Tij mezenchymal/ekzozòm ki sòti nan selil stromal Pati 1

Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon

Résumé:Exosomes se nano-gwosè vesik ki sèvi kòm medyatè pou kominikasyon selil-a-selil. Avèk konpozisyon inik asid nikleyik, pwoteyin, ak lipid kago yo ki reflete karakteristik selil pwodiktè yo, exosomes ka itilize kòm terapi san selil. Pami exosomes ki sòti nan plizyè orijin selilè, mesenchymal souch selil ki sòti nan exosomes (MSC-exosomes) te genyen gwo atansyon akòz fonksyon imunomodulateur ak rejeneratif yo. Vreman vre, anpil etid yo te montre efè anti-enflamatwa, anti-aje, ak geri blese nan MSC-exosomes nan divès modèl in vitro ak in vivo. Anplis de sa, dènye pwogrè nan jaden an nan byoloji exosome te pèmèt devlopman nan direktiv espesifik ak metòd kontwòl kalite, ki pral finalman mennen nan aplikasyon an nan klinik nan exosomes. Revizyon sa a mete aksan sou etid resan yo ki mennen ankèt sou potansyèl terapetik MSC exosomes ak mòd aksyon enpòtan pou maladi po, osi byen ke mezi kontwòl kalite ki nesesè pou devlopman terapetik ki sòti nan exosome.

Tanpri klike la a pou w konnen plis

Mo kle:anti-aje; anti-enflamasyon; kwasans cheve; imunomodulasyon; selil souch mesenchymal (MSCs); MSC-ekzozom; baryè po; terapetik; estetik rejeneratif; geri blesi

1. Entwodiksyon

Dekouvèt vesik ekstraselilè (EVs) oswa exosomes ale nan ane 1940 yo, epi ti vesik sa yo te inyore kòm bin fatra selilè pou yon tan long [1-3]. Yo te kòmanse sèlman atire atansyon enpòtan nan mitan-2000s apre re-dekouvèt exosomes kòm mesaje pou kominikasyon selil-a-selil [1,4-6]. Se pa egzajerasyon pou nou di ke nou nan douvanjou epòk exosome. Te gen plis pase twa mil piblikasyon sou EV oswa exosomes ak sijè ki gen rapò nan PubMed chak ane nan 2018 ak 2019[1].cistanche tubulosa ekstrèKous la pou komèrsyalize terapi ki baze sou exosome deja kòmanse [7-10]. Kat premye konpayi exosome yo, Codiak Biosciences, Exosome Diagnostics, Evox Therapeutics, ak ExoCoBio te resevwa apeprè $ 386.2 milyon dola nan finansman envestisè [8]. Anplis de sa, plizyè gwo kontra yo te fèt ant start-ups exosome ak gwo konpayi pharma [10].

Exosomes se nano-gwosè vesik ekstraselilè (EVs) ki lage pa prèske tout selil ekaryotik [11]. An jeneral, gwosè yo varye ant 30 nM ak 200 nM. De lòt subpopulasyon EV yo se mikwovesik (100-1000 nM) ak kò apoptotik (500-2000 nM)[12-14]. Egzozòm ki sòti nan selil souch yo gen potansyèl terapetik atire nan plizyè aspè [15]. Li te etabli ke mòd nan aksyon (MoA) pou efè terapetik nan selil souch se sitou efè parakrin medyatè pa faktè sekrete soti nan selil souch [6,16]. Pami pati nan sekretèm selil souch yo, yo rapòte ekzosom yo jwe yon gwo wòl nan efè parakrin [16-18]. Mesenchymal stem/stromal cells (MSCs) se sous ki pi preferab nan exosomes terapetik depi MSC yo menm yo sanble yo an sekirite ki baze sou yon gwo kantite done klinik sou dènye dekad la [15]. Anplis de sa, exosomes ki sòti nan MSC (MSC-exosomes) ka esterilize pa filtraj epi pwodui kòm yon pwodwi ki pa nan etajè, pandan y ap MSC tèt yo pa kapab. Anplis, MSC-exosomes yo konsidere kòm gratis nan pwoblèm sekirite yo nan yon kontèks terapi ki baze sou selil, tankou potansyèl tumorigenic pa administrasyon selil [19,20].revizyon cistanche tubulosaVreman vre, MSC-exosomes yo te aplike kòm altènativ nan MSCs pou nouvo estrateji terapetik san selil nan yon varyete de modèl maladi ki gen ladan newolojik, kadyovaskilè, iminitè, ren, miskiloskeletal, fwa, respiratwa, je, ak maladi po, osi byen ke kansè. [15,17,19,21,22].

