Premye-ranfòse, doub-dòz iminite vaksen grip nan COPD: yon etid pilòt obsèvasyon

Résumé

Jan nou koumanse

Pasyan COPD yo gen plis sansib a enfeksyon respiratwa viral ak konsekans yo epi yo gen repons iminitè intrinsèque pi fèb nan vaksen kont grip ak lòt patojèn. Primeboost, vaksinasyon doub-dòz yo te sijere kòm yon estrateji jeneral simonte repons umoral fèb nan vaksen, tankou vaksen kont grip sezonye, ​​nan popilasyon sansib ak iminite fèb. Sepandan, estrateji sa a, ki ka bay tou apèsi fondamantal sou nati iminite febli, pa te etidye fòmèlman nan COPD.

Yon sistèm iminitè nòmal ka efektivman pwoteje kò a kont maladi, kidonk pasyan COPD bezwen kenbe iminite adekwa. Gen kèk etid yo montre ke chanjman nan fonksyon nan poumon nan pasyan ki gen maladi kwonik obstriktif poumon mennen nan yon ralentissement nan metabolis tisi nan poumon, sa ki lakòz yon gwo kantite radikal gratis ak estrès oksidatif, ki lakòz maladi a ak koripsyon nan sistèm iminitè a, sa ki lakòz yon bès nan fonksyon iminitè.

Men, annou pa bliye ke sistèm iminitè a ka amelyore iminite atravè yon seri mwayen. Pou egzanp, fè egzèsis modere ka amelyore fonksyon iminitè kò a, yon rejim rezonab ak rès ka amelyore rezistans kò a, asire bon jan tan dòmi ka ede tou amelyore iminite kò a ak sou sa.

Anplis de sa, gen plizyè tretman posib ke moun ki gen COPD ka kenbe iminite yo nan bon fòm. Pou egzanp, bronkodilatatè rale ak estewoyid rale ka diminye enflamasyon ak amelyore fonksyon nan poumon, kidonk amelyore iminite pasyan yo; an tèm de prevansyon enfeksyon, vaksen bonè ak ijyèn pèsonèl yo tou trè enpòtan.

Nan ti bout tan, relasyon ki genyen ant COPD ak iminite se inséparabl. Se sèlman atravè tretman aktif ak efikas ak amelyorasyon fòm nou ka efektivman amelyore iminite pasyan yo, redwi enpak negatif fizik ak sikolojik COPD sou moun, epi pèmèt nou viv yon lavi ki an sante. Soti nan pwen de vi sa a, nou dwe amelyore iminite nou an. Cistanche ka siyifikativman amelyore iminite, paske Cistanche se moun rich nan yon varyete de sibstans antioksidan, tankou vitamin C, vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis ak diminye estrès oksidatif. Estimile ak amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.

Klike sou benefis cistanche tubulosa

Metòd

Nou te fè yon etid louvri sou vaksen kont grip sezonye a nan 33 pasyan COPD ki gen eksperyans nan vaksen yo te rekrite nan kowòt etabli (mwayèn laj 70 (95 pousan CI 66.9–73.2) ane; vle di volim ekspirasyon fòse nan 1 s/fòse. rapò kapasite vital 53.4 pousan (95 pousan CI 48.0-58.8 pousan)). Pasyan yo te resevwa de dòz estanda sekans nan vaksen kont grip 2018 la (15 ug hemaglutinin pou chak souch) nan yon orè prim-boost 28 jou apa. Nou mezire tit antikò espesifik souch yo, yon ranplasan aksepte nan efikasite posib, ak endiksyon nan repons B-selil espesifik souch yo apre vaksen premye ak ranfòse.

Rezilta yo

Lè nou konsidere ke prim vaksinasyon pwovoke ogmantasyon espere nan tit antikò espesifik souch yo, yon dezyèm dòz rapèl te enfimite nan ogmante plis tit antikò. Menm jan an tou, priming vaksinasyon pwovoke souch espesifik B-selil, men yon dezyèm dòz rapèl pa t 'plis amelyore repons B-selil la. Repons antikò pòv yo te asosye ak sèks gason ak ekspoze sigarèt kimilatif.

Konklizyon

Premye-ranfòse, vaksinasyon doub-dòz pa amelyore plis iminojenisite vaksen grip nan pasyan COPD te pran vaksen deja. Konklizyon sa yo montre nesesite pou konsepsyon estrateji vaksen pi efikas pou pasyan COPD pou grip la.

