Enfliyans rejim Mediterane a sou aje an sante Pati 1

Résumé: Esperans lavi popilasyon mondyal la ogmante. Aje se yon pwosesis natirèl fizyolojik ki poze gwo defi nan yon popilasyon de pli zan pli long viv ak frajil. Plizyè mekanis molekilè ki enplike nan aje. Menm jan an tou, microbiota nan zantray, ki se enfliyanse pa faktè anviwònman tankou rejim alimantè, jwe yon wòl enpòtan nan modulation nan mekanis sa yo. Rejim Mediterane a, osi byen ke eleman ki prezan nan li, ofri kèk prèv sa a. Reyalizasyon aje an sante ta dwe konsantre sou pwomosyon nan abitid vi ki an sante ki diminye devlopman nan patoloji ki asosye ak aje, ogmante kalite lavi nan popilasyon an ki aje. Nan revizyon sa a, nou analize enfliyans rejim alimantè Mediterane a sou chemen molekilè yo ak mikrobiota ki asosye ak modèl aje ki pi favorab, osi byen ke wòl posib li kòm yon tretman anti-aje.

Glycoside nan cistanche ka ogmante tou aktivite SOD nan tisi kè ak fwa, epi redwi siyifikativman kontni lipofuscin ak MDA nan chak tisi, efektivman elimine divès radikal oksijèn reyaktif (OH-, H₂O₂, elatriye) ak pwoteje kont domaj ADN ki te koze. pa OH-radikal. Cistanche phenylethanoid glikozid gen yon gwo kapasite scavenging nan radikal gratis, yon pi wo kapasite diminye pase vitamin C, amelyore aktivite a nan SOD nan sispansyon espèm, redwi kontni an nan MDA, epi yo gen yon sèten efè pwoteksyon sou fonksyon manbràn espèm. Cistanche polisakarid ka amelyore aktivite SOD ak GSH-Px nan eritrosit ak tisi nan poumon sourit eksperimantal senesan ki te koze pa D-galaktoz, osi byen ke diminye kontni an nan MDA ak kolagen an nan poumon ak plasma, ak ogmante kontni an nan elastin, gen yon bon efè scavenging sou DPPH, pwolonje tan an nan ipoksi nan sourit senesan, amelyore aktivite a nan SOD nan serom, ak retade koripsyon fizyolojik nan poumon nan sourit senesan eksperimantal Avèk koripsyon selilè mòfolojik, eksperyans yo te montre ke Cistanche gen bon kapasite antioksidan. epi li gen potansyèl pou yo vin yon dwòg pou anpeche ak trete maladi po aje. An menm tan an, echinacoside nan Cistanche gen yon kapasite siyifikatif pou elimine radikal gratis DPPH epi li gen kapasite pou elimine espès oksijèn reyaktif ak anpeche degradasyon kolagen an gratis radikal-induit, epi tou li gen yon efè reparasyon bon sou thymine domaj gratis anyon radikal.

Klike sou benefis tablèt Cistanche

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Entwodiksyon

Kounye a, popilasyon mondyal la gen yon esperans lavi ki ogmante anpil konpare ak dè dekad de sa, ki depase 60 ane nan pifò ka yo. Dapre Òganizasyon Mondyal Lasante (OMS), pousantaj moun ki gen plis pase 60 ane ap double globalman pa 2050 [1]. Sepandan, yon esperans lavi ki pi long mennen nou rekonsidere non sèlman sante moun ki aje, men tou ki kalite enplikasyon aje genyen [2].

Aje se yon pwosesis natirèl fizyolojik ki mennen nan yon pèt pwogresif nan fonksyonalite selilè, ak konsekans ki predispoze moun nan yon risk ogmante nan frajil, morbidite, ak mòtalite [3]. Wòl nan fòm ak rejim alimantè ka ankouraje "aje aje an sante", nan ki kalite lavi pran priyorite. Dapre OMS la, konsèp sa a refere a pwosesis pou devlope ak kenbe yon kapasite fonksyonèl ki pèmèt byennèt nan vyeyès [1,4].

