamatwa nan monosit repoze ak pwovoke spirasyon nan MDDC imen, ak pwopagasyon amelyore nan T. selil [57]. Anplis de sa, MDDC trete sa yo te libere yon gwo kantite IL-10 ak IL{-12p70 epi yo te pwovoke yon repons iminitè melanje Th1/Th2. TLR-4 te jwe yon wòl enpòtan nan deklanchman SLP medyatè DC yo. Li te demontre ke SLP yo pa t 'kapab aktive DC yo izole nan TLR4-mutant C3H/HeJ sourit epi yo echwe pou pou pwovoke yon repons iminitè Th ki vin apre ki sijere ke SLP yo aktive iminite natirèl ak adaptasyon medyatè pa reseptè TLR4 la [19]. Nan yon lòt etid, li te demontre nan macrophages ke SLP soti nan C. difficile pwovoke yon repons clearance an tèm de sekresyon nan sitokin pro-enflamatwa ak chemokines ak ogmante migrasyon macrophage ak aktivite fagocytotic [58]. Tretman ak yon inibitè p38 ranvèse repons sa yo sijere wòl nan molekil siyal nan repons SLP-medyatè [58]. Yon etid trè resan rapòte aktivasyon inflammasome pa C. difficile SLP nan yon fason ki depann de dòz la. Anplis de sa, li te demontre ke mikrodomains ki rich nan kolestewòl (kannòt lipid) sou manbràn selilè yo te ede nan obligatwa nan SLPs nan manbràn selilè a. Sa a te baze sou mikwoskopi fluoresans, kote yo te montre ke tretman methyl- -cyclodextrin (M CD) ki diminye kolestewòl manbràn redwi SLP obligatwa sijere ke SLP yo rekrite kannòt lipid yo, kritik pou kolonizasyon C. difficile ak aktivasyon enflamasome [59]. ]. Etid sa yo diskite ke C. difficile SLP yo ka aktive repons iminitè natirèl ak adaptasyon, ki se medyatè an pati pa TLR4, sijere yon wòl enpòtan nan SLP nan pwovoke yon repons iminitè. Se poutèt sa, rezilta sa yo tou sijere potansyèl SLP yo kòm kandida vaksen kont CDI.

9. Repons Antikò kont CDI

Plizyè etid iminolojik endike enfeksyon C. difficile ak rezilta depann sou entansite repons iminitè lame a, yon faktè kle nan patojèn CDI. Kidonk, enkapasite pou devlope yon repons antikò solid ka yon pronostik pou gravite a ak repetisyon maladi a [60]. Nan sans sa a, nivo antikò kont pi gwo toksin yo te korelasyon ak repetition ak gravite maladi a [61,62]. Yo te rapòte antikò kont konpozan sifas C. difficile nan serik pasyan CDI nan etid pi bonè tou [63]. Drudy et al. evalye repons iminitè umoral nan ekstrè C. difficile SLP nan yon kòwòt 146 pasyan ki gen ladan 55 pasyan ki gen dyare C. difficile ki asosye (CDAD), 34 pasyan ki gen pòtè asymptomatik, ak 57 sijè kontwòl [64]. Etid la izole segondè ak ba MW fraksyon ekstraksyon nan SLP yo, ki genyen sitou pwoteyin abondan SlpA. Yo mezire antikò serik lè l sèvi avèk anzim-lyed immunosorbent assay (ELISA) nan kòwòt sa a epi yo pa jwenn okenn diferans enpòtan nan serik IgM, IgA, oswa IgG nivo antikò. Enteresan, pasyan ki gen epizòd renouvlab nan CDAD te siyifikativman pi ba nivo IgM-anti-SLP pase pasyan ki gen epizòd sèl. Etid la konkli ke plis etid yo ta dwe fè pou detèmine repons antikò espesifik anti-SLP ak etid pwoteksyon lè l sèvi avèk C. difficile SLP [64].

