Meksiken Kolorektal Kansè Research Consortium (MEX-CCRC): Etyoloji, Dyagnostik/Pronostik, ak Terapi inovatè Pati 1

Résumé:

Nan 2013, rekonèt ke Kansè Kolorektal (CRC) se dezyèm kòz prensipal lanmò pa kansè atravè lemond e ke li te yon maladi neglije ogmante rapidman nan Meksik, kominote a nan chèchè nan Inite Rechèch Biomedcin nan Facultad de Estudios Superiores Iztacala nan Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) te etabli yon konsòsyòm intramural ki enplike yon gwoup chèchè, teknisyen, ak etidyan miltidisiplinè pou kontribye nan konpreyansyon patoloji sa a nan Meksik.

Gen yon koneksyon sere ant kansè ak iminite imen. Sistèm iminitè imen an se yon seri konplèks ak trè kowòdone pwosesis fizyolojik ak byochimik, ki ka pwoteje kò imen an kont menas enfeksyon ak maladi, epi li se youn nan sistèm ki pi enpòtan pou pwoteksyon pwòp tèt ou kò a. Men, lè sistèm iminitè nou an konpwomèt, kò nou vin pi vilnerab a anpil diferan kalite maladi, tankou kansè.

Ak pou anpil pasyan kansè, sistèm iminitè yo deja konpwomèt. Se poutèt sa, amelyore iminite ka efektivman anpeche kansè ak lòt maladi. Etid yo montre ke manje ki rich nan fwi, legim, ak grenn ka ede amelyore iminite. Manje sa yo gen anpil vitamin, eleman tras, ak lòt eleman nitritif, ki ede amelyore vitalite selil iminitè yo, kidonk amelyore fòs rezistans kò a.

Anplis de sa, bon egzèsis fizik ka ede tou amelyore iminite. Egzèsis apwopriye ka ankouraje sikilasyon san, amelyore fonksyon kadyopulmonè, ogmante metabolis kò a, diminye akimilasyon toksin nan kò a, epi konsa amelyore efikasite nan sistèm iminitè a.

Sa ki pi enpòtan, kenbe yon atitid pozitif ka ede moun evite anpil maladi, tankou kansè. Faktè sikolojik yo gen yon enpak siyifikatif sou li. Yon bon atitid ka ankouraje operasyon nòmal nan fonksyon kò ak amelyore iminite kò a.

Pou rezime, amelyore iminite yon moun ka efektivman anpeche ensidan an nan maladi tankou kansè. Bon abitid k ap viv ak mantalite yo trè enpòtan pou sante sistèm iminitè a. Se poutèt sa, nou ta dwe eseye pi byen nou yo kenbe yon rejim alimantè ki an sante, fè egzèsis modere, ak yon atitid pozitif, amelyore iminite nou yo ak pwoteje sante nou. Soti nan pwennvi sa a, nou bezwen amelyore iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite, paske sann vyann gen yon varyete de konpozan biyolojik aktif, tankou polisakarid, de dyondyon, Huang Li, elatriye. Konpozan sa yo ka ankouraje sistèm iminitè a Divès kalite selil nan sistèm nan, ogmante aktivite iminitè yo.

Klike sou benefis sante nan cistanche

 
Atik sa a se sou travay la te devlope pa Meksiken an kansè Kolorektal Research Consortium (MEX-CCRC): ki jan Consortium la te kreye, manm li yo, ak objektif li a kout ak alontèm. Anplis, li se yon naratif sou reyalizasyon pwojè sa a. Finalman, nou reflechi sou estrateji posib kont CRC nan Meksik ak konpare tout done yo prezante ak yon lòt estrateji entènasyonal yo anpeche ak trete CRC. Nou kwè ke karakteristik Consortium a dwe konsève pou inisye yon estrateji nasyonal, epi done yo rapòte yo ta ka itil yo etabli kolaborasyon nan lavni ak lòt peyi nan Amerik Latin nan ak mond lan.

Mo kle:

Consortium Rechèch Kansè Kolorektal Meksiken (MEX-CCRC); kansè kolorektal; dyagnostik kansè kolorektal; pronostik kansè kolorektal; terapi kansè kolorektal; repons iminitè antitumoral.

