Mekanis molekilè Astaxanthin kòm yon potansyèl ajan neroterapi Pati 2

2. Maladi Parkinson la

PD is the second most common neurodegenerative disorder [76]. It is age-related and is caused by oxidative stress and neuroinflammation [77]. The global prevalence of PD is estimated to be 0.1–0.2%, which increases with age (>80 ane) jiska 3 pousan [78,79]. PD rive sitou akòz maladi disfonksyonèl motè ak ki pa motè, ki ka atribiye a pèt newòn dopaminèjik yo, devastasyon moun ki pa dopaminèjik yo, ak akimilasyon alfa-synuclein, ki se pi gwo eleman nan kò Lewy. epi li jwe yon wòl enpòtan nan devlopman ak pwogresyon PD [80,81]. Gen prèv fò ke premyèman, li afekte nwayo motè nè vag la, anpoul olfactif yo, nwayo a, Lè sa a, locus coeruleus la, e konsa, finalman, sibstans nwa a. Rejyon kortik nan sèvo a nan yon pwen pita gen pwoblèm. Domaj nan estrikti neral patikilye sa yo se rezilta anpil chanjman patofizyolojik ki pa sèlman afekte sistèm motè a, men tou sistèm newolojik ak nerosikolojik [82]. Malgre ke anpil modalite tretman yo apwouve kounye a pou jesyon PD, anpil evènman negatif yo te asosye, ak Se poutèt sa, anpil apwòch yo te fè pou dekouvri nouvo modalite milti-sib pou trete PD byen. Nan dènye dekad la, anpil miRNA yo te rekonèt ak sijere kòm regilatè kle ekspresyon jèn nan selil imen [83].

Prèske tout jèn ki gen rapò ak PD yo te obsève yo dwe medyatè pa miRNAs, ki gen ladan alfa-synuclein (SNCA), LRRK2, ak plizyè transkripsyon ak faktè kwasans [84]. Yo te jwenn MiR-7 enfliyanse akimilasyon SNCA epi li te angaje ak etyoloji PD [85]. Diminye MiR-7 nan zòn SN la te konnen kòm yon endikatè terapetik nan PD, non sèlman ki enplike akimilasyon SNCA, men tou, pèt newòn dopaminèrjik ak terapi ranplasman miR-7 [86]. Sa a te endike pa Shen et al. [87], ki te rapòte ke ASX ta ka diminye estrès ki te deja pwovoke nan retikul andoplasmik la lè li aji sou aks miR-7/SNCA pou diminye domaj nè potansyèl ki ka koze pa PD. SNCA se jèn prensipal ki anjeneral responsab pou devlopman ak kòmansman bonè nan PD. Pandan inisyasyon ak devlopman plizyè maladi nerodejeneratif tankou PD, miRNA yo prezante espasyalman ak tanporèlman, ki sijere ke miRNA jwe yon wòl kle nan patojèn PD. Nan vivo, yo te jwenn tou ke ASX gen yon efè pwoteksyon potansyèl kont blesi newòn pwovoke pa 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) atravè yon aks miR-7/SNCA. Nan lòt men an, evènman yo favorab nan ASX pa te rapòte nan etid la bèt pa Grimmig et al. [88] ki rapòte ke efikasite konpoze an te limite nan bèt ki gen laj ak PD kòm li pa t 'kapab debat toksisite nan MPTP. Sepandan, yo te jwenn ke nan tou de sourit jèn ak ki gen laj, domaj newòn nan nwaj sibstansyèl la te anpeche pa ASX. Se poutèt sa, yo sijere ke nenpòt rekòmandasyon klinik pou PD ta dwe pran aje kòm yon faktè enpòtan. Etid anvan yo te envestige efè potansyèl ke konpoze ASX modifye ta ka genyen sou PD. Konpoze sa yo gen ladan asid docosahexaenoic (DHA)-acylate ASX ester ak ASX an konbinezon ak ASX ki pa esterifye ak DHA.

Klike la a pou achteSipleman Cistanche

Prèv yo montre ke efikasite premye konpoze an te siyifikativman pi bon pase dènye a nan diminye devlopman MPTP-induit PD nan sourit [89]. Wang et al. [89] te pwouve tou ke DHA-ASX ta ka siyifikativman diminye pwogresyon PD a lè li diminye fenomèn apoptotik newòn dopamine yo lè li aji atravè chemen P38 MAPK ak JNK (Figi 2). Malgre ke twa konpoze ki sòti nan ASX yo te montre evènman favorab nan diminye estrès oksidatif, DHA-ASX te sèl konpoze enpòtan ki ka limite pwogresyon PD nan diminye apoptoz selil. Yon etid anvan te endike tou kapasite ASX pou anpeche aktivite mitogen aktive pwoteyin kinaz ak P13K/AKT, ki ta ka favorize aksyon li sou anpil maladi newolojik, tankou PD [90]. Anplis, li te endike ke ASX tou gen estrès anti-oksidatif ki atribiye a mekanis MPP nan selil PC12 lè li aji atravè chemen NOX2/HO-1 ak NR1/SP1 [91,92]. Etid anvan yo te endike evènman favorab nan ASX ki te montre ke ASX administrasyon asosye ak diminye sentèz espès oksijèn reyaktif, redwi malfonksyònman mitokondriyo, ak redwi apoptoz selilè [93,94].