Vaksinasyon pasif ak aktif lè l sèvi avèk ekstrè izole nan HMW ak LMW SLP yo te montre rezilta ankourajan ak pousantaj siviv amelyore nan modèl defi amstè letal. O'Brien et al. demontre repons pwoteksyon nan antikò anti-SLP sou enfeksyon C. difficile nan hamster, kote siviv te siyifikativman pwolonje nan gwoup yo trete anti-SLP konpare ak gwoup kontwòl [65]. Yo te montre efè pwoteksyon antiserum la se atravè amelyorasyon fagositoz C. difficile [65]. Eidhin et al., lè l sèvi avèk vaksinasyon aktif, teste ekstrè SLP brit ki gen kantite ekimolè nan eleman LMW ak HMW peptides nan SlpA kòm yon vaksen ak diferan adjuvant sistemik ak mukozal nan hamster Golden Siryen ak modèl sourit BALB / c. Etid la rapòte eksitasyon antikò modès ak pòv nan rejim diferan ak modèl sourit montre repons antikò pi fò nan SLP yo konpare ak hamster [66]. Nan yon lòt etid, Brunet al. egzamine aktivite adjuvant in vivo de de peptides ki gen ladan domèn reseptè-obligatwa toksin A (TxA (C314)) ak yon fragman SLP -36 kDa ki soti nan C. difficile souch C253 kont fibronectin-obligatwa pwoteyin A (FnbpA). ), yon antijèn vaksen pwoteksyon kont Staphylococcus aureus [67]. Yo evalye repons lan lè l sèvi avèk wout intranazal ak lar epi yo te jwenn ke tou de fragman amelyore pwodiksyon an nan sikile anti-FnbpA IgG ak IgA. Yo konkli ke fragman sa yo lè yo itilize kòm adjuvant diferan afekte ak polarize sistèm iminitè a [67]. Nan yon lòt etid, Shirvan et al. te pwodwi ak eksprime antikò recombinant espesifik kont SLP tankou Cwp66 ak SlpA soti nan C. difficile 630 pwoteyin lè l sèvi avèk ekspozisyon faj epi li te montre ke antikò recombinant sa yo te reyaji nan SLPs ak konpozan yo nan yon fason espesifik souch ak espesifik segondè [68].

Repons iminitè ak pwoteksyon nan yon modèl amstè lè l sèvi avèk Cwp84 proteaz kòm antijèn te evalye pa plizyè wout vaksinasyon [69]. Etid la te jwenn tit antikò diferans ki baze sou wout vaksinasyon yo. Pi bon pwoteksyon an te obsève atravè wout vaksen an rektal. Pli lwen, gwoup amstè vaksinen yo te lakòz yon kolonizasyon entesten 26% pi fèb ak pi dousman C. difficile apre defi C. difficile ak yon pousantaj siviv siyifikativman pi wo (33% pi gwo) pase gwoup ki pa iminize yo [69].

cistanche plant-ogmante sistèm iminitè

10. SLP ki baze sou Anti-C. difficile Therapeutics

Terapi espesifik ki baze sou antikò pou netralize C. difficile ka yon estrateji efikas. Kandalaft et al. te itilize antikò yon sèl domèn pou vize SLPs [70]. Gwoup la te prepare yon panèl SLP-espesifik yon sèl-domèn antikò (VHHs) soti nan C. difficile hypervirulent souch QCD -32g58 (027 ribotype). Rezilta yo te demontre yon kantite VHH ki mare ak epitop QCD-32g58 ki sitiye sou subunite LMW nan SLP ak gwo afinite. Anplis de sa, yo te rapòte ke VHHs sa yo te gen espesifikasyon obligatwa nan 001, ak 027 ribotip yo, ak yon ti gwoup nan antikò VHHs sa yo te lajman kwa-reyaktif nan 012, 017, 023, ak 078 ribotip yo. Yo te montre VHH sa yo tou pou anpeche C. difficile QCD-32g58 mobilite nan vitro [70].

Devlopman yon lòt ajan anti-bakteri presizyon Av-CD291.2 pa Kirk et al. yo te rapòte ke espesyalman touye C. difficile ak anpeche kolonizasyon nan sourit [51]. Av-CD291.2 yo te montre yo touye divès C. difficile izole ki baze sou prezans nan sekans SLP nan tansyon C. difficile yo. Otè yo reklame yo te idantifye mutan nil SLP ki gen yon mitasyon pwen nan jèn slpA, ki rezistan ak ajan Av-CD291.2. Mutant sa yo te gen tou defo sporulasyon men yo te kapab kolonize aparèy la entesten malgre diminisyon nan virulans nan yon modèl amstè [51]. Anplis de sa, yo te konstwi yon panèl Avidocin-CD ki touye divès kalite tansyon C. difficile nan yon fason ki depann de sekans SLP ki sijere yon wòl enpòtan nan anti-bakteri sa yo ki baze sou SLP pou anpeche CDI [51].

