Nefrotoksisite nan inibitè pwen kontwòl iminitè: yon analiz disproporsyonèl soti nan 2013 rive 2020

Rezilta yo

Analiz deskriptif

A total of 52,583,692 records from the FAERS database were involved in this study, and 7,204 reports were AEs of nephrotoxicity after treatment with ICIs. The clinical characteristics of patients with kidney toxicity using ICIs are shown in Tables 2 and 3. Among all reports of nephrotoxicity associated with ICIs, the proportion of males was larger than that of females (63.66% vs. 29.96%). With further analysis, the signal was also detected (ROR025 = 2.32, IC025 = 0.49). Among all reports of nephrotoxicity associated with each ICI, the signal of males was larger than that of females (Table 4). Significant differences existed between different age groups, too. The proportion of the elderly (>65) te pi gwo pase moun ki pa granmoun yo (< 65) (51.94% vs. 33.94%), and the difference was significant (ROR025 = 1.12, IC025 = 0.04), which might be attributed to the degenerative change of the elderly. The most frequently reported severe outcomes were other serious medical events and hospitalization. Hospitalization (ROR025 = 2.18, IC025 = 0.79), death (ROR025 = 1.50, IC025 = 0.53), and life-threatening (ROR025 = 2.08, IC025 = 1.01) events associated with renal AEs after ICI treatment were reported, indicating the potentially life-threatening nature ofNefrotoksisite ki gen rapò ak ICI.

Tablo 2 montre karakteristik klinik pasyan ki gentoksisite renitilize ICI ak nenpòt lòt dwòg. Yo montre nimewo a ak pousantaj la. * Valè ki manke nan baz done FAERS. AE, evènman negatif; IC025, fen ki pi ba nan entèval konfyans 95% nan IC; ROR025, limit ki pi ba nan entèval konfyans 95% nan ROR; Selil vid; pa gen ase done pou kalkile.

KLIKE LA POU JWENN ÒGANIK NATIRÈL ÈKSTRÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU Fonksyon ren.

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Achte pou plis detay espesifikasyon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

Sepandan, yo te obsève diferans ki genyen nan plizyè AE espesifik nefrotoksik nan tout rejim ICI yo. Pami tout rapò sou nefrotoksisite, blesi egi nan ren (2,404, 33,37%), ensifizans ren (1,128, 15,66%), ensifizans ren (778, 10,8%), nefrit tubulointerstitis (617, 8,56%) (35,50%), nefrit. 4.86%), ak maladi ren (299, 4.15%) yo te rapòte pi souvan (Tablo 5). Rapò sa yo reprezante 77.47% nan tout rapò yo. Lòt rapò sou AE nan nefrotoksisite yo konsidere kòm ra.

Spectre AE nefrotoksisite diferan nan rejim imunoterapi An jeneral, ICI yo te diman asosye ak AE ren.

Lè yo te fè plis analiz, te gen yon diferans enpòtan ant AE ki gen rapò ak nefrotoksisite ak atezolizumab nan total (IC025: 0.05; ROR025: 1.04), men se pa la. lòt ICI (Tablo 6). Onz tèm pi pito (PTs) te asosye anpil ak tretman atezolizumab, sòti nan fonfrenit (ROR025=1.20, IC025=0.07) rive nan glomerulonefrit kwonik (ROR{025=51.95, IC{ {13}}.17). Nivolumab te ak spectre ki pi laj nan AE ren ak 26 PT yo detekte kòm siyal, sòti nan anuria (ROR025=1.02, IC{025=-0.03) rive nan nefrit otoiminitè (ROR025=29.03). , IC025=3.46). Vennyon PT yo te siyifikativman asosye ak tretman pembrolizumab, sòti nan necrosis tubulaires ren (ROR025=1.06, IC025=0.04) rive nan maladi ren iminitè (ROR025=185.22). , IC025=1.69). Nèf PT yo te asosye anpil ak tretman ipilimumab, sòti nan sendwòm nefrotik (ROR025=1.08, IC025=-0.04) rive nan nefrit otoiminitè (ROR025=72.67, IC{{42} }.77). Pou durvalumab, yo te detekte 7 siyal disproporsyonèl, sòti nan mikroanjyopati byotik (ROR025= 1.97, IC025=0.77) rive nan nefrit otoiminitè (ROR025=18.27, IC{{51} }.72). Yon ti kantite lòt siyal yo te rapòte. Men, gen kèk siyal trè fò yo te jwenn. Avelumab te pi fò ki asosye ak pyelonefrit (ROR025=5.27, IC025=1.17). Cemiplimab te pi fò ki asosye ak nefrit otoiminitè (ROR025=375.35, IC025=0.83) ak rejè transplantasyon ren (ROR025=13.22, IC025=0.20) . Tremelimumab te pi fò ki asosye ak nefrit (ROR025=27.90, IC{025=2.83), elatriye (figi 1 ak 2).