2. MSCs kòm Sous Exosomes

MSC yo gen tou de kapasite renouvèlman pwòp tèt ou (sa vle di, yo ka jenere plis MSC tèt yo) ak diferansyasyon (nan lòt kalite selil) potansyèl [23]. MSC yo ka jwenn nan yon seri tisi ak likid kò, tankou tisi adipoz, mwèl zo (BM), kaka dantè, likid synovial (SF), likid amniotic (AF), plasenta (PL), kòd lonbrit (UC), san kòd lonbrit (UCB), ak jele Wharton a (WJ) [24]. MSC yo kapab tou sòti nan selil souch anbriyon (ESCs) oswa selil souch pluripotent pwovoke (iPSCs) [25-27]. MSC yo, depann sou orijin yo, yo kapab diferansye nan divès kalite selil ki gen ladan adiposit, kondrosit, osteoblast, ak myosit [28]. Anplis de sa, MSC yo gen pwopriyete iminomodulatwa pou kontwole divès selil ki enplike nan repons iminitè, tankou selil dendritik (DC), lenfosit, makrofaj, selil mast, netrofil, ak selil asasen natirèl (NK) [24]. Sou baz sa yo, MSC yo te mete aksan sou kòm terapetik selil ki pisan pou divès maladi pandan dènye deseni yo.

Cistanche cam anti-aje

Nan etid preklinik yo rapòte nan MSC-exosomes, MSC yo te izole nan divès tisi/selil nan lòd sa a: BM (51 pousan), tisi lonbrit / plasenta (23 pousan), tisi adipoz (13 pousan), ki sòti nan ESC oswa iPSC. (8 pousan), ak lòt moun (5 pousan)[29]. Piske karakteristik ak fonksyonalite MSC yo depann sou orijin yo, li evidan ke exosomes MSC yo varye selon orijin MSC yo. Sepandan, etid konparatif sou MSC-ekzozom pa orijin tisi yo toujou limite, epi sèlman kèk rapò te konpare diferan MSC-ekzozom nan menm etid la (Tablo 1)[30-35]:(1)tisi adipoz imen- sòti MSC(ASC)-exosomes te montre yon aktivite ki pi wo nan neprilysin, yon amiloid (A)peptide anzim degradasyon nan sèvo a, Lè sa a, mwèl zo imen MSC (BM-MSC)-exosomes, sijere enpòtans terapetik nan ASC-exosomes nan maladi alzayme a. [30]; (2) imen BM-MSC-EVs ak Wharton'sjelly MSC(WJ-MSC)-EVs diminye pwopagasyon selilè ak pwovoke apoptoz, pandan y ap ASC-EVs ogmante pwopagasyon selilè epi yo pa te gen okenn efè apoptotik nan selil glioblastom U87MG [31]. ]. Sepandan, efè MSC-exosomes sou selil kansè yo kontwovèsyal [36]. Pou egzanp, ASC-exosomes yo te rapòte ke yo gen aktivite anti-kansè sou kansè pwostat tou de nan vitro ak nan vivo [37]; (3) imen likid règ MSC(MSC)-exosomes ak BM-MSC-exosomes ankouraje kwasans neurite tou de. nan kortikal ak newòn sansoryèl, pandan y ap korion imen MSC-exosomes ak UC-MSC-exosomes pa t '.cistanche UKSa a sijere ke yon seleksyon apwopriye nan sous MSC ta ka esansyèl pou tretman an nan maladi neurodegenerative [32]; (4) imen iPSC MSC (MSC) - exosomes ak manbràn synovial MSC (SM-MSC) - exosomes tou de atténuate osteoartritis (OA) nan yon modèl murin, men MSC-exosomes te gen yon efè terapetik siperyè konpare ak SM-MSC-exosomes [33]; (5) yon etid konpare