11. Konklizyon Remak ak Kesyon kritik san repons

Lame a devlope yon repons iminitè espesifik solid kont toksin C. difficile ak konpozan sifas yo. SLP yo te montre yo gen yon wòl nan adezyon selilè, endiksyon nan divès kalite sitokin atravè aktivasyon TLR4, ak aktivasyon tou de repons iminitè natirèl ak imè. Sepandan, etid sou deklanchman repons T-selil pa SLP yo bezwen plis diseksyon wòl nan selil CD4 ak CD8. Ki baze sou aktivasyon an nan repons umoral la, antikò netralize sa yo kont toksin yo ak konpozan sifas yo ka anpeche siy klinik CDI. Etid ki itilize vaksinasyon aktif oswa pasif kont SLP yo te montre rezilta pwomèt, ki endike ke estrateji a ka devlope plis nan nouvo terapetik kont patojèn CDI. Yo bay SlpA anpil atansyon kòm yon kandida pou vaksen; sepandan, akòz gwo varyab sekans SlpA ant souch yo, vaksen an ka pa efikas kont tout ribotip yo. Se poutèt sa, vaksen ki baze sou epitop yo ka bezwen pou kontourne pwoblèm sa a. Nan sans sa a, antikò domèn sèl (VHHs) kont SLP yo se opsyon solid, ki mare sou-inite LMW-SLP nan C. difficile a ak espesifik espesifik epi yo te montre yo anpeche mobilite nan tansyon yo C. difficile. Kounye a, konpreyansyon sou wòl mekanistik SLP yo ak paralòg yo nan patojenèz CDI, adezyon, ak repons selil T yo toujou nan premye etap li yo ak lajman rete enkonu. Plis etid yo nesesè pou diseke fonksyon molekilè ak repons iminitè espesifik SLP yo, pou ede ankouraje devlopman rapid nan nouvo sib vaksen / dwòg ak terapetik pou konbat enfeksyon C. difficile.

Referans

1. Chandra, H.; Sharma, KK; Tuovinen, OH; Solèy, X.; Shukla, P. Pathobionts: Mekanis pou siviv, ekspansyon, ak entèraksyon ak lame a ak yon konsantre sou Clostridioides difficile. Gut Microbes 2021, 13, 1979882. [CrossRef] [PubMed]

2. Lawson, PA; Citron, DM; Tyrrell, KL; Finegold, SM Reklasifikasyon Clostridium difficile kòm Clostridioides difficile (Hall and O'Toole 1935) Prévot 1938. Anaerobe 2016, 40, 95–99. [CrossRef] [PubMed]

3. Oren, A.; Garrity, GM Notifikasyon sou chanjman nan opinyon taksonomik te pibliye deja deyò IJSEM la. Ent. J. Syst. Evol. Microbiol. 2018, 68, 2137–2138. [CrossRef]

4. Sant pou Kontwòl ak Prevansyon Maladi. Menas rezistans antibyotik nan Etazini, 2019. 2019. Disponib sou entènèt: https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/2019-ar-threats-report-508.pdf (aksede sou 8 septanm 2022).

5. Shields, K.; Araujo-Castillo, RV; Theethira, TG; Alonso, CD; Kelly, CP Recurrent Clostridium difficile enfeksyon: Soti nan kolonizasyon pou geri. Anaerobe 2015, 34, 59–73. [CrossRef] [PubMed]

6. Chandra, H.; Sorg, JA; Hassett, DJ; Solèy, X. Faktè transkripsyon regilasyon nan patojèn Clostridioides difficile ak yon konsantre sou règleman toksin. Kritik. Rev Microbiol. 2022. [CrossRef]

7. Lanzoni-Mangutchi, P.; Banerji, O.; Wilson, J.; Barwinska-Sendra, A.; Kirk, JA; Vaz, F.; O'Beirne, S.; Basle, A.; El Omari, K.; Wagner, A.; et al. Estrikti ak asanble S-kouch nan C. difficile. Nat. Komin. 2022, 13, 970. [CrossRef]

