Kontakte:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Pls klike isit la pou pati 1

Pls klike isit la pou pati 3

Plant Cistanche gen yon trè bon efè neuroprotective

3.2 Apwòch nerorejeneratif

Nan blesi MS, remyelination se yon mekanis reparasyon ki fèt natirèlman, restorasyonneroaxonalfonksyon [86]. Atravè re-etabli nan kondiksyon saltatory, remyelination pwovoke rekiperasyon nan sentòm klinik [6]. Nan nòt, yo te dekri ensifizan reparasyon myelin nan tout kou MS, ki fè terapi ki fè pwomosyon remyelination yon apwòch espwa pou tou de fòm rechute ak pwogresif MS [87].

3.2.1 LINGO-1—Opicinumab

3.2.1.1 Background

Konsènan done pre-klinik, youn nan objektif ki pi pwomèt ki enfliyanse remyelinasyon se repetisyon ki rich nan leucine ak domèn imunoglobulin ki gen pwoteyin reseptè Nogo ki entèraksyon -1 (LINGO- 1). LINGO-1 se yon pwoteyin transmembrane trè konsève ki eksprime selektivman sounewòn, oligodendrocytes, ak OPCs [88].

Anpèchman LINGO-1 asosye ak rejenerasyon axonal, diferansyasyon tèminal OPC, ak ogmante siviv nannewònosi byen ke oligodendrocytes [89]. Kontinwe, blokaj nan LINGO-1-chemen medyatè te mennen nan amelyorasyon klinik ak remyelination nan plizyè modèl bèt ki kouvri diferan aspè fizyolojik MS [90-92]. Pami sa yo se AON, EAE osi byen ke modèl ki pa enflamatwa tankou demyelinasyon cuprizone-induced. Apa de pwosesis reparasyon myelin, rezilta nan eksperyans transfè adoptif EAE yo endike ke efè benefik anti-LINGO-1-nan redwi (egzanp, prezèvasyon entegrite neuroaxonal) yo endepandan de imunomodulasyon [92].

Pou ranfòse remyelination, antikò IgG moun monoklonal ipilimumab (BIIB003) te fèt pou siprime chemen LINGO-1-medyatè atravè lyezon dirèk [93]. De-faz, mwen etidye evalye tretman ipilimumab nan volontè ki an sante ak pasyan MS ki rechute endike yon pwofil sekirite tolerab [94].

cistanche tubulosa vs deserticolapou AD

3.2.1.2 Etid

Opicinumab nan AON Te kòmanse nan 2012, yon etid doub-avèg Faz II (RENEW) te fèt nan 82 pasyan ki gen premye AON inilateral [95]. Apre tretman estanda gwo dòz ak methylprednisolone nan venn (IVMPS), patisipan yo te randomize pou resevwa swa.

100 mg / kg ipilimumab oswa plasebo nan lespas 28 jou apre aparisyon sentòm yo. Tretman yo te administre chak kat semèn jiska Semèn 20, ki te swiv pa yon peryòd obsèvasyon 12-semèn. pSE a evalye rekiperasyon kondiksyon nè optik ki afekte a an tèm de potansyèl vizyèlman evoke (VEPs) apre 24 semèn. Malgre ke tretman ipilimumab te amelyore latansi P100, diferans sa a pa te siyifikatif. Siyifikasyon te sèlman rive nan popilasyon an pou chak pwotokòl nan semèn 32. Anplis, tretman ipilimumab pa t 'amelyore pwen final segondè tankou VA oswa prezèvasyon epesè RNFL evalye pa tomografi koerans optik.

Trant-nèf pasyan yo te enskri plis nan yon substudy kote yo te itilize mezi VEP multifokal pou egzamine reparasyon nè optik [96]. Nan gwoup tretman aktif la, yo te obsève tandans ki pa enpòtan nan direksyon pou redwi pwolonje latansi ak ogmante rekiperasyon anplitid VEP.

