Transplantasyon ren pou glomerulosclerosis segmantal fokal: Èske nou ka anpeche repetisyon li? Eksperyans pèsonèl ak revizyon literati
Dec 14, 2023
Résumé:Istorik: Glomerulosclerosis segmantal fokal primè (FSGS) asosye ak yon gwo risk pou yo repete apre transplantasyon ren ak yon gwo risk pou pèt grèf malgre prevantif oswatretman gerizon. Objektif: evalye siviv grèf nan moun ki resevwa transplantasyon ren FSGS epi konpare moun ki te gen yon rplonje ak moun ki pa t gen okenn rplonje. Pasyan/Metòd: nou enkli 17 moun ki resevwa transplantasyon ren FSGS ant janvye 2000 ak janvye 2020, separe an de gwoup (repetisyon:n = 8 pasyan; pa gen repetisyon:n = 9 pasyan). FSGS repetisyon te defini kòm gen proteinuria nanPi gran pase oswa egal a3 g/g oswakreyatinin urinnanPi gran pase oswa egal a3 g / jou. Tout pasyan yo te resevwa yon terapi endiksyon; antretyen terapi imunosuppressive nan apre transplantasyon te konte sou tacrolimus / mycophenolate mofetil / estewoyid. Yo nan lòd yo anpeche oswa trete repetisyon FSGS, pasyan yo te resevwa sesyon afèrez ak rituximab. Rezilta yo: pousantaj repetisyon FSGS te 47%. Tout pasyan ki te rechute ak yon premye grèf tou rechute ak grèf ki vin apre yo. Tan medyàn pou repetisyon an te 3 (min: 1; max: 4745) jou, malgre rituximab/apheresis prophylaxis. Mwayèn laj te siyifikativman pi ba nan rechute yo (gwoup 1) pase nan ki pa-relapsers yo (gwoup 2); sa vle di, 47± 11 kont 58± 9 ane (p = 0.04). Tan nan pwogresyon nan etap 5 maladi ren kwonik (CKD) ak jèn laj nan dyagnostik FSGS yo te pi ba nan gwoup 1 konpare ak gwoup 2; sa vle di, 5 (min: 1; max: 26) kont 2 (min: 1; max: 26) ane, ak 16 (min: 4; max: 55) kont 34 (min: 6; max 48) ane, respektivman. Pa te gen okenn diferans ant de gwoup yo an tèm de pwogresyon nan CKD etap 5 sou ren natif natal yo, an mwayèn 7 ane nan tou de gwoup yo (p = 0.99). Nan gwoup 1, sèt pasyan te resevwa rituximab/apheresis prophylaxis, byenke sa a pa t anpeche repetition FSGS.Konklizyon:prophylaxis pretransplant ak plasmapheresis/rituximab pa t parètredwi risk pou yo repete primè aFSGS sou grèf la, men li ta ka pèmèt remisyon nan evènman an nan repetition.
Mo kle:plasmapherezis; rituximab; fokal segman glomerulosclerosis; repetisyon;transplantasyon ren; imunoadsorption
JWENN NATIRÈL ÒGANIC ÈKSÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU ENFEKSYON REN
1. Entwodiksyon
Glomerulosclerosis segmantal fokal prensipal(FSGS) se yon dyagnostik de esklizyon paske blesi istolojik la pa pèmèt gide patojèn nan. Li se yon blesi glomerular karakterize pa prezans nan blesi sclerotic ak hyaline, ki ka asosye ak depo nan imunoglobulin M (Ig M) ak fraksyon nan konpleman C3 [1]. Ensidans FSGS prensipal la ogmante e li reprezante 20-25% pasyan adilt ki sibi byopsi pou evalyasyon GN idyopatik [2-4]. Li se manifeste pa nephrotic proteinuria > 3 g / jou nan plis pase 70% nan ka yo, souvan relativman toudenkou. Tansyon wo, ematuri mikwoskopik, ak ensifizans ren yo wè nan 30-45% nan ka yo nan prezantasyon an [3].