8. Mori, N.; Takahashi, T. Karakteristik ak wòl iminolojik nan pwoteyin kouch sifas nan Clostridium difficile. Ann. Laboratwa. Med. 2018, 38, 189–195. [CrossRef] 9. Noori, M.; Azimirad, M.; Eslami, G.; Looha, MA; Yadegar, A.; Ghalavand, Z.; Zali, MR Sifas kouch pwoteyin A ki soti nan ribotip Clostridioides difficile hypervirulent pwovoke chanjman enpòtan nan ekspresyon jèn nan junctions sere ak repons enflamatwa nan selil epitelyal entesten imen. BMC Microbiol. 2022, 22, 259. [CrossRef]

10. Wilson, KH; Sheagren, JN Antagonism nan toksijenik Clostridium difficile pa nontoxigenic C. difficile. J. Enfekte. Dis. 1983, 147, 733–736. [CrossRef]

11. Borriello, SP; Barclay, FE Pwoteksyon hamster kont Clostridium difficile ileocolitis pa kolonizasyon anvan ak tansyon ki pa patojèn. J. Med. Microbiol. 1985, 19, 339–350. [CrossRef]

12. Seal, D.; Borriello, SP; Barclay, F.; Welch, A.; Piper, M.; Bonnycastle, M. Tretman dyare Clostridium difficile ki refè pa administrasyon yon souch ki pa toksijèn. Lajan ewo. J. Clin. Microbiol. 1987, 6, 51–53. [CrossRef] [PubMed]

13. Johnson, S.; Lavergne, V.; Skinner, AM; Gonzales-Luna, AJ; Garey, KW; Kelly, CP; Wilcox, MH Gid Pratik Klinik pa Infectious Diseases Society of America (IDSA) ak Society for Healthcare Epidemiology of America (SHEA): Gid Mizajou Konsantre 2021 sou Jesyon Enfeksyon Clostridioides difficile nan Adilt. Clin. Enfekte. Dis. 2021, 73, e1029–e1044. [CrossRef] [PubMed]

14. van Prehn, J.; Reigadas, E.; Vogelzang, EH; Bouza, E.; Hristea, A.; Guery, B.; Krutova, M.; Norén, T.; Allerberger, F.; Coia, JE; et al. Sosyete Ewopeyen an nan klinik mikrobyoloji ak maladi enfeksyon: aktyalizasyon 2021 sou dokiman konsèy tretman pou enfeksyon Clostridioides difficile nan granmoun. Clin. Microbiol. Enfekte. 2021, 27 (Suppl. 2), S1–S21. [CrossRef] [PubMed]

15. Vardakas, KZ; Polyzos, KA; Patouni, K.; Rafailidis, PI; Samonis, G.; Falagas, ME Echèk tretman ak repetisyon enfeksyon Clostridium difficile apre tretman ak vankomisin oswa metronidazol: Yon revizyon sistematik nan prèv la. Ent. J. Antimicrob. Agents 2012, 40, 1–8. [CrossRef]

16. Navalkele, BD; Chopra, T. Bezlotoxumab: Yon terapi antikò monoklonal émergentes pou prevansyon enfeksyon Clostridium difficile. Byolojik 2018, 12, 11–21. [CrossRef]

17. Li, YT; Cai, HF; Wang, ZH; Xu, J.; Fang, JY Revizyon sistematik ak meta-analiz: Rezilta alontèm nan transplantasyon mikrobyota fekal pou enfeksyon Clostridium difficile. Aliman. Pharmacol. La. 2016, 43, 445–457. [CrossRef]

18. Quraishi, MN; Widlak, M.; Bhala, N.; Moore, D.; Pri, M.; Sharma, N.; Iqbal, TH Revizyon sistematik ak meta-analiz: efikasite nan transplantasyon mikrobiota fekal pou tretman enfeksyon renouvlab ak refractory Clostridium difficile. Aliman. Pharmacol. La. 2017, 46, 479–493. [CrossRef]

19. Ryan, A.; Lynch, M.; Smith, SM; Amu, S.; Nel, HJ; McCoy, CE; Dowling, JK; Draper, E.; O'Reilly, V.; McCarthy, C.; et al. Yon wòl pou TLR4 nan enfeksyon Clostridium difficile ak rekonesans nan pwoteyin kouch sifas yo. PLoS Pathog. 2011, 7, e1002076. [CrossRef]