Dènyèman, yo te anonse premye done yon 2-anne etid swivi nan esè RENEW la (RENEWED) [97]. Pami tout patisipan yo nan esè RENEW ki te resevwa omwen yon dòz ipilimumab oswa plasebo, e konsa te kapab rantre nan esè sa a, 52 te ale nan etid la. Ankèt sou pSE a (VEP latansi) te endike ke tandans pozitif obsève nan gwoup ipilimumab la te kenbe plis pase 2 zan. Sepandan, tandans sa a pa t enpòtan.

Opicinumab nan RRMS ak SPMS Esè doub-avèg Faz II SYNERGY te enkli 330 RRMS ak 89 pasyan SPMS ki gen rechute ki te plase owaza nan yon rapò 1:2:2:2:2 swa 3, 10, 30, oswa 100 mg/. kg ipilimumab oswa plasebo [98]. Pasyan yo te resevwa tretman aktif oswa plasebo chak kat semèn pandan 72 semèn kòm yon medikaman adisyonèl nan interferon- 1a. pSE a te genyen pwopòsyon patisipan yo ki te konfime amelyorasyon nan nòt EDSS, Timed 25-Foot Walk (T25FW) [99], Nine-Hole Peg Test (9HPT) [100], oswa 3s Paced Auditive Serial Addition Test (PASAT). -3) [101]. Pa gen okenn benefis enpòtan yo te demontre konsènan tretman ak 3, 10, ak 100 mg / kg ipilimumab [98]. Yon pwopòsyon siyifikativman pi wo nan patisipan yo ak yon amelyorasyon nan andikap yo te detekte sèlman nan yon dòz 30 mg / kg sijè-angoudi konpare ak plasebo. Sepandan, yon amelyorasyon siyifikatif dòz-lineyè pa t 'kapab obsève. Evalyasyon segondè a (pousantaj pasyan ki gen maladi konfime ki vin pi grav mezire pa menm kritè yo) ak pwen final siperyè (nòj repons jeneral ki gen ladan kritè yo mansyone) te montre plizyè efè modere, favorize tretman ipilimumab ak 10 oswa 30 mg / kg.

Nan 2017, 263 pasyan RRMS ak SPMS yo te enskri nan yon esè Faz II (AFFINITY) ki te kontwole plasebo, owaza, doub avèg (AFFINITY) [102, 103]. Etid sa a evalye administrasyon an nan 750 mg ipilimumab, ki koresponn ak yon dòz 10 mg / kg [104], kòm yon ajoute sou DMTs. pSE a enkli nòt repons entegre ki deja itilize nan etid SYNERGY la. Nan mwa Oktòb 2020, Biogen te anonse ke esè AFFINITY la pa t satisfè pSE [105].

3.2.1.3 Kòmantè

Anpèchman LINGO-1 te montre rezilta enpresyonan konsènan diferansyasyon OPC ak remyelination nan modèl bèt [90–92] men jiskaprezan echwe pou pou amelyore efektivman paramèt klinik nan pasyan yo. Egzanp ipilimumab pwototipikman dekri defi yo konsènan tradiksyon apwòch ki fè pwomosyon remyelination nan yon aplikasyon imen. Premyèman, tan apwopriye pou kòmanse terapi sa yo toujou flotant. Li sanble ke remyelination kòmanse imedyatman apre kòmansman demyelinasyon an epi li fini nan plizyè semèn oswa mwa [6]. Se poutèt sa, li ka espekile ke estrateji remyelination-pwomosyon yo pi efikas lè yo administre imedyatman apre demyelinasyon, epi konsa nan kòmansman sentòm yo. Ipotèz sa a plis sipòte pa yon analiz post hoc nan esè RENEW la, ki revele ke pasyan ki te kòmanse tretman ipilimumab pi bonè apre AON aparisyon te genyen plis benefis [106]. Nan menm esè a, dire mwayèn ant kòmansman pwoblèm vizyèl ak premye aplikasyon ipilimumab la te gen 24 jou [95]. Nan epòk sa a, sepandan, pifò eklèsi retin yo te deja rive, sa ki limite amelyorasyon potansyèl pwovoke pa tretman anti-LINGO-1 [95].