Plizyè mak selilè ak molekilè ki enplike nan pwosesis la aje. An patikilye, nèf karakteristik yo se desizif nan pwosesis aje a: enstabilite jenomik, attrition telomèr, chanjman epigenetik, pèt nan proteostaz, disregulation nan deteksyon eleman nitritif, malfonksyònman mitokondriyo, senesans selilè, rediksyon selil souch, ak chanje kominikasyon entèselilè [5]. Mekanis molekilè sa yo patisipe nan devlopman maladi ki gen rapò ak laj tankou kansè, obezite, dyabèt, maladi kadyovaskilè (CVD), ak maladi neurodegenerative [3]. Maladi sa yo ki gen rapò ak laj yo te asosye ak faktè risk ki ka modifye sitou atravè nitrisyon, ki konstitye youn nan poto sante [6]. Anplis de sa, mikrobiota a, ki se modifye pa rejim alimantè, te tou patisipe nan aje [6]. Li te sijere ke n bès ki gen rapò ak laj nan fonksyon sistèm iminitè (iminosenescence) ak enflamasyon kwonik ki ba-klas ka mennen nan twoub mikrobiota ki asosye ak plizyè patoloji ki gen rapò ak laj. Kidonk, li te diskite ke yon rejim balanse ka modile pwopagasyon bakteri espesifik nan mikrobiota nan zantray. Sa a te asosye ak kondisyon sante amelyore nan granmoun aje [7].

Nan limyè de sa ki pi wo a, revizyon nou an te vize analize done ki disponib yo konsènan efè potansyèl rejim alimantè Mediterane a (MedDiet) kòm yon antye, oswa nan eleman endividyèl li yo, sou nèf karakteristik yo nan aje, bay plis prèv sou sante li. benefis yo. Anplis, nou te revize tou efè MedDiet sou mikrobyota a ak relasyon li ak aje.

2. Aje ak Fragilite: Lyen Byolojik

Soti nan yon pwen de vi byolojik, aje ka defini kòm akimilasyon fizyolojik ak pwogresif nan selil senesan nan ògàn ak tisi, ki rive pandan lavi yon moun epi ki mennen nan ralantisman fonksyonèl pwogresif oswa pèt total fonksyon [8-10] .

Jèn antagonist pleyotropik yo gen ladan yon seri jèn ki kontwole senesans selilè, fè yon wòl enpòtan nan anpeche koripsyon selil malfezan nan sik selil la [11,12]. Jèn sa yo patisipe tou nan mekanis pwoteksyon nan pwosesis fizyolojik senesans selilè ak maladi ki gen rapò ak laj. Sepandan, selil ki aje yo pwodui molekil matris ekstraselilè pro-enflamatwa ak litik nan yon pwosesis ke yo rekonèt kòm fenotip sekretè konplèks ki asosye ak senesans (SASP), sa ki lakòz koripsyon ak senesans patolojik. Anplis, pwosesis la aje enplike nan sistèm iminitè a; an patikilye, mekanis defans selil-medyatè a ralanti. Selil senesan pa pwodui siyal ase pou aktive selil iminitè yo. Menm jan an tou, senesans pwovoke pa akimilasyon plizyè faktè nan nivo selilè ki responsab domaj makromolekilè, tankou chanjman segondè ADN akòz domaj oksidatif, mantèg telomè, ak koripsyon retikul endoplasmik (ER) [13]. Kidonk, aje se rezilta entèraksyon miltifaktoryèl ant faktè anviwònman lokal ak sistemik ak faktè involusyon akòz senesans selilè. Se poutèt sa, kantite selil senesan nan kò yon moun ogmante ak laj kòm aje sistèm iminitè a vin mwens efikas ak selil senesan akimile. Sa fè moun yo pi vilnerab a plis deteryorasyon apre yo fin ekspoze a estrès nan anviwònman an [13]. Maladi a rive lè estrès nan anviwònman an atake tisi ki deja nan prezans selil senesan ak rezistans trè ba [14,15].

Fragilite devlope akòz yon bès ogmante anjeneral lye ak laj, deteryorasyon grav, ak aparisyon nan eta patolojik. Sa a mennen nan yon kondisyon nan ogmante vilnerabilite ak redwi kapasite adaptasyon, epi finalman, chanjman sante negatif yo deklanche pa menm estrès modere. Li konsidere kòm pi apwopriye pou pale de "sendwòm frajil": yon kondisyon kwonik patolojik ki soti nan entèraksyon ki genyen ant plizyè faktè, ki gen ladan chanjman fizyolojik ki gen rapò ak aje, neropatoloji, defisyans nitrisyonèl jiska malnitrisyon grav, ak enpak negatif nan faktè sosyo-anviwònman. [16]. Yon gwo pwopòsyon moun ki pa gen nitrisyon yo frajil, epi malnitrisyon mennen nan pèdi pwa, ki ka kontribye nan sendwòm frajil [17]. Nan lòt ekstrèm, obezite ogmante risk pou yo frajil [18]. An tèm de konpozisyon kò, frajil yo te asosye ak yon pi gwo mas grès nan kò ak pousantaj grès ak yon mas nan misk ki ba epi li souvan san asosyasyon ak endèks mas kò a [19-21].

Tout bagay sa yo ka mennen nan granmoun aje frajil yo pèdi tout oto-sifizans, ogmante risk pou yo tonbe, epi yo ka lakòz yon eta de konfizyon ak gwo defisyans nan fonksyon mantal ki finalman ogmante risk pou yo devlopman nan maladi [22].