Kit prensipal, segondè, oswa jenetik, FSGS pwogrese nan maladi ren kwonik (CKD); Lè sa a, transplantasyon ren se tretman chwa nan etap 5 CKD. Prensipal FSGS asosye ak yon gwo risk pou yo repete nan yon grèf apre transplantasyon ren, rive 30% apre yon premye transplantasyon ak 80-100% apre yon dezyèm transplantasyon ren [5]. Idantifikasyon egzak pasyan ki riske pou repetisyon FSGS prensipal sou grèf la enpòtan anpil pou yo ka chwazi ki kalite grèf yo ofri. Malgre gwo risk pou yo repete, pasyan ki gen FSGS prensipal yo souvan kandida pou transplantasyon ren. Vreman vre, jèn laj yo fè li difisil pou kontr transplantasyon, menm si li se yon dezyèm oswa menm yon twazyèm tantativ transplantasyon.
Repetisyon sou grèf la defini pa reaparisyon nan proteinuria-kalite glomerulaire, avèk oswa san sendwòm nefrotik, ak absans la nan lòt kòz ki ka orijin nan proteinuria sa a. Anjeneral li rive trè vit, nan kèk èdtan oswa jou apre transplantasyon ren [6]. Fizyopatoloji repetisyon prensipal FSGS se enkoni, ak egzistans yon faktè sikile (suPAR, CASK, anti-aktin antikò, CD40) ka atake podosit byen vit apre yo fin debloke [4,7-14].Echanj Plasmata ka elimine faktè pèmeyabilite sikilasyon sa a, sa ki pèmèt remisyon nan plis pase 50% nan ka yo [15]. Nan evènman an nan repetisyon, risk pou yo pèt grèf se pi gwo, ak tretman prevantif oswa gerizon pou repetisyon konbine sesyon nan afèz ak imunodepresyon (sa vle di, kortikoterapi, inhibiteur calcineurin, rituximab) san medikaman ki baze sou prèv. Etid yon sèl sant nou an te vize evalye siviv grèf nan moun ki resevwa transplantasyon ren selon si te gen yon rplonje FSGS, ak konpare karakteristik moun ki te gen yon rplonje ak sa yo ki pa t '. Nou menm tou nou te fè yon revizyon literati sou repetition FSGS apre transplantasyon ren ak prevansyon li yo.
2. Materyèl ak Metòd
2.1. Etid Popilasyon
Etid retrospektiv yon sèl sant sa a te enkli 17 moun ki resevwa transplantasyon ren ak FSGS prensipal ki te ale nan lopital nou an ant janvye 2000 ak janvye 2020. Yo te kenbe dyagnostik FSGS prensipal apre byopsi ren ak nan absans lòt etyoloji. Se sèlman yon sèl pasyan ki te fè dyagnostik FSGS a laj de 4 ane te kapab benefisye de etid jenetik la, ki te tounen negatif.
Yo defini repetisyon FSGS kòm yon proteinuri ki pi gran pase oswa egal a 3 g / g oswa kreyatinin urin ki gen plis pase oswa egal a 3 g / jou, kèlkeswa lè a nan kòmansman apre transplantasyon. Li te obligatwa pou elimine lòt kòz proteinuria de novo bonè, ki gen ladanrejè umoral egi(antikò espesifik donatè, ogmante kreyatinin serik, diminye dyurèz). Biopsi grèf ren pa t sistematik; sa vle di, li te fèt sèlman lè repetisyon te fèt an reta apre transplantasyon oswa nan evènman an nan prezans yon alloantibody espesifik donatè (oswa alloantibodies).
Yo te defini tan nan repetisyon dapre klasifikasyon Cameron a [16]: imedyat (<48 h), early (<3 months), or late recurrence (>3 mwa).
Complete remission was defined as having proteinuria < 0.5 g/day for at least 2 consecutive weeks. Partial remission was defined as a reduction in proteinuria to 0.5–3 g/day or having decreased proteinuria of >50% nan valè debaz la pou omwen 2 semèn youn apre lòt.
Objektif prensipal la se evalye siviv transplantasyon ren dapre rplonje FSGS, ki te Lè sa a, trete pa afèz ak / oswa rituximab.