Anplis, li toujou pa klè ki jan remyelination ka fyab mezire tou de klinik ak para-klinik.

Se poutèt sa, yon nouvo pSE te itilize nan etid la SYNERGY. Enpresyonan, pwen final sa a te evalye amelyorasyon andikap olye ke yon reta oswa arestasyon pwogresyon maladi [98]. Kidonk, yon nòt entegre jan yo itilize kòm objektif siperyè nan etid SYNERGY ak kòm pSE nan esè AFFINITY sanble pi apwopriye [102]. Anplis de sa, etid SYNERGY la te sèvi ak teknik imaj inovatè tankou rapò transfè mayetizasyon (MTR) oswa difizyon tensor DTI (DTI) pou evalyasyon espesifik remyelination kòm objektif eksploratwa [98]. Sepandan, validite metòd sa yo pa te byen verifye. Kòm yon konsekans mank nan eksperyans mansyone pi wo a ak (para-) paramèt klinik pou remyelination ak ensètitid konsènan gwosè efè a, li pa etone ke etid yo diskite (SYNERGY ak RENEW) te tou underpowered [95, 98].

Anfen, gen yon mank de eksperyans konsènan seleksyon apwopriye nan pasyan ki ta ka pwofite apwòch remyelination-pwomosyon. Nan etid RENEW la, analiz post hoc te revele ke ipilimumab te bay benefis pou pasyan AON ki pi gran yo (ki gen laj ki gen plis pase oswa egal a 33 ane) ak moun ki gen pi grav andikap vizyèl nan debaz [106]. Gen plis chans, sa a se akòz yon potansyèl rekiperasyon intrinsèques diminye san tretman nan subpopulations sa yo. Kapasite remyelinasyon, pou egzanp, diminye ak laj [107]. N bès sa a sanble ap koze pa diferansyasyon pwoblèm OPC yo nan oligodendrocytes djenn ki fòme olye ke yon mank nan kantite OPCs [108]. Se poutèt sa, ipilimumab potansyèlman retabli diferansyasyon nan OPC ki toujou disponib ki ta ka vin ensifizan pi souvan nan pasyan ki pi gran yo. Sepandan, obsèvasyon ke tretman ipilimumab te bay pi gwo benefis pou pasyan ki gen gwo defisyans vizyèl nan debaz, ka tou soti nan regresyon nan zafè a vle di.

Konsènan MS ki refè, analiz sou-populasyon nan esè SYNERGY te idantifye prediksyon pou efikasite ipilimumab nan pasyan RRMS ak SPMS [98, 109]. Analiz sa yo sijere ke espesyalman pasyan ki gen pi kout dire maladi (mwens pase oswa egal a 20 ane depi aparisyon sentòm) ​​ak kritè MRI, ki endike entegrite prezève nan sèvo nan debaz (pi ba DTI difizyon radial), benefisye de ipilimumab. Prediktè yo mansyone yo nan liy ak rapò ki defini fonksyonèl axons entak kòm yon avantou pou remyelination [6]. Anplis de sa, restorasyon nannewònfonksyonalite pa sèlman depann sou degre nan remyelination, men tou, faktè espesifik rejyon an kòm byen ke limit irevokabl.newòndomaj rezo [110]. Gen plis chans, pasyan ki gen yon dire pi kout maladi gen pi wo entegrite nannewònrezo konpare ak sa yo ki nan etap maladi avanse [111] epi ki ka benefisye de apwòch ki fè pwomosyon remyelination. Sepandan, nan ka a nan ipilimumab, menm yon peryòd obsèvasyon long ak enklizyon de pasyan ki gen yon dire kout nan maladi pa te mennen nan yon rezilta pozitif nan esè AFFINITY la. Etid la AFFINITY te enkli pasyan sa yo ki te montre yo gen pi gwo benefis pandan esè SYNERGY la. Se poutèt sa, echèk etid sa a soulve kesyon si wi ou non rezilta pozitif yo demontre nan analiz sougwoup yo ka pito ki gen rapò ak erè estatistik an tèm de tès miltip.