Entwodiksyon

Premye-ranfòse, vaksen doub-dòz jeneralman konsidere kòm yon estrateji efikas pou bay iminite pwoteksyon nan popilasyon sansib, patikilyèman granmoun aje yo ak moun ki gen komorbidite predispozisyon tankou maladi nan poumon kwonik, kote vaksen yo mwens efikas [1]. Sepandan, li rete lajman underappreciated ke pasyan COPD yo pi sansib a viris respiratwa per se, epi yo gen intrinsèque pi fèb repons iminitè a vaksen kont grip ak lòt patojèn [2] pase kamarad yo; akselere "imino-aje/senesans" ka kontribye nan fenomèn sa a [3]. Sa a ka patikilyèman predispoze pasyan COPD a enfeksyon grip egi, nemoni bakteri ki vin apre ak evènman tronboembolic ki menase lavi nan ane a apre rekiperasyon [4, 5].

Nan granmoun aje yo, iminosenesans ki diminye iminite kont vaksinasyon grip la ka simonte, an pati, pa pi wo dòz ak vaksen adjuvaned [6, 7]. Menm jan an tou, pwotokòl vaksen premye ranfòsman omològ, kote dezyèm dòz menm vaksen an separe pa 3-4 semèn, ka ranfòse repons iminitè umoral [1, 8, 9]. Anpil mwens konprann sou repons vaksen nan COPD [10, 11]. Yo konvansyonèlman itilize tit antikò kòm yon pwen final ranplasan nan esè vaksen kont grip inaktive [12], patikilyèman paske teknoloji sa a lakòz iminite imoral olye ke selilè [13, 14]. Nan antikò sa yo, sa yo ki kont emagglutinin (HA) yo pi souvan itilize, pa konvansyon, pou mezire repons, byenke sa yo ki kont neuraminidase kapab tou bay pwoteksyon [15, 16].

Nou te deja rapòte ke iminite umoral ak to serokonvèsyon yo te siyifikativman atténue nan pasyan COPD nan vaksen kont grip inaktive trivalent 2010 kont souch pandemi (H1N1) 2009 la (A/California/7/2009), yon souch H3N2 (A/Perth/16). /2009) ak yon souch B (B/Brisbane/60/2008) [11]. Vaksen inaktive sa yo efektivman pwovoke repons antikò umoral, men tipikman echwe pou pwovoke efikas CD8 plis iminite selil T. Yon revizyon Cochrane ki sot pase te idantifye sèlman yon sèl esè kontwole owaza doub avèg sou dòz vaksen doub nan COPD [17]. Nan etid sa a, ki te fèt nan yon popilasyon majorite nayif vaksen, yo te jwenn yon vaksen trivalent ki te itilize nan doub dòz estanda a se 76 pousan efikas nan anpeche enfeksyon grip [18]. Sepandan, efikasite vaksinasyon ki pi wo ak premye ranfòsman nan pasyan COPD ki gen eksperyans vaksen k ap resevwa vaksen anyèl rekòmande yo pa te rapòte.

Nan 2018, Gid Ostralyen COPD [19] yo te chanje pou rekòmande double dòz vaksen kont grip nan pasyan COPD. Chanjman sa a nan direktiv yo te pèmèt nou etidye efikasite pou double dòz estanda vaksen kont grip la lè l sèvi avèk yon orè vaksen premye ranfòsman nan pasyan COPD nan Melbourne ak Brisbane ki te deja teste epi ki te enskri nan Ostralyen Nasyonal Sante ak Rechèch Medikal Konsèy kontinyèl (NHMRC). -finanse etid kowòt sou iminite vaksen an. Nou te evalye tit antikò ak repons selil B espesifik pou souch yo. Kontrèman ak rapò anvan yo, nou te obsève yon mank de efikasite nan pwotokòl vaksinasyon sa a pou ogmante plis tit antikò nan majorite pasyan COPD. Etid nou an sijere ke estrateji premye ranfòsman an pa gen anpil chans pou yo efikas, diminye kont antreprann pi gwo etid owaza sou estrateji sa a, epi souliye nesesite pou etidye espesyalman efikasite vaksen nan COPD pou devlope estrateji ki pi efikas.

