Nati repons iminitè akeri yo, spesifik epitop ak pwoteksyon ki soti nan SARS-CoV-2

Résumé:

Premye repons mondyal la nan pandemi SARS-CoV-2 se te pote nan klinik la pi vit posib plizyè vaksen ke yo prevwa pou amelyore iminite kont enfeksyon viral sa a. Pandan ke rapidite ak ki vaksen sa yo te devlope ak teste (omwen pou efikasite kout tèm ak sekirite) se louabl, li ta dwe rekonèt ke sa a te rive malgre mank nan rechèch nan ak konpreyansyon nan, eleman iminitè yo enpòtan pou natirèl. lame pwoteksyon kont viris la, fè efò sa a yon ti jan inik nan istwa medikal.

Kontrèman, jan yo remake nan revizyon ki anba a, te deja obsèvasyon enpòtan ki te sigjere ke enfeksyon respiratwa nan sifas mukoz yo te sansib a clearance iminitè pa mekanis ki pa tipik nan enfeksyon ki te koze pa patojèn sistemik (transmèt nan san).

An konsekans, li te gen anpil chans yo dwe enpòtan yo konprann wòl nan tou de iminite natirèl ak akeri an repons a enfeksyon viral, osi byen ke mekanis yo pi gwo akeri rezistans iminitè pou clearance viral (selil B oswa antikò medyatè, kont selil T medyatè) . Enfòmasyon sa a te nesesè tou de pou gide devlopman vaksen ak pou kontwole siksè li. Nou te konnen ke anpil patojèn antre nan yon relasyon kazi-senbyotik ak lame a, ak chak sibi yon chanjman sekans an repons a chanjman lòt la fè nan prezans li.

Evolisyon ki vin apre nan varyant viral ki te lakòz enkyetid toupatou sou 3-6 dènye mwa yo kòm iminite lame a devlope se te yon repons totalman previzib. Ki sa ki poko konnen toujou se si pral genyen lòt efè segondè inatandi nan deplwaman nouvo vaksen sou moun ki poko karakterize, epi, si se konsa, ki jan ak si sa yo ka evite. Nou konkli lè nou remake ke inyore yon kò sibstansyèl nan rechèch iminolojik ki byen ateste an favè rapidite se yon fason pòv yo kontinye.

Devlopman iminite prensipal la gen rapò ak iminite. Pandan premye ane a nan lavi, sistèm iminitè imen an nan etap devlopman yo, sètadi anbriyon, neonatal, ak anfans. Pandan etap sa yo, sistèm iminitè a monte defans iminitè prensipalman atravè antikò jenetik ak matènèl. Pandan moun yo grandi, sistèm iminitè yo gen matirite epi yo ka pwodwi repons iminitè espesifik pou fòme defans iminitè kont patojèn espesifik. An menm tan an, ekspoze repete nan patojèn ak faktè anviwònman an kapab tou ranfòse fonksyon sistèm iminitè a. Se poutèt sa, devlopman nan iminite depann sou yon varyete de faktè, ki gen ladan jenetik, anviwònman, laj, nitrisyon, ak plis ankò.

Se poutèt sa, nan lavi chak jou nou an, nou dwe tou peye atansyon a amelyore iminite nou an, manje an sante, ak fè egzèsis. Nan rechèch la, nou te jwenn ke Cistanche ka amelyore iminite. Cistanche se moun rich nan divès sibstans antioksidan, tankou vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis, diminye estrès oksidatif, ak amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.

Klike sou sipleman cistanche deserticola

Mo kle:

SARS-CoV-2; rezistans lame; iminite natirèl; akeri iminite; iminite mukozal; vaksinasyon.

1. Entwodiksyon

Pou 18 mwa ki sot pase yo, mond lan te ravaje pa yon pandemi

ki te koze pa yon enfeksyon coronavirus ki soti nan fen 2019 nan Wuhan, Lachin. Nan mitan-2020 li te vin evidan ke te gen yon konsansis mondyal ke wout la pou pi devan soti nan malas sosyoekonomik ak medikal ki te fèt la se atravè devlopman rapid ak aplikasyon nan yon pwogram vaksinasyon inivèsèl.

Sepandan, kontrèman ak presedan sot pase yo, sa a te dwe pran plas nan absans relatif la nan konesans detaye ak ankèt sou nati a nan rezistans natirèl lame a patojèn nan konsène, ak pa "vitès-swiv" desen vaksen roman pou itilizasyon klinik, ankò nan absans la. konesans detaye sou enplikasyon posib a kout tèm ak alontèm administrasyon vaksen sa a. Nan yon revizyon ki sot pase a (Lè sa a) sitiyasyon aktyèl la nan konpreyansyon iminite a SARS-CoV-2, ak ki jan sa a ta ka afekte apwòch fiti nan vaksen pwoteksyon, yo te diskite [1]. Te enkyetid la leve nan revizyon sa a ke twò piti efò yo te konsantre sou konpreyansyon nati repons iminitè a ki ta ka bay pi bon pwoteksyon iminitè. Sa ki anba la a se yon analiz de pwogrè sa yo ki te fèt pou amelyore konpreyansyon sa a, epi kouman epi si sa te afekte, epi li ka afekte plis repons mondyal la nan pandemi SARS-CoV-2.

Iminite mamifè gen tou de yon bra natirèl ak adaptasyon. Pwoteksyon medyatè pa natirèl iminite, sèl mekanis iminitè a pou 95 pousan nan espès yo sou tè a, devlope byen vit (1-2 jou), ak kèk prèv tou vle di yon memwa iminitè, "fòmasyon", ki bay pwoteksyon amelyore kont re-enfeksyon (ak menm bagay la tou). patojèn) e menm amelyore iminite a nouvo patojèn [2]. Lide roman sa a sijere yon paralèl pi pwòch ak iminite adaptasyon ki depi lontan te panse se sèl sistèm iminitè ki montre memwa.

Figi 1 montre lyen kozatif ant aktivite mutagenic deaminase, enfeksyon SARs-Cov-2, wòl chemen jèn entèferon stimulé (ISG), repons iminitè natirèl ak adaptasyon lame a, ak akimilasyon posib ki vin apre domaj selil kolateral. . Iminite natirèl ki enplike deaminaz yo fèt pou anpeche patojèn atravè plizyè chemen, sitou ki pa jenetik. Sible jenetik nan genòm SARs-Cov-2 RNA pa deaminaz, sètadi mutagenèz iminite natirèl ki te pwovoke nan genòm patojèn nan paralize efikasite repwodiksyon li yo. Deaminas yo se pwoteyin prensipal ISG-induit ki atake ADN oswa RNA nan viris anvayi pa anpil mitasyon genòm yo ak mitasyon C-to-U (T) ak A-to-I (G) [3,4]. Deaminaz yo APOBEC3B ak APOBEC3G, an patikilye, yo te etidye pou de deseni, epi yo kounye a yo rekonèt kòm 'viris smashers' akòz mekanis byen karakterize yo nan aksyon ki afekte puisans viral ak fonksyon [4]. Sa a se premye liy defans iminitè natirèl ki aji pou elimine oswa elimine viris SARS-CoV-2 la. Pandan atak ISG-induit sou patojèn etranje pa deaminases, kèk mitasyon de novo ki rete san korije ka akimile tou nan ADN nan transkri jèn ki pa Ig, epi pètèt mennen nan plis domaj selil nan tisi ki enfekte [5].

Mekanis (yo) ki enplike nan fòmasyon iminite natirèl yo gen anpil chans enplike chanjman epijenetik (methylasyon ADN ki chanje; aktivite histon deacetylase) ki lakòz deklanchman pi rapid nan jèn yo ki enplike nan repons a patojèn [6]. Chanjman chimik epijenetik sou seksyon jèn yo fòme yon pati, oswa tout rejyon jenetik yo ki kapab potansyèlman sib pou deaminasyon pandan transcription. Kontrèman, li fè sans ke rejyon sa yo ki pwoteje chimikman kont dezaminasyon yo konsève kote fidelite ADN bezwen kenbe pou siviv ak fonksyone apwopriye nan yon òganis.

Nan yon etid bòn tè pa Guo et al. [7], li te jwenn ke jèn nan TET1 ak onkogenic adenosine deaminase APOBEC1 yo patisipe aktivman nan rejyon-espesifik aktivite newòn pwovoke chanjman ADN methylation [7,8]. Konsèp fòmasyon sa a nan repons iminitè natirèl yo ka an pati ede eksplike poukisa mòtalite tibebe, e menm mòtalite granmoun, se mwens nan kowòt vaksen Bacillus Calmette-Guerin (BCG) (BCG melanje ak adjuvant se yon ekselan pwodiktè nan repons iminitè natirèl) pase nan. kowòt ki pa vaksinen ki soti nan menm popilasyon an [9]. Fòmasyon BCG medyatè nan iminite natirèl nan devlopman vaksen se prensip fondatè ki dèyè esè ACTIVATE nan volontè granmoun aje pou evalye kontribisyon vaksen BCG nan diminye sansibilite nan maladi bakteri [10,11] epi, pi resamman, SARS-CoV{{14 }} enfeksyon [12].

Defo nan iminite natirèl, osi byen ke iminite akeri, yo patikilyèman evidan nan granmoun aje yo [13-18]. Iminite natirèl aji rapidman pou kontwole replikasyon viral nan matyè ki an sante ki enfekte [19], atravè iminite anti-viral ki enfekte ak entèferon tip I ak tip III [20]. Pasyan granmoun aje ki manke repons rapid natirèl sa a gen anpil risk pou rezilta grav apre enfeksyon SARS-CoV-2, ki gen ladan ogmante morbidite ak mòtalite [21]. Type1 ak III entèferon-inducible jèn yo enkli ekspresyon APOBEC ak ADAR-induit, ki jan sa dekri nan Figi 1 ak lòt kote ka, nan vire, jwe yon wòl nan "chanje aplotip" nan SARS-CoV-2-eksprime jèn, ki mennen nan ale nan divèsifikasyon nan modèl jenetik viris yo wè nan kèk matyè, men miyò pa nan moun ki gen pwoblèm iminite natirèl (gade anba a ak [22]).

Adaptatif (akeri) T ak B lenfosit-medyatè iminite, pandan y ap sètènman prensipalman responsab pou memwa iminolojik, pran kèk 10-14 jou apre ekspoze patojèn pou vin aktif, men an jeneral, montre pi gwo divèsite pou rekonesans patojèn pase iminite natirèl. Etandone eksperyans nan konprann ki jan mekanis iminitè akeri yo ka jwe pou amelyore rezistans patojèn pa vaksinasyon ekspre, ak anpil siksè evidan nan kontwòl maladi mondyal rapòte kòm yon rezilta, li pa etone ke pandan 12-18 mwa ki sot pase yo efò te genyen. yo te dirije pou fè sa a estrateji kle anplwaye kont pandemi aktyèl la. Diskisyon ki anba la a revize sa nou te aprann sou enpòtans antikò (medyatè selil B) ak iminite efè T nan pwoteje kont enfeksyon natirèl, oswa vaksen, ak fason patojèn nan te, nan vire, reponn a akeri natirèlman oswa vaksen pwovoke ogmante. rezistans lame. Anplis de sa, yon rezime kout sou kèk efè negatif inatandi deja te note ak vaksen kounye a "an jwèt", ak ki jan sa a ta ka afekte direksyon nan lavni nan vaksenoloji yo pral mansyone.