Etandone echèk nan ipilimumab nan esè klinik yo mansyone, yon efè benefik nan ipilimumab nan MS rechute trè fasil. Inline, Biogen te anonse sispann nan devlopman nan ipilimumab nan MS nan 2020 [105].

benefis cistanche salsapou AD

3.2.2 Histamine H3 reseptè-GSK239512

3.2.2.1 Background

Reseptè histamine H3 a (H3R) se yon reseptè inhibitor G pwoteyin ki makonnen sitou ki eksprime nan CNS la [112]. Aktivasyon H3R anpeche liberasyon histamine ak lòt nerotransmeteur tankou asetilkolin, norepinephrine, dopamine, ak serotonin [113]. Ki baze sou fonksyon sa a, H3R te vin yon sib atire pou tretman maladi neropsikyatrik [114]. Akòz nivo segondè nan siyal espontane H3R, rechèch (pre-) klinik konsantre sou agonist envès nan reseptè sa a [115]. Agonist envès yo se ajan ki pa sèlman anpeche lyezon agonist yo men, menm plis, pwovoke efè opoze lè yo anpeche aktivite reseptè a konstititif, sa vle di espontane [116]. Kidonk, selektif H3R agonist envès GSK239512 te antre nan esè klinik Faz II pou terapi chanjman mantal nan eskizofreni [117] ak AD [118].

Nan jaden an nanneroenflamatwarechèch, H3R te pran atansyon, jan Chen et al te demontre ke agonist envès nan reseptè sa a ankouraje diferansyasyon OPC [115]. Anplis, yo obsève yon ekspresyon ogmante nan H3R sou oligodendrocytes nan blesi MS imen demyelinated. Enteresan, administrasyon an nan yon agonist envès H3R te lakòz remyelination amelyore akonpaye pa entegrite axonal konsève nan yon modèl murin nan demyelination. Plis sipò pou patisipasyon H3R nan patojèn MS soti nan asosyasyon ki genyen ant yon polimorfism eksonik sèl nukleotid (SNP) nan kodaj jèn imen an pou H3R ak yon sansiblite ogmante nan MS [115].

3.2.2.2 Etid

Apre yo fin montre yon pwofil sekirite akseptab nan yon etid Faz I [119], yo te fè yon esè Faz II doub avèg sou GSK239512 nan RRMS [120]. Etid la enkli 131 pasyan ki gen aktivite maladi nan ane anvan an (Pi gwo pase oswa egal a 1 GEL sou MRI oswa rapòte rechute). GSK239512 te teste kòm yon tretman adisyonèl nan interferon- 1a oswa glatiramer acetate (GA). Yon fwa chak jou, pasyan yo te resevwa swa plasebo oswa GSK239512, ogmante-titre nan 4-5 semèn nan yon dòz maksimòm tolerab ki rive jiska 80 µg / jou. Dòz final la te koresponn ak yon lokatè H3R nan sèvo a ki gen plis pase 90 pousan [121]. Ko-pSE yo te evalye chanjman an mwayèn nan MTR nan GEL ki fèk devlope oswa blesi Delta-MTR-defini. Apre 43-44 semèn tretman, sepandan, GSK239512 rate gwosè efè sib la nan 0.5. Anplis, pa te gen okenn amelyorasyon enpòtan nan pwen final klinik segondè (egzanp, nòt EDSS, pèfòmans nan batri CogState [122], ARR). Analiz de MRI eskanè yo menm te favorize plasebo konsènan devlopman nan nouvo oswa agrandi blesi T2. Finalman, pandan ke sèlman twa pasyan ki te resevwa plasebo sispann etid la (okenn yo te akòz AEs), 14 nan gwoup tretman an te abandone (sèt akòz AEs, de nan diskresyon envestigatè a).