3. Doulè neropatik ak blesi nan sistèm nève santral

Doulè neropatik devlope lè yon maladi oswa yon blesi rive nan chemen somatosansoryèl la, ankouraje newòn ki afekte yo [95]. Devlopman doulè neropatik te deja eksplike pa anpil mekanis ak chemen, sitou depann sou medyatè efèktè a. Anpil medyatè enflamatwa, tankou prostaglandin, sitokin, ak espès oksijèn reyaktif, anplis neuromodulators yo, ki sitou gen ladan glutamate, yo te souvan obsève nan evènman sa yo douloure [96-99]. Faktè sa yo ka lakòz doulè nan apoptoz, tire newòn, ak enpak sou anpil estrikti ak pwosesis, tankou mikroglia, astwosit, ak kouran ion [100]. Malgre ke anpil modalite tretman yo ka itilize pou jere doulè neropatik, apwoche pou jwenn modalite favorab ki ka gen plis avantaj esansyèl pou amelyore kalite swen. Youn nan modalite tretman ki te montre rezilta siksè dènyèman se kontrekare pwosesis neuroinflammatory la. Gugliandolo et al. [101] te jwenn ke ranvèse neroenflamasyon an te pwoteksyon kont aksidan nè periferik ak doulè neropatik nan yon etid eksperimantal. An tèm de etid eksperimantal sou ASX, Keudo et al. [51] te rapòte ke efè favorab pou diminye doulè nan doulè carrageenan-induit ak èdèm nan sourit yo te siyifikativman asosye ak ASX ki te jwenn tou nan Litopenaeus vannamei e li te efikas nan diminye sansasyon yo douloure ak enflamasyon. Sharma et al. [102] sipòte sa a pa konkli ke ASX redwi estrès la oksidatif ki te lakòz altènasyon konpòtman ak chimik nan vivo ak eksperyans in vitro, kote objè yo soufri soti nan doulè neropatik pwovoke.

Anplis, efè anti-enflamatwa efikas ASX yo te pwouve plis pa kapasite li nan diminye doulè kwonik pa diminye potansyèl hyperalgesia tèmik la ak prezans posib nan sentòm depresyon nan sourit ki afekte yo [103]. Yon lòt rapò pa Fakhri et al. [104] te montre ke ASX ka siyifikativman anpeche ERK1/2 ak aktive pwoteyin kinaz B (AKT), ki, nan vire, yo responsab pou kòmanse pwodui chimik ak tèmik sansasyon douloure. Yon lòt mekanis potansyèl aksyon ASX se ke li bloke siyal enflamatwa a epi redwi medyatè ki asosye yo kòm glutamatergic-foto-p38- mitogen-aktive pwoteyin kinaz (p-p38MAPK) ak NR2B [105]. Ekspozisyon ki dire lontan nan newòn nan glutamate kontribye nan lanmò selil [106]. Gen anpil efè negatif atribiye nan ekspoze newòn nan glutamate, ki gen ladan domaj newòn deklanche pa L-glutamate, selil ganglion retin yo lanmò akòz estrès glutamate, ak sitotoksisite nan selil HT22, ki se medyatè pa malfonksyònman mitokondriyo, inaktivasyon nan kaspas, ak disregulasyon nan. chemen siyal AKT/GSK-3b [107–110]. Erezman, ASX bay efè neuroprotective kont tout efè negatif sa yo. Nan ka blesi nan mwal epinyè (SCI), li konnen ke subunite NMDARs tankou NMDARs 2B (NR2B) ak glutamate patisipe nan chemen doulè neuropati [99,111]. NR2B se yon kanal kasyon ki esansyèl pou anpil fòm plastisit sinaptik ak medyatè nerotransmisyon glutamat ak anpil lòt aspè nan devlopman ak transmisyon sinaptik nan doulè neropati [112].

Cistanche tubulosaepiCistanche sèk

Sepandan, aktivasyon NR2B ka toksik nan mwal epinyè a. Li te pwopoze ke ASX patisipe nan diminye doulè neropatik pa anpeche chemen siyal glutamate-inisye pa diminye ekspresyon NR2B ak p-p38MAPK [2,105,113]. Anplis, ASX anpeche MIF, p-p38MAPK, p-ERK, ak AKT chemen yo epi li ankouraje p-AKT ak ERK chemen yo [114]. MIF kontwole NR2B; Se poutèt sa, li ka konsidere kòm yon gwo medyatè nan doulè neropatik, epi li te montre pa plizyè liy selil nan sistèm nève periferik ak santral la, espesyalman nan selil ki sitiye nan rejyon transmisyon sansoryèl [115]. Anplis de sa, an repons a domaj tisi ak estrès, li se dramatikman elve, souvan rive nan konsantrasyon apeprè 1000 fwa pi wo pase lòt sitokin ki lakòz doulè [116]. An jeneral, bay mekanis antioksidan, anti-enflamasyon, ak anti-apoptotik li yo, ASX ka konsidere kòm yon nouvo pwospè pou bese doulè neropatik nan modèl bèt. Rediksyon nan NR2B ak MIF, ki trè enpòtan nan ensidan an nan doulè neropatik apre SCI, ka an pati patisipe (Figi 3).