1.1. Eterojenite nan repons antikò SARS-CoV-2 ak pwoteksyon SARS-CoV-2

Antre viris la nan selil moun ki enfekte yo te montre byen bonè pou depann de domèn reseptè-obligatwa (RBD) nan pwoteyin Spike (S) SARS-CoV-2 [23]. An konsekans, anpil nan rechèch la sou moun ki enfekte natirèlman ak menm pran vaksen an te konsantre atansyon sou epitop yo (diferan konfigirasyon antijenik inik) nan RBD a rekonèt pa antikò [24] (epi gade anba a, selil T [25]).

Menmsi tit netralizasyon viral yo te ba apre enfeksyon natirèl ak konvalesans, yo te wè yon bagay komen nan pami moun refè pou repons Ig nan divès domèn RBD nan pwoteyin S la [23]. Li enpòtan pou sonje ke yon analiz endepandan de sijè COVID ki enfekte natirèlman rapòte sèlman yon korelasyon trè fèb ant tit antikò ak aktivite netralize nan sera lè l sèvi avèk tès laboratwa klinik komèsyal [26]. Sa a se petèt pa etone nan yon etid endepandan ki gade divès kalite selil B ki bay repons Ig espesifik pou antijèn apre enfeksyon SARS-CoV-2 [27]. Gwoup sa a te rapòte ke selil B yo ta ka separe nan sous-ensembles fonksyonèl disrè espesifik pou Spike (S), pwoteyin nukleokapsid (NP), ak ankadreman lekti louvri (ORF) pwoteyin (nomenklati akòde, 7a ak 8), men se sèlman S-espesifik B. selil yo te rich nan grap selil B memwa, ak antikò monoklonal (mAbs) ki soti nan selil sa yo ki te pisan netralize.

Kontrèman, selil B espesifik nan ORF8 ak NP yo te rich nan grap nayif ak natirèl tankou, ak mAb kont sib sa yo pa netralize. Yon fwa ankò, etid serik Ig obligatwa atravè platfòm nan antijèn viral ak antikò ak 15 pozitif ak 30 negatif SARS-CoV-2 kontwòl ki te swiv pa evalyasyon netralizasyon viral S-IgG3 yo te rapòte bay pi gwo presizyon pou predi moun serolojik pozitif ak viris. aktivite netralizasyon [28].

Konplike nan diseksyon repons Ig nan RBD la pou evalye efikasite nan pwoteksyon mete aksan sou pa yon analiz ki pi resan nan obligatwa epitop. Trant-uit RBD-obligatwa netralize Abs ak estrikti li te ye, sitou izole nan pasyan ki enfekte ak viris, yo te gwoupe nan senk grap jeneral, ki te, nan vire, kapab dokimante diferan figi ki pa netralize sou RBD la. Yon maksimòm de jiska 4 nan Abs netralize sa yo ta ka mare nan RBD a ansanm, ak enplikasyon enpòtan pou konsepsyon vaksen an [29,30]. Analiz klinik sa yo ki mete aksan sou enpòtans ki genyen nan repons a RBD nan pwoteyin S nan pwoteksyon yo nan vire sipòte pa done endepandan ki soti nan etid modèl bèt. Transfè pasif nan antikò ki pisan netralize (nAbs) nan de epitop sou domèn reseptè RBD nan pwoteyin S ki pwoteje kont maladi, jan yo kontwole pa antretyen nan pwa kò ak ti tit viral nan poumon apre gwo dòz SARS-CoV-2 defi nan hamster moun lavil Aram [31].

Anplis de sa, sourit vaksinen ak yon viris vaksin recombinant ki eksprime yon pwoteyin SARS-CoV-2-S modifye (ki te rekonèt sou selil ki enfekte viralman pa Ig anti-RBD ak reseptè ACE2 imen idrosolubl) pwodui Ig netralize ki pwoteje pasif transjenik ACE2 imen an. sourit ki soti nan enfeksyon letal SARS-CoV-2 [32]. Sourit transjenik ki te pran vaksen ak vektè vaksen anvan enfeksyon SARS-CoV-2 pa te gen okenn morbidite ak pèdi pwa sou enfeksyon nan nasal ak SARS-CoV-2 swa 3 semèn oswa 7 semèn pita. Anplis de sa, pa te gen okenn detekte SARS-CoV-2 oswa mRNA viral subgenomic nan poumon yo. Anplis de sa, yo te rapòte yon endiksyon anpil redwi nan mRNA cytokine ak chemokine, ak nivo piti nan viris yo te jwenn nan turbinates nan nen yo nan 1/8 sourit vaksen rMVA nan jou 2 (e okenn pita) [32].

Malgre done sa yo, li ta dwe rekonèt ke manifestasyon klinik enfeksyon SARSCoV-2 yo pa menm nan timoun yo, epi repons iminitè a pa ankouraje apre enfeksyon. Timoun yo epaye anpil nan maladi respiratwa grav men yo ka devlope yon sendwòm enflamatwa miltisistèm ki sanble ak maladi Kawasaki a [33]. SARSCoV-2-Ig espesifik yo te mwens divès ak espesifik nan timoun yo konpare ak granmoun, ak tou de timoun ak granmoun ki pwodui IgG, IgM, ak IgA Abs espesifik pou pwoteyin S men se sèlman granmoun ki fè repons enpòtan nan pwoteyin nukleokapsid (N) [33 ]. Timoun yo te pwodwi yon aktivite netralize ki pi ba anpil konpare ak gwoup adilt ki enfekte ak SARS-CoV-2-[33]. Pa gen okenn done ki disponib ankò sou repons relatif de kowòt yo nan vaksinasyon an.

1.2. Wòl iminite mikoz la nan pwoteksyon kont SARS-CoV-2

Li te konnen pou anpil ane, ke pi bon fòm iminite pwoteksyon kont patojèn anvayi pa wout la nan nen oswa oral se repons lokal sekretè IgA [34]. Dènye analiz sou re-enfeksyon ak transmisyon SARS-CoV-2 nan moun ki pran vaksen yo [35,36] ak etid ki evalye vaksen kont grip ak SARS-CoV-2 yo konsistan avèk konsèp sa a [37,38]. Froberg et al. rapòte ke repons IgA mukozal yo te detekte nan ka ki enfekte natirèlman nan absans la nan repons antikò serik, ak nan senaryo sa a, nivo antikò mukozal yo korelasyon fòtman ak netralizasyon viris. Etandone konsantrasyon aktyèl la sou vaksen SARS-CoV-2 kòm chemen prensipal pou pi devan pou rezoud konsekans klinik pandemi aktyèl la, li konsène ke te gen yon ti kras atansyon yo bay iminite mukozal vaksen an pwovoke.

Sa a ka an pati omwen ede eksplike obsèvasyon yo rapòte nan rapò aktyalizasyon 20 avril 2021 nan Sant Ameriken pou Kontwòl Maladi sou efikasite vaksen an [39] ki sijere ti kras pwoteksyon vaksen kont enfeksyon, menm si yon modération klè nan severite maladi a nan moun ki enfekte pran vaksen an. Smithy et al te rapòte yon dikotomi enpòtan ant iminite sistemik ak mikoz apre enfeksyon SARS-CoV-2. [40] ak ramifikasyon enpòtan pou tretman an, ak entèpretasyon nan patoloji. Etid resan endepandan pa Lopez et al. [41], ak Cheemarla et al. [42] montre ke rezèv la nan entèferon antiviral pèmèt selil epitelyal nan mukoza nazofarinj yo anpeche kwasans SARS-CoV-2, ak jèn mukozal entèferon pwovoke konsa sèvi kòm biomarkers nan enfeksyon (gade pi wo a ak anba a nan seksyon sou natirèl). iminite).

Yon etid separe te mezire repons umoral a SARS-CoV-2, ki gen ladan analiz de prezans antikò netralize espesifik nan serom, saliv, ak likid bronchoalveolaire nan 159 pasyan apre enfeksyon natirèl ak SARS-CoV-2. Yon fwa ankò, repons imoral byen bonè espesifik viral yo te domine pa antikò IgA ak pik pandan twazyèm semèn apre enfeksyon an, ak IgA kontribye nan netralizasyon viris nan yon pi gwo limit pase antikò IgG oswa IgM. Pandan ke konsantrasyon serom anti-viral IgA diminye apre 1 mwa netralize IgA rete detekte nan saliv pou jiska 10 semèn [43]. Menm konklizyon an te rive poukont yo pa Butler et al. [44] ki te rekonèt ke pandan ke netralizasyon serik ak fonksyon efèktè yo korelasyon ak sistèm SARS-CoV-2-majitid repons IgG espesifik, netralizasyon mukozal te asosye ak SARS-CoV-2- IgA nan nen, ansanm ak maladi a mwens grav. .

A recent study has examined the nature of mucosal immunity induced by two independent mRNA vaccines in the USA, BNT162b2 from Pfizer/BioNTech and mRNA-1273 from Moderna [45]. Both vaccines induce antibodies to SARS-CoV-2 S-protein, including neutralizing antibodies (nAbs) to the RBD, with marked increased titers observed following a second dose of vaccine. Again, antibodies to the S-protein and the RBD were reported in saliva samples from mRNA-vaccinated healthcare workers, with 100% of subjects given either vaccine showing IgG in the saliva, and >50 pousan ak IgA.

Etid rechèch limite yo te rapòte sou iminite mukozal vaksen an pwovoke nan bèt yo. Yo te etidye yon vaksen chenpanze adenoviris ki kode yon pwoteyin Spike estabilize prefizyon (ChAd-SARS-CoV-2-S) apre piki nan miskilè (IM) pou pwoteksyon kont enfeksyon SARS-CoV-2 nan sourit ki eksprime imen an. anjyotansin-konvèti anzim 2 reseptè [46]. Yon sèl dòz pwovoke repons iminitè sistemik umoral ak medyatè selil yo ak sourit pwoteje kont enfeksyon nan poumon, enflamasyon, ak patoloji, san yo pa pwovoke iminite esterilize, jan sa konfime pa deteksyon RNA viral apre defi SARS-CoV-2 la.

Kontrèman, yon sèl dòz intranazal nan menm vaksen an pwovoke nivo segondè nan antikò netralize, amelyore tou de sistèm ak mukozal IgA ak repons selil T, epi anpeche SARS-CoV-2 enfeksyon nan tou de aparèy respiratwa anwo ak anba yo [46 ]. Nan yon etid nan makak, yo te fè yon konparezon ant bèt ki resevwa tou de priming nan miskilè ak ranfòsman ak yon vaksen ak moun ki resevwa priming nan miskilè men ranfòse nan nasal ak yon vaksen. Vaksen yo te itilize a se yon vaksen adjuvant ak pwoteyin SARS-CoV-2 S. Pandan ke vaksen im-sèlman an pwovoke tou de antikò obligatwa ak netralize ak iminite selilè ki pèsistan sistemikman ak mukozal, lè l sèvi avèk yon estrateji nan ranfòsman nan nasal te lakòz pi fèb selil T ak repons IgG men pi wo IgA ak IFN dimerik. Apre defi SARS-CoV-2, tou de gwoup bèt yo pa te gen okenn RNA subgenomic detektab nan aparèy respiratwa anwo oswa pi ba yo konpare ak kontwòl nayif, ankò sipòte validite yon estrateji vaksinasyon mukozal [47].