3.2.2.3 Kòmantè

Anplis yon ti tan obsèvasyon, yon eksplikasyon pou ti gwosè efè yo ta ka ti kantite patisipan k ap konplete esè a. Youn nan rezon ki kache se te gwo frekans abandon nan gwoup tretman aktif [120]. Epitou, konsidere ke sèlman pasyan ki gen yon gwo aktivite maladi debaz yo te enkli, yon kantite san atann segondè nan pasyan pa t 'devlope nouvo blesi MRI. Se sèlman 55 sou 114 patisipan yo kontribye blesi nan analiz la. Se poutèt sa, aktivite maladi nan kòwòt etid la te ensifizan pou evalye efè potansyèl tretman GSK239512 byen. Ansanm gwo pousantaj abandon ak pousantaj ki ba nan nouvo blesi MRI, etid la te gen plis chans underpowered. Anplis de sa, gwosè efè sib la nan 0.5 bezwen kesyone an jeneral. Etandone konpleksite mekanis ki kache yo, gwosè echantiyon redwi a, ak eterojenite kòwòt la, gwosè efè sib la ka yo te surestime. Se poutèt sa, GSK239512 pa ta dwe jete sèlman ki baze sou li pa satisfè gwosè efè sa a.

Anplis, wòl fizyolojik H3R nanneroenflamasyonse toujou diskite sou kontwovèsyal. Kontredi yon wòl benefik nan agonist envès H3R nan MS, sourit ensufizant pou H3R montre yon pwogresyon maladi pi bonè ak pi entans nan EAE aktif [123]. Sa a agravasyon nan sentòm yo te akonpaye pa ogmante pèmeyabilite nan BBB a, ki mennen nan enfiltrasyon enflamatwa pi grav. An korespondan, done akeri nan modèl malarya serebral [124] ak blesi nan mwal epinyè [125] endike yon enfliyans pwoteksyon H3R sou entegrite BBB. Obsèvasyon sa yo ta ka tou eksplike pousantaj ogmante nan blesi T2 nan pasyan trete ak GSK239512 [120]. Nan liy ak rezilta sa yo, tretman an nan sourit ak yon ajan aktive H3R amelyore sentòm EAE ak redwi enfiltrasyon CNS [126]. Kidonk, menm agonist H3R yo konsidere kòm opsyon terapetik nan MS [127].

Yon lòt pwen frape se enpak modulation H3R sou selil glial yo. Nan microglia, pou egzanp, H3R siprime pwodiksyon an nan sitokin pro-enflamatwa, chemotaxis osi byen ke fagositoz [128]. Konsènan enfliyans sou astwosit, H3R kontribye nan rediksyon astrocyte pwovoke nan sitokin pro-enflamatwa ak sekresyon faktè nerotwofik [129]. Anplis de sa, aplikasyon an nan yon agonist H3R redwi ekspresyon de molekil ko-stimulatwa nan selil dendritik (DCs) ak inibit diferansyasyon DC-induit nan patojèn T helper 1 (TH 1) ak 17 (TH 17) selil [126]. Se poutèt sa, blokaj H3R nan selil glial ak DC ta ka amelyore olye ke soulajeneroenflamasyon.

Bay enpèfeksyon yo nan konsepsyon etid ak rezilta konfli pre-klinik, wòl nan GSK239512 nan MS rete flotant.