3. Rejim Mediterane a

Ancel Keys te kreye tèm MedDiet pou premye fwa nan ane 1960 yo [23]. MedDiet la reflete modèl dyetetik tipik sivilizasyon ki baze sou lanmè Mediterane a, espesyalman Lagrès, zile Krèt, ak sid peyi Itali nan kòmansman ane 1960 yo [24]. MedDiet la byen lye ak zòn tradisyonèl oliv k ap grandi nan rejyon Mediterane a epi li te asosye ak pousantaj ki ba nan maladi kwonik (pi ba risk pou CVD ak maladi metabolik ki asosye ak pwa depase) epi, kidonk, esperans lavi segondè [24,25].

MedDiet la karakterize pa yon gwo konsomasyon nan lwil oliv (OO) kòm sous prensipal la nan grès-espesyalman vyèj (VOO) ak siplemantè jenn fi (EVOO) - ak gwo konsomasyon nan manje plant (legim, fwi, legum, pòmdetè, pen). , ak lòt sereyal (minimman rafine), nwa ak grenn), osi byen ke manje fre sezonye, ​​kiltive lokalman, ak manje minim trete. Konsomasyon letye se modere (sitou fwomaj ak yogout), ak pwason (yon sous ekselan nan asid gra poliensature (PUFAs), patikilyèman omega-3) ak bèt volay yo konsome nan kantite ki ba oswa modere. MetDiet a gen ladan konsomasyon ki ba nan vyann wouj ak bagay dous ak konsomasyon modere nan diven nan repa. Pa plis pase kat ze yo boule chak semèn. An tèm jeneral, konsomasyon kalorik nan fòm grès pa depase 30 pousan nan konsomasyon an, ak mwens pase 8-10 pousan kontribye nan grès satire. Gen kèk konpoze byoaktif nan MedDiet la gen ladan vitamin, mineral, polifenol, fib, nitrat, PUFAs, ak asid gra mono-enstore (MUFAs) ki, an konbinezon oswa separeman, benefisye sante [26-28]. Pami PUFA yo, esansyèl omega-6 asid gra se asid linoleik (LA). Anplis de sa, omega-3 PUFA ki pi long, tankou asid eicosapentaenoic (EPA) ak asid docosahexaenoic (DHA), se dérivés asid alfa-linoleik. Sa yo se sitou prezan nan lwil pwason [29]. Pou rezon sa yo, MedDiet inik ak diferan de lòt modèl dyetetik ki an sante [29].

4. Entèaksyon ant Rejim Mediterane, Aje ak Fragilite

4.1. Rejim Mediterane ak karakteristik aje

Pwosesis aje a te lye ak nèf karakteristik diferan selilè ak molekilè [5] (Figi 1). Chak nan sa yo jwe yon wòl nan trajectoire nan aje natirèl; vin pi grav eksperimantal yo akselere pwosesis la, epi optimize yo ralanti li, kidonk ogmante lavi yo [30]. Faktè ekstèn fòm tankou rejim alimantè ka modile pwosesis la aje [31,32].

4.1.1. Enstabilite jenomik

Aje ogmante sansiblite nan chanjman ADN ki soti nan yon konbinezon de estrès oksidatif, chanjman epigenetik, ADN domaje, ak attrition telomèr [33]. ADN ki pa repare ka ogmante risk mitasyon yo ak favorize kòmansman oswa devlopman maladi ki gen rapò ak laj [34,35]. MedDiet a ta ka jwe yon wòl pwoteksyon kont chanjman jenomik. Vreman vre, konpoze bioaktif ki genyen nan MedDiet la, tankou melatonin, fitosterol, karotenoid, polifenol (tankou resveratrol ak hydroxytyrosol (HT)), vitamin, ak glikozinolat (nan legim krisifè), ka ankouraje reparasyon ADN ak diminye telomèr mantèg [1]. 36,37]. Efè pozitif sa yo te eksplike pa efè anti-enflamatwa MedDiet la ak modifikasyon dirèk ak endirèk (epijenetik) pwovoke pa MedDiet la sou ekspresyon jèn [38-41].

Domaj ADN akòz estrès oksidatif se yon rezilta nan echèk nan mekanis reparasyon domaj oksidatif kòm yon rezilta nan depase espès oksijèn reyaktif (ROS) [42]. Guanine se yon sib enpòtan pou oksidasyon ADN, jenere metabolit soksid. Pami yo, 8-oxo- 2 0 -deoxyguanosine (8-OHdG) konsidere kòm yon makè estrès oksidatif ak potansyèl mutagenic [43-45]. Urquiaga et al. ki gen rapò ak MedDiet la, ki gen ladan yon konsomasyon modere nan diven wouj, ak yon rediksyon nan 8-nivo OHdG nan ADN leukosit san periferik la, ki gen yon enpak pozitif sou kontwòl estrès oksidatif [46]. Menm jan an tou, nivo pi ba yo nan yon lòt makè estrès oksidatif, adduct deoxyguanosine, yo te asosye ak pi gwo aderans ak MedDiet nan kowòt Italyen etid EPIC (Envestigasyon Ewopeyen an sou Kansè ak Nitrisyon) [47].