20. Batah, J.; Denève-Larrazet, C.; Jolivot, PA; Kuehne, S.; Collignon, A.; Marvaud, JC; Kansau, I. Clostridium difficile flagèl majorite aktive TLR5-chemin NF-κB ki lye nan selil epitelyal yo. Anaerobe 2016, 38, 116–124. [CrossRef]

21. Kawata, T.; Takeoka, A.; Takumi, K.; Masuda, K. Demonstrasyon ak karakterizasyon preliminè nan yon etalaj regilye nan miray selil Clostridium difficile. FEMS Microbiol. Lett. 1984, 24, 323–328. [CrossRef]

22. Sára, M.; Sleytr, UB S-Kouch pwoteyin. J. Bakteriol. 2000, 182, 859–868. [CrossRef] [PubMed]

23. Fagan, RP; Janoir, C.; Collignon, A.; Mastrantonio, P.; Poxton, IR; Fairweather, NF Yon nomenklatur pwopoze pou pwoteyin mi selil Clostridium difficile. J. Med. Microbiol. 2011, 60, 1225–1228. [CrossRef]

24. Monot, M.; Boursaux-Eude, C.; Thibonnier, M.; Vallenet, D.; Moszer, I.; Medigue, C.; Martin-Verstraete, I.; Dupuy, B. Reannotation sekans genomic Clostridium difficile souch 630. J. Med. Microbiol. 2011, 60, 1193–1199. [CrossRef] [PubMed]

25. Calabi, E.; Ward, S.; Wren, B.; Paxton, T.; Panico, M.; Morris, H.; Dell, A.; Dougan, G.; Fairweather, N. karakterizasyon molekilè nan pwoteyin kouch sifas ki soti nan Clostridium difficile. Mol. Microbiol. 2001, 40, 1187–1199. [CrossRef]

26. Karjalainen, T.; Waligora-Dupriet, AJ; Cerquetti, M.; Spigaglia, P.; Maggioni, A.; Mauri, P.; Mastrantonio, P. Molekilè ak analiz jenomik nan jèn ki kode pwoteyin sifas-ancrage soti nan Clostridium difficile. Enfekte. Iminitè. 2001, 69, 3442–3446. [CrossRef]

27. Vle, SE; Candela, T.; Shaw, HA; Seager, Z.; Mesnage, S.; Fagan, RP; Fairweather, NF Clostridium difficile pwoteyin sifas yo ancrage nan miray selil la lè l sèvi avèk motif CWB2 ki rekonèt polymère anionik PSII la. Mol. Microbiol. 2015, 96, 596–608. [CrossRef]

28. Bradshaw, WJ; Kirby, JM; Roberts, AK; Briye, CC; Acharya, KR Cwp2 soti nan Clostridium difficile montre yon pwolonje twa domèn pliye ak adezyon selil nan vitro. FEBS J. 2017, 284, 2886–2898. [CrossRef]

29. Waligora, AJ; Hennequin, C.; Mullany, P.; Bourlioux, P.; Collignon, A.; Karjalainen, T. Karakterizasyon yon pwoteyin sifas selil Clostridium difficile ak pwopriyete adezif. Enfekte. Iminitè. 2001, 69, 2144–2153. [CrossRef]

30. Zhou, Q.; Rao, F.; Chen, Z.; Cheng, Y.; Zhang, Q.; Zhang, J.; Guan, Z.; Li, Y.; Yu, W.; Cui, G.; et al. Jenn cwp66 Afèkte Adhesion Selil, Tolerans Estrès, ak Rezistans Antibyotik nan Clostridioides difficile. Microbiol. Spectre. 2022, 10, e0270421. [CrossRef] [PubMed]

31. Dang, TH; de la Riva, L.; Fagan, RP; Storck, EM; Geri, WP; Janoir, C.; Fairweather, NF; Tate, EW Sond chimik nan byogenesis kouch sifas nan Clostridium difficile. ACS Chem. Biol. 2010, 5, 279–285. [CrossRef]

32. Kirby, JM; Ahern, H.; Roberts, AK; Kumar, V.; Freeman, Z.; Acharya, KR; Shone, CC Cwp84, yon proteaz sistenin ki asosye ak sifas, jwe yon wòl nan spirasyon kouch sifas Clostridium difficile. J. Biol. Chem. 2009, 284, 34666–34673. [CrossRef] [PubMed]