Tout pasyan yo te resevwa yon terapi endiksyon anvan transplantasyon swa globilin antitimosit oswa basiliximab. Antretyen terapi imunosuppressive nanapre transplantasyonte konte sou tacrolimus (ki vize a nivo depresyon nan 5-8 ng / mL), mikofenolat mofetil (1 g / jou), ak estewoyid (prednisone).
2.2. Anpeche repetisyon nan FSGS
2.2.1. Afèrez
Yo nan lòd yo anpeche repetisyon nan FSGS, pasyan yo te resevwa yon echanj plasma anvan transplantasyon, ak Lè sa a, twa echanj plasma pa semèn pandan 2 premye semèn apre transplantasyon. Li te fèt sèlman nan 7 pasyan akòz yon repetition sou yon grèf ren anvan.
Sepandan, nan ka yon rplonje FSGS imedyatman oswa bonè apre transplantasyon, orè anvan an te modifye kòmsadwa; sa vle di, sesyon afèrez yo te entansifye. Echanj Plasma yo te fèt pa santrifujasyon lè l sèvi avèk Comtec® (Fresenius Kabi, Louviers, Lafrans) oswa Spectra Optia® (BCT Terumo, Lakewood, CO, USA). Volim plasma a te trete kòm 1.5 fwa volim plasma kalkile lè l sèvi avèk fòmil Kaplan an [17]: PV=0.065 × pwa (kg) × (1 - ematokrit). Likid ranplasman yo te itilize a se 4% albumin eksepte nan sesyon imedya anvan ak apre transplantasyon yo lè yo te itilize plasma fre nan frizè kòm likid ranplasman. Antikoagulasyon ekstrakòporèl te baze sou anticoagulation rejyonal lè l sèvi avèk sitrat ak re-enjeksyon kalsyòm nan liy lan venn retounen dapre nivo kalsyòm ionize, ki te kenbe nan 1.15-1.35 mmol / L.
Apre janvye 2016, pasyan ki te fè eksperyans yon rplonje FSGS apre transplantasyon te ranplase echanj plasma ak imunoadsorption. Yo te itilize de kolòn Globaffin® (Fresenius Medical Care, Bad-Homburg, Almay) altènativman pou chak 500 mL plasma trete (sa vle di, youn te rense pandan lòt la te filtre plasma a). Adsorber Globaffin® te itilize ligand GAM peptides sentetik ki mare pòsyon konstan (Fc) imunoglobulin yo, patikilyèman Ig G1, 2, ak 4 sou klas yo. Volim nan plasma trete pou chak sesyon te 100 mL × pwa kò (kg).
Nan gwoup 1, yon pasyan te resevwa sesyon imunoadsorption anvan transplantasyon an preparasyon pou yon transplantasyon ren HLA enkonpatib, ak yon lòt pasyan te resevwa uit sesyon plasma-echanj apre transplantasyon pou fè pou evite yon rplonje nan FSGS sou demann nefrologist li a.
2.2.2. Rituximab
Rituximab te itilize pou anpeche ak trete repetition FSGS nan yon dòz 375 mg/m2, bay kòm youn oubyen de piki nan yon semèn apa. Nan anviwònman profilaktik, rituximab te bay nan yon sèl dòz. Nan tretman guérison, rituximab te administre de fwa 2 semèn apa, answit chak 6 mwa selon evolisyon klinik-byolojik (sendwòm nefrotik, albumin serom, proteinuri).
Lè yo konbine avèk afèz, yo te toujou bay rituximab apre yon sesyon afèz. Pwochen sesyon apre-rituximab afèrez la te fèt 72 èdtan apre piki rituximab la pou minimize eliminasyon dwòg pandan afèrez.
Rituximab te administre kòm yon pretransplant nan 7 pasyan nan gwoup 1 akòz repetisyon nan FSGS sou yon grèf ren anvan, ak nan yon sèl pasyan nan gwoup 2 nan anviwònman an nan yon ren HLA enkonpatib ak antikò donatè espesifik.