1. Pwoblèm nan

CRC klase twazyèm nan ensidans epi li se dezyèm kòz prensipal lanmò pa kansè atravè lemond, ak plis pase 1.9 milyon ka estime pou 2020 [1]. Pifò epidemyolojis konsidere ke ka CRC yo pral rive nan 3.2 milyon dola pa 2040 [2].

Nan Meksik, pousantaj mòtalite CRC ogmante chak ane pa 2.7 pousan pou gason ak 1.3 pousan pou fanm [3]. Miyò, dosye mòtalite ki asosye ak CRC pou tou de sèks yo montre ke soti nan 1990 rive 2020, li te ogmante pa 489 pousan. Yon bagay ki sanble ap pase nan lòt peyi Amerik Latin yo (Figi 1a, b), kote ensidans ak mòtalite CRC yo ap ogmante rapidman akòz yon vi ki pi sedantèr ak move abitid manje.

An menm tan an, Etazini ak Kanada te aplike estrateji deteksyon depistaj bonè ki sanble ede mennen nan yon eta estab nan lanmò pa CRC. Kidonk, yo ta dwe amelyore kalite egzamen andoskopik yo ak aplikasyon bonè li yo nan peyi Amerik Latin yo kòm yon etap pi devan pou detekte CRC nan premye etap yo epi redwi ensidans ak mòtalite li yo.

Malgre ke nan Meksik tès depistaj apwopriye pou yon dyagnostik bonè ak tretman adekwa ak alè nan CRC se responsablite nan sistèm swen sante eta a, sipò rechèch pou dekouvèt la nan byomarkè ak devlopman nan terapi nouvo pral ede amelyore responsablite sa a.

Nan revizyon sa a, nou te rezime dènye rezilta yo te fè pa Mex-CCRC, yon gwoup miltidisiplinè chèchè Meksiken ki konsantre sou rechèch CRC. Premye objektif nou se te apwofondi konpreyansyon nou sou twa aspè maladi a: etyoloji, dyagnostik ak pronostik, ak terapi nan nivo byomedikal debaz pou elaji konesans nan maladi sa a.

2. Kreyasyon Consortium la

Anviwon 2013, rechèch debaz ak klinik sou CRC te prèske pa egziste nan Meksik. Yon rechèch literati ki te kouvri trant ane (1983–2013) sou etid CRC te lakòz sèlman kèk papye ki soti nan Meksik. Pifò rapò ka yo te soti nan lopital Meksiken, ak kèk etid rechèch orijinal yo te jwenn. Se konsa, yon maladi k ap grandi ak enpòtan tankou CRC te alimenté gwoup nou an jenere nouvo konesans nan domèn sa a.

Se poutèt sa, depi 2013, yon gwoup chèchè deside travay sou kèk pwojè pou fè limyè sou rechèch byomedikal debaz sou CRC, konsa konsolide MEX-CCRC, ki ap travay pou ede konprann mekanis ki enplike nan devlopman ak prévalence CRC, soti nan faktè risk ak posib nouvo terapi (figi siplemantè S1).

Nan revizyon sa a, nou diskite sou kontribisyon nou yo jiska dat, epi nou adrese plizyè faktè ki asosye ak devlopman CRC nan diferan pwen de vi. Kounye a n ap antre nan etid la ak pasyan imen, kote nan kèk ka nou vle aplike ak/oswa apwofondi rezilta rechèch nou an.

3. background

Faktè ki bay CRC yo miltip epi yo ka ekstrèm, tankou fòm, ak intrinsèques, tankou akimilasyon irevokabl nan nouvo mitasyon, mitasyon germline ki deja egziste, oswa enflamasyon kwonik ak ki pèsistan [3].

Sepandan, plis pase mwatye nan ka ak lanmò ki gen rapò ak CRC yo ka atribiye a faktè risk ki kapab modifye, tankou fimen, rejim ki gen anpil manje trete, konsomasyon alkòl, inaktivite fizik, ak twò gwo [4]. Anplis de sa, kondisyon enflamatwa kwonik, ki karakterize pa rekritman twòp ak aktivasyon nan selil nan sistèm iminitè a, tankou maladi entesten enflamatwa (IBD), ki gen ladan kolit ilsè, ogmante risk pou yo devlope CRC pa 2–3-pliye [ 5–7].