33. Janoir, C.; Péchiné, S.; Grosdidier, C.; Collignon, A. Cwp84, yon pwoteyin sifas ki asosye nan Clostridium difficile, se yon proteaz sistein ak aktivite degrade sou pwoteyin matris ekstraselilè. J. Bakteriol. 2007, 189, 7174–7180. [CrossRef] [PubMed]

34. Usenik, A.; Renko, M.; Miheliˇc, M.; Lindic, N.; Borišek, J.; Perdih, A.; Pretnar, G.; Müller, U.; Turk, D. Modil Ancrage Mi Selil CWB2 la revele pa Estrikti Crystal nan Pwoteyin Mi Selil Clostridium difficile Cwp8 ak Cwp6. Estrikti 2017, 25, 514–521. [CrossRef]

35. Eddy, SR Yon modèl pwobabilite aliyman sekans lokal ki senplifye estimasyon siyifikasyon estatistik. Konpitè PLoS. Biol. 2008, 4, e1000069. [CrossRef] [PubMed]

36. Luo, Y.; Frey, EA; Pfuetzner, RA; Creagh, AL; Knoechel, DG; Haynes, CA; Finlay, BB; Strynadka, NC Crystal estrikti nan Enteropathogenic Escherichia coli intimin-reseptè konplèks. Nati 2000, 405, 1073–1077. [CrossRef] [PubMed]

37. de la Riva, L.; Vle, SE; Tate, EW; Fairweather, NF Wòl cysteine ​​proteases Cwp84 ak Cwp13 nan byogenesis nan miray selil Clostridium difficile. J. Bakteriol. 2011, 193, 3276–3285. [CrossRef]

38. Mayer, BJ SH3 domèn: Konpleksite nan modération. J. Cell Sci. 2001, 114, 1253–1263. [CrossRef]

39. Sipeki, S.; Koprivanacz, K.; Takács, T.; Kurilla, A.; László, L.; Vas, V.; Buday, L. Novel Wòl nan domèn SH2 ak SH3 nan Lipid Binding. Cells 2021, 10, 1191. [CrossRef]

40. Reynolds, CB; Emerson, JE; de la Riva, L.; Fagan, RP; Fairweather, NF Pwoteyin mi selil Clostridium difficile CwpV a varye antijenik ant souch yo men li montre fonksyon pou ankouraje agregasyon. PLoS Pathog. 2011, 7, e1002024. [CrossRef]

41. Bradshaw, WJ; Kirby, JM; Roberts, AK; Briye, CC; Acharya, KR Estrikti molekilè domèn idrolaz glikozid Cwp19 ki soti nan Clostridium difficile. FEBS J. 2017, 284, 4343–4357. [CrossRef]

42. Zhu, D.; Bullock, J.; Li, Y.; Solèy, X. Cwp22, yon nouvo peptidoglycan anzim kwaze, jwe wòl pleyotropic nan Clostridioides difficile. Anviwònman. Microbiol. 2019, 21, 3076–3090. [CrossRef] [PubMed]

43. Finn, RD; Coggill, P.; Eberhardt, RY; Eddy, SR; Mistry, J.; Mitchell, AL; Potter, SC; Punta, M.; Qureshi, M.; Sangrador-Vegas, A.; et al. Baz done fanmi pwoteyin Pfam: Vers yon avni ki pi dirab. Asid nikleik Res. 2016, 44, D279–D285. [CrossRef] [PubMed]

44. Wright, A.; Tann, R.; Begum, S.; Crossett, B.; Nagy, J.; Brown, K.; Fairweather, N. Analiz pwoteomik nan pwoteyin sifas selil ki soti nan Clostridium difficile. Proteomics 2005, 5, 2443-2452. [CrossRef] [PubMed]

45. Biazzo, M.; Cioncada, R.; Fiaschi, L.; Tedde, V.; Spigaglia, P.; Mastrantonio, P.; pitza, M.; Barocchi, MA; Scarselli, M.; Galeotti, CL Divèsite nan cwp loci nan izole klinik nan Clostridium difficile. J. Med. Microbiol. 2013, 62, 1444–1452. [CrossRef]