4. Otis

Prevalans otis la dènyèman ogmante, ak anpil fado sosyal, konpòtman, ak kominikasyon sou pasyan ki afekte yo ak moun ki antoure yo [117-119]. Anplis de sa nan gen anpil evènman neurodegenerative ki enplike nan mekanis li yo [120-122], otis tou asosye ak nivo ogmante ak frekans nan sentèz ak lage divès kalite medyatè proinflammatory [123]. Sentòm gastwoentestinal (GI) yo komen nan mitan pasyan otis yo. Mikwobyota nan zantray kontwole fonksyon nerosikolojik, omeyostazi entesten, ak twoub GI fonksyonèl atravè aks mikrobyota-zantray-sèvo [124]. Anplis, etid anvan yo te sijere ke pasyan ki gen otis ta ka gen yon degre kache nan estrès oksidatif [125-128]. Kontinwe, etid anvan yo te demontre ke ASX ta ka gen yon wòl potansyèl nan diminye eta a enflamatwa ak estrès oksidatif ki ta ka prezan nan pasyan otis [129,130]. Anplis de sa, yo te kwè ke ASX ta ka siyifikativman redwi chaj bakteri ak diminye enflamasyon gastric nan sourit ki enfekte ak H. pylori, ak ogmante pwodiksyon an nan selil antikò IgA-sekre nan ti trip la nan sourit. Se poutèt sa, ASX ta ka gen potansyèl nan prevansyon oswa tretman nan dysbiosis ak maladi ki asosye li yo tankou otis, AD, ak PD [131].

Fernández et al. [132] te deja sijere administrasyon karotenoid kòm manje woutin nan pasyan ki gen otis pou diminye potansyèl estrès oksidatif ak eta enflamatwa. Al-Amin et al. [133] te rapòte tou ke ASX redwi aksyon yo nan aktivite katalaz, restriksyon peroksidasyon lipid, ak redwi nivo yo nan oksid nitrique, ki patisipe nan devlope estrès oksidatif. Sa a te mennen nan yon amelyorasyon siyifikatif nan paramèt konpòtman yo evalye ak yon ogmantasyon siyifikatif nan latansi nan retrè paw evalye nan sourit yo etidye ki te soufri nan otis, segondè nan valproic-asid endiksyon [133].

5. Iskemi serebral

Iskemi serebral pwolonje ka mennen nan devlopman nan evènman negatif irevokabl. Envestigasyon anvan yo te demontre yon enpak potansyèl nan karotenoid ASX pou diminye gravite iskemi serebral ak potensyalite chans pou rekiperasyon tisi nan sèvo. Xue et al. [134] rapòte ke ASX te siyifikativman kapab redwi iskemi ak amelyore kapasite mantal ak aprantisaj nan modèl yo nan sourit ki te sibi repete iskemi serebral pa diminye apoptoz ak domaj ipokanp. Gen kèk mekanis ki ka eksplike prevansyon nan maladi nan sèvo pa ASX lè yo amelyore pousantaj repèfizyon apre iskemi. Men sa yo enkli aktivasyon nan chemen Nrf2-ARE, diminye nivo espès oksijèn reyaktif yo, diminye apoptoz, ak amelyore rejenerasyon nè [135].

Anplis, prèv yo montre ke ASX posede yon wòl esansyèl nan bay oksijenasyon ki nesesè pou tisi nan sèvo apoptotik atravè chemen GSK3 / PI3K / Nrf2 / Akt [136]. Wang et al. [135] konfime sa a lè li endike ke ASX te kapab amelyore pronostik la ak fonksyon motè atravè cAMP / pwoteyin kinaz A (PKA) / cAMP repons eleman-obligatwa pwoteyin (CREB). Etid anvan yo te montre tou ke ASX gen wòl pwoteksyon nan enfaktis egi serebral ak blesi nan sèvo [137,138].

Grenn Cistanche

Potansyèl Astaxanthin nan kontrekare neroenflamasyon

Yon gwo kantite literati sipòte wòl ASX nan anpeche neroenflamasyon, ki fè li yon kandida potansyèl pou plis tès nan divès maladi newolojik, kote neroenflamasyon jwe yon wòl kle nan patoloji maladi ak pwogresyon, ki gen ladan AD, PD, blesi nè, iskemi serebral. , ak otis.

Pou egzanp, Che et al. [55] rapòte amelyore kapasite mantal nan sourit transjenik AD pa diminye neroenflamasyon ak detrès oksidatif ki gen rapò [56,57], ak Kidd et al. [9] rapòte menm rezilta favorab sou mitokondri yo ak mikrosirkulasyon [69]. Gugliandolo et al. [101] te rapòte tou ke ranvèse neroenflamasyon an te efikas nan pwoteje kont blesi nè periferik ak doulè neropatik. Menm jan an tou, kontrekare neroenflamasyon an dènyèman te montre amelyore rekiperasyon nan modèl eksperimantal maladi Parkinson la [139]. Impellizzeri et al. rapòte tou ke ranvèse neuroinflammation a se te yon estrateji altènatif pou tretman iskemi serebral ak patikilyèman pou demans vaskilè.

Ki baze sou mekanis aksyon ASX yo mansyone pi wo a, rezilta yo pwomèt nan etid eksperimantal, ak lefèt ke neroenflamasyon jwe yon wòl kle nan AD, PD, blesi nè, iskemi serebral, ak otis, nou sipòte avansman kandida neroterapi sa a nan plis tès. nan esè klinik yo.