Li se lajman aksepte ke CRC rive apre tisi an sante pwogrese nan polip prekansè ki ka bay monte nan karakteristik nan timè malfezan nan CRC. Li enpòtan sonje ke mitasyon nan jèn APC kòmanse 80-90 pousan polip CRC ak timè [8].

Sepandan, chemen egzak ki enplike nan transfòmasyon polip-a-timè yo pa fin konprann [9]. Nan kòmansman ak premye etap CRC, li san sentòm; men, lè sentòm yo manifeste, pifò pasyan yo nan etap avanse nan maladi a, ak yon pronostik pi mal pase nan premye etap yo.

Apeprè 25 pousan nan pasyan yo dyagnostike ak CRC nan yon etap lokalman avanse, ak prèske 50 pousan pral devlope metastaz, sa ki lakòz difikilte nan tretman ak lanmò ki vin apre ki gen rapò ak CRC [10,11].

Sa ki enpòtan, atravè mond lan, pifò pwogram dyagnostik yo baze sou deteksyon polip oswa timè nan kolon an [12]. Se poutèt sa, deteksyon an byen bonè ak retire alè nan polip prekansè anpeche metastaz, diminye mòtalite, ak amelyore pronostik ak kalite lavi [13].

Tretman diferan ki baze sou chimyoterapi cytotoxik yo te aplike pou konbat CRC pa siprime kwasans timè ak metastaz. Malgre sa, chans pou pasyan siviv pou plis pase senk ane ba akòz prévalence de rezistans timè natirèl oswa akeri, ki rive nan apeprè 90 pousan nan pasyan ki gen kansè metastatik [14,15].

4. Kontribisyon Consortium Meksiken pou Kansè Kolorektal

4.1. Etyoloji

4.1.1. Mikwobyota

Dènye etid yo te konsantre sou evalye efè manipile eleman nitritif nan rejim alimantè a ak fason yo ta ka patisipe nan anpeche ak trete CRC [16].

Pou egzanp, preferans dyetetik enfliyanse faktè ki chanje konpozisyon mikrobiota lame a [17]. Kidonk, jesyon rejim alimantè lè yo enkli manje tankou fwi, grenn antye, pwodwi letye, ak legim ka diminye ensidans CRC atravè lemond paske gen ase prèv sou wòl prevantif li nan devlopman kansè nan kolon (CAC) ki asosye ak kolit [18]. Rejim Mediterane a gen ladan pi fò nan manje ki mansyone pi wo a epi li te asosye ak yon risk diminye pou devlope CRC (Figi 2a) [19].

Sou yon bò, analiz la nan mikwòb entesten donatè ki an sante konsome yon rejim Mediterane revele ke mikrobyota yo gen yon abondans ogmante nan phyla Verrucomicrobia ak Bacteroidetes, ki favorize yon mikro-anviwònman anti-enflamatwa. Nan lòt men an, pi ba kantite phyla Firmicutes, Euryarchaeota, ak Fusobacteria yo te detekte nan mikrobyom entesten donatè sa yo ki an sante.

Kontrèman, pasyan ki gen maladi entesten enflamatwa (IBD) oswa CRC montre yon pi gwo abondans nan manm mikrobiota ki ankouraje yon anviwònman proinflammatory, ki gen ladan phyla Proteobacteria, Fusobacteria, ak Euryarchaeota. Anplis, pasyan ki gen IBD te montre yon pi gwo abondans Firmicutes ak Aktinobacteria men yon pi ba abondans Verrucomicrobia pase sijè ki an sante [20].

Anplis de sa, modèl konpozisyon mikrobyota sa yo te sanble nan pasyan ki gen iminodefisyans komen varyab, kote pi gwo kantite phyla proinflammatory (Firmicutes, Actinobacteria, ak Verrucomicrobia) te asosye ak dysbiosis entesten [21]. Konklizyon sa yo mete aksan sou enpòtans abitid dyetetik nan relasyon ki genyen ant sistèm iminitè a ak mikrobiota entesten an.