Plis enfòmasyon sou enpòtans iminite mukozal yo (ak endiksyon li yo) iminite ki pa efikas kont enfeksyon SARS-CoV-2 soti nan etid ak timoun. Kontrèman ak lòt viris respiratwa kote manifestasyon maladi yo souvan pi grav nan timoun yo, enfeksyon timoun ki gen SARS-CoV-2 jeneralman swiv yon kou ki pi benign. Pierce et al. [48] ​​te jwenn ke nimewo kopi SARS-CoV-2, ACE 2, ak ekspresyon jèn TMPRSS2 te menm jan an nan timoun ak granmoun, men timoun ki enfekte yo te ogmante ekspresyon de molekil ki endike eksitasyon nan chemen iminitè natirèl (ekspresyon jèn ki asosye ak IFN siyal, NLRP3 inflammasome, ak lòt chemen natirèl). Nivo ki pi wo nan IFN- 2, IFN-, IP-10, IL{-8, ak IL{-1 pwoteyin yo te detekte nan likid nen timoun yo konpare ak granmoun, ak nivo menm jan an. nan SARS-CoV-2 IgA ak IgG espesifik nan likid nan nen tou de gwoup yo. Tout timoun te gen yon kou byen lwen plis benign apre enfeksyon pase kòwòt adilt la. Etandone enpòtans sekretè dimerik IgA (sIgA) nan pwoteje sifas mikoz yo kont patojèn, ak prèv (gade pi wo a) ki vle di enpòtans sIgA mukozal nan iminite kont SARS-CoV-2, yon rapò pa Quinti et. al.

sou sansiblite a ogmante ak kou plis fulminant nan maladi nan sijè ki manke (jenetikman) SARS-CoV-2-IgA espesifik ak IgA sekretè [49]. Kòm yo remake, kontrèman ak lòt antite prensipal defisyans antikò, defisi IgA selektif se souvan yon kondisyon "silans" ki pa rekonèt men li ka yon kòz enpòtan (ki pa eksplore) nan varyasyon an repons a SARS-CoV-2 enfeksyon. Colkesen ak kòlèg li yo te rapòte tou konfimasyon ogmante sansiblite a SARS-CoV -2 nan defisi IgA [50].

1.3. Iminite selil T kont SARS-CoV-2

Li te konnen depi kèk tan ke lenfosit T aktive yo enpòtan anpil pou iminite pwoteksyon kont enfeksyon viral. Sa a konsistan avèk sa nou konprann sou rekonesans antijèn byen diferan pa selil B kont selil T yo. Lèt la rekonèt sifas selil MHC prezante epitop yo chanje apre enfeksyon viral epi konsa ka aji pou detwi potansyèl "faktori viral" anvan replikasyon viral vivan fini nan selil ki enfekte a. Pandan ke siveyans nan (serom) Ig ka fè pou yon evalyasyon pi fasil nan devlopman nan yon repons iminitè a yon patojèn, li ka, jan dedui pi wo a, bay ti enfòmasyon sou devlopman nan iminite pwoteksyon nan lame a ki enfekte. Pwoblèm nan plis diskite nan kèk detay nan yon revizyon ki sot pase [51]. Repons antikò korelasyon mal ak maladi patikilyèman nan enfeksyon modere, ak yon repons ki pi solid jeneralman reflete maladi klinik ki pi grav.

Kontrèman, iminite viris-reyaktif selil T dire pi lontan, epi enfeksyon natirèl SARS-CoV-2 pwovoke yon gwo kouvèti epitop, pa selil T CD4 ak CD8. Gen mwens restriksyon sou iminite pwoteyin S pase pou repons Ig, menm si nenpòt korelasyon ak rezilta maladi a rete yo dwe detèmine. Korelasyon rezilta klinik yo ak makè laboratwa iminite selilè yo, pa sèlman ak repons antikò, ka bay plis limyè sou fason pou optimize endiksyon iminite pwoteksyon apre tou de enfeksyon natirèl ak vaksinasyon. Yon rapò preliminè jis sou yon ankèt konsa te pibliye dènyèman [52] pou sijè ki gen laj 18-55 ane, jiska 8 semèn apre vaksinasyon ak yon sèl dòz ChAdOx1 nCoV-19. Repons selil T CD4 yo te karakterize pa entèferon- ak timè nekwoz faktè-sitokin sekresyon, ak sitou IgG1 ak IgG3 antikò. Gen kèk selil CD8 plis T ki te pwovoke tou nan fenotip monofonksyonèl, polifonksyonèl ak sitotoksik, ak, jiska dat, ti kras enpòtans klinik dokimante. Yon etid pi konplè sou iminite selil T CD8 apre enfeksyon natirèl te rapòte tou dènyèman [53]. Yo te wè yon repons trè eterojèn atravè anpil epitop CD8 plis ak plizyè (6) HLA, ak jiska 52 epitop inik anrejistre, kont tou de sib estriktirèl ak sib ki pa estriktirèl nan pwoteòm SARS-CoV-2, menmsi ankò nenpòt korelasyon. ak rezilta a poko fèt [53].

Gen kèk eseye jwenn plis insight sou mekanis (yo) nan rezistans selil T soti nan etid sou bèt pa Zhuang ak kòlèg travay [54]. Done yo endike ke chemen entèferon tip I an te kritik pou jenere repons optimal antiviral selil T apre enfeksyon SARS-CoV-2 sourit e ke vaksen selil T pou kont li te kapab menm bay yon pati nan pwoteksyon kont maladi grav nan bèt ki enfekte.

2. Kijan Efikasite nan klinik Vaksen SARS-CoV-2 yo ka aliman ak endiksyon iminite a?

2.1. Iminite natirèl

Nan entwodiksyon [2–12] yo te mansyone potansyèl, wòl lajman enkonu, iminite natirèl la nan enfeksyon SARS-CoV-2. Iminite natirèl deklanche pa yon fanmi sa yo rele reseptè rekonesans modèl epi li konnen yo pwovoke entèferon ak sitokin miltip, aktive selil nan tou de wout diferansyasyon myeloid ak lenfoyid pou pwoteksyon kont patojèn [2]. Yo te montre vaksen vivan-atenue pou tibèkiloz, lawoujòl, ak polyo yo "antrene" sistèm iminitè natirèl la, atravè modifikasyon histon ak repwogram epigenetik monosit yo pou devlope yon fenotip enflamatwa, kidonk amelyore rezistans laj nan lòt maladi enfeksyon, nan ki SARSCoV. -2 enfeksyon ka yon egzanp [55,56].

Yon etid resan ki konpare repons iminitè natirèl la nan Grip ak SARS-CoV-2 nan lave nen soti nan adilt ki enfekte sijere yon diferans enpòtan nan iminite natirèl apre enfeksyon SARS-CoV-2 [57], ak diminye IFN-. transkripsyon ki asosye nan netrofil, makrofaj, ak selil epitelyal konpare ak moun ki enfekte grip la, ak diminye entèraksyon selil epitelyal-selil. Etid GWAS te enplike tou yon lyen enpòtan ant chemen IFN ak gravite maladi a [58]. Nan yon nouvo piblikasyon enpòtan, Inanova et al. [59] te konpare plizyè paramèt iminitè nan sijè apre enfeksyon natirèl oswa vaksen SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 BNT162b2 mRNA). Tou de repons iminitè natirèl ak adaptasyon ki te pwovoke pa enfeksyon ak vaksen an, men sèlman nan pasyan ki enfekte SARS-CoV-2, epi moun ki pa pran vaksen an, sa te karakterize pa repons entèferon ogmante. Sa a te nan vire korelasyon ak upregulation nan jèn sitotoksik nan selil T periferik yo ak lenfosit natirèl ki tankou nan kòwòt la menm. Anplis de sa, jan yo evalye repètwa reseptè selil B ak T yo, nan pasyan ki enfekte SARS-CoV-2, pifò selil B ak T klonal nan pasyan ki enfekte yo te selil efèktè, alòske nan sijè ki pran vaksen yo selil ki elaji yo te prensipalman sikile selil memwa yo.

Plis konplike tantativ pou konprann pwoteksyon iminitè apre vaksinasyon ekspre se done ke nou te rezime yon lòt kote sijere ke iminite bèt natirèl te deja devlope sou echèl popilasyon atravè Ewòp anvan deplwaye vaksen an te kòmanse [60]. Yon piblikasyon resan sijere yon lòt apwòch pwomèt pou elve gwo spectre nan nen anti-viral iminite entèn nan aparèy respiratwa anwo a, lè l sèvi avèk livrezon lokal yon enjenieri genomik viral ki defektye ki finalman mennen nan amelyore tou de repons entèferon lokal ak distal kalite I [61] .

2.2. Iminite selil B apre vaksinasyon an

Etid nan yon kowòt moun ki enfekte natirèlman ki te refè apre yon ti enfeksyon SARS-CoV-2 te montre prèv pou SARS-CoV-2 IgG espesifik, antikò netralize, ak selil B memwa ak T memwa ki pèsiste apre plizyè mwa [ 62]. Selil T memwa yo sekrete cytokines epi yo elaji lè yo rankontre antijèn ankò, ak selil B memwa yo eksprime reseptè ki kapab netralize viris lè yo eksprime kòm antikò monoklonal. Menm jan an tou, Dan et al. rapòte siviv selil memwa pi lwen pase 8 mwa nan tou de selil B ak T apre enfeksyon [63], menm si li te sanble repons memwa selil B yo te pi pèsistan pase iminite selil T, byenke siyifikasyon klinik sa a pa te adrese. Obsèvasyon sa a sou pèsistans alontèm nan netralize IgG apre enfeksyon natirèl ki konsistan avèk etid ki soti nan yon kòwòt Alman evalye jiska 9 mwa apre enfeksyon [64] ak lòt etid ki montre antikò ki pèsistan viral netralize ki gen rapò ak rezilta [65], e menm ke rebondisman viral apre clearance bonè asosye ak pi ba endiksyon ak nivo pi ba nan RBD-espesifik IgA ak IgG antikò [66].

Ki jan devlopman yon repons Ig pwoteksyon konpare apre enfeksyon natirèl kont vaksen? An patikilye, ki enplikasyon yo genyen pou iminite vaksen an pwovoke kont enfeksyon, dapre (relativman) rapid derive antijenik nan SARS-CoV-2 rapòte pandan 8 dènye mwa yo [67]? Mitasyon sou pwoteyin S la, an patikilye, ka, nan teyori, afekte obligatwa nan swa (oswa toude) nan reseptè selil ACEII oswa antikò obligatwa. Yon mitasyon pataje ki ogmante obligatwa ak ACEII, ak transmisibilite prezan nan varyant B.1.1.7, (UK) P.1, (Brezil); ak B.1.351, (Lafrik di sid). B.1.351 ak P.1 varyant yo montre tou yon lòt mitasyon ki diminye obligatwa nan antikò netralize, ki mennen nan (pasyèl) chape iminitè ak favorize reinfeksyon [67]. Kontribisyon yon background nan ogmante iminite (nan popilasyon an "nan risk") nan Aparisyon nan nouvo mitasyon rete yo dwe eksplore.

Yon analiz resan sou sekans jenomik ak done epidemyolojik ki disponib piblikman pandan 2yèm Vag la nan Victoria, Ostrali, diskite sou posiblite pou anplifikasyon rapid SARS-CoV-2 nan fas a yon repons iminitè natirèl ki echwe (tankou nan ko-anplwaye granmoun aje yo). pasyan morbid). Kidonk, done sa yo ki disponib piblikman deja sijere ke ekspansyon kaprisyeuz nan yon sekans jenomik komen yo favorize ak yon mitasyon deaminase-medyatè limite pi plis nan APOBEC ak ADAR-deaminase motif (C-sit, A-sit) nan SARS-CoV{{9 }} genòm izole nan pasyan sa yo [68].