46. ​​Dingle, KE; Didelot, X.; Ansari, MA; Eyre, DW; Vaughan, A.; Griffiths, D.; IP, CL; Batty, EM; Golubchik, T.; Bowden, R.; et al. Chanjman rekonbinasyonal nan kouch S Clostridium difficile a ak yon nouvo gwoup jèn glikozilasyon revele pa sekans gwo-echèl antye-genom. J. Enfekte. Dis. 2013, 207, 675–686. [CrossRef]

47. Fagan, RP; Albesa-Jové, D.; Qazi, O.; Svergun, DI; Brown, KA; Fairweather, NF Insights estriktirèl nan òganizasyon an molekilè nan kouch S la soti nan Clostridium difficile. Mol. Microbiol. 2009, 71, 1308–1322. [CrossRef]

48. Fagan, RP; Fairweather, NF Clostridium difficile gen de paralèl ak esansyèl sistèm sekresyon Sec. J. Biol. Chem. 2011, 286, 27483–27493. [CrossRef]

49. Péchiné, S.; Gleizes, A.; Janoir, C.; Gorges-Kergot, R.; Barc, MC; Delmée, M.; Collignon, A. Pwopriyete imunolojik nan pwoteyin sifas nan Clostridium difficile. J. Med. Microbiol. 2005, 54, 193–196. [CrossRef]

50. Wright, A.; Drudy, D.; Kyne, L.; Brown, K.; Fairweather, NF Pwoteyin miray selil iminoreaktiv nan Clostridium difficile idantifye pa seri imen. J. Med. Microbiol. 2008, 57, 750–756. [CrossRef]

51. Kirk, JA; Gebhart, D.; Buckley, AM; Lok, S.; Scholl, D.; Douce, GR; Govoni, GR; Fagan, RP Nouvo klas antimikwòb presizyon redefini wòl Clostridium difficile S-kouch nan virulans ak viabilite. Sci. Transl. Med. 2017, 9, eaah6813. [CrossRef]

52. Bruxelles, JF; Mizrahi, A.; Hoys, S.; Collignon, A.; Janoir, C.; Péchiné, S. Pwopriyete iminojenik nan kouch sifas précurseur Clostridium difficile ak tès vaksen nan modèl bèt. Anaerobe 2016, 37, 78–84. [CrossRef]

53. Negm, OH; Hamed, MR; Dilnot, EM; Briye, CC; Marszalowska, I.; Lynch, M.; Loscher, CE; Edwards, LJ; Tighe, PJ; Wilcox, MH; et al. Profile repons iminitè imoral yo nan antijèn espesifik Clostridium difficile pa analiz Microarray Pwoteyin. Clin. Vaksen Imunol. 2015, 22, 1033–1039. [CrossRef] [PubMed]

54. Péchiné, S.; Janoir, C.; Collignon, A. Varyab nan pwoteyin sifas Clostridium difficile ak repons espesifik antikò serik nan pasyan ki gen maladi Clostridium difficile ki asosye. J. Clin. Microbiol. 2005, 43, 5018–5025. [CrossRef] [PubMed]

55. Merrigan, MM; Venugopal, A.; Roxas, JL; Anwar, F.; Mallozzi, MJ; Roxas, BA; Gerding, DN; Viswanathan, VK; Vedantam, G. Sifas-kouch pwoteyin A (SlpA) se yon gwo kontribitè nan aderans selil lame Clostridium difficile. PLoS ONE 2013, 8, e78404. [CrossRef]

56. Bianco, M.; Fedele, G.; Quattrini, A.; Spigaglia, P.; Barbanti, F.; Mastrantonio, P.; Ausiello, CM Aktivite imunomodulateur nan sifas-kouch pwoteyin yo jwenn nan epidemi ak hypervirulent Clostridium difficile tansyon. J. Med. Microbiol. 2011, 60, 1162–1167. [CrossRef]

57. Ausiello, CM; Cerquetti, M.; Fedele, G.; Spensieri, F.; Palazzo, R.; Nasso, M.; Frezza, S.; Mastrantonio, P. Pwoteyin kouch sifas ki soti nan Clostridium difficile pwovoke sitokin enflamatwa ak regilasyon nan monosit imen ak selil dendritik. Mikwòb Enfekte. 2006, 8, 2640–2646. [CrossRef]

58. Collins, LE; Lynch, M.; Marszalowska, I.; Kristek, M.; Rochfort, K.; O'Connell, M.; Windle, H.; Kelleher, D.; Loscher, CE Pwoteyin kouch sifas izole nan Clostridium difficile pwovoke repons clearance nan macrophages. Mikwòb Enfekte. 2014, 16, 391–400. [CrossRef] [PubMed]

