Administrasyon Nano-PSO diminye defisi kognitif ak newòn ki soti nan blesi twomatik nan sèvo Pati 1

Résumé: Blesi nan sèvo twomatik (TBI), se youn nan kòz ki pi komen nan domaj newolojik nan popilasyon jèn yo. Li lajman konsidere kòm yon faktè risk pou maladi neurodegenerative, tankou maladi alzayme a (AD) ak maladi Parkinson a (PD).

Chòk nan sèvo twomatik se yon kondisyon mangonmen ki ka lakòz gwo domaj nan sèvo nou an, ki afekte nou nan diferan degre nan memwa, panse, ak pran desizyon. Sepandan, byenke pwoblèm sa yo ka afekte lavi nou pou kèk tan, toujou gen anpil mezi pozitif ki ka ede nou refè oswa amelyore memwa nou.

Premyèman, nou ka ede amelyore memwa nou atravè yon seri fòmasyon kognitif, ki ka gen ladan jwe jwèt, ranpli travay chak jou, ak estimile sèvo nou lè nou aprann nouvo bagay. Fòmasyon sa a ka ede nou devlope nouvo chemen neral, amelyore kapasite nou panse, ak amelyore memwa nou.

Dezyèmman, nan lavi chak jou, nou ka ede nou kenbe yon sèvo ki an sante lè nou chanje rejim alimantè nou ak abitid fè egzèsis. Gen kèk manje ki rich nan pwoteyin, vitamin, ak antioksidan, tankou legim, fwi, ak nwa, ka ede nou amelyore kapasite mantal nou yo epi pwoteje sèvo nou kont domaj. Anplis de sa, fè egzèsis regilye ak kenbe bon kalite dòmi kapab tou benefisye nan rekiperasyon nan sèvo ak swen sante.

Finalman, nou ka sipòte ak gide pwosesis rekiperasyon nou an lè nou rete an kontak ak fanmi, zanmi, ak pwofesyonèl swen sante yo. Kominike ak lòt moun epi resevwa èd ak sipò ka ede nou kenbe yon atitid optimis, ki esansyèl pou rekiperasyon sèvo nou an ak amelyorasyon memwa.

An konklizyon, byenke blesi twomatik nan sèvo ka pote kèk defi, nou ka simonte difikilte sa yo ak amelyore memwa nou ak kapasite mantal yo atravè aksyon pozitif. Sonje byen, tout moun ka reyalize rezilta pozitif atravè travay di ak efò pasyan. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche kapab tou kontwole balans nan nerotransmeteur, tankou ogmante nivo yo nan asetilkolin ak faktè kwasans, ki trè enpòtan pou memwa ak aprantisaj. Anplis de sa, Cistanche kapab tou amelyore sikilasyon san ak ankouraje livrezon oksijèn, sa ki ka asire ke sèvo a jwenn bon jan nitrisyon ak enèji, kidonk amelyore vitalite nan sèvo ak andirans.

Klike sou konnen fason pou amelyore memwa ou

Maladi sa yo karakterize an pati pa akimilasyon nan pwoteyin maladi espesifik ki mal pliye epi pataje karakteristik patolojik komen, tankou lanmò newòn, osi byen ke domaj enflamatwa ak oksidatif.

Nano fòmilasyon lwil oliv grenad [Nano-PSO (Granagard TM)] yo te montre yo vize engredyan aktif li nan sèvo a epi apre sa anpeche n bès memwa ak lanmò newòn nan modèl sourit nan AD ak maladi CreutzfeldtJacob jenetik.

Nan etid sa a, nou montre ke administrasyon Nano-PSO nan sourit anvan oswa apre aplikasyon TBI anpeche n bès mantal ak konpòtman. Anplis de sa, tach imunohistochimik nan sèvo a endike ke tretman prevantif Nano-PSO siyifikativman diminye lanmò newòn, redwi glioz, ak anpeche domaj mitokondriyo nan selil ki afekte yo.