MSC kanin rapòte ke BM-MSCs lage yon nivo ki pi wo nan sekretèm, ki gen ladan exosomes pase ASCs te fè [34]; ak (6) MSCs likid amniotik imen (AF-MSCs) lage yon kantite pi wo nan exosomes pase BM-MSCs [35]. Sepandan, li difisil pou dirèkteman konpare rezilta yo ant etid ki anwo yo, paske yo pa te fè ak pwosesis konparab oswa metòd pou izolasyon, karakterizasyon, ak evalyasyon efikasite pou exosomes. Anplis de sa, varyasyon nan diferan donatè oswa metòd preparasyon pou MSC yo rete yon defi enpòtan [38,39]. Men, li sigjere ke MSC-exosomes ta ka montre diferan pwopriyete ak efikasite depann sou orijin MSC yo. Se poutèt sa, diferans byolojik tankou orijin nan MSC yo ak efikasite nan exosomes yo ta dwe konsidere pou aplikasyon espesifik klinik yo.

3. Kontwòl Kalite EVs pou Devlopman EVs ki ka geri ou

Li enpòtan pou fabrike EVs nan klas klinik ak yon bon pratik manifakti (GMP)-konfòme pwosesis ak kontwòl kalite (QC) pou devlopman nan EV ki baze sou terapetik[40-42]. QC apwopriye tou enpòtan pou etid repwodiktif nan anviwònman akademik yo. Dènyèman, Sosyete Entènasyonal pou Vezik Ekstraselilè (ISEV) te pwopoze yon seri Enfòmasyon Minimal pou Etid Vezik Ekstraselilè (MISEV), finalize kòm MISEV2018[43-45]. Ministè Kore di Sekirite Manje ak Medikaman (MFDS) pibliye premye gid nan mond lan pou pwodwi terapi EV, ki gen dwa Gid sou Kalite, Non-klinik, ak Evalyasyon Klinik nan Pwodwi Terapi Vesicles Ekstraselilè [46. Jan yo montre nan Tablo 2, pi fò nan kritè yo nan direktiv sa yo sanble [1] epi yo te deja aplike nan anviwònman GMP [42, A7,48]. Kritè QC woutin yo enkli detèminasyon kantite, gwosè, idantite, ak pite EV yo.

Piske metòd sa yo pa ka fè diferans ant EV ak patikil ki pa EV, li rekòmande pou konpare rezilta metòd sa yo ak rezilta TEM, AFM, oswa lòt obsèvasyon mikwoskopik.2 Yo rekòmande tou pou konparezon ak rezilta metòd quantifikasyon tankou quantification pwoteyin. Abreviyasyon: AF4, milti-ang limyè gaye makonnen ak asimetri koule jaden-koule fraksyon; AFM, mikwoskopi fòs atomik; DLS, dinamik limyè gaye; FCM, sikometri koule; FCS, spèktroskopi korelasyon fluoresans; ISEV, Sosyete Entènasyonal pou Vezik Ekstraselilè; LAL, Limulus amebocyte lysate; MoA, mòd aksyon; MFDS, Ministè Sekirite Manje ak Medikaman; NTA, analiz swiv nan nanopartikul; RPS, deteksyon batman rezistans; WB, Western blotting.