3.3 Lòt Apwòch

3.3.1 ATP-sansib K plis chanèl-dyazoksid

3.3.1.1 Background

Chanèl potasyòm yo pwomèt objektif amelyore otoiminite CNS [130, 131]. Nan dènye ane yo, chanèl adenozin trifosfat (ATP)-sansib potasyòm (KATP) te vin ogmante enterè akòz yo.neropwotektifkapasite [132]. Chanèl KATP yo sitiye tou de nan plasma a (sarcKATP) ak manbràn mitokondriyo (mitoKATP) [133]. Yon activateur byen koni nan chanèl KATP se dyazoksid, yon agonist selektif nan chanèl mitoKATP lè yo administre nan dòz ki ba [133]. Dyazoksid parèt yon ajan atire pou trete maladi newolojik paske li pwovoke anti-enflamatwa akneropwotektifpwosesis nan modèl bèt nan konjesyon serebral [134], PD [135], ak AD [136].Neropwoteksyonsanble yo dwe medyatè nan antretyen nan omeyostazi mitokondriyo, rediksyon nan estrès oksidatif, pwoteksyon kont eksitotoksisite osi byen ke aplikasyon an nan yon pwofil enèji favorab [137-139]. Anplis, dyazoksid te evalye tou nan EAE [140, 141]. Gen, tou de aplikasyon an pwofilaktik ak terapetik te lakòz siy soulaje nanneroenflamasyon. Amelyorasyon sa a te medyatè pa anpèchman nan aktivite microglial pro-enflamatwa, restriksyon nan prezantasyon antijèn pa DCs, ak diminye aktivite astrocytic.

3.3.1.2 Etid

Yon etid Faz IIa plizyè sant, doub avèg te evalye efikasite ak sekirite dyazoksid nan 102 pasyan ki gen RRMS [142]. Yo te randomize pasyan yo nan yon rapò 1:1:1 pou yo resevwa swa plasebo oswa dyazoksid nan yon dòz 0.3 oswa 4 mg / jou. Apre 24 semèn tretman, pasyan yo ka antre nan yon peryòd obsèvasyon 24-semèn anplis. Yo te envestige kantite kimilatif nouvo GEL T1 kòm pSE. Pwen final segondè yo enkli plis MRI (egzanp, blesi T2 nouvo oswa agrandi ak PBVC) ak kritè klinik (egzanp, EDSS ak estati san rechute). Miyò, pasyan ki te trete ak dyazoksid te montre yon pousantaj siyifikativman pi wo nan nouvo GEL ak yon tandans nan direksyon pi souvan nouvo oswa agrandi blesi T2. Epitou, yo te obsève yon ti tandans nan pwogresyon maladi pi fò ki gen rapò ak kritè MRI nan gwoup 4 mg / jou konpare ak pasyan yo trete ak 0.3 mg / jou dyazoksid. Sepandan, tretman siyifikativman redwi pèt volim nan sèvo ak parèt yon tandans nan evolisyon diminye nan blesi T2 nan twou nwa. Pa gen okenn diferans konsènan paramèt rezilta klinik yo te obsève.

3.3.1.3 Kòmantè

Akòz limit metodolojik, konklizyon ki soti nan esè sa a bezwen entèprete ak prekosyon. Rezilta negatif yo ka omwen pasyèlman soti nan karakteristik debaz inomojèn. Gwoup trete yo te montre yon aktivite maladi ogmante, ki endike pa plis ak elaji blesi T2 nan debaz [142]. Lòt bò, gwoup plasebo a te montre yon pi gwo volim twou nwa. Kidonk, pasyan nan gwoup plasebo a ta ka nan etap pi avanse nan maladi a, ki asosye ak dominanneurodegenerativeolye keneroenflamatwakarakteristik yo. Sepandan, sa a ta ka pa konplètman eksplike pousantaj ki pi wo nan nouvo blesi ak redwi atrofi nan sèvo yo obsève nan gwoup tretman aktif la. Konsènan atrofi nan sèvo, lòt eksplikasyon ka gen ladan chanjman likid ak yon efè vazodilating dirèk nan dyazoksid [142]. Anplis de sa, dyazoksid petèt gen yon wòl pi enpòtan nannerodejenerasyonpaseneroenflamasyon, konsidere enpak mansyone li yo nan modèl AD ak PD ansanm ak gwo domaj sou prezèvasyon newòn [135, 136].