Nwa ak sòs tomat kwit lè l sèvi avèk OO mete aksan sou wòl pwoteksyon kont domaj ADN oksidatif [48-50]. Fenomèn defans sa a te jwenn nan etid entèvansyon nan popilasyon imen an apre konsomasyon nan tomat [51,52], bwokoli [53,54], epina [55,56], ak blueberries [57,58]. Anplis de sa, yon etid sou rat ki te manje ak yon rejim ki rich ak VOO te jwenn yon asosyasyon ki gen mwens domaj nan materyèl jenetik la nan selil san periferik kont rat ki te manje ak lwil tounsòl [59]. Nan kontèks sa a, MUFAs ak PUFA yo te demontre yo jwe yon wòl pwoteksyon kont estrès oksidatif ak domaj ADN [60-62]. Nan yon analiz sou-analiz PREDIMED etid la, gwoup entèvansyon ak MedDiet ak MUFA (EVOO) oswa PUFA (walnuy) konpare ak kontwòl la (rejim ki pa gen anpil grès) te montre yon amelyorasyon siyifikatif nan rezilta kadyovaskilè ak yon pwopòsyon pi ba nan makè oksidatif. nan pipi [63]. Menm jan an tou, yon lòt esè klinik demontre pi bon kontwòl makè ateroskleroz nan moun ki sou MedDiet konsome OO; sepandan, se sèlman gwoup ki gen sous grès prensipal la VOO ki te diminye nivo OHdG nan pipi [64]. An jeneral, gwoup entèvansyon MedDiet ak OO te montre rezilta pozitif nan règleman jèn reparasyon ADN yo. Yon ekspresyon ki ba nan jèn polymerase k a, ki kode yon pwoteyin ki responsab pou repwodui ADN domaje, yo te idantifye nan gwoup entèvansyon MedDiet ak OO [64]. Kidonk, modèl dyetetik sa a te montre yon efè favorab sou san presyon, sansiblite ensilin, ak nivo lipid nan moun ki gen gwo risk kadyovaskilè [65-69].

Modifikasyon nan abitid dyetetik nan direksyon pou modèl Mediterane a yo te pwopoze kòm pozitif nan rediksyon nan domaj ADN oksidatif nan pasyan kansè [70]. Anplis de sa, plizyè etid endike yon asosyasyon envès ant aderans nan MedDiet la ak neoplasm trè répandus tankou kansè nan tete, kansè kolorektal (CRC), kansè nan blad pipi, oswa kansè pwostat [71-73]. Espesyalman, moun ki gen CRC ak segondè aderans nan MedDiet la te prezante yon pi ba klas istolojik ak yon frekans pi ba nan adenom synchrone konpare ak pasyan onkolojik ki gen aderans ki ba nan MedDiet la. Yo te detekte valè ki wo nan glutatyon peroksidaz (ak pwopriyete antioksidan) ak diminye 8-valè OHdG nan pasyan ki gen pi wo aderans ak MedDiet la [74].

Konsènan maladi neurodegenerative, yon risk diminye nan maladi alzayme a (AD) te asosye ak efè dirèk konpozan MedDiet sou patojèn nan AD [75,76]. Efè benefisye maladi neurodegenerative sa a te sitou akòz konsomasyon EVOO. Oleuropein (youn nan eleman prensipal fenolik nan kaka oliv vèt) redwi aktivasyon Poly ADP-ribose polymerase (PARP) -1, pwoteje selil newòn yo kont domaj oksidatif. Anplis de sa, Zhang et al. obsève yon ogmantasyon depandan de laj nan 8-OHdG nan tisi sèvo imen an, patikilyèman nan moun ki fè pati moun ki gen AD [77]. Nan moun ki gen defisyans kognitif twò grav, yo te detekte yon ogmantasyon nan 8-OHdG nan sèten zòn nan sèvo, e sa ka entèprete kòm yon biomarker prediksyon patojèn AD [78]. Kidonk, lè yo evalye domaj ADN oksidatif dapre 8-valè OHdG nan pasyan ki gen defisyans mantal ki pa grav ki te konsome EVOO pou yon ane, 8-nivo OHdG yo te redwi [79].

An jeneral, li sanble ke modèl Mediterane a gen efè potansyèlman pozitif sou enstabilite jenomik.