Sekirite Astaxanthin

Anpil etid rapòte ke ASX an sekirite epi li pa gen okenn efè segondè oswa efè toksik lè akimile nan tisi bèt oswa imen [26]. Sepandan, konsomasyon twòp nan ASX ka mennen nan chanje pigmantè a nan po bèt la [24]. Yo te obsève akimilasyon ASX tou nan je rat yo [140]. Administrasyon ASX te asosye ak ogmante anzim antioksidan ak diminye san presyon nan rat ipètansif [141]. Kòm yon aditif manje, Administrasyon Manje ak Medikaman Etazini (FDA) te apwouve ASX jiska 80 mg / kg, pandan y ap Otorite Sekirite Manje Ewopeyen an (EFSA) apwouve jiska 100 mg / kg [142].

An tèm de konsomasyon chak jou, yo te rapòte ke 0.034 mg / kg / jou nan ASX natirèl se konsomasyon akseptab chak jou nan imen [143]. Sepandan, esè klinik ki sot pase yo rapòte rezilta favorab ak pi wo dòz ki rive jiska 8 mg pou chak jou oswa menm pi wo [144,145]. Nan yon rapò sekirite, envestigatè yo te evalye plis pase 80 esè klinik pou detekte efè segondè yo ak enkyetid sekirite ASX [146]. Konklizyon yo te mete aksan sou ke pa te gen okenn efè negatif grav rapòte nan nenpòt nan etid yo evalye, menm nan syans yo ki administre gwo dòz ASX (jiska 45 mg) [147]. Gen kèk evènman negatif modere tankou ogmante frekans nan mouvman entesten yo te rapòte [148]. Anplis, pa te gen okenn chanjman detekte nan paramèt fwa yo [149].

Cistanche ekstrè

Konklizyon

ASX, yon ketokarotenoid ekstrè nan karotenoid maren, bay divès kalite benefis sante pou yon gran varyete maladi. Kòm yon ajan milti-sib neropwotektif, ASX abòde fizyopatoloji maladi neurodegenerative yo atravè mekanis antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-apoptotik. Anplis de sa, atravè pwopriyete grès li yo, ASX ta ka efektivman pase nan baryè san-sèvo. Se poutèt sa, ASX sanble ap yon kandida ekselan pou plis evalyasyon nan pwopriyete yo neuroprotective, ki ta evantyèlman rezilta nan ASX vin tounen yon ajan newoterapi. Malgre ke prèv aktyèl la sipòte efè farmakolojik neuroprotective ASX, gen yon mank de yon sistèm livrezon dwòg efikas nan etid anvan yo. Se poutèt sa, yo ta dwe fè esè klinik nan lavni pou egzamine metòd livrezon posib yo. Anplis, gen yon nesesite pou plis mennen ankèt sou wout fizyolojik egzak ki enplike nan neurodegeneration ak mekanis neuroprotective posib nan ASX nan imen.

Referans

76. Shalash, AS; Hamid, E.; Elrassas, H.; Bahbah, EI; Mansour, AH; Mohamed, H.; Elbalkimy, M. Sentòm ki pa motè nan tranbleman esansyèl, akinetic rijid ak tranbleman-dominan subtip maladi Parkinson la. PLoS ONE 2021, 16, e0245918.

77. Elfil, M.; Bahbah, EI; Attia, MM; Eldokmak, M.; Koo, BB Enpak apne dòmi obstriktif sou fonksyon kognitif ak motè nan maladi Parkinson la. Mon. Dezòd. 2021, 36, 570–580.

78. Strickland, D.; Bertoni, JM Parkinson prevalans estime pa yon rejis leta. Mon. Dezòd. Off. J. Mov. Dezòd. Soc. 2004, 19, 318–323.

79. Tysnes, OB; Storstein, A. Epidemyoloji maladi Parkinson la. J. Neural Transm. 2017, 124, 901–905.

80. Archibald, N.; Miller, N.; Rochester, L. Neurorehabilitation nan maladi Parkinson la. Handb. Clin. Neurol. 2013, 110, 435–442.

81. Shtilbans, A.; Henchcliffe, C. Biomarkers nan maladi Parkinson la: Yon aktyalizasyon. Curr. Opinyon. Neurol. 2012, 25, 460–465.

82. Kwan, LC; Whitehill, TL Pèsepsyon nan lapawòl pa moun ki gen maladi Parkinson la: yon revizyon. Maladi Parkinson 2011, 2011, 389767.

83. Ge, H.; Yan, Z.; Zhu, H.; Zhao, H. MiR-410 egzèse efè neropwotektif nan yon modèl selilè maladi Parkinson la pwovoke pa 6-idoksidopamin atravè inhibition chemen siyal PTEN/AKT/mTOR. Eksp. Mol. Patòl. 2019, 109, 16–24.

84. Leggio, L.; Vivarelli, S.; L'Episcopo, F.; Tirolo, C.; Caniglia, S.; Testa, N.; Marchetti, B.; Iraci, N. microRNAs nan Maladi Parkinson la: Soti nan Patojèn nan nouvo apwòch dyagnostik ak terapetik. Ent. J. Mol. Sci. 2017, 18, 2698.