Finalman, nou te egzamine nivo Sirtuin1 (SIRT1) ak Synaptophysin (SYP) nan cortical a lè l sèvi avèk Western blot.

Konsomasyon NanoPSO te mennen nan pi wo nivo SIRT1 ak SYP pwoteyin apre aksidan. Ansanm, rezilta nou yo endike ke Nano-PSO, kòm yon antioksidan natirèl ki vize nan sèvo, ka anpeche yon pati nan domaj TBI-induit.

Mo kle: TBI; Nano-PSO; neroenflamasyon; estrès oksidatif; nerodejenerasyon

1. Entwodiksyon

Blesi nan sèvo twomatik (TBI) se yon pwoblèm sante piblik pwofon ak yon gwo kòz andikap ak lanmò nan jèn adilt ak popilasyon granmoun aje. Li konsidere kòm youn nan blesi newolojik ki pi komen ki lakòz morbidite ak mòtalite epi ki afekte plis pase 10 milyon moun atravè lemond chak ane [1]. Depi blesi nan tèt pa toujou mande pou chèche swen medikal apwopriye, done sa yo gen anpil chans menm pi wo.

Kòz prensipal yo nan TBI gen ladan tonbe, aksidan wout, atak, ak blesi nan espò [2]. TBI se komen nan mitan moun epi sitou souvan nan adolesan ak jèn adilt apre aksidan wout ak blesi ki gen rapò ak alkòl.

Li komen tou nan granmoun aje yo akòz ogmante chans yo tonbe [3].Moun ki te gen TBI ka soufri nan konpòtman, mantal, ak emosyonèl andikap, tou de kout tèm ak alontèm, tou depann de gravite nan aksidan an [3. ].

Pasyan ki ekspoze a TBI ka sòti san danje, men yo ka tou ekspoze a blesi ki mande entène lopital pou lontan e menm fini nan lanmò. Apeprè 40% nan ka blesi grav apre TBI pral fini nan lanmò, ak sivivan ki soufri nan divès maladi newolojik ki gen ladan epilepsi, demans, ak maladi neurodegenerative [3,4].

Blesi modere lakòz chanjman mòfolojik ki sanble ak sa yo ki nan aksidan grav, men yo mwens grav, ak domaj yo mantal yo sitou pi modere pase nan aksidan grav [5]. Anplis de sa, gen prèv byen etabli ki montre TBI se yon faktè risk enpòtan pou devlopman maladi neurodegenerative tankou alzayme ak Parkinson la [6–8].

Estrès oksidatif se youn nan blesi segondè potansyèl TBI a, ki gen ladan tou ekscitotoksisite, enflamasyon, apoptoz, ak malfonksyònman mitokondriyo. Yo souvan jwenn malfonksyònman mitokondriyo nan pasyan ki gen maladi neurodegenerative tankou Parkinson ak alzayme [9-12].

Malfonksyònman mitokondriyo ka mennen nan twòp pwodiksyon san regleman nan espès oksijèn reyaktif (ROS), ki se yon endikatè souvan nan aksidan segondè TBI [13]. Kò imen an pwodui antioksidan andojèn pou konpanse oswa anpeche ogmantasyon potansyèl nan pwodiksyon ROS.

Lè TBI mennen nan yon ogmantasyon nan pwodiksyon ROS, nivo antioksidan natirèl kò a akable souvan sa ki lakòz peroksidasyon lipid ak domaj ADN ak pwoteyin [14]. Sa a ka mennen nan swa yon depase ROS oswa nivo antioksidan ki ba, yon kondisyon ke yo rekonèt kòm estrès oksidatif ki ka gen efè devastatè e souvan toksik, ki lakòz lanmò nan selil newòn ak potansyèl patojèn [15-19].

TBI pa gen okenn tretman pwouve pou diminye domaj oswa menm prevansyon. Pou rezon sa a, li enpòtan anpil pou chèche yon pi bon konpreyansyon sou mekanis patolojik ki swiv blesi pou detèmine pwotokòl tretman ideyal yo.