2.3. Trete FSGS repetisyon
Tretman FSGS te fèt nan echanj plasma entansifye oswa sesyon IA: sa vle di, chak lòt jou pou 2 semèn, epi li te adapte a nivo proteinuria. Pasyan yo te resevwa tou swa methyl-prednisone pulsasyon (10 mg / kg pou twa jou youn apre lòt) oswa prednisone, ki te ogmante nan 1 mg / kg / jou pou 3 semèn ak Lè sa a, tou dousman koni. Yo te bay rituximab tou (375 mg/m2 nan sifas kò) nan 4yèm ak 8yèm sesyon afèrez yo.
2.4. Done Kolekte
Done yo kolekte enkli laj, endèks mas kò (BMI), ak sèks. Anvan transplantasyon ren, nou te detèmine laj nan dyagnostik FSGS, tan nan pwogresyon nan etap CKD 5, transplantasyon ren anvan yo (dat, kantite, kòz pèt grèf), tan sou dyaliz anvan transplantasyon (an mwa), grandè sansibilizasyon anti-HLA. , ak gwoup san. Apre transplantasyon ren, nou kolekte karakteristik sou pè donatè-benefisyè (HLA matche, cytomegalovirus-CMV-serostatus), tan pou repetisyon FSGS, endiksyon ak antretyen tretman imunosuppressive, ak itilizasyon bloke sistèm renin-angiotensin. Anplis de sa, nan entèval regilye apre transplantasyon, nou kolekte done sa yo: kreyatinin serik, pousantaj filtraj glomerulè (GFR) (mL/min/1.73 m2), albuminemi, pwoteyin serik, proteinuria, IgG, IgA ak IgM, ren-. istoloji allograft, konplikasyon enfektye (bakteri oswa viral; sa vle di, CMV, viris BK, viris Epstein-Barr, ak DNAemia).
Etid la te fèt dapre direktiv yo nan Deklarasyon èlenki ak apwouve pa CNIL (Komisyon nasyonal franse pou pwoteksyon done; nimewo apwobasyon 1987785v0). Nimewo koleksyon biobank la se BRIF BB-0033-00069. Tout done yo disponib sou demann nan otè ki koresponn lan.
Etid la te fèt dapre direktiv yo nan Deklarasyon èlenki ak apwouve pa CNIL (Komisyon nasyonal franse pou pwoteksyon done; nimewo apwobasyon 1987785v0). Nimewo koleksyon biobank la se BRIF BB-0033-00069. Tout done yo disponib sou demann nan otè ki koresponn lan.
2.5. Analiz estatistik
Done kantitatif yo prezante kòm mwayen ± devyasyon estanda (SD) oswa medyàn ak katil (Q1–Q3). Done kalitatif yo prezante kòm nimewo absoli ak pousantaj. Diferans yo te kalkile lè l sèvi avèk chi-kare oswa tès egzak Fisher a pou done kategorik, yo te itilize tès Student ak ANOVA pou varyab done nimerik ki distribye nòmalman, ak tès Mann-Whitney-U ak Kruskal-Wallis pou varyab ki pa Gauss yo.
Yon p-valè de bò nan<0.05 was considered statistically significant. Analyses were conducted using R statistical software (version 4.1.2, Bell Laboratories, Holmdel, NJ, USA).
3. Rezilta yo
3.1. Etid Popilasyon
Nou separe pasyan yo an de gwoup, selon si wi ou non yo te gen FSGS repetisyon; sa vle di, FSGS repetisyon (gwoup 1: 8 pasyan), epi pa gen okenn repetisyon FSGS (gwoup 2: 9 pasyan). Nan uit moun ki resevwa transplantasyon ren yo ki te gen rplonje FSGS, 75% te gen yon rplonje byen bonè. Tan medyàn pou repetisyon an te 3 (min: 1; max: 4745) jou. Laj an mwayèn te siyifikativman pi ba nan gwoup 1 pase nan gwoup 2; sa vle di, 47 ± 11 ane kont 58 ± 9 ane (p=0.04). Laj nan dyagnostik FSGS te tou pi ba nan gwoup 1 pase nan gwoup 2; sa vle di, 16 (min: 4; max: 55) kont 34 (min: 6; max: 48) ane (p=0.12). Pa te gen okenn diferans ant de gwoup yo an tèm de pwogresyon nan CKD 5 sou ren natif natal la, an mwayèn 7 ane nan tou de gwoup yo (p=0.99). Yo bay kritè demografik pasyan yo nan Tablo 1 ak 2.