Diskisyon

Analiz estatistik yo se zouti itil

Tablo 6 montre enfòmasyon sou total ak espesifik ICI konte nan 2 * 2 tab enprevi ak rezilta kalkil pa analiz disproporsyonèl. Polis la pral fonse si ROR025 pi wo pase 1 oswa IC025 pi wo pase 0. (a) Kantite dosye ki gen AE ren yo rapòte pou ICI yo. (b) Kantite dosye ak nenpòt lòt AE rapòte pou ICI yo. (c) Kantite dosye ki gen nenpòt AE ren pou lòt dwòg. (d) Kantite dosye ki rapòte lòt AE pou lòt dwòg. ROR, rapò rapò chans; ROR025, fen ki pi ba nan entèval konfyans 95% nan ROR; IC, eleman enfòmasyon; IC025, fen ki pi ba nan entèval konfyans 95% nan IC.

nan ede deteksyon siyal nan sistèm rapò espontane. Nan yon etid anvan, yo te chwazi ROR la ​​kòm algorithm analiz nasyonalite move pou karakterize spectre, frekans, ak karakteristik klinik evènman negatif ki gen rapò ak ICI (Raschi et al. 2019). Sepandan, pa gen okenn apwòch endividyèl pou detekte siyal ki adekwat epi itilizasyon konkouran lòt metòd esansyèl (van Puijenbroek et al. 2002). Se poutèt sa, de metòd, ROR ak BCPNN, yo te itilize nan etid sa a. Seleksyon an nan entèval tan bezwen peye atansyon a. Nan yon etid anvan, yo te itilize disproporsyonalite ak analiz Bayesyen nan min done pou tcheke efè negatif ren yo sispèk apre administrasyon diferan ICI, ki baze sou FAERS soti janvye 2004 jiska septanm 2019 (Chen et al. 2020). Sepandan, mache relativman pi gwo ICI a, ipilimumab, te nan lis nan 2011. Done redondants ogmante rezilta analiz yo nan erè pwobabilite. Etid nou an se yon etid farmakovijilans sou toksisite neph ki asosye ak ICI ki baze sou plis pase 50 milyon dosye nan peryòd ki apwopriye a. Sa fè konklizyon nou an pi estab konpare ak lòt etid yo.

Pifò nan esè klinik ICI yo te evalye efè klinik lòt pase AE yo epi yo sèlman bay yon kout deskripsyon kout sou AE grav oswa menm fatal sa yo. Dapre sa nou konnen, etid sa a se koleksyon ki pi sistematik ak konplè jiska dènyèman pou konpare asosyasyon efè negatif ren apre diferan ICI nan pratik nan mond reyèl la ki baze sou baz done famasi FAERS. Rechèch anvan yo montre ke ICI yo ka ogmante risk pou toksisite sistèm ògàn tankou andokrin, ematolojik, zòrèy, ak toksisite labirent (Zhai et al. 2019; Hu et al. 2020; Ye et al. 2020). Nefrotoksisite ra. Kontablite pou 2.47% pami tout dosye ICI ak dènye done yo soti 1 janvye 2013, jiska 30 jen 2020.

Nefrotoksisite ki baze sou sèks

Miyò, konpare ak pasyan gason, AE nefrotoksik yo te rapòte plis pase sa yo rapòte nan mitan pasyan fi (63.66% vs 29.96%). Rezilta a montre ke gason yo se yon popilasyon ki gen gwo risk pou AE nefrotoksik apre tretman ak dwòg ICI. Rechèch anvan yo te konfime sa a tou (Chen et al. 2020). Rezon ki fè diferans lan nan frekans nefrotoksisite ki fèt ant gason ak fi ka gen rapò ak nivo òmòn sèks yo. Òmòn gason fè yon efè danjere an tèm de ogmante estrès oksidatif, aktive sistèm renin-angiotensin, ak vin pi grav fibwoz nan ren ki domaje a, men òmòn fi fè egzèsis yon efè renoprotective (Valdivielso et al. 2019). Se poutèt sa, aplikasyon klinik ICI dwòg yo ta dwe konsantre sou ensidan an nan nefrotoksisite nan pasyan gason.

