Naringin ak Hesperidin kontrekare epatotoksisite diclofenac-induit nan gason rat Wistar atravè aktivite antioksidan, anti-enflamatwa, ak antiapoptotik Pati 2.
Mar 26, 2022
Tanpri kontakteoscar.xiao@wecistanche.compou plis enfòmasyon
4. Diskisyon
Diclofenac sodyòm se yon reprezantan ki byen koni nan dwòg (NSAIDs) epi li se lajman itilize kontwole doulè ak enflamasyon nan orijin rimatism ak ki pa rimatism [35]. Li te lye ak efè segondè grav tankou maladi ilsè gastric ak fwa, ren, ak blesi kè [36-38]. Fwi Citrus se youn nan fwi ki pi konsome atravè lemond, ak anpil etid te revele aktivite remakab li yo pou fè pwomosyon sante, tankou antioksidan, antikansè, anti-enflamatwa, ak aktivite pwoteksyon kadyovaskilè [39]. Aktivite sa yo depann lajman sou divès eleman chimik fwi Citrus, ki gen ladan vitamin, mineral, terpenoid, ak flavonoid ki te atire enterè k ap grandi akòz efè benefik diferan yo sou sante moun. Fwi ak legim yo manje chak jou yo se sous rich tou de eleman nitritif tankou idrat kabòn, vitamin, ak mineral, ak ki pa nitritif.
konstitiyan yo, patikilyèman polifenol ki gen ladan flavonoid ak asid fenolik [40]. Flavonoid espesyalman flavanones, ki gen hesperidin ak naringin, yo byen li te ye pou pwopriyete antioksidan yo ak kòm molekil ki ankouraje sante ak aktivite byolojik multifonksyonèl; yo te montre yo bese enflamasyon, yo etenn espès oksijèn aktif [41], ak anpeche toksisite fwa, ren, ak kè osi byen ke plizyè fòm kansè [42-44].
Tanpri klike la a pou w konnen plis
Etid la te fèt pou evalye efè prevantif naringin, hesperidin, ak konbinezon yo kont blesi fwa diclofenac-induit nan rat ak pou elicide mòd aksyon an nan evalye efè yo sou estrès oksidatif, sistèm defans antioksidan, enflamasyon, ak apoptoz. . Etid la te montre ke administrasyon diclofenac pwofondman pwodui yon ogmantasyon siyifikatif nan seromanzimaktivite (ALT, AST, LDH, ALP, ak GGT), nivo bilirubin, ak nivo pro-enflamatwa sitokin (TNF- ak IL-17) ansanm ak LPO fwa, kaspas-3, ak ekspresyon mRNA p53 men li pwovoke yon diminisyon enpòtan nan seromanti-enflamatwaNivo sitokin (IL-4) ak kontni GSH fwa ak aktivite SOD ak GPx. Chanjman sa yo refleteepatositdomaj ak nekwoz, malfonksyònman fwa bilyèr, ogmantasyon nan estrès oksidatif, repwesyon nan sistèm defans antioksidan, ak ogmantasyon nan enflamasyon ak apoptoz. Etid sa a dakò ak anpil piblikasyon anvan [45-51. Chanjman byochimik ak fizyolojik prezan nan rat ki enjekte diclofenac yo asosye ak chanjman istolojik fwa ki gen ladan koripsyon idropik ak vakuol nan epatosit, selil enflamatwa.enfiltrasyon, fokal nèkwoz epatik,apoptoz, konjesyon nan veso sangen ak sinusoid, chanjman gra, pwopagasyon selil Kupffer, ak
ipèplasi epitelyal ki kouvri kanalikil bile yo. Nòt istolojik blesi sa yo te pi ba anpil nan rat diclofenac-enjekte trete ak naringin ak / oswa hesperidin pase sa yo ki nan kontwòl diclofenac-enjekte; efè a nan konbinezon an te pi pisan nan diminye nòt blesi yo. Blesi istorik anvan yo nan rat diclofenac-enjekte yo ka atribiye a ogmantasyon nan estrès oksidatif ak twòp liberasyon radikal gratis ak ROS. Pwodiksyon sa a ki vin pi grav nan administrasyon ROS aktive apoptoz atravè chemen intrinsèque a, agrave nekwoz selil atravè peroksidasyon lipid manbràn, ak stimul rupture ADN ak mitasyon pa domaj oksidatif |43, 52](Figi 6). Anplis de efè nekrotik li yo, elevasyon TNF- ka ogmante apoptoz epatosit atravè lyen ak reseptè TNF (TNFR) ak reseptè lanmò ki mennen nan aktivasyon chemen ekstèn nan apoptoz [43, 52,53] (Figi 6). Nan vire, efè amelyorasyon naringin ak hesperidin sou blesi istolojik fwa ak amelyore paramèt byochimik serom yo ka akòz efè sipresyon de flavonoid sa yo sou estrès oksidatif ak amelyorasyon sistèm defans antioksidan anplis efè sipresyon sou. medyatè enflamatwa tankou TNF- ak IL-17（Figi 6）. An akò ak rezilta nou yo, GökCimen et al. [54), Tan et al. [55], ak El-Kordy ak Makhlouf [56] revele necrosis epatosit ak enflamasyon entèrstisyèl ak periportal, ki endike epatit egi nan bèt diclofenac-administre. Epitou, Alqasoumi [49] te rapòte ke rat yo trete diclofenac te revele necrosis bridging bonè ak enfiltre lenfositik.