4.1.2. Atrisyon Telomère

Telomeres yo se sekans nukleotid nan pwent kwomozòm yo, ki piti piti vin pi kout ak laj. Yo ke yo rekonèt kòm biomarqueurs de moun ki aje. Estrès oksidatif kwonik ki asosye ak attrition telomèr [80]. Anplis de sa, enflamasyon stimul mantèg telomè lè yo ogmante pousantaj replikasyon selil souch ematopoyetik pou bay demann lekosit ki te pwodwi nan pwosesis enflamatwa a [81]. Malgre ke longè telomè yo eritye, li enfliyanse pa faktè ekstèn tankou fimen, obezite, ak yon vi sedantèr. Nan vire, mantèg telomèr ogmante risk pou yo CVD, kansè, ak mòtalite, espesyalman nan laj byen bonè [82,83].

Pi gwo aderans nan MedDiet la te asosye ak pi long telomèr ak pi gwo aktivite telomeraz [84,85], ki ta ka gen rapò ak pi ba nivo enflamasyon ak estrès oksidatif [84, 86]. Nan meta-analiz yo, Canudas et al. te etabli yon asosyasyon pozitif ant aderans MedDiet ak longè telomèr nan selil san yo eksepte pou echantiyon yo te pran nan men gason [87]. Sepandan, li ta dwe remake ke etid enkli yo te kwa-seksyonèl epi, Se poutèt sa, pa t etabli kozalite. Men, rezilta sa a ka konpare ak de etid potentiels ki fèt jiska dat [88,89]. Travay Meinilä et al. prospective etidye 1046 sijè Olandè ak yon laj mwayèn nan 61 ane plis pase 10 ane epi yo pa t 'tabli yon asosyasyon ant sèks gason an ak aderans nan MedDiet la. Nan etid la menm, fanm yo te pi vit telomèr mantèg [89]. Sou sijè sa a, sèlman esè klinik yo te jwenn jiska dat se pa García-Calzón et al.; se te yon analiz sou-analiz PREDIMED-Navarra etid la, ki te evalye 520 moun, ki gen ladan 55 pousan fanm ki gen laj 55-80 ane. Twa gwoup entèvansyon yo te owaza asiyen nan yon rejim kontwòl oswa ki pa gen anpil grès e te gen de gwoup MedDiet, youn konplete ak EVOO ak lòt la ak nwa melanje. Nan analiz kwa-seksyonèl nan debaz la, pi bon aderans ak MedDiet la te asosye ak telomèr ki pi long sèlman nan fanm yo. Sepandan, plasman nan gwoup MedDiet-nwa yo te asosye ak yon pi gwo risk pou telomèr mantèg 5 ane apre entèvansyon an, ki pa gen okenn diferans pou gwoup la complétée ak EVOO [88]. Pa te gen okenn eksplikasyon konsistan pou rezilta sa yo, byenke varyab kòwòt tankou etnisite, jenetik, oswa sèks ta ka gen rapò. Nan travay Gu et al., yo te jwenn yon asosyasyon pozitif ant aderans MedDiet ak longè telomèr nan moun blan ki pa Panyòl [90]. Asosyasyon sa a pa te jwenn nan Afriken Ameriken oswa Panyòl [90]. Sepandan, nan yon lòt subanalysis etid PREDIMED-Navarra, li te montre ke polimorfism Pro12Ala nan jèn reseptè 2 (PPAR 2) peroxisome proliferator-activated te kominike avèk MedDiet pou anpeche telomère mantèg [91].

Konsènan PUFAs, omega-3 te pi bon pase omega-6 paske yo te montre diminye telomè yo nan yon gwoup moun ki gen plis pase 65 ane ki gen yon ti pwoblèm mantal ki te konplete ak kalite asid gra sa a [92]. Menm jan an tou, esè klinik Breitas-Simoes te demontre diminisyon nan attrisyon telomèr nan granmoun aje ki pa gen pwoblèm kognitif ki te konplete rejim abityèl yo ak nwaye (yon sous PUFA omega-3) pou 2 zan [36]. Sepandan, sipleman LA nan yon popilasyon 299 granmoun aje ak enfaktis myokad ki sot pase yo te asosye ak ogmante longè telomèr leukocyte, epi yo pa te etabli okenn relasyon ak lòt PUFAs [93]. An jeneral, li ka konkli ke li se benefisye yo swiv yon rejim alimantè ki an sante nan ki PUFA yo prezan.