Nano-PSO (Granagard TM), yon nano-fòmilasyon nan lwil oliv grenn grenad ki gen ladan nivo segondè nan asid punicic, pi fò antioksidan natirèl la, yo te montre amelyore siy neurodegeneration, ki gen ladan memwa ak lanmò selil nan plizyè modèl nan maladi neurodegenerative [20-22].

Nan modèl sourit transjenik pou CJD jenetik, administrasyon alontèm nan Nano-PSO te lakòz yon reta nan pwogresyon maladi ak redwi selil lanmò. Nan modèl sourit 5XFAD pou AD, administrasyon Nano-PSO te anpeche pwoblèm memwa ak redwi akimilasyon A-beta, tou de intracellularly ak intracellularly.

Nan tout modèl, Nano-PSO anpeche yon rediksyon nan aktivite mitokondriyo, pwobableman akòz fonksyon antioksidan li yo fò ak sèvo-sible. Nan imen, Nano-PSO te dènyèman te montre pou ogmante memwa nan pasyan esklewoz miltip [23].

Nan etid la prezan, nou montre ke administrasyon Nano-PSO, yon sipleman dyetetik tou de anvan oswa apre TBI nan sourit, bese andikap yo nan memwa vizyèl ak espasyal.

Li tou redwi pèt newòn nan cortical tanporèl la ak gyrus dante epi redwi entansite astrosit reyaktif nan cortical tanporèl nan sèvo sourit blese. Anplis, li retabli pwodiksyon cytochrome C oksidaz (COX), yon anzim mitokondriyo ki rapòte yo afekte nan selil sèvo yo pandan neurodegeneration [24].

Anplis de sa, li jwe yon wòl nan chèn respiratwa a epi li responsab pou rediksyon jiska 95% nan oksijèn yo pran nan selil yo, ki gen ladan selil neral [24].

2. Rezilta

2.1. Administrasyon Nano-PSO nan sourit anvan ak apre TBI anpeche deteryorasyon kognitif yo

Apre TBI ekspoze ak tretman ak Nano-PSO swa kòm yon tretman prevantif oswa kòm tretman apre-TBI (gade Figi 1 ak metòd pou konplo eksperyans yo), yo te evalye gason ICRmice lè l sèvi avèk labirent a plis elve nan de semèn apre-TBI nan mitan separecohorts.

Nou evalye konpòtman anksyete-tankou sourit yo pa anrejistre tan ki pase nan bra yo louvri nan labirent la ak kantite total antre nan chak bra, respektivman.

Pa te gen okenn diferans nan tan ki te pase nan bra yo louvri ant tout gwoup yo nan tou de apwòch tretman yo teste, ki endike ke konpòtman an enkyetid ki tankou nan sourit yo pa te afekte swa pa aksidan an oswa pa tretman ak Nano-PSO (rezilta yo pa montre).

Pou evalye efè tou de apwòch tretman yo (pre-oswa apre TBI) nan konsomasyon NanoPSO sou fòmasyon memwa, yo te fè rekonesans objè roman (NOR) ak Y-mazeparadigms sou diferan gwoup sourit nan de semèn apre aksidan.

Paradig TheNOR toujou rapòte ke TBI gen pwoblèm [25]. Kòm espere, sourit TBI te soufri defisi memwa vizyèl enpòtan epi yo te pase mwens tan tou pre roman objè a, konpare ak tout lòt gwoup yo (p < 0.0 1, p < 0.001, Figi 2A, B) .

Nano-PSO te amelyore defisi a nan tou de apwòch tretman yo. Apre sa, nou te fè tès Y-labirent pou evalye memwa espasyal la jan yo te dekri anvan an [26].