Nan etid aktyèl la, nivo albumin serik yo pa te chanje anpil nan tout gwoup yo. Albumin nan serik reflete kapasite sentetik selil fwa yo kòm albumin fòme pa selil fwa (epatosit). Chanjman ki pa siyifikatif nan nivo albumin serik nan gwoup diklofenak la, malgre ogmantasyon siyifikatif nan anzim serik, sitou oswa pasyèlman koule soti nan fwa a nan plasma, te mennen nou sijere ke epatosit yo ensiste ak siviv yo ka gen ogmante kapasite nan sentèz plis. albumin kòm yon mekanis konpansatwa.
Nan etid la prezan, enfiltrasyon selil enflamatwa nan fwa rat yo te enjekte diclofenac te asosye ak yon ogmantasyon nan nivo serik sitokin enflamatwa (TNF- ak IL-17) ak yon diminisyon nan nivo serik sitokin anti-enflamatwa. , IL-4. Konklizyon sa yo an akò ak anpil piblikasyon anvan yo. Hussien et al. [50] rapòte ke administrasyon oral diclofenac sodyòm te mennen nan yon ogmantasyon siyifikatif nan nivo serik TNF-. Deng et al.[57], Schmidt-Weber et al. [58], ak Ahmed et al. [59] te montre ke twòp pwodiksyon TNF- ak IL-17 te enplike nan patojèn nan plizyè kondisyon enflamatwa pa pwovoke ak kenbe enflamasyon. Anplis, IL-17 stimul repons enflamatwa atravè NF-xB, ki jwe yon wòl enpòtan kòm regilatè kle nan repons transkripsyon TNF- [60,61]. Nan lòt men an, IL-4 se yon sitokin konplike ki gen wòl varye ant anti- ak pro-enflamasyon nan otoiminite.IL-4 te gen yon wòl iminoregilyatè nan iminitè-medyatè blesi dwòg-pwovoke fwa; sa a reprezante yon kondisyon inik kote epatit ka inisye pa haptèn dwòg oswa pwòp tèt ou-pwoteyin [62]. Nan etid aktyèl la, diclofenac a gen yon efè sipresyon sou pwodiksyon IL-4 nan rat Wistar.
Cistanche ka amelyore iminite
Elevasyon nan nivo TNF nan rat ki enjekte diclofenac ka aktive chemen apoptotik ekstèn nan reseptè TNF (TNFR) ak reseptè lanmò. Nan lòt men an, ekspresyon an mRNA ogmante nan p53 an asosyasyon ak ogmantasyon nan estrès oksidatif ka reflete eksitasyon an nan chemen an intrinsèques. Anplis de sa, caspase -3, ki sèvi kòm yon pwen dirèksyon pou tou de chemen intrinsèques ak ekstèn, se siyifikativman elve nan rat diclofenac-enjekte. Kidonk, li ka sijere ke diclofenac ka aktive apoptoz nan rat Wistar atravè eksitasyon tou de chemen apoptotik (Figi 6).