3.1.EVQuantity ak Size

Tou de direktiv MISEV2018 ak MFDS rekòmande pou itilize omwen de metòd diferan pou detèmine kantite EVs [45,46]. Kantifikasyon EV yo ka reyalize lè w mezire kantite total pwoteyin, lipid oswa RNA paske EV yo konpoze de tout molekil sa yo. Metòd sa yo, sepandan, pa bay enfòmasyon sou kantite patikil EV. Plizyè metòd ki disponib pou mezire kantite ak gwosè patikil yo, ki gen ladan analiz Suivi nanopartikil (NTA), deteksyon batman kè rezistan (RPS), ak gaye limyè dinamik (DLS). Metòd ki pi lajman itilize se NTA [42,47-53].NTA detèmine kantite ak gwosè patikil yo lè li swiv mouvman Brownyen patikil sèl nan yon solisyon akeuz [54]. Sepandan, NTA soufri de yon rezolisyon ki ba nan echantiyon poli-dispèse ak varyasyon segondè, tankou entè-aparèy, entè-essai, ak varyasyon andedan ak entè-endividyèl [55-57]. Anplis de sa, NTA pa diferansye EVs de lòt nanopartikul tankou total pwoteyin.cistanche wirkungDènyèman, yo te prezante enstriman pou fluoresans NTA pou detekte EV ki gen etikèt fluorescent ak antikò espesifik [58]. Kantifikasyon EVs, sepandan, rete trè difisil. Nouvo teknoloji ak enstriman yo te prezante chak ane, espesyalman pandan konferans ISEV, tankou nanoflow cytometry 59,60], dirèk stochastic mikwoskòp rekonstriksyon optik [61], ExoCounter ak teknoloji a disk optik [62], ak simetri koule D [63] . Malgre ke li pral pran kèk tan yo devlope totalman GMP-konpatib enstriman mizik, gwo pwogrè yo pi devan nan metodoloji pou quantification de EVs yo espere rezilta nan simonte obstak aktyèl la nan fiti prè.

3.2. EV Idantite

Yo rapòte yon varyete de pwoteyin ki asosye ak EV, espesyalman exosomes, ki gen ladan tetraspanins (CD9, CD63, ak CD81), Annexins, Flotillin, ak ALG-2-pwoteyin entèraksyon X (Alix), ak timè sansiblite jèn 101. (TSG101) pwoteyin [45,64]. Pwoteyin tankou CD9, CD63, CD81, TSG101, ak Alix yo rekòmande kòm makè espesifik pou exosomes paske yo konnen yo trè rich nan exosomes konpare ak selil orijin yo [45,64-66]. Anplis de sa, paske Alix ak TSG101 yo patisipe nan fòmasyon nan kò multivesicular (MVBs), prezans nan pwoteyin sa yo esansyèl pou sipòte orijin endocytic exosomes |43,45,64]. Pou QC, omwen metòd semi-quantitative yo rekòmande pou detekte pwoteyin sa yo nan exosomes [46]. Egzamen imunosorban ki lye ak anzim (ELISA) ak analiz sitometrik koule yo chak apwopriye pou tou de enstalasyon ki konfòme ak GMP ak laboratwa jeneral akademik yo. Malgre ke Western blotting te lajman itilize nan laboratwa akademik, metòd sa a limite pa mank nan quantifikasyon apwopriye ak validation metòd [67].

3.3.EV Pite

Pite EVs se tou yon kritè kritik pou QC. Yon metòd senp pou kontwole pite EV yo se detèmine rapò patikil-a-pwoteyin, pwoteyin-a-lipid, oswa RNA-a-patikil [45]. Absans pwoteyin intraselilè, tankou histones, lamin A/C, GRP94(ie, HSP90B1), GM130 (ie, GOLGA2), ak cytochrome C (ie, CYC1), se yon lòt kritè enpòtan pou detèmine pite EVsorexosomes depi sa yo. pwoteyin yo pa rich nan exosomes akòz lokalizasyon strik selilè yo [43,45]. Enpurte ki soti nan pwosesis kilti selil la ki gen ladan antibyotik ak serom ta dwe analize tou pou kontwole retire sibstans ki kapab danjere [46]. Chak pakèt EV yo ta dwe kalifye pa QC woutin anvan yo itilize pou rezon terapetik oswa analiz fonksyonèl, menm nan laboratwa akademik yo, pou asire repwodibilite.