Figi 2. Faktè Lifestyle ki ogmante risk pou yo devlope CRC. (a) Efè rejim malsen yo. gen ladan domaj dirèk nan selil epitelyal, chanjman nan konpozisyon mikrobiota entesten an, ak ogmante flèch) nan bakteri proenflamatwa ki mennen nan dysbiosis. Efè sa yo ka ogmante pa dyoksid Titàn manje (E171). (b) Dysbiosis ogmante potansyèl yon IBD (flèch wouj), tankou kolit kwonik, kote enflamasyon kwonik domaje selil epitelyal (flèch wouj). Anplis de sa, E171 ka afekte ekspresyon jèn ki asosye ak estrès oksidatif ak chemen reparasyon ADN. (c) Efè konbine pwosesis sa a atire selil iminitè yo pou detekte ak elimine selil ki transfòme yo (wouj) Sepandan, defisi MIF diminye kantite makrofaj yo rekrite sou sit la, epi E171 ka afekte repons iminitè a. Defisi STAT1 mennen nan ogmante enfiltrasyon netrofil, ki agrave enflamasyon.

Anplis de sa, deficiency IL4Ra mennen nan polarizasyon makrofaj M1. amelyore enflamasyon (flèch wouj). d) Mekanis inisyasyon ak pwomosyon kansè yo ka gen ladan deteksyon redwi selil transfòme pa konsè chanjman iminitè yo (an ble), ki mennen nan pwopagasyon selil amelyore ak kwasans timè, Anplis de sa, nan etap sa a, plizyè miRNA yo eksprime diferan (flèch wouj) ak lye yo se nan tumorigenesis. Kreye ak BioRender.com.accessed sou 27 jen 2022.

4.1.2. Obezite

Youn nan faktè risk prensipal yo pou devlope CRC nan tou de gason ak fanm se abitid dyetetik ki, pami lòt chanjman, ogmante ensidans nan twò gwo ak obezite. Obezite konsidere kòm yon epidemi nan plizyè peyi devlope yo, vin tounen yon maladi enkyetid paske li se lye nan yon risk ogmante nan soufri maladi kadyovaskilè, dyabèt, ak plizyè kalite kansè, nan mitan ki CRC vle di. Sepandan, asosyasyon sa a parèt pi fò nan mitan gason [22].

Although a body mass index (BMI) greater than 25 (>25) ki asosye ak yon pi gwo risk pou yo devlope CRC [23,24], li te rapòte ke siviv pasyan ki gen kansè nan gastric se endepandan de BMI. Pasyan ki gen BMI> 25 te gen pi bon pronostik ak pousantaj siviv pase moun ki gen IMC <25, sa ki sijere patisipasyon nan mekanis ki pi konplèks pase endèks nitrisyonèl ki asosye ak mòtalite kansè [25].

Etid resan yo endike ke twò gwo ak obezite ka mennen nan CRC akòz yon eta kwonik nan enflamasyon te favorize pa adipokin dysregulated, medyatè enflamatwa, ak lòt faktè, tankou enfiltrasyon selil iminitè [26]. Sepandan, relasyon lame a ak mikrobiota yo pa totalman konprann.

4.1.3. Aditif Manje

Diyoksid Titàn Klas Manje Amelyore fòmasyon timè nan kolon an.

Diyoksid Titàn manje (TiO2) se yon melanj de mikwo ak nanopartikil yo itilize kòm youn nan aditif manje ki pi komen nan endistri manje a kòm yon koloran pou soup, fwomaj, sòs, ak boulanjri, osi byen ke pharmaceutique [27].

Sepandan, aditif manje sa a te itilize kòm yon pigman endistriyèl, sitou nan penti, pou plis pase sis deseni. Dènyèman, nanotechnologie te diminye gwosè patikil Titàn diyoksid, ki mennen ale nan itilizasyon nan TiO2 nanoze. Malerezman, patikil nanoze ka rive nan zòn ki pi fon nan aparèy respiratwa a, ki mennen ale nan translokasyon san.

Enflamasyon soutni ak estrès oksidatif se kontribitè prensipal yo nan chanjman tisi nan modèl eksperimantal nan rale. An 2009, Ajans Entènasyonal pou Rechèch nan Kansè (IARC) klase TiO2 (yo rele tou E171) nan gwoup 2B kòm yon kanserojèn posib pou moun pa rale. Lè sa a, enkyetid sou efè negatif nan manje-klas TiO2 te rive imedyatman nan kominote rechèch la.