59. Chen, Y.; Huang, K.; Chen, LK; Wu, HY; Hsu, CY; Tsai, YS; Ko, WC; Tsai, PJ Manbràn Kolestewòl Se esansyèl pou Pwoteyin Kouch Sifas Clostridium difficile ak Deklanche Aktivasyon Enflamasome. Devan. Imunol. 2020, 11, 1675. [CrossRef] [PubMed]

60. Kelly, CP Èske nou ka idantifye pasyan ki gen gwo risk pou yo renouvle enfeksyon Clostridium difficile? Clin. Microbiol. Enfekte. 2012, 18 (Suppl. 6), 21–27. [CrossRef]

61. Wullt, M.; Norén, T.; Ljungh, A.; Åkerlund, T. IgG antikò repons a toksin A ak B nan pasyan ki gen enfeksyon Clostridium difficile. Clin. Vaksen Imunol. 2012, 19, 1552–1554. [CrossRef]

62. Leav, BA; Blair, B.; Leney, M.; Knauber, M.; Reilly, C.; Lowy, mwen; Gerding, DN; Kelly, CP; Katchar, K.; Baxter, R.; et al. Antikò serik anti-toksin B gen rapò ak pwoteksyon kont enfeksyon Clostridium difficile (CDI). Vaccine 2010, 28, 965–969. [CrossRef] [PubMed]

63. Pantosti, A.; Cerquetti, M.; Viti, F.; Ortisi, G.; Mastrantonio, P. Immunoblot analiz de repons imunoglobulin G serik nan pwoteyin sifas nan Clostridium difficile nan pasyan ki gen dyare antibyotik ki asosye. J. Clin. Microbiol. 1989, 27, 2594–2597. [CrossRef] [PubMed]

64. Drudy, D.; Calabi, E.; Kyne, L.; Sougioultzis, S.; Kelly, E.; Fairweather, N.; Kelly, CP repons antikò imen nan pwoteyin kouch sifas nan enfeksyon Clostridium difficile. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2004, 41, 237–242. [CrossRef] [PubMed]

65. O'Brien, JB; McCabe, MS; Athié-Morales, V.; McDonald, GS; DB, NE; Kelleher, DP Vaksinasyon pasif nan hamster kont enfeksyon Clostridium difficile lè l sèvi avèk antikò nan pwoteyin kouch sifas yo. FEMS Microbiol. Lett. 2005, 246, 199–205. [CrossRef]

66. DB, NE; O'Brien, JB; McCabe, MS; Athié-Morales, V.; Kelleher, DP Vaksinasyon aktif nan hamster kont enfeksyon Clostridium difficile lè l sèvi avèk pwoteyin sifas-kouch. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2008, 52, 207–218. [CrossRef]

67. Brun, P.; Scarpa, M.; Grillo, A.; Palù, G.; Mengoli, C.; Zecconi, A.; Spigaglia, P.; Mastrantonio, P.; Castagliuolo, I. Clostridium difficile TxAC314 ak SLP-36kDa amelyore repons iminitè a nan direksyon yon antijèn ko-administre. J. Med. Microbiol. 2008, 57, 725–731. [CrossRef]

68. Chirvan, AN; Aitken, R. Izolasyon antikò recombinant ki dirije kont pwoteyin sifas Clostridium difficile. Braz. J. Microbiol. 2016, 47, 394–402. [CrossRef]

69. Péchiné, S.; Denève, C.; Le Monnier, A.; Hoys, S.; Janoir, C.; Collignon, A. Vaksinasyon hamster kont enfeksyon Clostridium difficile lè l sèvi avèk Cwp84 proteaz kòm yon antijèn. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2011, 63, 73–81. [CrossRef]

70. Kandalaft, H.; Hussack, G.; Aubry, A.; van Faassen, H.; Guan, Y.; Arbabi-Ghahroudi, M.; MacKenzie, R.; Logan, SM; Tanha, J. Vize pwoteyin sifas-kouch ak antikò sèl-domèn: Yon potansyèl apwòch terapetik kont Clostridium difficile asosye maladi. Appl. Microbiol. Biotechnol. 2015, 99, 8549–8562. [CrossRef]