Administrasyon oral la nan naringin ak / oswa hesperidin nan rat diclofenac-enjekte pwodui yon diminisyon ki make nan aktivite ki wo nan serik ALT, AST, LDH, ALP, ak GGT ak nivo serik bilirubin total ki reflete yon amelyorasyon nan fonksyon fwa ak entegrite; efè a konbinatwa te sanble pi pisan sou aktivite AST, ALP, ak GGT. Amelyorasyon sa yo nan paramèt byochimik ki gen rapò ak fonksyon fwa yo te asosye ak soulajman nan achitekti istolojik fwa; tretman an ak konbinezon an te pi efikas la. Sa yo diminisyon nan aktivite ki wo nan serik ALT, AST, LDH, ALP, ak GGT ak nivo bilirubin total nan serik ak soulaje achitekti istolojik fwa ak entegrite yo te akonpaye pa yon diminisyon nan LPO nan fwa ki wo, serik Th1 cytokine (TNF-), serik Th17 sitokin (IL-17), ak medyatè proapoptotik fwa (p53 ak kaspas-3) ekspresyon. Nan lòt men an, serik Th2 cytokine (-4) nivo, kontni GSH fwa, ak aktivite anzim antioksidan (GPx ak SOD) yo te amelyore pa tretman nan rat diclofenac-enjekte ak naringin ak / oswa hesperidin. Rezilta sa yo ale paralèl ak Ahmed et al. [43] ki te jwenn ke administrasyon an nan naringin nan rat asetaminofèn-sipleman amelyore chanjman yo deteryore nan serik ALT, AST, LDH, ALP, GGT, TNF-, ak IL-4 nivo osi byen ke fwa LPO ak defans antioksidan. sistèm. Konsènan apoptoz, Ahmed et al. [43] rapòte yon diminisyon nan pwoteyin apoptotik p53 ak caspase -3 kòm yon rezilta nan tretman nan rat asetaminofèn-enjekte ak naringin ak naringenin. Rezilta prezan yo tou nan konkou ak Omar et al. [63] ki te jwenn ke hesperidin siyifikativman redwi elevasyon cisplatin-induit nan serik ALT ak AST aktivite osi byen ke fwa LPO, NO kontni, ak NF-xB. NF-xB a gen yon wòl enpòtan kòm regilatè kle nan repons transkripsyon ekspresyon TNF- (Figi 6). Nan menm sans sa a, Cetin et al. [64] te deklare ke hesperidin te lakòz yon ogmantasyon nan GSH fwa, katalaz, ak nivo SOD ak pwovoke yon diminisyon nan LPO nan fwa a nan rat CCl4-piki. Kidonk, ki baze sou rezilta etid prezan ak piblikasyon ki sot pase yo, li ka sijere ke efè amelioratif naringin ak hesperidin, poukont oswa nan konbinezon, sou fonksyon fwa ak entegrite estriktirèl, ka atribiye a efè sipresyon yo sou enflamasyon an. , estrès oksidatif, ak apoptoz ak efè stimulatory yo sou efè anti-enflamatwa sou sistèm defans antioksidan (Figi 6). Sijesyon sa a te sipòte pa piblikasyon anvan yo ki te deklare efè antioksidan ak anti-enflamatwa naringin ak hesperidin nan diferan kondisyon malad ak toksisite dwòg [65-75].
Naringin ak hesperidin ka diminye apoptoz nan rat diclofenac-enjekte atravè chemen ekstèn yo ak / oswa chemen intrinsèques. Nan etid la prezan, tretman naringin ak hesperidin nan rat diclofenac-enjekte te lakòz yon diminisyon nan TNF-a ki an vire aktive chemen apoptotik ekstèn nan TNFR ak reseptè lanmò. Narin-gin ak tretman hesperidin nan rat diclofenac-enjekte tou te lakòz yon diminisyon nan ekspresyon mRNA nan p53 ki se yon medyatè nan chemen an intrinsèques. Anplis de sa, naringin ak hesperidin pwovoke yon diminisyon nan kaspase fwa -3, ki se yon pwen dirèksyon pou tou de chemen intrinsèques ak ekstèn (Figi 6).
An jeneral, li ka konkli ke plizyè administrasyon diclofenac alontèm pwovoke toksisite fwa. Administrasyon hesperidin, naringin, ak konbinezon yo, ki te pi pisan, potansyèlman kontrekare blesi fwa diclofenac-induit ak toksisite atravè amelyorasyon nan sistèm defans antioksidan ak efè anti-enflamatwa kòm byen ke repwesyon nan estrès oksidatif ak apoptoz. Sepandan, plis envestigasyon klinik yo oblije evalye efikasite ak sekirite hesperidin ak naringin nan èt imen.
Atik sa a soti nan Medikaman Oksidatif ak Volim Lonjevite Selilè 2021, Atik ID 9990091, 14 paj https://doi.org/10.1155/2021/9990091