An jeneral, pousantaj repetisyon FSGS prensipal sou transplantasyon ren an te 47%. Anplis de sa, tout pasyan ki te rechute apre yon premye grèf tou rechute ak grèf ki vin apre yo. Nan gwoup 1, kat pasyan te sibi twa pwosedi transplantasyon ren, twa pasyan te resevwa yon sèl transplantasyon ren, ak yon pasyan te sibi de pwosedi transplantasyon ren. Tout pasyan gwoup 1 te gen yon rplonje FSGS ki te lakòz pèt grèf ren anvan an. Lè w ap konsidere sèlman transplantasyon ren ki pi resan an, sèt pasyan te resevwa pwofilaktik ak rituximab ak afèz nan moman operasyon an, byenke sa pa t anpeche repetisyon FSGS sou grèf ren. Anplis de sa, nan anviwònman apre transplantasyon an, uit pasyan te resevwa rituximab: nan sa yo, sèt tou te gen sesyon afèz. Apre yon swivi mwayèn nan 7 ± 3 ane, te gen de pèt ren-grèf ak yon retounen nan dyaliz, de pasyan rete depann sou iminoadsorption nan yon pousantaj de yon sesyon chak 4 semèn, ak kat pasyan yo te nan remisyon klinik apre tretman an. ak afèz ak rituximab apre repetisyon nan FSGS san imunoadsorption. Mwayèn eGFR aktyèl la pou pasyan gwoup 1 yo te 59 ± 33 mL / min.
Nan gwoup 2, sis pasyan te sibi yon transplantasyon ren, yon pasyan te gen twapwosedi transplantasyon ren, ak de pasyan sibi depwosedi transplantasyon ren. Pèt la nan grèf anvan yo pa t 'gen rapò ak repetition nan FSGS: grèf-atè tronboz ki te fèt nan yon ka, ak kwonik rejè humoral nan lòt pasyan yo. Dire an mwayèn nan swiv-up te 7 ± 4 ane. Yon pasyan te resevwa uit sesyon plasma-echanj apre transplantasyon pou fè pou evite yon rplonje nan FSGS sou demann nefrologist li a, ak yon lòt pasyan te resevwa 24 sesyon IA ki asosye ak de perfusion nan rituximab nan pretransplant nan preparasyon pou transplantasyon ren HLA-enkonpatib, gen plis chans tou. elimine nenpòt faktè ki responsab pou FSGS. Mwayèn eGFR aktyèl la pou tout pasyan gwoup 2 yo te 65 ± 25 mL / min. Tout pasyan yo te gen proteinuria ki pa detektab. Pa gen pasyan ki pèdi grèf yo.
Pasyan ki soti nan tou de gwoup yo te rekòmanse imedya fonksyon grèf; sa vle di, pa gen okenn pasyan ki te resevwa dyaliz imedya apre operasyon. Pa gen pasyan ki gen okenn konplikasyon ki gen rapò ak afèz (tolerans emodinamik, ipokalsemi oswa ipèkalsemi). Pa gen okenn pasyan ki te gen antikò espesifik donatè nan moman transplantasyon an.
3.2. Enfektye
Konplikasyon Nan gwoup 1, yo te evalye CMV DNAemia chak semèn pou premye mwa a, epi answit anvan chak sesyon afèz pandan peryòd antretyen an. Nan gwoup 2 a, yo te evalye CMV DNAemia chak 2 semèn pou premye 6 mwa apre transplantasyon an. Tout pasyan yo eksepte sa yo ki te donatè CMV seronegatif/benefisyè seropozitif te sibi CMV pwofilaktik pou twa premye mwa apre transplantasyon ak valganciclovir adapte ak eGFR.
If CMV, DNA level was >3 kopi boutèy demi lit/mL, tretman ak valganciclovir te inisye (900 mg × 2 / jou) pou 3 semèn ak adapte a GFR. An jeneral, sèlman kat pasyan (tout ki soti nan gwoup 1) prezante ak reyaktif CMV modere.
Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:
Imèl:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Achte pou plis detay espesifikasyon:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