Otè yo nan esè sa a tou ipotèz yon modulation nan entegrite BBB pa dyazoksid kòm yon mekanis nan aksyon. Enpresyonan, aksyon yo benefisye nan dyazoksid ki gen rapò ak BBB la pa te montre pre-klinik. Anplis, tretman dyazoksid pa t afekte enfiltrasyon lenfositik CNS nan EAE [140]. Epitou, pandan ke yo te demontre yon enfliyans inhibition nan dyazoksid sou succinate dehydrogenase [143], etid pi bonè sijere yon efè pwoteksyon lèt la sou fonksyon BBB [144]. Definitivman, espesyalman konsidere frekans ki pi wo nan GEL nan gwoup tretman an, yon enpak benefik dyazoksid sou entegrite BBB se trè dout.

Anplis de sa, done ki soti nan etid sou bèt yo vle di ke efè diazoide-medyatè depann anpil de dòz egzak la. Nan plizyè eksperyans, pi ba dòz dyazoksid te lakòz yon pi bon rezilta, potansyèlman akòz plis selektif obligatwa nan chanèl mitoKATP [137, 141]. Tandans nan ti tay nan pi fò aktivite maladi MRI obsève nan pasyan trete ak 4 mg / jou konpare ak moun k ap resevwa 0.3 mg / jou [142] bay plis ogmantasyon nan rekonsidere dòz la chwazi.

Anplis de sa, dyazoksid yo te montre ankouraje pwopagasyon OPC ak diferansyasyon oligodendrocyte, ki mennen nan myelination amelyore nan vivo [145, 146]. Malerezman, remyelination pa te evalye nan jijman revize a.

Kòm mansyone anvan, lòt kalite chanèl potasyòm tankou chanèl potasyòm vòltaj-gated (VK) ogmante enterè kòm medyatè potansyèl nanneroenflamasyonepinerodejenerasyon[147]. Yon bloke byen koni nan chanèl VK, 4-aminopyridine (4-AP), deja apwouve pou trete andikap anbilans nan MS [148]. Anplis tretman sentòm, done ki sot pase yo endike ke 4-AP ka anpeche pèt neroaxonal tou. Pa egzanp, 4-administrasyon AP te sanble soulaje siy klinik EAE kwonik ak retin.nerodejenerasyonpandan eksperimantal AON [149]. Nan yon esè retrospektiv, ki gen ladan 103 pasyan MS, menm otè yo te rapòte yon amelyorasyon nan pèt makula RNFL apre 2 ane nan 4-AP konsomasyon san yo pa yon benefis enpòtan an tèm de epesè RNFL peripapilar oswa prezèvasyon total retin [149]. Kontredi yon enpak benefik 4-AP sou blesi neroaxonal, sepandan, Göbel et al ak Moriguchi et al pa t obsève okenn efè nan 4-AP tretman modèl enkonparab nan EAE kwonik [150, 151]. Anplis, Ruck et al ak lòt moun pa t 'kapab detekte yon amelyorasyon siyifikatif nan MS Functional Composite (MSFC) [152] nan 4-pasyan MS ki te trete ak AP, plis kesyone yon amelyorasyon nan pwogresyon andikap pwovoke pa 4- AP [153–155]. Rezilta konfli sa yo ak pèfòmans ambigu dyazoksid yo mete aksan sou bezwen kritik pou rechèch kontinyèl pou pran avantaj de potansyèl terapetik modulatè chanèl potasyòm nan MS.

Cistanche tubilosa gen yon trè bon efè neuroprotective

3.3.2.1 Background

Minocycline se yon antibyotik dezyèm jenerasyon nan klas tetrasiklin. Li premye leve enterè kòm yonneropwotektifajan an 1998 lè yo te montre li pwovoke efè benefik nan blesi ischemik nan sèvo [156]. Depi lè sa a, minocycline te teste nan divès kaliteneurodegenerativemaladi [157]. Nan EAE, tretman minocycline te lakòz amelyorasyon klinik ak istolojik lè yo te administre tou de kòm yon sèl ajan [158] oswa nan konbinezon ak DMT apwouve tankou interferon- [159] oswa GA [160]. Amelyorasyon sa yo medyatè pa yon multitude nan aksyon. Premyèman, minocycline li te ye yo dwe yon inibitè ki pisan nan mikroglial [161] ak aktivasyon astrocytic [162]. Dezyèmman, li diminye aktivite MMPs [163]. Malgre lòt efè prejidis, MMP yo degrade pwoteyin matris ekstraselilè alantou veso sangen [158, 163]. Kidonk, aktivasyon MMP yo fasilite pann BBB ak enfiltrasyon enflamatwa CNS [158]. Twazyèmman, yo te montre minocycline pwovoke yon chanjman nan repons iminitè a soti nan TH 1 nan direksyon pou selil TH2 [162]. Apa de efè mansyone yo, minocycline tou kapab redwi apoptoz [162], glutamate excitotoxicity [164], ak estrès oksidatif [165].