Longè telomè yo te lye ak plizyè kalite kansè. Konklizyon an nan telomè kout nan CRC sijere ke mantèg telomè kontribye nan tumorigenesis ak enstabilite jenetik nan selil premalign. Telomèr ki grav anpil kout yo te montre yo lakòz senesans nan selil ki an sante oswa enstabilite jenomik nan selil premalign [83,94,95]. Vreman vre, omeyostaz ki te chanje longè telomè yo ak domaj ADN ki pa repare yo te konsidere kòm kle nan kòmansman, pwogresyon, ak pronostik CRC [95]. Nan sans sa a, MedDiet la ta ka itil prensipalman kòm yon terapi prevantif depi plizyè etid montre asosyasyon ki genyen ant bon aderans nan MedDiet la ak prezèvasyon telomèr [84,91].

Anplis de sa, mantèg telomè yo te gen rapò ak maladi neurodegenerative [96,97]. Guo et al. sigjere ke longè telomè gen yon efè kozatif sou risk AD akòz estrès oksidatif ak enflamasyon [97]. Anplis de sa, mantèg telomè yo te asosye ak andikap mantal, patoloji amiloid, ak ipèfosforilasyon pwoteyin tau nan AD [96]. Nan sans sa a, oleuropein aglycone ki soti nan OO inibit agregasyon pwoteyin nan AD [98]. Anplis de sa, rejim alimantè Mediterane a te kapab anpeche telomèr mantèg apre domaj oksidatif gras a legim antioksidan ki rich tankou nwa ak grenn [99]. Resveratrol (yon antioksidan prezan nan rezen) te pwodwi efè neuroprotective nan yon etid sou yon modèl sourit nan AD [100].

An rezime, ogmante aderans nan MedDiet la ka diminye telomè yo. Sepandan, efè benefik sa yo ta ka limite a yon gwoup espesifik nan popilasyon an. Plis etid yo nesesè pou rezoud konfli ki te soulve yo.

4.1.3. Efè epijenetik

Epigenetics englobe chanjman jenomik eritye ki rive nan absans domaj dirèk ADN. Jèn, moun ki an sante kenbe kromatin kontra enfòmèl ant ak pi bon règleman epigenetik nan pwosesis byolojik. Sepandan, aje favorize akimilasyon nan domaj chromatin, ki konpwomèt entegrite genòm ak chanje fonksyon selilè [101]. ADN methylation (mDNA) konsidere kòm youn nan makè epigenetik pi byen li te ye. mDNA yo itilize kòm yon revèy pou kalkil laj byolojik [102]. Yo te itilize eleman nikleyè ki long (LINE-1) kòm yon makè mDNA mondyal paske li se sekans repetitif ki pi komen nan genòm imen an, epi 1/3 mDNA rive nan LINE-1 [103,104 ]. Espesyalman, ipometilasyon LINE-1 fèt pandan aje epi li asosye ak plizyè kansè ak CVD [105]. Anplis de sa, estrès oksidatif jwe yon wòl nan mDNA atravè sik kabòn [42], kidonk plis ROS gen, se pi gwo domaj ADN la; finalman, ADN sibi ipometilasyon pou defann tèt li [106]. Nan kontèks sa a, yo pwopoze yon rejim alimantè ki rich nan antioksidan, tankou rejim alimantè Mediterane a, kòm yon rejim epigenetik.

Jiska dat, plizyè etid te lye aderans MedDiet ak ipometilasyon LINE-1. Espesyalman, de esè klinik etabli yon relasyon envès ant de faktè sa yo [107,108]. Nan travay Agodi et al., fanm ki gen laj pou fè pitit ak aderans ki ba nan MedDiet la, patikilyèman moun ki gen pi ba konsomasyon fwi, yo te nan pi gwo risk pou LINE-1 ipometilasyon [109]. Konklizyon sa a ka gen rapò ak lefèt ke fwi se yon manje ki rich folat, ak folat se yon donatè enpòtan nan gwoup methyl. Lòt konpozan ki pi espesifik nan MedDiet la, tankou nwa ak EVOO, ka pwovoke chanjman metilation nan plizyè jèn periferik globil blan ki gen rapò ak dyabèt, enflamasyon, ak transdiksyon siyal, ki ka gen potansyèl benefis sante [110]. Menm jan an tou, MedDiet la ka kontribye nan retade pwosesis kanserojèn ki gen rapò ak pwosesis metilation ADN paske plizyè etid te montre nivo metilation LINE-1 ki pi ba nan diferan kalite timè, tankou CRC oswa kansè nan tete [111,112].

Konsènan CVD, revizyon an pibliye pa Muka et al. te sipòte sijesyon ke mDNA mondyal la, dapre repete LINE-1 hypomethylation, se envès asosye ak risk CVD poukont yo etabli faktè risk kadyovaskilè [105]. An tèm jeneral, ipometilasyon LINE-1 lye ak yon pwofil risk kadyovaskilè ki pa favorab akòz asosyasyon li ak dyabèt, obezite, pi ba nivo kolestewòl HDL, nivo kolestewòl total ki wo, ak enflamasyon [113,114].