Metòd

Etid popilasyon an

Participants were recruited across two sites as a substudy of ongoing cohort studies on vaccine immunity at the Princess Alexandra Hospital (Brisbane, Australia) and The Royal Melbourne Hospital (Parkville, Australia) from the Melbourne Longitudinal COPD Cohort. Eligible participants were >55 ane ki gen yon dyagnostik klinik aktyèl COPD ki twò grav ak grav anpil, ak volim ekspirasyon fòse apre bwonkodilatatè nan 1 s (FEV1)<80% predicted and FEV1/forced vital capacity (FVC) ratio <0.7, with no COPD exacerbations in the 28 days before the study. Subjects were enrolled if: comorbidities (e.g. cardiac diseases (including ischaemic heart disease, cardiac arrhythmias and cardiac failure), diabetes mellitus and hypertension) were stable and well controlled, and use of inhaled or low-dose oral corticosteroid was stable in the 28 days preceding and remained stable post-vaccination. Exclusions were: invasive malignancy within the past 2 years, renal impairment (estimated glomerular filtration rate <40 mL·min−1 ·1.73 m−2 ), acute febrile illness with fever >38.5 degre, ipèrsansibilite nan pwoteyin ze ak itilizasyon prednisolòn oral oswa ekivalan ⩾10 mg·day-1, oswa itilizasyon lòt terapi imunosuppressive. Karakteristik pasyan yo montre nan Tablo 1. Yo te mande pasyan yo tou si yo te janm gen opresyon doktè dyagnostike ak yon pwopòsyon nan pasyan yo te gen anpil chans, Se poutèt sa, gen COPD-opresyon sipèpoze, ki trè komen nan kominote jeneral la.

Etidye konsepsyon

Rekritman te fèt anvan sezon grip Emisfè Sid la epi yo te jwenn konsantman enfòme alekri nan chak sijè anvan kòmansman an. Yo te fè evalyasyon klinik detaye, koleksyon san ak espirometri nan jou 0, anvan yo te administre yon sèl dòz vaksen kont grip estanda 2018 (FluQuadri; Sanofi Pasteur, Paris, Frans). pwotokòl ak koleksyon echantiyon yo montre nan figi siplemantè S1). Vaksen 2018 la konsiste de 15 ug HA chak nan A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-tankou viris, A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2) -tankou yon viris, B /Phuket/3073/2013-tankou viris ak B/Brisbane/60/2008-tankou viris. Patisipan yo te retounen nan jou 28 apre vaksen an pou yon dezyèm vizit, kote yo te pran echantiyon san anvan yo te pran yon dezyèm dòz vaksen an. Premye done pasyan yo te kolekte sou 9 avril 2018 epi dènye echantiyon an te kolekte sou 29 out 2018.

Patisipan yo te asiste de plis vizit nan klinik nan jou 56 ak 84 pou bay echantiyon san. Echantiyon san yo te trete nan jou koleksyon an; selil mononikleyè san periferik (PBMCs) ak sera yo te estoke nan -80 degre.

Vaksen anyèl kont grip la, ki sibvansyone epi ki disponib lajman, rekòmande pou tout pasyan COPD nan Ostrali men li pa obligatwa. Kòm yon kesyon de dosye, vaksen kwadrivalan ki te disponib anvan etid nou an 2016 te gen ladann A/California/7/2009 (H1N1)-tankou yon viris, A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2)-tankou viris (H3N2 se jeneralman la. fòm ki pi grav nan grip A), B/Brisbane/60/2008-tankou viris ak B/Phuket/3073/2013-tankou viris, e an 2017 te gen ladann A/California/7/2009 (H1N1) -tankou yon viris, B/Brisbane/60/2008-tankou viris, B/Phuket/3073/2013-tankou viris ak A/Michigan/45/2015 (H1N1)-tankou yon viris.

Etid sa a te fèt pa Deklarasyon prensip Helsinki ak Kòd Pratik NHMRC a epi li anrejistre nan Rejis esè klinik Ostralyen New Zeland ak nimewo idantifikasyon ACTRN12620000954921. Komite etik lokal la te bay apwobasyon etik pou chak sit: Biwo Rechèch Etik Imèn University of Queensland (nimewo otorizasyon: 2011000502), Komite Rechèch Imèn Metro South Health (HREC/09/QPAH/297) ak Royal Melbourne Hospital/Melbourne Health. (HREC MH 2019:086).