3.4.Piansans Essays

Esay puisans yo se kritè OC ki pi enpòtan pou predi efikasite EVs nan vivo. Otorite regilasyon tankou US Food and Drug Administration (FDA) rekòmande pou itilize tès pisans apwopriye pou pwodwi terapi selilè ak jèn [68]. MISEV2018 ak direktiv MFDS yo rekòmande tou pou enkli tès puisans pou EV QC [45,46]. Yo defini pisans kòm "kapasite espesifik oswa kapasite pwodwi a, jan sa endike nan tès laboratwa apwopriye oswa nan done klinik byen kontwole yo jwenn nan administrasyon an nan pwodwi a nan fason yo te gen entansyon fè yon rezilta bay yo"[68]. Anpil tès byolojik ak byochimik yo te rapòte pou demontre puisans EVs oswa exosomes [69,70]. Depi kantite EV yo rete difisil, etablisman yon tès pisans apwopriye ta dwe yon zouti anpil valè pou kontwole konsistans pakèt-a-pakèt epi detèmine dòz EVs [71]. Malgre ke tès pisans ideyal yo ta dwe reprezante MoA a, li difisil pou mete kanpe yon tès puisans apwopriye ak yon sèl tès byochimik oswa izole ki baze sou selil akòz difikilte pou idantifikasyon sèl sibstans byoaktif nan kago konplèks nan EVs. Kòm yon egzanp, li difisil pou imite repons iminitè konplèks yo an vivo ak tès in vitro ki baze sou selil [70-73].

4. Anti-enflamasyon ak Immunomodulation pa MSC-Exosomes

Selil iminitè sekrete faktè idrosolubl tankou sitokin enflamatwa ak medyatè, ki ka kontribye nan evènman an nan enflamasyon [74,75]. An patikilye, sitokin pro-enflamatwa, ki gen ladan faktè necrosis timè (TNF)-x, interleukin(IL)-6, ak IL-1, yo pwodui sitou pa macrophages aktive. Sitokin sa yo jwe wòl enpòtan nan ogmantasyon nan repons enflamatwa tankou aktivasyon makrofaj ak rekritman selil iminitè adisyonèl [74,75]. Kontrèman, sitokin anti-enflamatwa yo pwodui pa selil T regilasyon (Tregs), selil T (Th) 2 asistan yo, makrofaj altènativman aktive, ak monosit, ki kontwole repons enflamatwa yo ak iminite 75,76]. Gwo sitokin anti-enflamatwa yo enkli lL-1 agonist reseptè (lL{-1RA), lL-4, IL-10, ak transfòmasyon faktè kwasans (TGF)- [76].bioflavonoid CitrusSitokin sa yo anpeche repons Th1l ak pwodiksyon sitokin pro-enflamatwa [76].

Enflamasyon se yon mekanis iminite natirèl an repons a stimuli danjere, ki gen ladan patojèn, selil ki domaje, oswa irite, epi anjeneral manifeste kòm chalè, doulè, woujè, anfle, ak pèt fonksyon [77]. Repons enflamatwa kwonik san kontwòl yo asosye ak divès maladi enflamatwa tankou alèji, opresyon, maladi otoiminitè, maladi enflamatwa entesten (IBD), OA, ateroskleroz, ak epatit [77-79]. Anplis de sa, anpil syantis kounye a konsidere enflamasyon kòm kòz rasin pifò maladi kwonik tankou atak kè, kou, dyabèt tip 2, maladi alzayme, e menm kansè [80,81]. Se poutèt sa, règleman nan enflamasyon se yon sib enpòtan ki ka geri pou trete maladi enflamatwa. Li te demontre ke MSC yo gen pwopriyete nan kapasite intrinsèques imunosuppressive pou soulaje enflamasyon ak repons iminitè [82]. MSC-exosomes kapab yon altènatif ekselan nan terapi selil MSC paske MSC-exosomes posede fonksyon byolojik ki sanble ak selil orijin yo, pandan ke yo pi estab epi yo gen pi ba iminojenisite konpare ak selil orijin yo [83]. An reyalite, fonksyon anti-enflamatwa ak imunomodulatwa nan MSC-exosomes yo te rapòte anpil (Tablo 3) [21, 84-151].