Analiz de repons selil B antikò ak memwa nan yon kòwòt 20 volontè yo te bay youn nan de vaksen mRNA kont SARS-CoV-2 te montre aktivite netralize plasma a ak kantite relatif selil B memwa RBD-espesifik yo te menm jan an nan vaksen ak natirèlman. kowòt ki enfekte. Sepandan, aktivite kont varyant SARS-CoV-2 te redwi anpil [69]. Yon rediksyon menm jan an, byenke piti, nan netralize aktivite kont B.1.1.7 SARS-CoV-2 ak nan obligatwa nan motif RBD la te rapòte pa Collier et al. [70] apre vaksinasyon ak yon vaksen mRNA ki baze sou, ak yon pèt plis sibstansyèl nan aktivite netralize apre entwodiksyon de yon dezyèm variant nan background nan B.1.1.7, ke yo ipotèz ka reprezante yon menas nan efikasite nan vaksen sa a. Enkyetid menm jan an soulve pa rapò ki soti nan lòt gwoup [71,72]. ACEII obligatwa ak netralize Ab, izole apre enfeksyon natirèl ak plizyè diferan SARS-CoV-2 varyant, tou mete aksan sou prezèvasyon nan RBD obligatwa nan kèk sit plis konsève.

Yo te rapòte yon rezime pi konplè lè l sèvi avèk 506,768 izolat jenom SARS-CoV-2, ki gen ladan mitasyon S-RBD nan pasyan yo, pou eksplore efikasite iminite nan lis varyasyon SARS-CoV-2 k ap grandi yo, tou konkli ke pifò varyant yo te asosye ak ogmante obligatwa nan ACEII, e konsa gen anpil chans pi gwo enfeksyon. Anpil nouvo mutan RBD yo te karakterize ki ta ka afekte netralize Ig obligatwa nan RBD a, ki gen ladan mitasyon kounye a ki dekri nan Kalifòni Variant B.1.427, ak Variant Meksik B.1.1.222, ki ansibleman amelyore enfeksyon nan lèt la. Otè yo konkli ke "evolisyon jenetik SARS-CoV-2 sou RBD a, ki ka kontwole pa koreksyon jèn lame, koreksyon viral, derive jenetik o aza, ak seleksyon natirèl, (ka) bay plis varyant enfektye. ki pral potansyèlman konpwomèt vaksen ki egziste deja ak terapi antikò" [73,74]. Yon enkyetid menm jan an te soulve pa Venkatakrishnan et al. [75]. Malgre previzyon sa a lugubr, sepandan, gen prèv klè ke vaksen aktyèl yo itilize yo te mennen nan yon repons pwoteksyon klinikman enpòtan nan enfeksyon nan moun ki riske [76,77], jan yo te mete aksan sou nan yon rapò resan eksplore entène lopital apre vaksinasyon [76, 77]. 78].

2.3. Iminite selil T apre vaksinasyon an

Kòm mansyone deja, li sanble klè poukont li ke yon analiz sistematik nan epitop selil T rekonèt pa sijè apre enfeksyon natirèl, ki gen rapò ak rezilta maladi a, se esansyèl pou gide entèpretasyon an nan siveyans repons pasyan yo ak devlope vaksen ki ta ka pwouve efikas nan pwoteksyon. Esè klinik gouvènman Etazini an te dirije [79] te fèt ak jis sa a nan tèt ou an 2020 (kounye a nan faz analiz done a, men yo poko rapòte). Echantiyon san ki soti nan pasyan ki enfekte SARS-CoV-2 ki te refè nan enfeksyon an te fè tès depistaj ak yon teknoloji depistaj ki gen anpil jenomik ak gwo debi [80], avèk espwa ke idantifikasyon reseptè selil T ak epitop viral iminitè yo sou Y ap reyalize SARS-CoV-2 ki ka kontribye nan devlopman pwoteksyon kont SARS-CoV-2 ki dire lontan. Rapò preliminè ki soti nan lòt gwoup yo, lè l sèvi avèk yon konsepsyon rechèch ki pi restriksyon, deja kenbe espwa ke etid sa yo pral gen kèk sèvis piblik. Kidonk, yon analiz longitudinal (jiska 6 mwa apre enfeksyon) te revele diminye repons antikò S ak nucleocapsid-espesifik alòske repons selil T fonksyonèl yo te rete pèsiste e menm ogmante, pandan menm peryòd la, ak anpil epitop selil T dominan yo te idantifye [81] .

Yo te itilize yon apwòch ekran ki pi resan nan tout genòm pou eksplore iminite CD8 nan moun ki konvalesan SARS-CoV-2 [82]. Soti nan yon pisin ki gen ~3140 peptides MHC Klas I ki te kouvri nèt sou tout pwen genòm SARS-CoV-2, yo te idantifye plis pase 120 peptides iminojenik, ak yon ti gwoup sa yo te jwenn ki reprezante selil T iminodominan SARS-CoV-2. epitop. Yo te wè yon siyati rekonesans selil T ki deja egziste nan moun ki nayif, petèt ki reflete ekspoze a enfeksyon coronavirus anvan yo. Sa ki pi enpòtan, yon pwofil aktivasyon selil T gaya ta ka karakterize nan pasyan ki te enfekte deja, ki te pi make nan moun ki gen maladi grav, e te gen yon repons minim wè nan moun ki gen maladi grav oswa nan moun nayif (ki pa enfekte) [82].

Plis etid yo te eseye eksplore nati rekonesans nan varyant viral nan vaksen / enfekte kont matyè nayif, yo konpare done yo ak sa yo obsève nan konparezon an nan repons Ig nan gwoup menm jan an (gade pi wo a). Sijè ki te resevwa swa Pfizer-BioNTech (BNT162b2) oswa Moderna (mRNA-1273) ki baze sou mRNA SARS-CoV-2 vaksen yo te karakterize epi yo te jwenn yo montre gwo repons selil T a SARS-CoV{{8} }S pwoteyin, ak sèlman 4/23 peptides vize ki kapab afekte pa mitasyon nan UK (B.1.1.7) ak Sid Afriken (B.1.351). Selil CD4 plis T ki soti nan moun k ap resevwa vaksen yo te rekonèt 2 pwoteyin Spike Variant yo menm jan yo te rekonèt viris zansèt S-pwoteyin ki soti nan viris zansèt yo, kontrèman ak done antikò yo te diskite pi wo a. Enteresan, yon ogmantasyon 3-pliye nan repons selil CD4 plis T yo nan grip S-peptides yo te wè apre vaksinasyon, sa ki vle di yon pwoteksyon kwa (apre vaksen SARS-CoV{-2) kont kèk coronavirus endemik [83 ]. Gen lòt ki rapòte tou ke selil T espesifik SARS-CoV-2-nan moun ki pran vaksen yo rekonèt varyete izolasyon SARS-CoV{-2 e ke konvalesans sa yo ki pran vaksen yo gen plis espesifik SARS-CoV-2- nasopharynx-homing. Selil T konpare ak tokay nayif enfeksyon [84].

Sepandan, ta dwe mansyone yon rapò konfli pa Gallagher et al. [85] ki te itilize tès fonksyonèl estanda pou evalye iminite selil T kont SARS-CoV-2 nan moun ki pa enfekte, ki konvalesans ak moun ki pran vaksen an. Pandan ke moun ki pran vaksen yo te montre pi fò repons T-selil nan Spike nan kalite sovaj ak pwoteyin nucleocapsid, konpare ak pasyan konvalesans, byen diminye repons selil T a varyant Spike (B.1.1.7, B.1.351, ak B.1.1.248). ) yo te obsève nan donatè ki pran vaksen men otreman an sante, an paralèl ak done Ig yo te diskite anvan. Lòt pase diferans nan tès yo itilize, rekonèt ankò yon absans nan nenpòt ki korelasyon ak sèvis piblik klinik, pa gen okenn eksplikasyon evidan pou diferans ki genyen ak syans yo rapòte nan [85] vs [81-84].

Enpòtans pou konpreyansyon iminite selil T a SARS-CoV-2 konfime pa yon rapò resan ki mennen ankèt sou lojistik lè l sèvi avèk selil T iminitè SARS-CoV-2 elaji in vitro nan iminoterapi adoptif nan matyè iminokonpwomi [{{ 4}}]. Gwoup sa a te elaji selil T espesifik SARS-CoV-2 ki soti nan donatè konvalesans yo lè l sèvi avèk enstalasyon GMP ak konbinezon manbràn, spike, ak peptides nukleokapsid. Tout pwovoke IFN- pwodiksyon, nan 27 (59 pousan), 12 (26 pousan), ak 10 (22 pousan) respektivman nan donatè konvalesans, ak nan 2 nan 15 kontwòl san ekspoze. Yo te idantifye epitop selil T polifonksyonèl CD4-nan yon rejyon konsève pwoteyin manbràn, ki te pwovoke repons selil T polifonksyonèl yo. Otè yo sijere sa yo ka gen itilite nan devlopman tou de vaksen efikas ak terapi selil T pou itilize nan pasyan iminitè ki gen maladi san oswa apre transplantasyon mwèl zo. Yon revizyon konplè sou vaksen kandida aktyèl yo nan faz 3 esè yo te pibliye dènyèman [87].

3. Efè Advèr inatandi vaksinasyon SARS-CoV-2

Li sanble apwopsyon pou konkli diskisyon sa a ak kèk panse sou efè negatif te note nan vaksen SARS-CoV-2. Anons entwodiksyon rapid ak nouvo nan vaksen mRNA nan ameman klinik la, yon nouvo fòmilasyon nan seksyon mRNA sentetik ki kode glikoprotein SARS-CoV-2-S, pake nan nanopartikil lipid pou delivre mRNA nan selil yo, Verbeke et al. sijere nou kanpe sou papòt la nan yon "nouvo douvanjou" nan vaksenoloji [88].

Sepandan, jan yo rekonèt, toujou gen gwo twou vid ki genyen nan konpreyansyon nou an. Deja done ki soti nan de vaksen mRNA BNT162b2 ak mRNA-1273 ki lajman itilize yo, sijere ke apwòch mRNA modifye nukleozid la pèmèt pou livrezon pi wo dòz maksimòm tolerab yo epi yo ka konsa an pati eksplike poukisa sa yo, olye ke adenoviris la kode S- pwoteyin nan yon vaksen ki pi konvansyonèl, pèmèt pou jenerasyon pi rapid nan repons antikò [88]. Li rete san rezon poukisa de vaksen mRNA ki sanble (modifye nukleozid) yo te pwovoke repons S-espesifik CD8 ak selil T byen diferan. Gen plizyè ipotèz ki posib, ki gen ladan, men se pa sa sèlman, diferans posib nan repons natirèl nan de kandida yo; ak konsepsyon sekans mRNA a (egzanp, enklizyon UTR, optimize kodon) ki ta ka kontribye nan puisans ak reyojenisite (efè negatif minè) vaksen yo. Li se pi lwen pase dout, ke plis konesans apwofondi nan efikasite livrezon an vivo ak efè iminitè natirèl yo nan diferan vaksen mRNA yo pral kontribye nan konsepsyon an nan menm pi an sekirite ak pi efikas vaksen mRNA nan tan kap vini an.