Iminojenisite

Yo te fè tès anpèchman hemaglutinasyon (HIA) sou seri anzim trete ki detwi reseptè yo, kont konpozan chak souch vaksen lè l sèvi avèk teknik mikrotitre nan Sant Kolaborasyon Òganizasyon Mondyal Lasante pou Referans ak Rechèch sou Grip (Victorian Infectious Disease Reference Laboratory, Melbourne, Ostrali) [20]. Yon ti tan, seri dilusyon de fwa nan PBS (1:10 a 1:1280) yo te enkube ak 4 inite hemaglutinating nan antijèn grip espesifik souch vaksen an ak 1 pousan eritrosit kodenn (tanch H1N1 ak B) oswa 1 pousan eritrosit kochon Gine nan. prezans oseltamivir (H3N2). Yo te kalkile tit antikò HA souch espesifik kòm resipwòk dilusyon ki pi wo nan sera ki anpeche hemaglutinasyon. Tit ki anba limit deteksyon yo (<10 or <20) were arbitrarily designated a value half the threshold of detection. The primary study end-point was seroconversion (defined as a ⩾4-fold increase in haemagglutination inhibition antibody titre). Seroprotection (defined as a haemagglutination inhibition antibody titre ⩾1:40) was a secondary end-point.

Repons selil B souch espesifik

PBMC yo te izole lè l sèvi avèk santrifujasyon gradyan dansite epi estoke nan -80 degre jiskaske yo mande yo. Pou detèmine kantite ak fenotip selil B yo te jwenn, yo te idantifye selil B espesifik grip yo lè l sèvi avèk sond HA recombinant epi yo te evalye pa sikometri koule jan sa dekri yon lòt kote [20]. Sond yo te devlope pou de tansyon vaksen grip Emisfè Sid 2018: A/Michigan/45/2015 (H1N1) pdm09-tankou viris ak B/Phuket/3073/2013-tankou viris. Akòz mank de sond disponib pou viris ki sanble ak A/Singapore/INFIMH-16-0019/2016 (H3N2) ak souch viris B/Brisbane/60/2008-tankou, done selil B sa yo. tansyon yo pa te evalye. Pou fenotip selil B memwa espesifik souch yo, CD19 plis IgD-B-selil yo te idantifye ak sond HA recombinant, ak ekspresyon makè sifas CD27 ak CD21 detèmine pa sikometri koule pou fè diferans ant selil B memwa klasik (CD27 plis CD21 plis), aktive selil B memwa (CD27 plis CD21−), selil B nayif (CD27−CD21 plis ) ak atipik memwa B-selil (CD27−CD21−, ki rele tou "anèjik" oswa "epuize") popilasyon yo. Estrateji gating ak antikò yo itilize yo dekri nan figi siplemantè S3 ak tablo siplemantè S1, respektivman. Nou te deja obsève nan kòwòt COPD nou an ke vaksen inaktive pa pwovoke repons CD8 T-selil, kidonk sa yo pa te mezire nan etid sa a.

Analiz estatistik

41 patisipan yo te rekrite. Sèt patisipan yo pa t bay echantiyon san pou tout 4 jou e youn pa t bay enfòmasyon demografik konplè epi yo te eskli nan analiz estatistik. Pou rès 33 patisipan etid yo te kalkile estatistik deskriptif separeman pou chak souch vaksen. Antikò HIA tit yo te rezime kòm tit jeyometrik mwayen ak entèval konfyans 95 pousan. Titre antikò yo te transfòme ak diferans siyifikatif pou chak pwen tan konpare ak debaz yo detèmine pa ANOVA mezi repete. Chanjman nan pousantaj mwayèn ak fenotip nan selil B souch espesifik yo te evalye ak tès matche ak pè siyen-ran Wilcoxon a. Yo te evalye korelasyon ant tit HIA jou 28 ak karakteristik klinik yo, ak tit HIA jou 28 ak selil B espesifik ak tit, yo te evalye lè l sèvi avèk koyefisyan korelasyon Spearman (rs) pou distribisyon ki pa Gauss. Avèk kapasite nan serokonvèti kòm varyab depandan an, yo te itilize modèl lineyè jeneralize (GLMs) pou idantifye faktè poukont yo ki asosye ak repons antikò ak nenpòt entèraksyon ant faktè sa yo. Analiz deskriptif estatistik yo te kalkile ak Prism vèsyon 8.4.2 (464) (GraphPad, San Diego, CA, USA). GLM yo ak korelasyon klinik yo te kalkile lè l sèvi avèk R vèsyon 3.5.2 (The R Foundation for Statistical Computing, Vyèn, Otrich). Yon p-valè nan<0.05 was considered to indicate statistical significance.