Asosyasyon nefrotoksisite total nan itilizasyon total ICI

Ren a se yon ògàn enpòtan anpil pou pwodiksyon pipi, règleman elektwolit ak dlo, ak omeyostazi eleman nitritif ak metabolit nan kò a (Liu et al. 2019). Medikaman yo se yon kòz relativman komen nan aksidan ren (Markowitz and Perazella 2005; Perazella 2005, 2009, 2012; Uchino et al. 2007; Izzedine et al. 2009; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015). Nefrotoksisite dwòg-induit se pi komen nan pasyan entène lopital, patikilyèman pasyan inite swen entansif (Mehta et al. 2004; Uchino et al. 2007; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015), epi li afekte pa nannan potansyèl nefrotoksik nan. dwòg la, karakteristik pasyan ki kache ki amelyore risk pou aksidan nan ren, ak metabolis la ak eskresyon nan ajan ki kapab ofanse pa ren an (Perazella 2003, 2005, 2009; Markowitz and Perazella 2005). Gwoup kontwòl la ka eksprime yon pwopòsyon ki pi wo nan toksisite ren. Epitou, dosye ICI yo ka eksprime twòp lòt toksisite sistèm ògàn, ki ka lakòz pa gen okenn asosyasyon enpòtan ant AE ren ak ICI.

Nefrotoksisite ak atezolizumab

Ren a konpoze de glomeruli ak tubules. Pa gen tandans toksisite nan chak pati parèt nan gwoup atezolizumab (Tablo 7), ki ta ka atribiye a mekanis nan dwòg sa a. Atezolizumab se yon antikò IgG1 monoklonal imanize ki enjenieri ki mare seleksyonman ak PD-L1 epi ki anpeche entèraksyon li ak PD-1 ak B7.1 pandan li ap epaye entèraksyon ant PD-L2 ak PD-1. Nan yon sèten degre, atezolizumab ka gen yon pi wo apeti nan reseptè PD-L1 yo ki gaye sou ren an, ki ta dwe konfime pa etid plis anpirik.

Nefrotoksisite pwouve ak ICIs

Rezilta yo montre ke blesi nan ren egi, nefropati IgA, ak nefrit montre yon diferans enpòtan ak ICI pasyèl, ak kèk nan siyal sa yo te pi fò pase lòt moun (Fig. 2). Sa a ka gen rapò ak mekanis ICI yo. CTLA-4 se yon pati nan fanmi imunoglobulin B7:CD28 yo jwenn sou sifas selil T yo epi li transmèt yon siyal inhibiteur nan selil T yo. PD-1 eksprime sou selil T yo epi li mare nan ligand li yo PD-L1 ak PD-L2 ki eksprime nan selil kansè yo ak lòt selil iminitè yo. Antikò kont PD-1, tankou nivolumab, pembrolizumab, ak palivizumab, oswa PD-L1, tankou MEDI4736 ak MPDL3280A ogmante repons anti-timè T-selil la lè yo bloke entèraksyon PD1 ak PD-L1 pou anpeche T. - inaktivasyon selil (Curran et al. 2010). Aksidan ren egi, nefropati IgA, ak nefrit yo se maladi konplèks ak anpil subtip, e gen anpil kòz maladi a (Cortazar et al. 2016; Mamlouk et al. 2019). Rechèch anvan yo pa te kapab elabore sou mekanis nan patolojik. Men, sa ki sèten se ke chanjman nan sistèm iminitè a pral afekte lòt tisi, ki se nan liy ak karakteristik sa yo nan kò imen an.