Consortium nou an te envestige si ekspoze oral E171 ta ka agrave fòmasyon timè nan kolon lè l sèvi avèk modèl murin CAC la. Nan modèl sa a, nou imite kondisyon kote yon moun ta ka gen yon maladi entesten pre-egzistan ki te koze pa faktè jenetik oswa yon vi kote alimantasyon ki gen anpil grès oswa ki gen anpil idrat kabòn ta ka ankouraje anviwònman pro-enflamatwa ki asosye ak devlopman timè nan kolon (Figi 2a).

Sèvi ak modèl AOM/DSS CAC, nou te demontre ke E171 te administre nan yon dòz ekivalan imen (5 mg/kg/jou) te ogmante ekspresyon de makè pwogresyon timè nan kolon sourit ak CRC [28]. Yon rapò konsa se te premye prèv E171 kòm yon amelyore timè nan kolon an. Apre sa, Bettini ak gwoup li a te demontre ke administrasyon an nan E171 pou 100 jou pwovoke blesi preneoplastic nan kolon nan modèl la AOM / DSS [29].

Plis dènyèman, nou evalye déréglementation jèn, e nou dekouvri ke E171 pwovoke chanjman nan ekspresyon jèn ki enplike nan repons sistèm iminitè a, estrès oksidatif, ak reparasyon ADN, osi byen ke jèn ki enplike nan devlopman kansè, tankou CRC [30]. ]. Anplis de sa, youn nan konklizyon kle yo se domaj kwomozòm yo te evidan nan mikronyèl E171-pwovoke nan selil kolon [31].

Dapre prèv yo mansyone pi bonè ak nan etid adisyonèl, Ajans Fransè pou Manje ak Anviwònman ak Sekirite Sante Travay (ANSES) te entèdi aditif manje sa a an 2019. Anplis de sa, Otorite Sekirite Manje ak Konsomatè nan peyi Ba (NVWA) te bay yon opinyon sou efè sante posib sou sistèm iminitè a nan konsomasyon twòp nan TiO2. An 2020, Otorite Sekirite Manje Ewopeyen an (EFSA) te endike ke E171 ta ka pa konsidere kòm an sekirite ankò lè yo itilize kòm yon aditif manje akòz potansyèl jenotoksik li yo.

Gwoup nou an te envestige tou kèk lòt efè negatif nan konsomasyon oral nan E171, epi nou obsève konpòtman ki tankou enkyetid. Nou te jwenn E171 se yon amelyore maladi fwa ki pwovoke pa yon rejim ki gen anpil grès [32]. Kidonk, mekanis nan ki E171 amelyore patoloji tankou kansè bezwen konplètman elisid.

4.2. Dyagnostik ak pronostik

4.2.1. Deteksyon bonè nan CRC pa likid byopsi

San dout, youn nan rezon kritik pou ogmante ogmantasyon CRC atravè lemond se difikilte pou detekte li bonè ak pwosedi douloure ak chè ki disponib jiska prezan, tankou kolonoskopi, analiz istopatolojik, ak etid imaj. Men, teknik sa yo toujou pa konplètman satisfè bezwen klinik akòz sansiblite ki ba yo ak espesifik nan detekte timè kolorektal bonè.

Gwoup nou an te pwopoze dènyèman lè l sèvi avèk byopsi likid pou chèche ADN sikile gratis (cfDNA) nan plasma san. Apwòch sa a ta ka pèmèt deteksyon bonè ak yon pwofil molekilè konplè nan CRC ak envazyon minimòm sou pasyan an. Pran avantaj de modèl CAC murin lan, ekip nou an te fè analiz cfDNA pou detekte alèl patojèn ak mitasyon ki asosye ak CRC.

Mitasyon nan Ctnnb1 ak Kras yo te detekte lè l sèvi avèk cfDNA nan premye etap yo nan devlopman timè kolon, ki koresponn ak fòmasyon nan fokis kript aberan, pi bonè chanjman istolojik yo idantifye nan CRC. Chanjman sa yo lè l sèvi avèk cfDNA te detekte menm pi bonè pase tès imaj microPET/CT. Kidonk, li posib pou detekte mitasyon somatik ki gen rapò ak CRC nan moman trè bonè pa byopsi likid; teknik sa a ka amelyore dyagnostik CRC [33].

For more information:1950477648nn@gmail.com