Rezilta yo

Etidye patisipan yo

Karakteristik 33 patisipan etid yo dekri nan Tablo 1. Pifò nan yo te gen laj nan 60s ak 70s yo epi yo te gen COPD modere a grav (vle di FEV 1 52.8 pousan (95 pousan CI 45.8-59.8 pousan) prevwa) . 66 pousan nan patisipan yo te gason ak jis plis pase 30 pousan te fimè aktyèl. Pifò patisipan yo te pran vaksen nan 2 ane anvan yo; sèlman kat patisipan yo pa t pran vaksen kont grip la (tablo 1).

Yon dezyèm dòz vaksinasyon nan jou 28 pa amelyore tit antikò espesifik souch yo

Vaksen ak vaksen kont grip sezonye 2018 la (15 ug HA pou chak souch) te lakòz yon ogmantasyon previzib nan tit serik mwayèn nan antikò espesifik A/H1N1-nan jou 28 (figi 1), byenke to serokonvèsyon yo te.<40% across all vaccine strains (supplementary table S2). However, a second vaccination with the same dose at day 28 did not induce any additional increase in mean antibody titre at day 56 or day 84 (figure 1) nor did it improve seroconversion rates (supplementary table S2). Mean antibody titre was lower at both these time points than at day 28, demonstrating an inability of double-dose (sequential prime-boost) vaccination to maintain or augment antibody titres (figure 1 and supplementary figure S2). 

Modèl repons menm jan an te obsève ak lòt souch vaksen yo (A/H3N2, B/Phuket ak B/Brisbane): dezyèm dòz vaksen an nan jou 28 la pa t pwovoke okenn ogmantasyon adisyonèl nan tit antikò mwayèn nan jou 56 oswa jou 84 epi li pa t fè. anpeche yon bès nan tit antikò mwayèn nan jou 84 (figi 1). Analiz GLM te endike ke fi yo te gen plis chans pou yo serokonvèti pase gason, byenke sa a te sèlman enpòtan pou souch A/H1N1 (p=0.0278) (tablo 2). Analiz GLM pa etap lè l sèvi avèk estati fimen aktyèl la, ane pake ak rapò FEV1 / FVC te endike ke ane pake te gen plis enfliyans sou kapasite nan serokonvèti pase estati fimen aktyèl oswa rapò FEV1 / FVC. Asosyasyon negatif ant pake-ane ak serokonvèsyon te estatistik enpòtan pou souch A/H1N1 nan analiz univariate (p=0.049); sepandan, li pa t 'siyifikatif lè ajiste pou estati aktyèl fimen ak rapò FEV1 / FVC (tablo 2). Plis detay sou to serokonvèsyon pou chak souch yo bay nan tablo siplemantè S2.

Yon dezyèm dòz vaksinasyon nan jou 28 pa amelyore endiksyon selil B espesifik yo epi li pa chanje fenotip selil B k ap sikile yo.

Apre sa, nou te mande si yon dezyèm vaksen sekans te chanje endiksyon selil B espesifik souch vaksen yo. Sa a te enplike itilizasyon sond valide ki rekonèt kalite A (A/H1N1) ak tip B (B/Phuket) antijèn [21-23]. Vaksen an te mennen nan yon ogmantasyon nan tou de A/H1N1- ak B/Phuket-espesifik selil B nan jou 28 (figi 2). Sepandan, yon dezyèm vaksinasyon nan jou 28 pa t pwovoke okenn lòt selil B espesifik B/Phuket epi li pa t kapab kenbe selil B espesifik A/H1N1-pwovoke pa premye vaksinasyon an (figi 2). Te gen gwo asosyasyon ant tit antikò espesifik, ak pwopòsyon selil B espesifik A/H1N1-yo ak selil B espesifik B/Phuket yo montre nan figi siplemantè S4.

Menm jan an tou, pandan premye vaksinasyon an nan jou 0 pwovoke yon ogmantasyon nan selil B memwa aktive ak yon rediksyon nan pousantaj nan A/H1N1-selil B memwa klasik espesifik nan jou 28, yon dezyèm vaksinasyon. nan jou 28 pa t pwovoke okenn efè adisyonèl sou pousantaj swa popilasyon nan jou 56 (figi 3). Vaksen te gen efè minim sou pousantaj relativman ba nan popilasyon selil B memwa nayif ak atipik (figi siplemantè S5).