Bezwen pou abòde pwoblèm sa yo mete aksan sou pa dènye brèf CDC la, ki te fèt ak plan pou soulaje anpil enkyetid nan piblik la sou sa ki ka (nan konplo a pi long nan bagay sa yo) pwoblèm minè [89]. An rezime, yo mete aksan sou:

A. Malgre ke yo toujou pa konprann konplètman, menm pi efikas nan vaksen an pa anpeche maladi 100 pousan nan dekouvèt tan-vaksen an rive, menm si jeneralman ak mwens severite maladi.

B. Piske li pran anviwon 10-14 jou apre vaksinasyon an pou devlope iminite si yon moun te enfekte yon ti tan anvan/apre vaksinasyon an, yo prevwa li ka toujou enfekte. Anplis de sa (gade pi wo a) enfeksyon ka rive ak yon variant pou ki vaksen aktyèl yo pa bay vaksen efikas.

C. Byenke jiskaprezan pa te detekte okenn modèl etranj nan done moun ki enfekte apre vaksinasyon an, CDC gen yon objektif kontinyèl pou idantifye nenpòt modèl etranj, tankou tandans nan laj oswa sèks, vaksen ki enplike yo, kondisyon sante ki kache yo, epi si wi ou non. varyasyon patikilye SARS-CoV-2 yo lakòz maladi.

D. Gen anpil done kounye a ki sijere ke vaksen yo ede pwoteje moun ki pran vaksen kont COVID--19 oswa pou yo pa malad grav nan SARS-CoV-2. Men, paske moun ka toujou malad epi pètèt gaye viris la bay lòt moun apre yo fin pran vaksen an konplè, rekòmandasyon aktyèl la rete pou moun kontinye pran mezi senp sante piblik pou pwoteje tèt yo ak lòt moun-gade tou [90]. Vreman vre, efikasite vaksen an pou pwoteksyon kont enfeksyon dokimante rete yon pwoblèm kontwovèsyal [91].

Gen lòt ki konsantre atansyon sou efè negatif ki byen klè nan vaksen SARSCoV-2 ki deja itilize yo. Premye ak premye, pami sa yo se tronbositopeni iminitè tronbotik (VITT) pwovoke apre vaksen ak vaksen vektè adenoviral SARS-CoV-2 ChAdOx1 nCoV-19 [92]. Pasyan ki ra (mwens pase 1 sou 100,000) devlope tronboz ak tronbositopeni 5-24 jou apre vaksinasyon, souvan ak tronboz nan sit ki pa nòmal (sinis venn serebral; venn pòtal, epatik ak venn splanchnik), tès trè pozitif nan PF4. /polyanion anzim immunoassays (EIAs), epi montre serom-induit activation plakèt ki se maksimòm nan prezans PF4. Li pa klè ki konpozan vaksen an ki responsab pou repons amelyore nan yon pwoteyin lame ki pa gen rapò (PF4), e poukisa li rive sèlman apre ekspoze a vektè adenoviris la. Li kapab ke PF4 se yon eleman ki nan yon konplèks iminitè ki aktive plakèt. Thiele et al. evalye frekans antikò anti-PF4/polyanion nan moun ki vaksen an sante epi evalye si sewo PF4/polyanion EIA-pozitif montre pwopriyete aktive plakèt apre vaksen ak ~140 chak vaksen ChAdOx1 nCoV-19 oswa BNT162b2 (BioNTech/Pfizer). [93].

Malgre ke 19 nan 281 patisipan yo te teste pozitif pou antikò anti-PF4 / polyanion apre vaksinasyon (Tout: 6.8 pousan [95 pousan CI, 4.4-10.3]; BNT162b2: 5.6 pousan [95 pousan CI, 2.9- 10.7]; ChAdOx1 nCoV -19: 8.0 pousan [95 pousan CI, 4.5-13.7 pousan]), pa youn nan echantiyon PF4/polyanion EIA-pozitif pwovoke deklanchman plakèt nan prezans PF4. Yo te konkli ke EIA pozitif PF4/polyanion ta ka rive apre vaksen SARS-CoV-2 ak vaksen mRNA ak vaksen adenoviral ki baze sou vektè, men majorite antikò sa yo te gen anpil chans pou gen ti enpòtans klinik (si genyen). Antikò patojèn aktive plakèt ki lakòz VITT pa t rive souvan apre vaksinasyon an.

Lòt gwoup yo te konsantre sou risk teyorik ki asosye ak vaksen aktyèl yo, diskite ke "prese nan sèvis" yo te inyore enkyetid potansyèl ak itilizasyon yo, patikilyèman enkyetid konsènan endiksyon nan reyaksyon otoiminitè [94]. Kòm yon egzanp, echèk vaksen SARS nan esè bèt te enplike patojèn ki konsistan avèk priming iminolojik ki ta ka enplike otoiminite nan tisi nan poumon akòz ekspoze anvan yo nan pwoteyin Spike SARS la [95]. Yon konparezon epitop iminojèn nan pwoteyin SARS-CoV-2-S, ak lòt pwoteyin SARS-CoV{-2 ak pwoteyin imen pou chèche matche omològ. Otè a te konkli ke yon sèl epitop iminojèn nan SARS-CoV-2 pa t gen okenn omoloji ak pwoteyin imen yo e ke anpil nan sipèpoze yo ak pwoteyin imen yo te kapab teyorikman ede eksplike kèk nan sentòm ki asosye ak patojèn SARS-CoV{{ 9}}.

Nan yon sans menm jan an, Lu et al. mande si mouvman rapid la nan mache aktyèl vaksen SARS-CoV-2 yo ta ka kite nou nan risk pou yo lakòz maladi newolojik tankou sa yo te rekonèt deja, ki gen ladan maladi demyelinating ki gen rapò ak vaksen, kriz lafyèv ki pwovoke, ak lòt defisi [96] . Gen lòt ki konsantre sou pwoblèm myokardit apre enfeksyon SARS-CoV-2 ak/oswa vaksinasyon [97], ak lòt repons ki pi sibtil otoiminitè apre enfeksyon SARS-CoV-2 [98]. Li evidan, pa konparezon ak eksperyans, ke sèlman tan pral di ki jan enpòtan yon pwoblèm sa a reprezante.

4. Konklizyon Remak

An konklizyon, nou sonje ke pandemi nan kalite nou te fè eksperyans nan 18 mwa ki sot pase yo pa gen okenn nouvo. Pandemi menm jan an te ponctue istwa imen sou plizyè milenè, souvan kontribiye nan epizòd gwo diminisyon popilasyon yo, e nan kèk ka mennen menm nan efondreman anpi yo. Nan tan lontan an, sepandan, wòl sosyete a pou fè fas ak pandemi sa yo te limite-konfine nan prensipal la soulaje soufrans ki te lakòz maladi a, e petèt pèmèt segregasyon nan viktim enfektye yo tout kote sa posib. Nan etap sa a pa te gen okenn posiblite pou nenpòt repons kowòdone globalman, ni pou nenpòt entèvansyon gwo echèl, pou minimize transmisyon epi konsa akselere fen yon pandemi. Avantaj nou genyen kounye a se konesans syantifik nan kalite nou te diskite nan papye sa a. Si konesans sa yo itilize onètman ak san pasyon, yon nouvo utopi ap siy; otreman, nou ka pa pi bon kounye a pase nan epòk anvan yo, ak pa kèk kalkile petèt menm pi mal.

Tout pandemi yo se nan kou oto-limite, evantyèlman fini nan devlopman nan iminite bann bèt yo nan ajan an enfeksyon. Repons mondyal la nan pandemi aktyèl la, ki enplike limit grav e souvan pinitif nan libète endividyèl se san parèy nan listwa. Jistifikasyon pou mezi drakonyèn sa yo baze sou afimasyon ke pwogrè syantifik yo te fè disponib yon chemen kout nan pwosesis natirèl iminite a ki ta redwi anpil kantite enfeksyon, ak kantite lanmò. Nou montre nan revizyon sa a ke kèk aspè nan agiman syantifik yo ap deplwaye kounye a se swa ensufizant oswa seryezman defo.

5. Rezime

Gen espwa ke nou ap apwoche kounye a yon faz retranchman nan repons nou an nan pandemi SARS-CoV-2, ak plis absòpsyon vaksen toupatou, pwoteksyon nan kowòt popilasyon vilnerab (espesyalman granmoun aje), ak aderans ak pi bon sante piblik. mezi k ap kontinye amelyore pespektiv jeneral la. Nan tout nivo, politikman, sosyolojik, etik, syantifikman, ak medikalman, te gen sikonstans gwo move jesyon ak enkonpreyansyon, makonnen ak gwo erè nan jijman, ki te koute lavi.

Kòm revize pi wo a, li ka diskite ke nou toujou echwe pou pou rekonèt enpòtans ki genyen nan aplikasyon konesans debaz syans, tou de nouvo rechèch ak konpreyansyon obsèvasyon fin vye granmoun, ki menm kounye a ta gen anpil chans amelyore kou a nan lavni nan maladi a. Nou bezwen rete vijilan nan fè fas a yo te aplike anpil terapi ki pa te eseye deja e ki pa teste pou aparans nan nouvo siy ak sentòm nan pasyan trete yo ki se endikasyon bonè nan evènman negatif, pou ki VITT ka senpleman pwent an nan yon gwo iceberg. Kòm filozòf la, George Santayana te di yon fwa "Moun ki pa ka sonje sot pase a yo kondane repete li". Nou bezwen fer sir ki bann valer leson ki’n aprann, a tou nivo, pandan sa dernyen 18 mwan, i pa oubliye.

Kontribisyon otè:

Tout otè kontribye nan preparasyon maniskri a, epi yo te apwouve soumèt atik final la. Tout otè yo te li epi yo te dakò ak vèsyon ki te pibliye maniskri a.

Finansman:

Rechèch sa a pa t resevwa okenn sibvansyon espesifik nan men ajans finansman nan sektè piblik, komèsyal oswa ki pa fè pwofi.

Rekonesans:

Otè yo remèsye Andrew Hapel ak Pat Carnegie pou anpil diskisyon itil.

Konfli enterè:

Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Gorczynski, RM Pèsonalize Vaksen pou Maladi Enfektye nan 21yèm syèk la. J. Vaksen Vaksen. 2020, S5, 5.