Nan tou de apwòch tretman, sourit TBI te fè eksperyans pwoblèm memwa espasyal konpare ak sourit kontwòl ki pa trete (p <{{0}}.001, Figi 3A, B). Lè sourit konsome tretman an nan Nano-PSO, pwoblèm memwa espasyal te amelyore nan tou de apwòch tretman (p <0.001).

Figi 3. Nano-PSO administrasyon sourit TBI amelyore memwa espasyal evalye nan Y-mazetest la. Sourit TBI trete oswa ki pa trete yo te sibi tès labirent Y nan de semèn apre TBI jan sa dekri nan metòd yo: (A) sourit trete ak Nano-PSO anvan TBI; ak (B) sourit trete ak Nano-PSO apre-TBI reprezante endèks preferans nan tan relatif sourit yo te pase eksplore romanarm la konpare ak ansyen bra a.

Analiz estatistik pa One-way ANOVA revele ke bèt TBI te gen defisi nan memwa espasyal konpare ak tout lòt gwoup yo. (A: F (3, 36)=16.039, p=0.{000 Fisher's LSDpost hoc, *** p < 0.{ {15}}1, n=10 B: F (1, 15)=14.127, p=0.00 Fisher's LSD post hoc, ** p < 0.01, n { {18}}).NS=Pa enpòtan. Valè yo prezante kòm mwayen ± SEM.

2.2. Nano-PSO Tretman anpeche lanmò newòn nan sourit TBI

Apre eksperyans konpòtman yo, ki te jwenn ke Nano-PSO ka anpeche domaj kognitif ki soti nan blesi nan sèvo, nou te gade nan nivo domaj nan sèvo TBI nan prezans oswa absans nan Nano-PSO sou nivo selilè pa iminositochimi.

Sourit yo te sispann epi sèvo yo te rekòlte twa semèn apre blesi, e lè sa a, yo te jwenn plis chanjman byochimik [25,27].

Chanjman yo te egzamine nan kortèks tanporèl, rejyon CA3 nan ipokanp la, ak gyrus dante sou tou de bò sèvo a. Rezilta yo soti nan tou de bò sèvo a te konbine nan yon valè pou chak sourit.

Figi 4A ak B montre imunostaining nan zòn nan sèvo sa yo ak anti-NeuN antikò, amarker nan newòn ki gen matirite. Rezilta yo montre ke kantite newòn yo te siyifikativman redwi apre TBI, men yo te anpeche rediksyon sa a nan newòn si Nano-PSO te administre anvan TBI oswa apre TBI ak jiskaske sourit yo te sispann (twa semèn pita).

TBI pwovoke yon bès nan konte newòn yo nan kortèks la ak gyrus dante konpare ak tout lòt gwoup (** p <{{0}}.01, *** p <0.001), ki endike yon pèt newòn enpòtan nan twa semèn. apre aksidan an (Figi 4A, B). Tou de apwòch tretman yo prezève konte newòn nan kortèks la ak gyrus dante.

Sepandan, tretman prevantif te diminye plis pèt newòn nan zòn sa yo (** p < {{0}}.{01, *** p < 0.001) (Figi 4A) konpare ak tretman an apre TBI ( * p <0.05) (Figi 4B).

2.3. Administrasyon Nano-PSO diminye enflamasyon TBI ki te koze

Evalyasyon nan pwosesis nero-enflamatwa ki fèt apre ekspoze TBI te jwenn pa tach iminitè-istochimik lè l sèvi avèk GFAP antikò ki mete etikèt sou astrosit reyaktif [28,29].

Yo te fè tach la pou egzamine si te gen chanjman nan nivo ekspresyon astrosit TBI twa semèn apre aksidan epi si yon tretman prevantif oswa apre TBI ak Nano-PSO te afekte chanjman sa yo. Yo te etidye tranch nan sèvo yo te jwenn nan cortical tanporèl la twa semèn apre aksidan.