85. McMillan, KJ; Murray, TK; Bengoa-Vergniory, N.; Cordero-Llana, O.; Cooper, J.; Buckley, A.; Wade-Martins, R.; Uney, JB; O'Neill, MJ; Wong, LF; et al. Pèt Règleman MicroRNA-7 mennen nan akimilasyon -sinuklein ak pèt newòn dopaminèjik an vivo. Mol. La. J. Am. Soc. Gene Ther. 2017, 25, 2404–2414.

86. Titze-de-Almeida, R.; Titze-de-Almeida, SS miR-7 Terapi Ranplasman nan Maladi Parkinson la. Curr. Gene Ther. 2018, 18, 143–153.

87. Shen, DF; Qi, HP; Ma, C.; Chang, MX; Zhang, WN; Song, RR Astaxanthin siprime estrès retikul andoplasmik ak pwoteje kont domaj newòn nan maladi Parkinson la lè li kontwole aks miR-7/SNCA. Neurosci. Res. 2020.

88. Grimmig, B.; Daly, L.; Subbarayan, M.; Hudson, C.; Williamson, R.; Nash, K.; Bickford, PC Astaxanthin se neuroprotective nan yon modèl sourit ki gen laj nan maladi Parkinson la. Oncotarget 2018, 9, 10388–10401.

89. Wang, CC; Shi, HH; Xu, J.; Yanagita, T.; Xue, CH; Zhang, TT; Wang, YM Docosahexaenoic asid-acylate astaxanthin ester montre pèfòmans siperyè sou ki pa esterifye astaxanthin nan anpeche defisi konpòtman makonnen ak apoptoz nan sourit MPTP-induit ak maladi Parkinson la. Fonksyon Manje. 2020, 11, 8038–8050.

90. Wang, XJ; Chen, W.; Fu, XT; Ma, JK; Wang, MH; Hou, YJ; Tian, ​​DC; Fu, XY; Fan, CD Ranvèse neurotoksisite homocysteine-induit nan newòn ipokanp rat pa astaxanthin: Prèv pou malfonksyònman mitokondriyo ak siyal kwaze. Diskou Lanmò Selil. 2018, 4, 50.

91. Wi, Q.; Zhang, X.; Huang, B.; Zhu, Y.; Chen, X. Astaxanthin supprime domaj oksidatif MPP(plis)-pwovoke nan selil PC12 atravè yon chemen siyal Sp1/NR1. Mar. Drugs 2013, 11, 1019–1034.

92. Wi, Q.; Huang, B.; Zhang, X.; Zhu, Y.; Chen, X. Astaxanthin pwoteje kont estrès oksidatif MPP(plis)-induit nan selil PC12 atravè aks HO-1/NOX2. BMC Neurosci. 2012, 13, 156.

93. Liu, X.; Shibata, T.; Hisaka, S.; Osawa, T. Astaxanthin inibit reyaktif oksijèn espès-medyatè toksisite selilè nan selil dopaminergic SH-SY5Y atravè mekanis pwoteksyon mitokondri yo vize. Sèvo Res. 2009, 1254, 18–27.

94. Ikeda, Y.; Tsuji, S.; Satoh, A.; Ishikura, M.; Shirasawa, T.; Shimizu, T. Pwoteksyon efè astaxanthin sou 6-hydroxy dopamine-pwovoke apoptoz nan selil neuroblastoma SH-SY5Y moun. J. Neurochem. 2008, 107, 1730–1740.

95. Finnerup, NB; Haroutounian, S.; Kamerman, P.; Baron, R.; Bennett, DLH; Bouhassira, D.; Cruccu, G.; Freeman, R.; Hansson, P.; Nurmikko, T.; et al. Doulè neropatik: Yon sistèm nòt ajou pou rechèch ak pratik klinik. Doulè 2016, 157, 1599–1606.

96. Kramer, JL; Minhas, NK; Jutzeler, CR; Erskine, EL; Liu, LJ; Ramer, MS Doulè neropatik apre blesi twomatik nan epinyè: Modèl, mezi, ak mekanis. J. Neurosci. Res. 2017, 95, 1295–1306.

97. Lampert, A.; Hains, BC; Waxman, SG Upregulation nan kouran sodyòm ki pèsistan ak ranp nan newòn kòn dorsal apre blesi nan mwal epinyè. Eksp. Sèvo Res. 2006, 174, 660–666.

98. Naseri, K.; Saghaei, E.; Abbaszadeh, F.; Afhami, M.; Haeri, A.; Rahimi, F.; Jorjani, M. Wòl microglia ak astwosit nan sendwòm doulè santral apre blesi elektwolitik nan aparèy spinothalamic nan rat. J. Mol. Neurosci. Mn 2013, 49, 470–479.

99. D'Angelo, R.; Morreale, A.; Donadio, V.; Boriani, S.; Maraldi, N.; Plazzi, G.; Liguori, R. Doulè neropatik apre blesi nan mwal epinyè: Ki sa nou konnen sou mekanis, evalyasyon, ak jesyon. Lajan ewo. Rev Med. Pharmacol. Sci. 2013, 17, 3257–3261.

100. Finnerup, NB; Otto, M.; McQuay, HJ; Jensen, TS; Sindrup, SH Algorithm pou tretman doulè neropatik: Yon pwopozisyon ki baze sou prèv. Doulè 2005, 118, 289–305.