2. Netea, MG Fòmasyon iminite natirèl: konsèp la chanje nan memwa iminolojik nan defans lame natirèl. Lajan ewo. J. Clin. Investig. 2013, 43, 881–884. [CrossRef] [PubMed]

3. Samyèl, CE Adenosine deaminases ki aji sou RNA (ADARs) yo tou de antiviral ak proviral. Viroloji 2011, 411, 180–193. [CrossRef] [PubMed]

4. Vartanian, J.-P.; Henry, M.; Marchio, A.; Suspène, R.; Aynaud, M.-M.; Guétard, D.; Cervantes-Gonzalez, M.; Battiston, C.; Mazzaferro, VM; Pineau, P.; et al. Masif APOBEC3 koreksyon nan ADN viral epatit B nan siwoz. PLoS Pathog. 2010, 6, e1000928. [CrossRef]

5. Lindley, RA Yon revizyon sou wòl mitasyon deaminaz yo ak jenerasyon yon modèl molekilè ki anrapò pou eksplike espèk mitasyon kansè yo. Med. Res. Arch. 2020, 8, 8. [CrossRef]

6. Atizay, RJW; Moorlag, SJCFM; Novakovic, B.; Li, Y.; Wang, SY; Oosting, M.; Kumar, V.; Xavier, RJ; Wijmenga, C.; Joosten, LAB; et al. Vaksen BCG pwoteje kont enfeksyon viral eksperimantal nan imen atravè endiksyon nan sitokin ki asosye ak iminite ki antrene. Cell Host Microbe 2018, 23, 89–100. [CrossRef]

7. Guo, JU; Su, Y.; Zhong, C.; Ming, G.-L.; Song, H. Hydroxylation de 5-Methylcytosine pa TET1 ankouraje demethylation ADN aktif nan sèvo adilt la. Cell 2011, 145, 423–434. [CrossRef]

8. Scourzic, L.; Mouly, E.; Bernard, OA TET pwoteyin ak kontwòl demethylation cytosine nan kansè. Genomic Med. 2015, 7,

9. [CrossRef] 9. Rieckmann, A.; Villumsen, M.; Sørup, S.; Haugaard, LK; Ravn, H.; Roth, A.; Baker, JL; Benn, CS; Aaby, P. Vaksinasyon kont variol ak tibèkiloz yo asosye ak pi bon siviv alontèm: A Danish case-cohort study 1971–2010. Ent. J. Epidemiol. 2016, 46, 695–705. [CrossRef]

10. Covián, C.; Fernández-Fierro, A.; Retamal-Díaz, A.; Díaz, FE; Vasquez, A.; Lay, MK; Riedel, C.; Gonzalez, PA; Bueno, SM; Kalergis, AM BCG-pwovoke kwa-pwoteksyon ak devlopman nan iminite ki antrene: Enplikasyon pou konsepsyon vaksen. Devan. Imunol. 2019, 10, 2806. [CrossRef]

11. Vaksen Bacillus Calmette-guérin pou Prevni Enfeksyon Granmoun yo (AKTIVITE). Disponib sou entènèt: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT03296423 (aksede sou 16 oktòb 2021).

12. Vaksen BCG pou Travayè Swen Sante kòm Defans Kont COVID-19 (BADAS). Disponib sou Entènèt: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04348370 (aksede sou 16 oktòb 2021).

13. Acharya, D.; Liu, G.-Q.; Gack, MU Deregleman repons entèferon tip I nan SARS-CoV-2. Nat. Rev Immunol. 2020, 20, 397–398. [CrossRef] [PubMed]

14. Blanco-Melo, D.; Nilsson-Payant, BE; Liu, W.-C.; Uhl, S.; Hoagland, D.; Møller, R.; lòt bò larivyè Jouden, TX; Oishi, K.; Panis, M.; Sachs, D.; et al. Repons lame dezekilib nan SARS-CoV-2 Fase devlopman COVID-19. Cell 2020, 181, 1036–1045.e9. [CrossRef]

15. Hadjadj, J.; Yatim, N.; Barnabei, L.; Corneau, A.; Boussier, J.; Smith, N.; Péré, H.; Charbit, B.; Bondet, V.; Chenevier-Gobeaux, C.; et al. Enfimite aktivite entèferon tip I ak repons enflamatwa agrave nan pasyan grav Covid-19. Syans 2020, 369, 718–724. [CrossRef]

16. Netea, MG; Giamarellos-Bourboulis, EJ; Domınguez-Andrés, J.; Curtis, N.; van Crevel, R.; van de Veerdonk, FL; Bonten, M. Trained Immunity: Yon zouti pou diminye sansiblite ak gravite enfeksyon SARS-CoV-2. Cell 2020, 181, 969–977. [CrossRef]

17. Zhang, Q.; Bastard, P.; Liu, Z.; Le Pen, J.; Moncada-Velez, M.; Chen, J.; Ogishi, M.; Sabli, IKD; Hodeib, S.; Korol, C.; et al. Erè ki fèt nan iminite IFN tip I nan pasyan ki gen SARS-CoV ki menase lavi -2. Syans 2020, 370. [CrossRef]

18. Moderbacher, CR; Ramirez, SI; Dann, JM; Dann, JM; Grifoni, A.; Hastie, KM; Weiskopf, D.; Belanger, S.; Abbott, RK; Kim, C.; et al. Iminite Adaptive Antijèn Espesifik pou SARS-CoV-2 nan COVID Aigu-19 ak Asosyasyon ki gen Laj ak Severite Maladi. Cell 2020, 183, 996–1012. [CrossRef] [PubMed]

19. Sette, A.; Crotty, S. Adaptatif iminite a SARS-CoV-2. Cell 2012, 184, 1–20.

20. Lucas, C.; Wong, P.; Klein, J.; Castro, TBR; Silva, J.; Sundaram, M.; Ellingson, MK; Mao, T.; Oh, JE; Israelow, B.; et al. Analiz Longitudinal revele misfi iminolojik nan SARS-CoV grav -2. Nature 2020, 584, 463–469. [CrossRef]

21. Hansen, CH; Michlmayr, D.; Gubbels, SM; Mølbak, K.; Ethelberg, S. Evalyasyon pwoteksyon kont re-enfeksyon ak SARSCoV-2 nan mitan 4 milyon moun ki te teste PCR nan Denmark nan 2020: Yon etid obsèvasyon nan nivo popilasyon an. Lancet 2021, 397, 1204–1212. [CrossRef]

22. Steele, EJ; Lindley, RA Analiz APOBEC ak ADAR deaminase-driven Riboswitch Haplotypes nan SARS-CoV-2 RNA varyant souch ak enplikasyon yo pou konsepsyon vaksen an. Res. Rep. 2020, 4, e1–e146. Disponib sou entènèt: https://companyofscientists.com/index.php/rr (aksede sou 16 oktòb 2021).

23. Tan, CW; Chia, WN; Qin, X.; Liu, P.; Chen, MI; Tiu, C.; Hu, Z.; Chen, VCW; Young, BE; Sia, WR; et al. Yon tès netralizasyon viris ranplasan SARS-CoV-2 ki baze sou entèraksyon ACE2-pwoteyin ak pwoteyin ki baze sou kò a. Nat. Biotechnol. 2020, 38, 1073–1078. [CrossRef]

24. Robbiani, DF; Gaebler, C.; Muecksch, F.; Lorenzi, JCC; Wang, Z.; Cho, A.; Agudelo, M.; Barnes, CO; Gazumyan, A.; Finkin, S.; et al. Repons antikò konvèjan pou SARS-CoV-2 nan moun ki konvalesans. Nature 2020, 584, 437–442. [CrossRef]

25. Arashkia, A.; Jalilvand, S.; Mohajel, N.; Afchangi, A.; Azadmanesh, K.; Salehi-Vaziri, M.; Fazlalipour, M.; Pouriayevali, MH; Jalali, T.; Nasab, SDM; et al. Kandida vaksen ki baze sou pwoteyin ki gen rapò ak sendwòm respiratwa grav-coronavirus-2 Spike (S): Eta nan atizay la ak kandida. Rev Med. Virol. 2020, 31, e2183. [CrossRef]

26. Criscuolo, E.; Diotti, RA; Strollo, M.; Rolla, S.; Ambrosi, A.; Locatelli, M.; Burioni, R.; Mancini, N.; Clementi, M.; Clementi, N. Fèb korelasyon ant tit antikò ak aktivite netralize nan sera ki soti nan sijè ki enfekte SARS-CoV-2. J. Med. Virol. 2021, 93, 2160–2167. [CrossRef] [PubMed]

27. Wilson, P.; Stamper, C.; Dugan, H.; Li, L.; Asby, N.; Halfmann, P.; Zheng, N.-Y.; Huang, M.; Stovicek, O.; Wang, J.; et al. Sou-ansanm selil B diferan yo bay repons antikò espesifik antijèn kont SARS-CoV-2. Res. Sq. 2020. preprint. [CrossRef]

28. Rathe, JA; Hemann, EA; Eggenberger, J.; Li, Z.; Knoll, ML; Stokes, C.; Hsiang, T.-Y.; Netland, J.; Takehara, KK; Pepper, M.; et al. SARS-CoV-2 Egzamen Serolojik nan Kontwòl ak Popilasyon ki pa konnen yo demontre nesesite pou fè tès netralizasyon viris. J. Enfekte. Dis. 2021, 223, 1120–1131. [CrossRef] [PubMed]

29. Niu, L.; Wittrock, KN; Clabaugh, GC; Srivastava, V.; Cho, MW Yon peyizaj estriktirèl nan antikò netralize kont SARS-CoV-2 domèn obligatwa reseptè. Devan. Imunol. 2021, 12, 647934. [CrossRef]

30. Fu, D.; Zhang, G.; Wang, Y.; Zhang, Z.; Hu, H.; Shen, S.; Wu, J.; Li, B.; Li, X.; Fang, Y.; et al. Baz estriktirèl pou antikò ki netralize SARS-CoV-2 ak epitop lyan roman. PLoS Biol. 2021, 19, e3001209. [CrossRef] [PubMed]

31. Rogers, TF; Zhao, F.; Huang, D.; Beutler, N.; Burns, A.; Li, WT; Limbo, O.; Smith, C.; Song, G.; Woehl, J.; et al. Izolasyon antikò ki pisan SARS-CoV-2 netralize ak pwoteksyon kont maladi nan yon modèl ti bèt. Syans 2020, 369, 956–963. [CrossRef]

32. Liu, R.; Americo, JL; Cotter, CA; Earl, PL; Erez, N.; Peng, C.; Moss, B. Youn oswa de piki vaksen MVA-vectored pwoteje sourit transjenik hACE2 ki soti nan enfeksyon SARS-CoV-2 anwo ak anba aparèy respiratwa. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2021, 118, e2026785118. [CrossRef] [PubMed]

33. Weisberg, SP; Connors, T.; Zhu, Y.; Baldwin, M.; Lin, WH; Wontakal, S.; Szabo, PA; Wells, SB; Dogra, P.; Gray, JI; et al. Repons antikò pou SARS-CoV2 diferan nan timoun ki gen MIS-C konpare ak granmoun ki gen SARS-CoV-2. Version 1. medRxiv 2020, 20151068. [CrossRef]

34. Wilkie, BN repons iminitè aparèy respiratwa a patojèn mikwòb. J. Am. Veterinè. Med. Asoc. 1982, 181, 1074–1079. [PubMed]

35. Schiavone, M.; Gasperetti, A.; Mitacchione, G.; Viecca, M.; Forleo, GB Repons pou: COVID-19 re-enfeksyon. Moun ki pran vaksen yo kòm yon sous potansyèl de transmisyon. Lajan ewo. J. Clin. Investig. 2021, 51, e13544. [CrossRef]

36. Bleier, BS; Ramanathan, M.; Vaksen Lane, AP COVID-19 pa ka anpeche enfeksyon SARS-CoV-2 nan nen ak transmisyon san sentòm. Otolaryngol. Tèt kou Surg. 2021, 164, 305–307. [CrossRef] [PubMed]

37. Matsuda, K.; Migueles, SA; Huang, J.; Bolkhovitinov, L.; Stuccio, S.; Grossman, T.; Pullano, AA; Kang, BH; Ishida, E.; Zimmerman, M.; et al. Yon vaksen kont grip adenoviris ki gen replikasyon konpetan pwovoke dirab iminite sistemik ak mukozal. J. Clin. Investig. 2021, 131. [CrossRef]

38. Fröberg, J.; Diavatopoulos, DA Iminite mukozal nan enfeksyon sendwòm respiratwa egi grav coronavirus 2. Curr. Opinyon. Enfekte. Dis. 2021, 34, 181–186. [CrossRef]

39. Mizajou CDC: Syans Brief: Background Rationale and Evidence for Public Health Recommendations for Totally Vaccinated People Centers for Disease Control and Prevention, SARS-CoV-2 2021. Mizajou 2 avril 2021. Disponib sou entènèt: https://www. cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/science/science-briefs/fully-vaccinatedpeople.html (aksè sou 16 oktòb 2021).