Plis sipò pou yonneropwotektifak wòl imunomodulateur nan minocycline sòti nan syans klinik yo. Esè sa yo montre yon konvèsyon redwi nan sendwòm izole klinikman nan MS ak diminye kantite GEL nan pasyan RRMS [166-168].

3.3.2.2 Etid

Wòl minocycline nan RRMS te plis teste nan yon doub-avèg, owaza Faz II esè (RESYCLING) [169]. Apre yon peryòd twa mwa, 149 ak 155 pasyan yo te resevwa minocycline oswa plasebo, respektivman, tou de an konbinezon ak interferon- 1a pou 96 semèn. pSE a evalye tan pou premye rplonje kalifye, pandan y ap pwen final segondè yo enkli ARR a, kantite blesi T2 nouvo oswa agrandi ak chanjman nan volim nan sèvo. Sepandan, esè a pa te rankontre okenn nan pwen final sa yo. Se sèlman yon tandans nan direksyon pou yon ARR redwi nan gwoup la minocycline yo te obsève, pandan y ap rezilta nan pwogresyon andikap ak chanjman volim nan sèvo yo te gen tandans favorize plasebo. Miyò, etid la te sispann prematireman akòz yon kanpe nan pwodiksyon minocycline. Sepandan, jis de pasyan yo te afekte pa revokasyon etid la.

3.3.2.3 Kòmantè

Sa ki pi frape nan metodoloji etid RECYCLING la se to san atann ki ba nan rechute. Se sèlman 23 pousan nan tout pasyan ki te fè eksperyans yon rplonje nan 96 semèn tretman [169]. Se poutèt sa, evalyasyon pSE a, sètadi tan pou premye rplonje kalifye, antrave.

Malgre limit sa a, yon moun ta ka gen dout sou amelyorasyon alontèm ki pwovoke pa minocycline. Repwesyon nan astrosit ak mikroglia, osi byen ke aktivite MMP redwi, yo benefisye pandan repons enflamatwa egi a. Sepandan, selil sa yo ak pwoteyin yo gen fonksyon enpòtan nan rezolisyon enflamasyon ak reparasyon tisi [6]. Retire myelin, pou egzanp, se yon avantou pou remyelination [170]. Anplis, microglia ak astwosit bay faktè esansyèl epi kreye yon mikwo-anviwònman favorab ki nesesè pou remyelination [171, 172]. Menm bagay la tou pou MMP yo. MMP9, pou egzanp, fasilite remyelination nan retire proteoglycan neral / glial antijèn 2 [173]. Kidonk, anpèchman ki pa selektif nan mikroglia, astwosit, ak MMPs ta ka kontrekarenerorejenerasyon. Reparasyon tisi ki andikape ak remyelinasyon ta ka tou pasyèlman eksplike tandans pou ogmante pwogresyon andikap apre tretman minocycline nan etid RECYCLINE [169].

Anfen, interferon- ta ka pa pi bon ko-medikaman pou tretman minocycline. Menm jan ak minocycline, efè benefik nan entèferon-depann omwen pasyèlman sou redwi aktivite MMP [37] ak yon chanjman nan diferansyasyon selil T nan direksyon pou yon repons TH2 [174]. Yon konbinezon akterapetikpwovoke lòt pwosesis pase minocycline ta ka pi apwopriye pou adrese yon varyete sib.