101. Gugliandolo, E.; D'amico, R.; Cordaro, M.; Fusco, R.; Siracusa, R.; Crupi, R.; Impellizzeri, D.; Cuzzocrea, S.; Di Paola, R. Efè PEA-OXA sou doulè neropatik ak rekiperasyon fonksyonèl apre kraze nè syatik. J. Neuroinflamm. 2018, 15, 264.

102. Sharma, K.; Sharma, D.; Sharma, M.; Sharma, N.; Bidve, P.; Prajapati, N.; Kalia, K.; Tiwari, V. Astaxanthin amelyore konpòtman ak byochimik chanjman nan yon modèl in-vitro ak in-vivo nan doulè neropatik. Neurosci. Lett. 2018, 674, 162–170.

103. Jiang, X.; Yan, Q.; Liu, F.; Jing, C.; Ding, L.; Zhang, L.; Pang, C. Tretman trans-astaxanthin kwonik egzèse efè antihyperalgesic ak korije konpòtman depresyon ko-morbid nan sourit ki gen doulè kwonik. Neurosci. Lett. 2018, 662, 36–43.

104. Fakhri, S.; Dargahi, L.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. Efè astaxanthin sou fonksyon sansoryèl-motè nan yon modèl konpresyon nan aksidan mwal epinyè: Patisipasyon nan chemen siyal ERK ak AKT. Lajan ewo. J. Pain 2019, 23, 750–764.

105. Fakhri, S.; Dargahi, L.; Abbaszadeh, F.; Jorjani, M. Astaxanthin atténue neuroinflammation kontribye nan doulè nan neropatik ak malfonksyònman motè apre konpresyon blesi nan mwal epinyè. Sèvo Res. Toro. 2018, 143, 217–224. [CrossRef]

106. Marvizón, JC; McRoberts, JA; Ennes, HS; Song, B.; Wang, X.; Jinton, L.; Corneliussen, B.; Mayer, EA De reseptè N-methyl-Daspartate nan ganglia rasin dorsal rat ak diferan konpozisyon subunit ak lokalizasyon. J. Konp. Neurol. 2002, 446, 325–341.

107. Gorman, AL; Yu, CG; Ruenes, GR; Daniels, L.; Yezierski, RP Kondisyon ki afekte aparisyon, severite, ak pwogresyon yon konpòtman espontane ki sanble ak doulè apre blesi nan mwal epinyè eksitotoksik. J. Pain 2001, 2, 229-240.

108. Yu, CG; Fairbanks, CA; Wilcox, GL; Yezierski, RP Efè agmatin, interleukin-10, ak cyclosporin sou konpòtman doulè espontane apre blesi nan mwal epinyè eksitotoksik nan rat. J. Pain 2003, 4, 129–140.

109. Hains, BC; Waxman, ekspresyon chanèl SG Sodyòm ak fizyopatoloji molekilè doulè apre SCI. Pwog. Sèvo Res. 2007, 161, 195–203.

110. Ji, RR; Woolf, CJ Plastisite newòn ak transdiksyon siyal nan newòn nociceptive: Enplikasyon pou inisyasyon ak antretyen nan doulè patolojik. Neurobiol. Dis. 2001, 8, 1–10.

111. Lerch, JK; Puga, DA; Bloom, O.; Popovich, PG Glucocorticoids ak macrophage migration inhibitory factor (MIF) se modulateur neroendokrin nan enflamasyon ak doulè neropatik apre blesi nan mwal epinyè. Semin. Imunol. 2014, 26, 409–414.

112. Baastrup, C.; Finnerup, NB Jesyon farmakolojik nan doulè neropatik apre blesi nan mwal epinyè. CNS Drugs 2008, 22, 455–475.

113. Fakhri, S.; Aneva, IY; Farzaei, MH; Sobarzo-Sánchez, E. Efè neropwotektif Astaxanthin: Objektif ki ka geri ou ak pèspektiv klinik. Molecules 2019, 24, 2640.

114. Yamagishi, R.; Aihara, M. Neuroprotective efè astaxanthin kont lanmò selil ganglion retin rat anba divès kalite estrès ki pwovoke apoptoz ak nekwoz. Mol. Vis. 2014, 20, 1796–1805.

115. Ikonomidou, C.; Bosch, F.; Miksa, M.; Bittigau, P.; Vöckler, J.; Dikranian, K.; Tenkova, TI; Stefovska, V.; Turski, L.; Olney, JW Blockade nan reseptè NMDA ak neurodegeneration apoptotik nan sèvo a devlope. Syans 1999, 283, 70–74.

116. Aleksann, JK; Cox, GM; Tian, ​​JB; Zha, AM; Wei, P.; Kigerl, KA; Reddy, MK; Dagia, NM; Sielecki, T.; Zhu, MX; et al. Faktè inhibitor migrasyon macrophage (MIF) esansyèl pou doulè enflamatwa ak neropatik ak amelyore doulè an repons a estrès. Eksp. Neurol. 2012, 236, 351–362.

117. Islam, MS; Kanak, F.; Iqbal, MA; Islam, KF; Al-Mamun, A.; Uddin, MS Analize sitiyasyon Twoub Spectrum Otis la nan mitan timoun ki gen andikap entelektyèl nan Bangladèch. Biomed. Pharmacol. J. 2018, 11, 689–701.

118. Boyle, CA; Boulet, S.; Schieve, LA; Cohen, RA; Blumberg, SJ; Yeargin-Allsopp, M.; Visser, S.; Kogan, MD Tandans nan prévalence de andikap devlopman nan timoun US, 1997-2008. Pedyatri 2011, 127, 1034–1042.