Jan nou ka wè nan Figi 5, ekspoze TBI pwovoke yon elevasyon enpòtan nan astwosit nan cortical a (p <0.001, p <0.01), respektivman (Figi 5). Lè Nano-PSO te administre kòm yon prevansyon oras yon tretman apre-TBI, li te mennen nan yon rediksyon enpòtan nan astrocytes yo aktive nan thecortex, p <0.001, p <0.05, respektivman (Figi 5).

Rezilta sa yo demontre ke akòz TBI, tankou nan TBI ki pa trete, trete ak Nano-PSO anvan TBI ak trete ak Nano-PSO apre TBI yo te iminitè pou NeuN (vèt) ak DAPI (ble) [echèl ba 50 µm. ]; (B) evalyasyon quantitative of NeuN immunostaining pou tout seksyon (bregma tanporèl cortical -1.0 6 nm ak dante gyrus -1.34 nm) nan pwen final chak eksperyans yo te quantifye lè l sèvi avèk One-way ANOVA (Cortex:PRE ( F (3, 16)=15.469, p=0.000 Fisher's LSD post hoc, *** p < 0.0{{46 }}1, N=5); PSOT (F (3, 12) {{20}}.6{07,p=0.{{23} } Fisher's LSD post hoc, * p < 0.05 ** p < 0.01, n=3–5)), (DG: PRE (F (3, 14)=6.804, p {{34) }}.000LSD Fisher's post hoc, ** p < 0.01, n=4–5 PSOT (F (3, 13)=12.580, p {{44}); }.000 Fisher's LSD posthoc, * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, n=3–4)). NS=Pa enpòtan. Valè yo prezante kòm mwayen ± SEM.

2.4. Nano-PSO Retabli COX IV1 Aktivite apre TB1

Li te montre deja ke nan modèl espontane / jenetik nan maladi neurodegenerative, tankou AD ak CJD, ekspresyon nan COX IV1, yon mitokondrialenzyme enpòtan pou pwodiksyon enèji nan selil yo, se drastikman redwi epi ranplase pa COX IV2, ki ka fonksyone anba nivo segondè nan. ROS [24,30]. Sepandan, sa a se yon efè tanporè jiskaske nivo sa yo nan ROS finalman lakòz apoptoz ak lanmò selil.

Nano-PSO administrasyon diminye nivo ROS ak retabli ekspresyon COX [30]. Se poutèt sa, nan travay sa a, nou testedif sa a tou se ka a pou TBI, yon aksidan deyò ki te koze pa sourit nòmal.

Pou efè sa a, nou teimine tranch nan sèvo jan sa dekri anwo a ak antikò COX IV1. Figi 6 montre ke, menm jan ak maladi jenetik, TBI lakòz tou yon rediksyon nan nivo COX IV1 menm twa semèn apre domaj la nan sèvo a.

Nan ka sa a, ak jan yo montre anvan [30,31], administrasyon nan Nano-PSO ogmante nivo COX IV1 tou de nan kontwòl la ak nan sourit yo pre-ak apre-TBI. Depi yon ogmantasyon nan nivo COX IV1 reflete estati oksidatif selil yo, nou konkli ke Nano-PSO kapab tou redwi nivo ROS nan controlmice epi pa sèlman nan sourit ki afekte TBI yo.

Figi 6. Tretman Nano-PSO retabli ekspresyon COX IV1 mitokondriyo nan tout sourit yo: (A) Seksyon koronal nan cortical tanporèl sèvo ki soti nan kontwòl trete ak ki pa trete, osi byen ke nan TBI ki pa trete, trete ak Nano-PSO anvan TBI ak trete ak Nano-. PSO apre-TBI yo te iminitè pou COX IV1 (wouj) ak DAPI (ble) [ba echèl 50 µm]; (B) Evalyasyon kwantitatif nan COX IV1 immunostaining pou tout seksyon (bregma cortical tanporèl -1.06 nm) nan pwen final la nan chak eksperyans yo te quantifye pa One-way ANOVA (F (4, 12)=45 .101, p=0.000 Fisher's LSD posthoc, ** p < 0.01, *** p < 0.001, n=3–4). NS=Pa enpòtan. Valè yo prezante kòm mwayen ± SEM.