40. Smith, N.; Goncalves, P.; Charbit, B.; Grzelak, L.; Beretta, M.; Planchais, C.; Bruel, T.; Rouilly, V.; Bondet, V.; Hadjadj, J.; et al. Diferan repons iminitè sistemik ak mukozal pandan enfeksyon egi SARS-CoV-2. Nat. Imunol. 2021, 22, 1428–1439. [CrossRef]

41. Lopez, J.; Mommert, M.; Mouton, W.; Pizzorno, A.; Brengel-Pesce, K.; Mezidi, M.; Villard, M.; Lina, B.; Richard, J.-C.; Fassier, J.-B.; et al. Iminite IFN tip I nan nen bonè kont SARS-CoV-2 konpwomèt nan pasyan ki gen otoantikò kont IFN tip I. J. Exp. Med. 2021, 218. [CrossRef]

42. Cheemarla, NR; Watkins, TA; Mihaylova, VT; Wang, B.; Zhao, D.; Wang, G.; Landry, ML; Foxman, EF Repons iminitè natirèl dinamik detèmine sansibilite pou enfeksyon SARS-CoV-2 ak sinetik replikasyon bonè. J. Exp. Med. 2021, 218, e20211211. [CrossRef]

43. Sterlin, D.; Mathian, A.; Miyara, M.; Mohr, A.; Anna, F.; Claër, L.; Quentric, P.; Fadlallah, J.; Devilliers, H.; Ghillani, P.; et al. IgA domine repons antikò netralize bonè nan SARS-CoV-2. Sci. Transl. Med. 2021, 13. [CrossRef] [PubMed]

44. Butler, SE; Crowley, AR; Natarajan, H.; Xu, S.; Weiner, JA; Bobak, CA; Mattox, DE; Lee, J.; Wieland-Alter, W.; Connor, RI; et al. Karakteristik diferan ak fonksyon iminite imoral sistemik ak mukozal pami moun ki konvalesans SARS-CoV-2. Devan. Imunol. 2021, 11, 618685. [CrossRef] [PubMed]

45. Ketas, TJ; Chaturbhuj, D.; Cruz-Portillo, VM; Francomano, E.; Golden, E.; Chandrasekhar, S.; Debnath, G.; Diaz-Tapia, R.; Yasmeen, A.; Leconet, W.; et al. Repons antikò pou vaksen mRNA SARS-CoV-2 yo detekte nan saliv. bioRxiv 2021, 11, 434841. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hassan, AO; Kafai, NM; Dmitriev, IP; Fox, JM; Smith, BK; Harvey, IB; Chen, RE; Winkler, ES; Wessel, AW; Ka, JB; et al. Yon sèl-dòz Vaksen ChAd Entranasal Pwoteje aparèy respiratwa anwo ak anba kont SARS-CoV-2. Cell 2020, 183, 169–184. [CrossRef] [PubMed]

47. Sui, Y.; Li, J.; Zhang, R.; Prabhu, SK; Andersen, H.; Venzon, D.; Cook, A.; Brown, R.; Teow, E.; Velasco, J.; et al. Pwoteksyon kont enfeksyon SARS-CoV-2 pa yon vaksen mukoz nan makak rhesus. JCI Insight 2021, 6. [CrossRef]

48. Pierce, CA; Sy, S.; Galen, B.; Goldstein, DY; Orner, E.; Keller, MJ; Herold, KC; Herold, BC Baryè mukozal natirèl ak COVID-19 nan timoun yo. JCI Insight 2021, 6. [CrossRef]

49. Quinti, I.; Mortari, EP; Salinas, AF; Milito, C.; Carsetti, R. Antikò IgA ak Defisi IgA nan enfeksyon SARS-CoV-2. Devan. Selil. Enfekte. Microbiol. 2021, 11, 655896. [CrossRef]

50. Çölkesen, F.; Kandemir, B.; Arslan, ¸S.; Çölkesen, F.; Yıldız, E.; Korkmaz, C.; Vatansev, H.; Evcen, R.; Aykan, FS; Kılınç, M.; et al. Relasyon ant defisi IgA selektif ak pronostik COVID-19. Jpn. J. Enfekte. Dis. 2021. [CrossRef]

51. Hellerstein, M. Ki wòl antikò yo kont yon repons selil T dirab ak kalite siperyè nan iminite pwoteksyon kont SARS-CoV-2? Vaccine X 2020, 6, 100076. [CrossRef]

52. Ewer, KJ; Barrett, JR; Belij-Rammerstorfer, S.; Sharpe, H.; Makinson, R.; Morter, R.; Morter, R.; Flaxman, A.; Wright, D.; Bellamy, D.; et al. Repons selil T ak antikò pwovoke pa yon sèl dòz vaksen ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) nan yon faz 1/2 esè klinik. Nat. Med. 2021, 27, 270–278. [CrossRef]

53. Kared, H.; Redd, AD; Bloch, EM; Bonny, TS; Sumatoh, HR; Kairi, F.; Carbajo, D.; Abèl, B.; Newell, EW; Bettinotti, Deputy; et al. SARS-CoV-2-espesifik CD8 plis repons selil T nan moun ki konvalesans COVID-19. J. Clin. Investig. 2021, 131. [CrossRef]

54. Zhuang, Z.; Lai, X.; Solèy, J.; Chen, Z.; Zhang, Z.; Dai, J.; Liu, D.; Li, Y.; Li, F.; Wang, Y.; et al. Kat ak wòl repons selil T nan sourit ki enfekte SARS-CoV-2. J. Exp. Med. 2021, 218. [CrossRef]

55. Chumakov, K.; Avidan, MS; Benn, CS; Bertozzi, SM; Blatt, L.; Chang, AY; Jamison, DT; Khader, SA; Kottilil, S.; Netea, MG; et al. Ansyen vaksen pou nouvo enfeksyon: Eksplwate iminite natirèl pou kontwole COVID-19 epi anpeche pandemi nan lavni. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2021, 118. [CrossRef]

56. Parmar, K.; Siddiqui, A.; Nugent, K. vaksen Bacillus Calmette-Guerin ak iminite ki pa espesifik. Am. J. Med. Sci. 2021, 361, 683–689. [CrossRef]

57. Gao, KM; Derr, AG; Guo, Z.; Nundel, K.; Marshak-Rothstein, A.; Finberg, RW; Wang, JP RNA-seq lave nan nen imen an revele repons iminitè natirèl espesifik nan selil espesifik ant grip ak SARS-CoV-2. JCI Insight 2021. [CrossRef] [PubMed]

58. Zhu, H.; Zheng, F.; Li, L.; Jin, Y.; Luo, Y.; Li, Z.; Zeng, J.; Tang, L.; Li, Z.; Xia, N.; et al. Yon etid jenetik lame Chinwa te dekouvri IFN ak kozalite nan karakteristik laboratwa sou severite COVID-19. iScience 2021, 24. [CrossRef]

59. Ivanova, EN; Devlin, JC; Buus, TB; Koide, A.; Kònèy, A.; Samanovic, MI; Herrera, A.; Mimitou, EP; Zhang, C.; Desvignes, L.; et al. Siyati repons iminitè diskrè pou vaksen mRNA SARS-CoV-2 kont enfeksyon. medRxiv 2021, 255677. [CrossRef]

60. Steele, EJ; Gorczynski, RM; Lindley, RA; Tokoro, G.; Wallis, DH; Tanp, R.; Wickramasinghe, NC Yon fen nan COVID-19 Pan-demi an nan je? Enfekte. Dis Ther. 2021, 2, 1–5.

61. Xiao, Y.; Lidsky, PV; Shirogane, Y.; Aviner, R.; Wu, C.-T.; Li, W.; Li, W.; Zheng, W.; Talbot, D.; Pwan, A.; et al. Yon estrateji genomik viral ki defektye lakòz gwo iminite pwoteksyon kont viris respiratwa. Selil 2021. [CrossRef]

62. Rodda, LB; Netland, J.; Shehata, L.; Koupe, KB; Morawski, PA; Thouvenel, CD; Takehara, KK; Eggenberger, J.; Hemann, EA; Waterman, HR; et al. Fonksyonèl SARS-CoV-2-Memwa iminitè Espesifik pèsiste apre yon ti kras SARS-CoV-2. Selil 2021, 184, 169–183. [CrossRef] [PubMed]

63. Dann, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Memwa iminolojik pou SARS-CoV-2 evalye pou jiska 8 mwa apre enfeksyon. Syans 2021, 371, eabf4063. [CrossRef]

64. Rockstroh, A.; Wolf, J.; Fertey, J.; Kalbitz, S.; Schroth, S.; Lübbert, C.; Ulbert, S.; Borte, S. Korelasyon repons iminitè umoral nan diferan antijèn SARS-CoV-2 ak antikò netralize viris ak severite sentòm nan yon kòwòt Alman SARS-CoV-2. Emerg Microbes Enfekte. 2021, 10, 774–781. [CrossRef] [PubMed]

65. Dispinseri, S.; Secchi, M.; Pirillo, MF; Tolazzi, M.; Borghi, M.; Brigatti, C.; De Angelis, ML; Baratella, M.; Bazzigaluppi, E.; Venturi, G.; et al. Netralize repons antikò pou SARS-CoV-2 nan COVID-19 sentòm ki pèsistan epi li enpòtan anpil pou siviv. Nat. Komin. 2021, 12, 2670. [CrossRef]

66. Hu, F.; Chen, F.; Ou, Z.; Fan, Q.; Tan, X.; Wang, Y.; Pan, Y.; Ke, B.; Li, L.; Guan, Y.; et al. Yon repons iminitè umoral espesifik konpwomèt kont domèn reseptè SARS-CoV-2 ki gen rapò ak pèsistans viral ak koule peryodik nan aparèy gastwoentestinal la. Selil Mol. Im-Munol. 2020, 17, 1119–1125. [CrossRef] [PubMed]

67. Boehm, E.; Kronig, mwen .; Neè, RA; Eckerle, I.; Vetter, P.; Kaiser, L. Novel SARS-CoV-2 variants: The pandemis within the pandemic. Clin. Microbiol. Enfekte. 2021, 27, 1109–1117. [CrossRef] [PubMed]

68. Lindley, RA; Steele, EJ Analiz aplotip SARS-CoV-2 ak sekans jenomik pandan 2020 nan Victoria, Ostrali, nan yon kontèks defisi putativ nan repons iminitè deaminase anti-viral. Scand. J. Immunol. 2021, 94, e13100. [CrossRef]

69. Wang, Z.; Schmidt, F.; Weisblum, Y.; Muecksch, F.; Barnes, CO; Finkin, S.; Schaefer-Babajew, D.; Cipolla, M.; Gaebler, C.; Lieberman, JA; et al. antikò vaksen mRNA pou SARS-CoV-2 ak variants sikile yo. Nature 2021, 592, 616–622. [CrossRef]

70. Collier, DA; De Marco, A.; Ferreira, IATM; Meng, B.; Datir, RP; Mi yo, AC; Kemp, SA; Bassi, J.; Pinto, D.; Silacci-Fregni, C.; et al. Sansiblite SARS-CoV-2 B.1.1.7 pou antikò mRNA vac-cine-elicite. Nature 2021, 593, 136–141. [CrossRef]