119. Kern, JK; Geier, DA; Sykes, LK; Geier, MR Prèv neurodegeneration nan twoub spectre otis. Transl. Neurodegener. 2013, 2, 17.

120. Kemper, TL; Bauman, M. neropatoloji nan otis timoun. J. Neropathol. Eksp. Neurol. 1998, 57, 645–652.

121. Lee, M.; Martin-Ruiz, C.; Graham, A.; Tribinal, J.; Jaros, E.; Perry, R.; Iversen, P.; Bauman, M.; Perry, E. Anomali reseptè nikotinik nan cortical serebeleux nan otis. Sèvo A J. Neurol. 2002, 125, 1483–1495.

122. Courchesne, E.; Pierce, K.; Schumann, CM; Redcay, E.; Buckwalter, JA; Kennedy, DP; Morgan, J. Kat jeyografik devlopman sèvo bonè nan otis. Neuron 2007, 56, 399–413.

123. Li, X.; Chauhan, A.; Sheikh, AM; Patil, S.; Chauhan, V.; Li, XM; Ji, L.; Brown, T.; Malik, M. Elevasyon repons iminitè nan sèvo pasyan otis yo. J. Neuroimmunol. 2009, 207, 111–116.

124. Sabit, H.; Tombuloglu, H.; Rehman, S.; Almandil, NB; Cevik, E.; Abdel-Ghany, S.; Rashwan, S.; Abasiyanik, MF; Yee Waye, MM Gut microbiota metabolit nan timoun otis: yon pèspektiv epigenetic. Heliyon 2021, 7, e06105.

125. Granot, E.; Kohen, R. Estrès oksidatif nan anfans–nan eta sante ak maladi. Clin. Noutr. 2004, 23, 3–11.

126. Evans, TA; Siedlak, SL; Lu, L.; Fu, X.; Wang, Z.; McGinnis, WR; Fakhoury, E.; Castellani, RJ; Hazen, SL; Walsh, WJ Fenotip otis la montre yon modifikasyon konsiderableman lokalize nan sous-pwodwi pwoteyin nan sèvo nan oksidasyon lipid radikal gratis. Am. J. Biochem. Biotechnol. 2008, 4, 61–72.

127. Sajdel-Sulkowska, E.; Lipinski, B.; Windom, H.; Audhya, T.; McGinnis, W. Estrès oksidatif nan otis: Nivo nitrotyrosine serebeleux 3- ki wo. Am. J. Biochem. Biotechnol. 2008, 4, 73–84.

128. Sajdel-Sulkowska, EM; Xu, M.; McGinnis, W.; Koibuchi, N. Chanjman espesifik rejyon nan sèvo nan estrès oksidatif ak nivo nerotrofin nan maladi otis spectre (ASD). Serebellum 2011, 10, 43–48.

129. Krajcovicova-Kudlackova, M.; Valachovicova, M.; Mislanova, C.; Hudecova, Z.; Sustrova, M.; Ostatnikova, D. Konsantrasyon plasma nan antioksidan chwazi nan timoun otis ak adolesan. Bratisl Lek Listy 2009, 110, 247–250.

130. Ornoy, A.; Weinstein-Fudim, L.; Ergaz, Z. Prevansyon oswa Amelyorasyon Sentòm Otis nan Modèl Animal: Èske l ap mennen nou pi pre trete ASD imen? Ent. J. Mol. Sci. 2019, 20, 1074.

131. Lyu, Y.; Wu, L.; Wang, F.; Shen, X.; Lin, D. Sipleman carotenoid ak asid retinoik nan imunoglobulin Yon règleman nan dysbiosis microbiota nan zantray. Eksp. Biol. Med. (Maywood) 2018, 243, 613–620.

132. Fernández, MJF; Valero-Cases, E.; Rincon-Frutos, L. Konpozan Manje ak potansyèl yo dwe itilize nan apwòch la terapetik nan maladi mantal. Curr. Pharm. Biotechnol. 2019, 20, 100–113.

133. Al-Amin, MM; Rahman, MM; Khan, FR; Zaman, F.; Mahmud Reza, H. Astaxanthin amelyore twoub konpòtman ak estrès oksidatif nan modèl sourit prenatal valproic asid-induit nan otis. Konpòtman. Sèvo Res. 2015, 286, 112–121.

134. Xue, Y.; Qu, Z.; Fu, J.; Zhen, J.; Wang, W.; Cai, Y.; Wang, W. Efè pwoteksyon astaxanthin sou defisi aprantisaj ak memwa ak estrès oksidatif nan yon modèl sourit nan repete iskemi serebral / repèfizyon. Sèvo Res. Toro. 2017, 131, 221–228.

135. Wang, YL; Zhu, XL; Solèy, MH; Dang, YK Efè astaxanthin sou rejenerasyon axonal atravè chemen siyal cAMP / PKA nan sourit ak enfaktis serebral fokal. Lajan ewo. Rev Med. Pharmacol. Sci. 2019, 23, 135–143.

136. Zhang, J.; Ding, C.; Zhang, S.; Xu, Y. Neuroprotective efè astaxanthin kont oksijèn ak glikoz privasyon domaj atravè PI3K/Akt/GSK3/Nrf2 siyal chemen an vitro. J. Selil. Mol. Med. 2020, 24, 8977–8985.