Nefrit otoiminitè ak ICI

Rezilta yo montre ke nefrit otoiminitè ak yon varyete dwòg yo gen rapò, tankou atezolizumab (ROR025=20.97, IC025=1.11), cemiplimab (ROR{025=375.35, IC{{). 6}}.83), ipilimumab (ROR025=72.67, IC025=3.77), durvalumab (ROR{025=18.27, IC{025=0.72), nivolumab (ROR025=29.03, IC025=3.46) ak pembrolizumab (ROR025=38.15, IC025=3.21). Li pa te mansyone nan etid anvan yo. Maladi nefrit otoiminitè se yon maladi ki koze pa yon sistèm otoiminitè ki gen pwoblèm. Mekanis medsin ki endike anwo a nan ICI yo trè enpòtan nan nefrit otoiminitè. Se poutèt sa, anplwaye medikal yo dwe peye atansyon sou kondisyon fizik pasyan sa yo nan itilizasyon klinik.

Konklizyon

Etid sa a konplè evalye asosyasyon an nan ICIs ak nefrotoksisite potansyèl soti nan pratik nan mond reyèl la. An jeneral, pa gen okenn asosyasyon enpòtan detekte ant ICI ak AE ren, pandan ke te gen yon diferans enpòtan ant AE ki gen rapò ak nefrotoksisite ak atezolizumab nan total. Ak nefrotoksisite espesifik klas yo te detekte nan plizyè estrateji imunoterapi ICI. Rezilta pasyèl yo te konsistan avèk literati anvan yo. Rezilta yo montre ke blesi ren egi, nefropati IgA, ak nefrit montre yon diferans enpòtan ak ICI pasyèl yo. An menm tan an, dekouvèt yo te parèt tou. Nefrit otoiminitè ak yon varyete dwòg yo gen rapò, tankou atezolizumab, cemiplimab, ipilimumab, nivolumab, ak pembrolizumab. Nan aplikasyon klinik ICI yo, yo ta dwe peye atansyon sou pasyan yo, espesyalman pasyan gason ak pasyan granmoun aje, akblesi egi nan ren, nefrit, nefrit otoiminitè, aklòt nefrotoksikAEs. AE ki gen rapò ak nefrotoksisite yo jistifye pou yo raple pa klinisyen yo.

RekonesansEtid sa a te finanse pa Fondasyon Nasyonal Syans Natirèl Lachin nan (81303315) ak Fondasyon Syans Natirèl Pwovens Liaoning (20180550342).

Konfli enterèOtè yo pa deklare okenn konfli enterè

Referans

Chen, G., Qin, Y., Fan, Q., Zhao, B., Mei, D. & Li, X. (2020) Efè negatif nan ren apre itilizasyon diferan rejim iminitè pòs kontwòl: yon pharmacoepidemiology reyèl. etid sou done siveyans apre maketing.

Kansè Med.,9, 6576-6585. Cortazar, FB, Marrone, KA, Troxell, ML, Ralto, KM, Hoenig, MP, Brahmer, JR,

Le, DT, Lipson, EJ, Glezerman, IG, Wolchok, J., Cornell, LD, Feldman, P., Stokes, MB, Zapata, SA, Hodi, FS, et al. (2016) Karakteristik klinikopatolojik nan aksidan ren egi ki asosye ak inibitè pòs iminitè yo.Rendey Int., 90, 638-647. Curran, MA, Montalvo, W., Yagita, H. & Allison, JP (2010) PD-1 ak CTLA-4 blokaj konbinezon elaji enfiltre selil T yo epi redwi selil T regilasyon ak myeloid nan timè melanom B16. .Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA, 107, 4275- 4280. Hellmann, MD, Paz-Ares, L., Bernabe Caro, R., Zurawski, B., Kim, SW, Carcereny Costa, E., Park, K., Alexandru, A., Lupinacci, L., de la Mora Jimenez, E., Sakai, H., Albert, I., Vergnenegre, A.,

Peters, S., Syrigos, K., et al. (2019) Nivolumab plis ipilimumab nan kansè nan poumon avanse ki pa ti selil.N. Engl. J. Med., 381, 2020-2031. Hoste, EAJ, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, CD, Govil, D., Honoré,

PM, Joannes-Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, A.-M., Lavrentieva, A., et al. (2015) Epidemyoloji blesi nan ren egi nan pasyan grav: etid miltinasyonal AKI-EPI.

Swen Entansif Med., 41, 1411-1423. Hu, F., Ye, X., Zhai, Y., Xu, J., Guo, X., Guo, Z., Zhou, X., Ruan, Y., Zhuang, Y. & Li, J. ( 2020) Toksisite zòrèy ak labirent pwovoke pa inibitè pòs iminitè yo: yon analiz disproporsyonèl soti nan 2014 a 2019.Iminoterapi, 12, 531-540.