2.5. Nano-PSO Elve Nivo SIRT1 ak SYP Post-TBI

Immunoblot nivo total SIRT1, yon makè pou NAD-depandan deacetylasesirtuin-1 nan cortical a, te egzamine pou tout sourit twa semèn apre TBI (Figi 7). Yo te jwenn rediksyon nan nivo SIRT1.

Rezilta sa yo nan liy ak yon etid anvan ak modèl TBI ti kras nan laboratwa nou an [32]. Sepandan, rediksyon sa a te anpeche ak Nano-PSO lè li te administre imedyatman pou plizyè semèn apre evènman an.

Figi 7B montre yon imunoblot nan nivo total de synaptophysin (SYP), yon makè pou estrikti sinaptik, ki soti nan omojene nan sèvo sourit kontwòl trete oswa trete ak Nano-PSO osi byen ke soti nan sourit TBI oswa apre-TBI-trete.

Rezilta yo montre ke, ansanm ak lanmò newòn yo montre nan Figi 4A, ak B, domaj sinaptik te koze tou pa TBI. Sepandan, domaj sa a ka anpeche si yon antioksidan fò ak sèvo ki dirije tankou Nano-PSO yo administre imedyatman pou plizyè semèn. apre domaj la te lakòz.

Li te montre anvan ke pi fò nan newòn ki afekte yo pa t 'mouri imedyatman apre aksidan an men nan jou apre yo akòz estrès la oksidatif vaste ki te koze pa TBI [33].Se poutèt sa, tretman antioksidan imedya ka efikas ase yo anpeche gwo domaj nan tan an. kouri.

Figi 7. Enpak Nano-PSO sou ekspresyon SIRT1/SYP nan cortical sourit TBI yo: (A) Brainhomogenates ki soti nan kòtèks dwat nan kontwòl trete ak trete, osi byen ke nan sourit TBI ak NanoPSO-trete pòs-TBI yo te immunoblotted. ak SIRT1 ak TUB detekte nan (110 KDa, 50 KDa), respektivman. Kantite analiz de bann imunoreactive nan SIRT1 te quantifier pa Image Jand nòmalize kont TUB nan pwoteyin kontwòl.

Nivo SIRT1 te siyifikativman redwi 30 jou apre aksidan nan cortical sourit TBI konpare ak kontwòl la. Nano-PSO tretman anpeche rediksyon sa a ** p <0.01. ANOVA yon sèl-fason revele yon elevasyon enpòtan nan ekspresyon SIRT1 inmice ki te resevwa tretman apre aksidan an. (F (3, 20)=1.084, p=0.002, N=5 Fisher's LSD post hoc).

(B) Omojene nan sèvo ki soti nan kòtèks dwat nan kontwòl trete ak trete, osi byen ke nan TBI ak Nano-PSO trete post-TBI sourit yo te immunoblotted ak SYP ak TUB detekte nan (37 KDa, 50 KDa), respektivman.

Analiz kantitatif nan bann iminoreaktif nan SYP te quantifier byImage J ak nòmalize kont TUB nan pwoteyin kontwòl.

ANOVA yon sèl-fason revele yon ogmantasyon siyifikatif nan ekspresyon SYP nan sourit ki te resevwa tretman apre TBI konpare ak TBIgroup la (F (3,20) ​​= 1.084, p {{6} }.379, Fisher a LSD post hoc * p < 0.5, n=4-5). NS=Pa enpòtan. Valè yo prezante kòm mwayen ± SEM.

Anba chak graf, yo prezante yon imaj reprezantatif nivo SIRT1/SYP ak tubulin pwoteyin nan kay la (TUB) nan korèks dwat la nan mitan tout gwoup yo.

For more information:1950477648nn@gmail.com