Diskisyon

Nan etid sa a, nou te evalye rezilta bay vaksen kont grip sezonye an doub vaksen kont grip sezonye a pou pasyan COPD lè l sèvi avèk yon orè vaksinasyon premye pou detèmine si sa ta ka amelyore iminojenisite. Priming vaksinasyon pwovoke yon ogmantasyon siyifikatif nan tit antikò espesifik souch nan tout kat tansyon vaksen yo. Sepandan, rezilta nou yo revele yon mank efikas nan dezyèm bra "ranfòse" nan estrateji sa a, ki pa t 'kapab ogmante tit antikò oswa repons selil B yo. Rezilta sa yo diferan anpil ak yon rapò anvan nan pasyan COPD nayif vaksen grip la; sepandan, etid sa a pa t itilize yon orè vaksinasyon premye-ranfòse [18].

Malgre echèk ogmantasyon nan amelyore iminite a, li enpòtan sonje ke nou, menm jan ak lòt moun, te obsève yon repons umoral pozitif nan vaksen priming nan anpil pasyan. Etandone sansiblite pasyan COPD a grip, nemoni apre enfeksyon ak konsekans li yo, rezilta nou yo sipòte itilizasyon kontinyèl nan vaksen grip nan popilasyon sa a. Etid nou an pa te fèt pou konprann si yon estrateji premye-ranfòse, doub-dòz anpeche enfeksyon grip la, paske syans sa yo mande pou gwo kowòt plizyè milye pasyan sou yon peryòd pwolonje.

Nan etid nou an, nou te obsève ke majorite pasyan yo te gen kèk ogmantasyon nan tit antikò epi jiska 36 pousan te rive nan ogmantasyon 4-pliye konvansyonèl yo konsidere kòm serokonvèsyon. Nòt, plizyè nan antijèn ki te prezan nan vaksen 2018 la te prezan tou nan vaksen 2016 ak 2017 (jan sa te detaye pi bonè) e sa ka te enfliyanse repons 2018 la nan antijèn sa yo, pa egzanp lè w bay yon pi wo debaz e kidonk yon chanjman ki pi piti nan titre. Repons antikò sa yo te reflete pa ogmantasyon nan selil B espesifik souch vaksen yo. Iminolojikman, li konnen vaksen kont grip inaktive aktive tou de selil B ak selil T follicular helper (TFH) pou pwovoke selil ki sekrete antikò epi ogmante tit antikò serik [21].

KOUTSAKOS et al. [21] etid nan yon popilasyon jeneral adilt ki an sante te demontre ke vaksen kont grip inaktive pwovoke twa repons selil B prensipal yo ki gen ladan yon CXCR5-CXCR3 pasajè plis popilasyon selil B ki sekrete antikò, CD21hiCD27 plis selil B memwa ak CD21loCD27 plis selil B. . Aktivasyon selil TFH k ap sikile yo te montre korelasyon ak devlopman tou de CD21lo ak CD21hi selil B memwa [21]. Nan etid nou an, pandan ke tandans nan pa te make oswa estatistik enpòtan, anpil pasyan te montre yon ti diminisyon nan tit antikò apre ogmantasyon an. Etid anvan yo te obsève yon korelasyon negatif ant nivo antikò anvan yo ak repons B-selil ki vin apre yo. Kit vaksinasyon repete nan menm epitop la mennen nan diminisyon klinikman enpòtan nan iminite umoral, epi si se konsa ki mekanis (yo) ta ka lakòz sa a, se zòn nan konfli aktyèl.

Pou pi byen konprann korelasyon repons umoral pòv yo, nou analize plizyè detèminasyon potansyèl lè l sèvi avèk yon apwòch estatistik GLM. Gason serokonvèti mwens fasil parapò ak fi. Enteresan, fimen aktyèl pa te asosye poukont yo ak serokonvèsyon, byenke istwa jeneral pake-ane yo te korelasyon negatif. Fimen aktif, oswa menm ekspoze a lafimen sigarèt pasif, yo repete yo te montre amelyore sansiblite nan grip ak lòt viris, e yo panse sa a reflete repwesyon iminitè mukozal. Sepandan, gen anpil chans pou yon tan ekspoze a lafimen ki reflete nan istwa pake-ane domaje sistèm iminitè a nan limit ke fimen aktif pa parèt ankò kòm yon faktè risk [24]. Laj, yon detèminan byen etabli nan repons vaksen fèb, pa te siyifikativman asosye ak serokonvèsyon, gen plis chans paske tout pasyan nou yo te granmoun aje ak nan yon seri laj etwat. Li konnen ke repons selil TFH yo oblije konsolide pwodiksyon antikò ki gen anpil afinite e ke sa yo diminye ak laj [25], byenke li pa konnen si COPD espesyalman febli lòj sa a.