Sepandan, ekspresyon RNA (asid ribonukleik) kontribye nan modulasyon epigenetik ekspresyon jèn ki chanje fonksyonalite selilè. Nan kontèks sa a, yo te lye twòp ekspresyon miR-155-3p ak kanserojèn [115]. Ping Li et al. detekte yon ekspresyon ogmante nan miR-155-3p nan kwasans timè CRC [116]. Anplis de sa, Let-7b, yon regilatè nan ubiquitination hisstone H2B, te montre yon efè antitumoral pwobab [117]. Nan respè liy sa a, Li et al. te montre ke let-7b{-3p anpeche kwasans timè ak metastaz nan kansè nan poumon, ki gen rapò ak ekspresyon ki ba nan molekil sa a ak move pronostik nan pasyan adenokarcinom nan poumon [118]. Kòm yon estrateji terapetik prevantif, bon aderans ak MedDiet la ka diminye ekspresyon miR-155-3p epi ogmante ekspresyon let-7b{-3p, amelyore risk ak evolisyon kansè [ 119].

Konsènan maladi neurodegenerative ki asosye ak aje, modifikasyon epigenetik jwe wòl enpòtan nan AD [120]. Espesyalman, mDNA se yon mekanis trè kontwole ki enplike nikotinamid adenine dinucleotide (NAD)-depandan deacetylase Sirtuin 1 (SIRT1) ki anpeche methylation chanje [121]. Nan sans sa a, Luccarini et al. te demontre ke quercetin ak lòt polifenol EVOO aktive chemen SIRT1 ak benefis sigjesyon terapetik ak prevantif [122,123].

Se poutèt sa, li posib ke gen yon maladi ki gen rapò ak laj entèraksyon epijenetik ki ka benefisye de yon rejim alimantè ki an sante modèl Mediterane.

4.1.4. Proteostaz

Proteostasis, oswa omeyostaz pwoteyin, refere a travay yon rezo konplèks nan chemen ki esansyèl pou fonksyon selil ak viabilite, asire konsantrasyon apwopriye, plisman, ak entèraksyon nan pwoteyin soti nan sentèz nan degradasyon [5]. Espesyalman, chaperones ak de sistèm proteolitik (ubiquitin-proteasome ak sistèm lyzosome-autophagy) responsab pou antretyen proteostaz [124]. Yo detekte pèt pwogresif nan omeyostazi pwoteyin selilè pandan aje, epi yo jwenn pwoteòm ki pi estab oswa ki pi rezistan a chanjman nan espès ki pi long yo [125].

Deteryorasyon proteostaz ki gen rapò ak laj afekte fonksyonalite chaperone akòz defisi enèji selilè ki nannan senesans [126]. Anplis de sa, otofaji ak proteazòm yo chanje ak laj, enfliyanse proteostaz [127,128]. Nan sans sa a, entèvansyon eksperimantal ki amelyore pwopriyete aktive otofaji yo te asosye ak aje ki an sante [129]. Abitid dyetetik ta ka benefisye pou optimize proteostaz la. Vreman vre, polifenol MedDiet tankou resveratrol ka dirèkteman aktive otofaji [129]. Menm jan an tou, oleuropein te mete aksan sou kòm yon amelyore otofaji atravè yon sib pwoteyin mamifè nan rapamicin (mTOR) ak mekanis adenosine monofosfat aktive pwoteyin kinaz (AMPK)-depandan [130]. Anplis de sa, pwopriyete antioksidan konpozan MedDiet sa yo ka diminye depase pwoteyin oksidize ki asosye ak senesans ak maladi ki gen rapò ak laj [131].