4.1.Macrophage Polarization

Gen prèv akimile ki montre MSC-exosomes ankouraje polarizasyon makwofaj soti nan M1 nan direksyon M2. Makrofaj Ml yo karakterize pa ekspresyon de yon gwo spectre nan sitokin pro-enflamatwa ak chemokin, tankou IL-1, IL{-12, ak TNF-. Kontrèman, fenotip makrofaj M2 la pwovoke pa Th2 cytokins epi li mennen nan sekresyon faktè anti-enflamatwa, tankou IL-10 ak TGF-, ak makè M2 tankou IL{-1RA, CD163, ak CC motif chemokine 22 (CCL22) [152]. Yo te rapòte ke BM-MSC-exosomes imen ak mwèl zo machwè MSC (JM-MSC)-exosomes ankouraje gerizon blesi kutane [86], ak amelyore displazi bronchopulmonary (BPD) [86] jiska makwofaj M2 polarizasyon. MiR-223 ki genyen nan exosomes soulaje enflamasyon ak akselere geri blesi nan pwovoke makwofaj M2 polarizasyon. Ko-kilti ak BM-MSC-exosomes ogmante ekspresyon miR-223 ak diminye ekspresyon PBX/knotted homeobox 1(PKNOX1) pwoteyin, yon regilatè enpòtan nan polarizasyon makrofaj, nan makrofaj izole nan selil mononuklee san periferik yo ( PBMC yo). Anplis de sa, apre yo fin ko-kilti ak BM-MSC-exosomes CD206-macrophages pozitif yo te elve, ak inibitè miR{-223 ranvèse elevasyon sa a [85]. Nan yon modèl sourit rejim alimantè ki gen anpil grès (HFD), miR-223 deficiency ogmante enfiltrasyon nan makrofaj M1, ak ogmante pwodiksyon cytokin pro-enflamatwa, men diminye M2-biomarkers ki asosye ki gen ladan reseptè peroxisome proliferator-aktive. (PPARy) ak arginase 1 (ARG1) [153]. Yon lòt etid elicide ke moun UC-MSC-exosomes tou ankouraje deklanchman M2 makrofaj ak kontwole gerizon blesi dyabetik kutane [87]. Konpare ak sa yo ki soti nan UC-MSCs san kondisyone, exosomes ki soti nan UC-MSCs LPS-prekondisyone te genyen yon wo nivo let-7b, amelyore enflamasyon, ak ankouraje gerizon blesi pi entans. UC-MSC-exosomes diminye reseptè toll-like 4(TLR4) ak fosfo (p)-p65 pwoteyin kèlkeswa LPS prekondisyone. Apre tretman LPS-prekondisyone UC-MSC-exosomes, ARG1, yon makrofaj M2, te ogmante, ak endizibl nitrik sintaz oksid (iNOS), yon makrofaj M1, te diminye [88]. Let-7b vize TLR4, aktivasyon ki mennen nan aktivasyon faktè nikleyè-kB(NF-kB). Anplis de sa, kite-7b kontwole ekspresyon siklooksijenaz-2(COX{ {77}}) ak siklin D1 pwoteyin [154]. Li te revele ke UC-MSC-exosomes siprime enflamasyon ak ankouraje gerizon blesi nan pwovoke sekresyon nan sitokin soti nan makrofaj M2 nan rat ak enflamasyon grav boule-pwovoke nan downregulation nan ekspresyon TLR4, NF-KB, ak p-p65 [89]. Yo te obsève yon pi wo nivo miR-181c nan UC-MSC-exosomes konpare ak nan fibroblast derm imen (HDF)-exosomes. Nivo ekspresyon miR-181c te diminye pa blesi boule epi li te ogmante apre tretman UC-MSC-exosomes nan blesi kutane a. Anplis de sa, tretman UC-MSC-exosomes redwi ekspresyon TNF- ak IL-1 epi ogmante ekspresyon IL-10. Efè sa yo te ranfòse pa exosomes ki sòti nan miR-181c-overexpressed UC-MSCs [88]. Nan yon eksperyans ki te fèt nan astrosit sourit, nivo ekspresyon miR-181c te diminye pa LPS, yon ligand reseptè TLR4. Ekspresyon twòp nan miR-181c ogmante sekresyon IL-10 LPS[155] pwovoke. Nan mikroglia prensipal, privasyon oksijèn-glikoz (OGD) te ogmante TLR4, pandan ke miR-181c ranvèse regilasyon sa a. MiR-181c a tou downregulated NF-kB ak pro-enflamatwa sitokin tankou TNF-, IL{-1, ak iNOS pwovoke pa OGD[156]. Anplis de sa, li te jwenn ke moun MSC-exosomes pwovoke makwofaj M2 polarizasyon, ki te konfime pa rapò a ogmante ARG1 / iNOS, ki te mennen nan soulajman nan enflamasyon nan blesi a dyabetik kutane [89].