Etid nou an gen plizyè limit. Kle nan mitan sa yo se ke etid nou an, pou rezon etik, te contrainte nan yon konsepsyon ouvè-etikèt e ke li pa posib pou mezire pwoteksyon aktyèl kont enfeksyon grip pou etid sa a gwosè ak dire. Etid pwoteksyon mande anpil kowòt de milye de matyè ak dire long. Nou pa t 'mezire antikò nan sifas mukoz respiratwa yo, ni nou pa t' kapab evalye distribisyon anatomik selil memwa ki, nan etid post-mortem, te montre yon predileksyon pou redistribiye soti nan san nan tisi nan poumon. Pandan ke li se posib ke pasyan COPD ta ka montre chanjman favorab nan tit antikò nan konpatiman sa yo, men se pa nan sikilasyon an, sa a sanble fasil. Menm nan moun ki an sante vaksen kont grip inaktive pwodui ogmantasyon relativman fèb epi anjeneral pasajè nan antikò mukozal [26].

Tout pasyan yo nan etid nou an te rankontre kritè Global Initiative pou Maladi Obstriktif poumon Kwonik (GOLD) pou dyagnostik COPD; sepandan, yon pwopòsyon nan pasyan rapòte yon dyagnostik sot pase opresyon, ki gen yon gwo prévalence nan popilasyon an nan Ostrali, ak kèk te gen plis chans pou yo gen omwen kèk karakteristik nan sipèpoze opresyon-COPD, komen nan kowòt "monn reyèl". Etid nou an pa te gen ase pouvwa pou detèmine si repons pou vaksen kont grip doub dòz la diferan nan pasyan ki gen COPD pi kont moun ki gen COPD ak opresyon. Sa a se yon limit nan etid nou an ak garanti plis envestigasyon nan pi gwo etid. Sepandan, li enpòtan pou remake ke dènye etid pi gwo nou an sou vaksen kont grip la te jwenn ke ni COPD ni opresyon pa te asosye ak serokonvèsyon ak seroproteksyon [27].

Nou ta renmen tou klèman deklare ke rezilta nou yo pa jeneralize ak teknoloji vaksen adenoviral oswa RNA ke yo te anplwaye kont kowonaviris 2 sendwòm respiratwa egi grav.

Malgre limit sa yo, etid nou an demontre ke yon premye-ranfòse, orè vaksinasyon doub-dòz pa efikas nan ogmante iminite umoral nan COPD. Etandone ke pasyan COPD yo se yon popilasyon gwo ak trè vilnerab, etid nou yo mete aksan sou bezwen an espesyalman etidye popilasyon sa a epi, pi enpòtan, yo devlope estrateji vaksinasyon grip pi efikas nan gwoup sa a.

Pwovens: Atik soumèt, revize kanmarad.

Etid sa a anrejistre nan Rejis esè klinik Ostralyen New Zeland ak nimewo idantifikasyon ACTRN12620000954921. Done endividyèl patisipan yo ki kache rezilta yo rapòte nan atik sa a, apre yo fin de-idantifikasyon (tèks, tablo, figi ak apendis), ak pwotokòl etid la, plan analiz estatistik ak kòd analitik yo ap disponib kòmanse 3 mwa epi fini 5 ane apre atik la. piblikasyon, bay chèchè ki bay yon pwopozisyon metodolojikman solid, pou reyalize objektif nan pwopozisyon apwouve a. Yo ta dwe voye pwopozisyon bay Gary Anderson (gpa@unimelb.edu.au). Pou jwenn aksè, moun ki fè demann done yo ap bezwen siyen yon akò aksè done.