137. Nai, Y.; Liu, H.; Bi, X.; Gao, H.; Ren, C. Pwoteksyon efè astaxanthin sou enfaktis serebral egi nan rat. Hum. Eksp. Toksik. 2018, 37, 929–936.

138. Cakir, E.; Cakir, U.; Tayman, C.; Turkmenoglu, TT; Gonel, A.; Turan, IO Efè favorab Astaxanthin sou domaj nan sèvo akòz Ischemia-Reperfusion aksidan. Penyen. Chem. Segondè Debi ekran. 2020, 23, 214–224.

139. Carelli, S.; Giallongo, T.; Gombalova, Z.; Rey, F.; Gorio, MCF; Mazza, M.; Di Giulio, AM Kontrekare neroenflamasyon nan eksperimantal Parkinson maladi favè rekiperasyon an nan fonksyon: Efè nan administrasyon Er-NPCs. J. Neuroinflamm. 2018, 15, 333.

140. Stewart, JS; Lignell, A.; Pettersson, A.; Elfving, E.; Soni, MG Evalyasyon sekirite nan biomass mikwoalg ki rich ak astaxanthin: etid toksisite egi ak subchronic nan rat. Manje Chem. Toksik. Ent. J. Publ. Br. Ind. Biol. Res. Asoc. 2008, 46, 3030–3036.

141. Hussein, G.; Nakamura, M.; Zhao, Q.; Iguchi, T.; Goto, H.; Sankawa, U.; Watanabe, H. Antihypertensive ak neuroprotective efè astaxanthin nan bèt eksperimantal. Biol. Pharm. Toro. 2005, 28, 47–52.

142. EFSA Panel on Dietetic Products, N. Allergies. Opinyon syantifik sou sekirite engredyan ki rich ak astaxanthin (AstaREAL A1010 ak AstaREAL L10) kòm engredyan manje roman. EFSA J. 2014, 12, 3757.

143. Aditif, EPO; Manje, POSUIA Opinyon Syantifik sou sekirite ak efikasite nan astaxanthin sentetik kòm yon aditif manje pou somon ak Twit, lòt pwason, pwason dekoratif, kristase, ak zwazo dekoratif. EFSA J. 2014, 12, 3724.

144. Imai, A.; Oda, Y.; Ito, N.; Seki, S.; Nakagawa, K.; Miyazawa, T.; Ueda, F. Efè sipleman dyetetik Astaxanthin ak Sesamin sou Fatig chak jou: Yon etid randomized, Double-Avèg, Placebo-Kontwole, De-Way Crossover. Eleman nitritif 2018, 10, 281.

145. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaxanthin amelyore metabolis glikoz ak diminye tansyon nan pasyan ki gen dyabèt tip 2. Azi Pac. J. Clin. Noutr. 2018, 27, 341–346.

146. Brendler, T.; Williamson, EM Astaxanthin: Konbyen ki twòp? Yon revizyon sekirite. Phytother. Res. 2019, 33, 3090–3111.

147. Kajita, M.; Kato, T.; Yoshimoto, T.; Masuda, K. Etid sou sekirite nan gwo dòz administrasyon astaxanthin. Folia Jpn. Oftalmol. Clin. 2010, 3, 365–370.

148. Kupcinskas, L.; Lafolie, P.; Lignell, A.; Kiudelis, G.; Jonaitis, L.; Adamonis, K.; Andersen, LP; Wadström, T. Efikasite nan astaxanthin antioksidan natirèl la nan tretman dispèpsi fonksyonèl nan pasyan ki gen oswa san enfeksyon Helicobacter pylori: Yon etid potentiels, owaza, doub-avèg, ak plasebo-kontwole. Phytomedicine Int. J. Phytother. Phytopharm. 2008, 15, 391–399.

149. Katsumata, T.; Ishibashi, T.; Kyle, D. Yon evalyasyon toksisite sub-kwonik nan yon ekstrè karotenoid natirèl astaxanthin ki rich nan Paracoccus carotinifaciens nan rat. Toksik. Rep. 2014, 1, 582–588.

Eshak I. Bahbah 1 , Sherief Ghozy 2 , Mohamed S. Attia 3 , Ahmed Negida 4 , Talha Bin Emran 5 , Saikat Mitra 6 , Ghadeer M. Albadrani 7 , Mohamed M. Abdel-Daim 8 , Md. Sahab Uddin 9,10 , ak Jezi Simal-Gandara 11

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 Fakilte Medsin, Zagazig University, Zagazig 44519, peyi Lejip; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Depatman Famasi, BGC Trust University Bangladèch, Chittagong 4381, Bangladèch; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Depatman Biyoloji, Kolèj Syans, Princess Nourah bint Abdulrahman University, Riyad 11474, Arabi Saoudit; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 Depatman Farmakoloji, Fakilte Medsin Veterinè, Suez Canal University, Ismailia 41522, peyi Lejip; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Depatman famasi, Sidès University, Dhaka 1213, Bangladèch

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Dhaka 1207, Bangladèch

11 Gwoup Nitrisyon ak Bromatoloji, Depatman Chimi Analitik ak Manje, Fakilte Syans ak Teknoloji Manje, University of Vigo—Ourense Campus, E32004 Ourense, Espay