Anplis, exosomes ki sòti nan divès MSC yo jwe tou yon wòl enpòtan nan pwomosyon deklanchman M2 macrophages nan lòt maladi enflamatwa ak blesi kutane. Yo te jwenn ke BM-MSC-exosomes sourit soulaje enflamasyon nan ateroskleroz atravè polarizasyon macrophage M2 nan vivo atravè let -7 / gwoup mobilite segondè AT-Hook 2 (HMGA2) / NF-kB chemen [90]. Yo te jwenn anrichisman fanmi let-7 nan BM-MSC-exosomes, epi tretman BM-MSC-exosomes te ogmante nivo let-7nan ApoE-/-sourit [90]. Zhao et al. te revele ke sourit BM-MSC-exosomes tou atenye blesi myokad ischemi-reperfusion (IR) nan polarizing macrophages nan direksyon M2 fenotip (iNOS-CD206 plis), ak ogmante IL-10 ak ARG1, ki reglemante pa miR-182 vize TLR4[91]. Yo te rapòte ke BM-MSC-exosomes imen yo diminye IBD dextran sodyòm sulfat (DSS) pwovoke nan sourit atravè polarizasyon makrofaj M2b nan yon fason ki depann de metalothionein -2 (MT2A) [92]. Yon lòt rapò te revele ke ESC-exosomes sourit amelyore kardyopati lè yo ogmante makrofaj M2 ak lage IL-10 [157]. Anplis de sa, yo te rapòte ke rat ASC-exosomes amelyore enfaktis myokad pa ankouraje M2 makrofaj polarizasyon, ki se reglemante pa ogmante sphingozin -1- fosfat reseptè 1 (S1PR1) [93]. Enpòtans sphingosine 1-phosphate (S1P)/sphingosine kinase 1 (SphK1)/S1PR aks te konfime plis pa silans S1PR1, ki te aboli diminisyon apoptoz ipoksi-induit pa ASC-exosomes nan selil H9c2. Menm jan an tou, ASC-exosomes imen pwovoke makwofaj M2 nan PBMC imen [94]. Heo et al. te revele ke moun ASC-exosomes tou pwovoke M2 makrofaj fenotip nan konfime nivo a ogmante nan faktè transcription (egzanp, transducer siyal ak aktivateur nan transcription 6 (STAT6), MAF BZIP transkripsyon faktè B (MafB), elatriye), ki te mennen nan reglemante efè imunomodulateur ak anti-enflamatwa tankou ogmante Tregs ak anti-enflamatwa sitokin (egzanp, IL-10 ak TNF- -stimile jèn-6(TSG{-6))[94 ]. Sourit ASC-exosomes tou pwovoke M2 makwofaj polarizasyon ak redwi enflamasyon nan tisi adipoz blan (WAT) nan sourit obèz [96]. Efè sa yo depann sou yon faktè transcription, STAT3, nan ASC-exosomes. Anplis de sa, makrofaj M2 ki edike ASC-exosome te pwovoke pwopagasyon ASC tèt yo ak pwodiksyon laktat nan ASCs, ki te ankouraje WAT beiging [95]. Sepandan, plis etid yo bezwen pou konprann detaye mekanis molekilè ki kache pou règleman polarizasyon makwofaj M2 pa MSC-exosomes.

Atik sa a soti nan Cells 2020, 9, 1157; doi:10.3390/cells9051157 www.mdpi.com/journal/cells