71. Yuan, M.; Huang, D.; Lee, C.-CD; Wu, NC; Jackson, AM; Zhu, X.; Liu, H.; Peng, L.; van Gils, MJ; Sanders, RW; et al. Konsekans estriktirèl ak fonksyonèl derive antijenik nan dènye varyant SARS-CoV-2. Syans 2021, 373, 818–823. [CrossRef]

72. Chen, X.; Chen, Z.; Azman, AS; Solèy, R.; Lu, W.; Zheng, N.; Zhou, J.; Wu, Q.; Deng, X.; Zhao, Z.; et al. Kat jeyografik konplè nan antikò netralize kont varyant SARS-CoV-2 pwovoke pa enfeksyon natirèl oswa vaksinasyon. medRxiv 2021, 5, 21256506. [CrossRef]

73. Wang, R.; Chen, J.; Gao, K.; Wei, G.-W. Chape vaksen ak mitasyon k ap grandi byen vit nan Wayòm Ini, Etazini, Singapore, Espay, Lend, ak lòt peyi ki te devaste COVID-19-. Genomics 2021, 113, 2158–2170. [CrossRef]

74. Chakraborty, C.; Bhattacharya, M.; Sharma, AR Prezante varyant enkyetid ak varyant enterè nan kowonaviris sendwòm respiratwa egi grav 2: Mitasyon enpòtan yo nan S-glycoprotein, enfeksyon, re-enfeksyon, chape iminitè, ak aktivite vaksen yo. Rev Med. Virol. 2021, e2270. [CrossRef]

75. Venkatakrishnan, AJ; Anand, P.; Lenehan, P.; Ghosh, P.; Suratekar, R.; Siroha, A.; O'Horo, JC; Yao, JD; Pritt, BS; Norgan, A.; et al. Minimalism antijenik SARS-CoV-2 lye ak ogmantasyon nan transmisyon kominotè COVID-19 ak enfeksyon dekouvèt vaksen yo. medRxiv 2021, 21257668. [CrossRef]

76. Bailly, B.; Guilpain, L.; Bouiller, K.; Chirouze, C.; N'Debi, M.; Soulier, A.; Demontant, V.; Pawlotsky, J.-M.; Rodriguez, C.; Fourati, S. BNT162b2 Vaksen RNA Messenger pa t anpeche yon epidemi sendwòm respiratwa egi grav Coronavirus 2 Variant 501Y.V2 nan yon mezon retrèt pou granmoun aje men se redui transmisyon ak severite maladi a. Clin. Enfekte. Dis. 2021. [CrossRef] [PubMed]

77. Bernal, JL; Andrews, N.; Gower, C.; Robertson, C.; Stowe, J.; Tessier, E.; Simmons, R.; Cottrell, S.; Roberts, R.; O'Doherty, M.; et al. Efikasite vaksen Pfizer-BioNTech ak Oxford-AstraZeneca sou sentòm ki gen rapò ak Covid-19, admisyon nan lopital, ak mòtalite nan granmoun aje nan Angletè: Tès negatif ka-kontwòl etid. BMJ 2021, 373. [CrossRef]

78. Moline, HL; Whitaker, M.; Deng, L.; Rhodes, JC; Milucky, J.; Pham, H.; Patel, K.; Anglin, O.; Reingold, A.; Chai, SJ; et al. Efikasite Vaksen kont COVID-19 nan anpeche entène lopital pami adilt ki gen plis pase 65 an oswa egal a—COVID-NET, 13 eta, fevriye–avril 2021. Morb. Mòtèl. Wkly. Rep. 2021, 70, 1088–1093. [CrossRef]

79. Etid sou koleksyon san ki soti nan konvalesans COVID-19 ki te deja te entène lopital pou idantifye epitop viral iminojenik. Disponib sou Entènèt: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04397900 (aksede sou 16 oktòb 2021).

80. Kula, T.; Dezfulian, MH; Wang, CI; Abdelfattah, NS; Hartman, ZC; Wucherpfennig, KW; Lyerly, H.; Elledge, SJ T-Scan: Yon Metòd Genome-lajè pou Dekouvèt Sistematik nan Epitop selil T. Cell 2019, 178, 1016–1028.e13. [CrossRef]

81. Bilich, T.; Nelde, A.; Heitmann, JS; Mariner, Y.; Roerden, M.; Bauer, J.; Rieth, J.; Wacker, M.; Pyè, A.; Hörber, S.; et al. Selil T ak sinetik antikò delimite peptides SARS-CoV-2 ki medyatè repons iminitè alontèm nan moun ki konvalesan COVID-19. Sci. Transl. Med. 2021, 13. [CrossRef]

82. Saini, SK; Hersby, DS; Tamhane, T.; Povlsen, HR; Hernandez, SPA; Nielsen, M.; Gang, AO; Hadrup, SR SARS-CoV-2 kat jenomik epitop selil T revele iminodominans ak deklanchman CD8 plis selil T nan pasyan COVID-19. Sci. Imunol. 2021, 6, 7550. [CrossRef]

83. Woldemeskel, BA; Garliss, CC; Blankson, JN Vaksen mRNA SARS-CoV-2 pwovoke gwo repons CD4 plis selil T ki rekonèt varyant SARS-CoV-2 ak HCoV-NL63. J. Clin. Investig. 2021, 17, e149335. [CrossRef]

84. Neidleman, J.; Luo, X.; McGregor, M.; Xie, G.; Murray, V.; Greene, WC; Lee, SA; Roan, NR mRNA vaksen an pwovoke SARSCoV-2-selil T espesifik yo rekonèt B.1.1.7 ak B.1.351 varyant men yo diferan nan lonjevite ak pwopriyete omaj depann de sitiyasyon enfeksyon anvan yo. bioRxiv 2021, 443888. [CrossRef]

85. Gallagher, KME; Leick, MB; Larson, RC; Berger, TR; Katsis, K.; Yam, JY; Grauwet, K.; Ekip Koleksyon ak Pwosesis MGH COVID-19; Maus, MV SARS -CoV-2 T-selil iminite nan varyant enkyetid apre vaksinasyon an. bioRxiv 2021, 442455. [CrossRef]

86. Keller, MD; Harris, KM; Jensen-Wachspress, MA; Kankate, VV; Lang, H.; Lazarski, CA; Durkee-Shock, J.; Lee, P.-H.; Chaudhry, K.; Webber, K.; et al. SARS-CoV-2-selil T espesifik yo elaji rapidman pou itilizasyon terapetik epi yo vize rejyon konsève nan pwoteyin manbràn an. San 2020, 136, 2905–2917. [CrossRef] [PubMed]

87. Kyriakidis, NC; López-Cortés, A.; González, EV; Grimaldos, AB; Prado, Estrateji vaksen EO SARS-CoV-2: Yon revizyon konplè sou kandida faz 3 yo. Vaksen NPJ 2021, 6, 1–17. [CrossRef] [PubMed]

88. Verbeke, R.; Lentacker, mwen .; De Smedt, SC; Dewitte, H. The Dawn of mRNA vaccines: The SARS-CoV-2 case. J. Kontwòl. Pibliye 2021, 333, 511–520. [CrossRef] [PubMed]

89. Posiblite pou COVID-19 apre vaksinasyon: Enfeksyon révolutionnaire. Disponib sou Entènèt: https://www.cdc.gov/coronavirus/20 19-ncov/vaccines/effectiveness/why-measure-effectiveness/breakthrough-cases.html (aksè sou 16 oktòb 2021).

90. Keehner, J.; Horton, LE; Binkin, NJ; Laurent, LC; Fyète, D.; Longhurst, CA; Abèles, SR; Torriani, FJ Rezurjans Enfeksyon SARS-CoV-2 nan yon Mendèv Sistèm Sante ki trè Vaksen. N. Engl. J. Med. 2021, 385, 1330–1332. [CrossRef] [PubMed]

91. Subramanian, SV; Kumar, A. Ogmantasyon nan COVID-19 pa gen rapò ak nivo vaksinasyon atravè 68 peyi ak 2947 konte Ozetazini. Lajan ewo. J. Epidemiol. 2021. [CrossRef]

92. Cines, DB; Bussel, JB SARS-CoV-2 Twonbositopeni tronbotik iminitè pwovoke. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 2254–2256. [CrossRef]

93. Thiele, T.; Ulm, L.; Holtfreter, S.; Schönborn, L.; Kuhn, SO; Scheer, C.; Warkentin, TE; Bröker, BM; Becker, K.; Aurich, K.; et al. Frekans tès pozitif anti-PF4/polianion apre vaksinasyon COVID-19 ak ChAdOx1 nCoV-19 ak BNT162b2. San 2021, 138, 299–303. [CrossRef]

94. Lyons-Weiler, J. Priming patojèn gen anpil chans kontribye nan maladi grav ak grav ak mòtalite nan COVID-19 atravè otoiminite. J. Transl. Otoiminitè. 2020, 3, 100051. [CrossRef]

95. Tseng, C.-T.; Sbrana, E.; Iwata-Yoshikawa, N.; Newman, PC; Garron, T.; Atmar, RL; Peters, CJ; Couch, RB Koreksyon: Vaksen ak vaksen SARS Coronavirus mennen nan iminopatoloji poumon sou defi ak viris SARS la. PLoS ONE 2012, 7. [CrossRef]

96. Lu, L.; Xiong, W.; Mu, J.; Zhang, Q.; Zhang, H.; Zou, L.; Li, W.; Li, L.; Sander, JW; Zhou, D. Efè potansyèl newolojik vaksen COVID-19: Yon revizyon. Acta Neurol. Scand. 2021, 144, 3–12. [CrossRef] [PubMed]

97. Bozkurt, B.; Kamat, mwen .; Hotez, PJ Miokardit Ak Vaksen mRNA COVID-19. Circulation 2021, 144, 471–484. [CrossRef] [PubMed]

98. Dotan, A.; Muller, S.; Kanduc, D.; David, P.; Halpert, G.; Shoenfeld, Y. SARS-CoV-2 kòm yon deklanche enstriman otoiminite. Otoiminitè. Rev. 2021, 20, 102792. [CrossRef] [PubMed]

Reginald M. Gorczynski 1,*, Robyn A. Lindley 2,3, Edward J. Steele 4,5, ak Nalin Chandra Wickramasinghe 6,7,8.

1 Enstiti Syans Medikal, Depatman Imunoloji ak Operasyon, University of Toronto, Toronto, ON M5S 3G3, Kanada

2 Depatman Patoloji Klinik, Fakilte Medsin, Dantis ak Syans Sante, University of Melbourne, Melbourne, VIC 3000, Ostrali; robyn.lindley@unimelb.edu.au

3 GMDx Group Ltd., Melbourne, VIC 3000, Ostrali

4 CYO'Connor ERADE Village Foundation, Piara Waters, Perth, WA 6207, Ostrali; e.j.steele@bigpond.com

5 Melville Analytics Pty Ltd., Melbourne, VIC 3000, Ostrali\

6 Buckingham Centre for Astrobiology, University of Buckingham, Buckingham MK18 1EG, UK; NCWick@gmail.com

7 Sant pou Astwobyoloji, University of Ruhuna, Matara 81000, Sri Lanka

8 Enstiti Nasyonal Etid Fondamantal, Kandy 20000, Sri Lanka

* Korespondans: reg.gorczynski@utoronto.ca

For more information:1950477648nn@gmail.com