Kontribisyon otè: Tout otè te rankontre kritè Komite Entènasyonal Editè Journal Medikal pou patènite. Espesyalman yo tout: te fè kontribisyon sibstansyèl nan konsepsyon oswa konsepsyon travay la; oswa akizisyon, analiz oswa entèpretasyon done pou travay la; ekri travay la oswa revize li kritik pou kontni entelektyèl enpòtan; epi yo bay apwobasyon final yo nan vèsyon an yo dwe pibliye; epi dakò pou yo responsab pou tout aspè travay la pou asire ke kesyon ki gen rapò ak presizyon oswa entegrite nenpòt pati nan travay la ap envestige ak rezoud kòmsadwa.

Konfli enterè:

Tout otè pa deklare okenn konfli enterè.

Deklarasyon sipò:

Etid la te finanse pa National Health and Medical Research Council of Australia (nimewo sibvansyon APP1081433). Enfòmasyon sou finansman pou atik sa a te depoze nan Rejis Crossref Funder.

Referans

1 Amanat F, Krammer F. Vaksen SARS-CoV-2: rapò sou sitiyasyon. Iminite 2020; 52: 583–589.

2 Chen-Yu Hsu A, Starkey MR, Hanish I, et al. Vize PI3K-p110 siprime enfeksyon viris grip nan maladi kwonik obstriktif poumon. Am J Respir Crit Care Med 2015; 191: 1012–1023.

3 Faner R, Rojas M, Macnee W, et al. Aje nòmal nan poumon nan maladi kwonik obstriktif poumon ak fibwoz poumon idiopatik. Am J Respir Crit Care Med 2012; 186: 306–313.

4 Bekkat-Berkani R, Wilkinson T, Buchy P, et al. Vaksen kont grip sezonye nan pasyan ki gen COPD: yon revizyon literati sistematik. BMC Pulm Med 2017; 17:79.

5 Sanei F, Wilkinson T. Vaksen kont grip pou pasyan ki gen maladi kwonik obstriktif poumon: konpreyansyon iminojenisite, efikasite ak efikasite. Ther Adv Respir Dis 2016; 10: 349–367.

6 DiazGranados CA, Dunning AJ, Jordanov E, et al. Gwo dòz vaksen kont grip trivalan konpare ak vaksen dòz estanda nan granmoun aje: sekirite, iminojenisite ak efikasite relatif pandan sezon 2009-2010 la. Vaksen 2013; 31: 861–866.

7 Izurieta HS, Thadani N, Shay DK. Efikasite konparatif nan vaksen kont grip vaksen ki gen gwo dòz ak dòz estanda nan rezidan Ozetazini ki gen laj 65 ane ak plis ant 2012 ak 2013 lè l sèvi avèk done Medicare: yon analiz kowòt retrospektiv. Lancet Enfekte Dis 2015; 15: 293–300.

8 Jackson LA, Anderson EJ, Rouphael NG, et al. Yon vaksen mRNA kont SARS-CoV-2 – rapò preliminè. N Engl J Med 2020; 383: 1920–1931.

9 Lin JT, Zhang JS, Su N, et al. Sekirite ak iminojenisite nan yon esè faz I nan vaksen kowonaviris sendwòm respiratwa egi grav inaktive. Antivir Ther 2007; 12: 1107–1113.

10 Gorse GJ, O'Connor TZ, Newman FK, et al. Iminite kont grip nan granmoun aje ki gen maladi kwonik obstriktif poumon. J Enfekte Dis 2004; 190: 11–19.

11 Nath KD, Burel JG, Shankar V, et al. Faktè klinik ki asosye ak repons iminitè umoral nan vaksen kont grip nan maladi kwonik obstriktif poumon. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2014; 9:51–56.

12 US Food and Drug Administration. Gid pou endistri. Done klinik yo bezwen pou sipòte lisans vaksen kont grip pandemik la. 2007. www.fda.gov/media/73691/download Dat dènye aksè a: 21 Out 2022.

13 Potter C, Oxford J. Detèminan iminite nan enfeksyon grip nan moun. Br Med Bull 1979; 35: 69–75.

14 Reber A, Katz J. Evalyasyon iminolojik vaksen kont grip ak korelasyon iminitè nan pwoteksyon. Ekspè Rev Vaksen 2013; 12: 519–536.

15 An SS, Bai TR, Bates JH, et al. Dinamik nan misk lis Airway: yon chemen komen nan bouche Airway nan opresyon. Eur Respir J 2007; 29: 834–860.

For more information:1950477648nn@gmail.com