Maladi ki gen rapò ak laj tankou maladi neurodegenerative (an patikilye, AD ak maladi Parkinson, PD) te gen rapò ak deteryorasyon nan proteostaz [132]. Nan AD, pwoteyin tau hyperphosphorylate yo te rasanble anòmalman e li te kreye tangle neurofibrillary ensolubl, ki te enplike nan neurodegeneration [133,134]. Anplis de sa, amyloid-beta (A) peptide akimile epi fòme plak ki domaje selil newòn [135]. Konsènan PD, total fibril pwoteyin ensolubl -synuclein te prezan nan newòn moun ki gen PD epi yo te nerotoksik [136]. An jeneral, pèt sa a nan proteostaz nan maladi neurodegenerative lye ak enflamasyon ak senesans selilè [13,137]. Shannon et al. pwopoze MedDiet la kòm yon mekanis pou anpeche neurodegeneration akòz efè modulation li sou omeyostazi pwoteyin [30]. Lè yo amelyore otofaji, OO ta ka bese efè ajan vaskilè toksik yo, sa ki favorize prevansyon AD ki an reta [29]. Espesyalman, oleocanthal ta ka diminye polimerizasyon pwoteyin tau [138]. Entèraksyon ki genyen ant pwoteyin oleocanthal ak tau pwovoke yon rearanjman tau ki ka eksplike efè antifibrilogenic oleocanthal [139]. Se konsa, entèvansyon oleocanthal nan sourit yo te montre ogmante sede nan aktivite a nan pwoteyin transpòtè baryè san-sèvo ki retire A peptides (P-glycoprotein ak pwoteyin ki gen rapò ak reseptè lipoprotein ba-dansite 1). Kidonk, pousantaj peptides A ki degrade yo te pi wo nan gwoup trete a [140]. Efè benefik oleocanthal nan sourit yo te extensible nan liy selil imen depi yon amelyorasyon nan transpò A pa selil A-sekre yo te obsève apre yo te administre oleocanthal pou 72 èdtan [141]. Pli lwen, resveratrol redwi aktivite sekretaz ak A-peptide agrégation nan AD murin modèl ak aji kòm yon neuroprotectant nan AD ak PD [142].

Konsènan CVD, chanjman nan omeyostazi pwoteyin ak estabilite nan proteome a ka enfliyanse aje kadyak ki an sante [143]. Yo te detekte akimilasyon an ogmante nan total pwoteyin misfolded nan CVD pa downregulation nan chaperone a HSP70 nan tisi vaskilè pandan aje [144,145]. An tèm jeneral, diminye aktivite proteazòm yo te detekte nan plak aterojenik rat ki gen laj ak pasyan granmoun aje [124,146]. Nan kontèks sa a, oleuropein ogmante pousantaj degradasyon pwoteyozòm medyatè nan kilti fibroblast imen, lavi yo te ogmante, epi senesans te retade pa 15 pousan [147]. Yon rejim alimantè ki rich nan EVOO ogmante nivo RNA mesaje nan makè otofaji LC3 nan rat ki pi gran yo konpare ak rat ki te manje lè l sèvi avèk lòt sous grès dyetetik [148].

Urra et al. idantifye proteostaz ki chanje kòm yon karakteristik kansè. Ipermetabolism selil kansè yo ak ekspresyon onkojèn yo te gen rapò ak estrès ER. An repons a estrès sa a, repons pwoteyin depliye (UPR) te pwodwi [149]. Se poutèt sa, UPR a te fonksyone kòm yon mekanis adaptasyon pandan pwogresyon kansè [149]. Men, deklanchman UPR nan diferan etap nan evolisyon kansè te fè eksperyans yon pwogresyon konplèks [149]. Wòl UPR la pandan faz bonè devlopman kansè a te anpeche pwogresyon malfezan onkogen-induit [150]. Selil ki siviv onkogen-induit apoptoz ogmante nivo deklanchman UPR. Kidonk, nan etap pita nan pwogresyon kansè, UPR modifye yon pati nan fonksyon li yo ak kontribye nan kwasans timè, agresif, adaptasyon mikwo-anviwònman, ak rezistans nan tretman [149]. An reyalite, nan byopsi imen kansè nan tete, lenfom, oswa myelom miltip, yo te eksprime anpil pwoteyin nan x-box-binding protein-1 (XBP{-1), yon pwoteyin ki siyal deklanchman konplèks UPR la. ak korelasyon ak move pronostik [151-154]. Anplis de sa, chemen siyal IRE1 -XBP1 UPR la te lye ak pwomosyon trip tete imen [155], pwostat [156], ak kansè epatoselilè [157]. Nan sans sa a, MedDiet te kapab anpeche pwosesis sa a kontinye. Travay Yubero-Serrano et al. obsève ke MedDiet la diminye ekspresyon jèn ki gen rapò ak estrès eritrosit andoplasmik, tankou XBP1 [158]. Anplis de sa, OO MUFAs "kolonize" manbràn lipid selilè, ki te asosye ak sansiblite redwi nan estrès ER ak apoptoz [159]. Anplis de sa, secoiridoids tankou oleuropein soti nan EVOO te favorize woulman nan pwoteyin misfolded nan selil la pa ankouraje aktivite konpansatwa UPR. Men, konpoze bioaktif sa yo te kapab anpeche kwasans selil mamè trè agresif [160,161].

An jeneral, prevansyon neurodegenerative, CVD, ak maladi onkolojik ka gen yon gwo enterè bay wòl nan proteostasis-aktive jwe pa kèk eleman nan MedDiet la. Men, plis etid yo bezwen klarifye wòl nan eleman nitritif MedDiet espesifik nan prevansyon patoloji sa yo.

【Pou plis enfòmasyon:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】