Agi blesi nan ren

Prévalence de blesi nan ren egi (AKI) ap kontinye ogmante, epi ak aksidan repete, AKI konsidere kòm yon faktè risk enpòtan pou devlopman maladi ren kwonik (CKD) [67].

Ipoksi, oswa oksijenasyon tisi ki pa apwopriye, se youn nan kòz prensipal AKI. Kondisyon sa a anjeneral ki te koze pa maladi kadyak ak / oswa poumon epi yo ka modle nan modèl bèt preklinik pa i / R aksidan. Apre aksidan i / R, redwi ekspresyon HA ki asosye ak enflamasyon redwi ak rekiperasyon ren amelyore. Malgre ke HA yo te sijere ankouraje yon anviwònman pro-enflamatwa nan modèl I / R yo mansyone pi wo a, patisipasyon nan varyant MW nan HA nan pwogresyon nan aksidan rete klè. Sepandan, yon etid ki sanble ak modèl aksidan I / R te jwenn ke HMW-HA akimile yon jou apre aksidan men degrade nan pi piti fragman sou tan. Konklizyon sa yo sijere ke LMW-HA ka yon medyatè nan anviwònman an pro-enflamatwa ki mennen nan AKI. Pou sipòte ipotèz sa a, nou te demontre ke il -10-induit HMW-HA gen efè cytoprotective ak antifibrotic apre blesi I/R.

Fibwoz ren ak CKD

CKD afekte timoun yo yon fason disproporsyonèl paske li se yon maladi ki pa ka geri, ki dire tout lavi. Etyoloji CKD pedyatrik la diferan anpil de granmoun, ak anomali konjenital nan aparèy ren ak urin ki domine nan timoun ki poko gen 12 ane ak glomerulonefrit nan timoun ki pi gran [68].

Repete AKI souvan mennen nan aktivasyon soutni nan fibroblast ak finalman tubulèr fibwoz entèstisyèl, yon rezilta inevitab nan CKD. Han et al. rapòte ogmante ekspresyon de HA, CD44, ak LYVE-1 nan zòn nan tisi fibrotik ak te note ke akimilasyon nan HA te asosye ak ogmante -SMA [69], sa ki lakòz yon anviwònman pro-enflamatwa ak fibroz nan modèl bèt nan CKD.

Malgre ke rezilta final la nan CKD se fibwoz entèrstisyèl ki mennen nan ensifizans ren, idantifikasyon pasyan ki gen maladi pwogresis se defi nan absans biomarkers ki gen gwo risk. Etandone wòl sitatif HA kòm yon gwo medyatè fibwoz nan pasyan ki gen CKD, nivo serom HA ka ede klinisyen yo bay yon dyagnostik pi definitif. yon etid pa Akin et al. te montre ke nivo serik mwayèn nan HA yo te siyifikativman pi wo nan pasyan ki gen CKD pase nan pasyan ki gen AKI. Anplis de sa, li te jwenn ke konsantrasyon serik HA nan gwoup la CKD yo te selektif korelasyon ak konsantrasyon albumin serik ak proteinuria [70]. Rezilta sa yo sijere ke konsantrasyon HA nan serik ka itilize kòm yon byomarkè pou diferansye CKD ak AKI nan pasyan uremik ak fonksyon ren enkoni.

Klike la a pou achteCistanche ekstrè

Youn nan pi enpòtan anefè Cistanchesou ren yo se kapasite li nan amelyore fonksyon ren yo. Nan plizyè etid, pasyan ki gen maladi ren yo te bay sipleman Cistanche. Rezilta yo te montre ke Cistanche te ede redwi enflamasyon, amelyore sikilasyon san nan ren yo, ak ogmante eskresyon nan pwodwi dechè nan kò a.

Uropati obstriktif

Uropati obstriktif imen se yon kondisyon ki komen anjeneral ki koze pa pyè nan ren, enfeksyon, boul nan san, oswa timè. Yon etid te jwenn chanjman ki sanble nan nivo emoaglutinin ant ren ki obstrue ak ren nòmal, akòz ren ki pa blese ki konpanse pou bezwen emoglutinin ki pa satisfè nan ren domaje. Nivo entèstisyal HA yo te elve apre obstriksyon akòz eksitasyon nan sentèz HA pa selil mesenchymal papilè [71].

Menm jan ak wòl li nan AKI, HMW-HA ede diminye fibwoz apre obstriksyon [22], ki sijere ke HA MW ka jwe yon wòl amelyore nan maladi a. Nan dènye piblikasyon nou an, nou te jwenn ke HMW-HA te ogmante siyifikativman nan entèstisyòm imedyatman apre aparisyon UUO, pik 3 jou apre endiksyon, ki endike yon premye repons pro-rejeneratif ak cytoprotective nan aksidan. Sepandan, apre yon sèten tan, nivo LMW-HA ogmante - gen anpil chans akòz enflamasyon san kontwòl ak ogmante HYALs (Figi 2) - finalman ki mennen nan fibwoz. Yon dyagram chema montre kouman HMW-HA atténue fibwoz entèstisyal UUO-induit (Figi 3).

HA se patikilyèman enpòtan nan uropati obstriktif paske li ka fòme matris ki tankou jèl ki chaje negatif, ki ba yo kapasite nan mare kristal. Li te montre ke HA efikas nan anpeche presipitasyon sèl kalsyòm nan solisyon, ak nan kondisyon fizyolojik, HA ka mare plizyè gwoup carboxyl kalsyòm ak anpeche kristalizasyon [72]. Kontrèman, lòt rapò sou wòl HA nan fòmasyon wòch ren sijere ke li aktyèlman aji kòm yon lyan pou sèl kalsyòm presipite nan medul ren ak cortical, ki ka evantyèlman mennen nan plak Randall a ak kalkil ren. Kritikman, sepandan, pa youn nan etid sa yo evalye enpak la nan pwa molekilè nan HA sou patojèn nan blokaj.

Èrb Cistanche

Nefropati dyabetik

Nefropati dyabetik se kòz prensipal ckd5 atravè lemond epi li ka afekte pasyan ki gen dyabèt tip I (T1D) oswa tip II (T2D) [73,74]. Malgre ke T1D te tradisyonèlman asosye ak timoun ak adolesan ak T2D ak granmoun, ogmantasyon nan obezite timoun te mennen nan yon ogmantasyon ensidans T2D nan popilasyon an jèn [75]. Nan nenpòt ka, HA te toujou asosye ak devlopman nefropati dyabetik nan plizyè etid in vitro kote yo te jwenn nivo HA ki wo nan modèl bèt dyabèt. Malgre ke HA yo te idantifye kòm yon medyatè nan fibwoz entèrstisyal, li pa endike pwogresyon aktyèl la nan nefropati dyabetik malgre ekspresyon li yo nan ren an [73].

Youn nan pwosesis patolojik ki mennen nan nefropati dyabetik se domaj andotelyal, nan ki HA se yon eleman kle nan kouch glikokalis la ak Se poutèt sa ta ka sèvi kòm yon biomarker pi sansib pou nefropati dyabetik. Pou detèmine efè endothelial HA deficiency sou nefropati dyabetik, yon etid te jwenn ke sourit ki manke endothelial HAS2 ekspoze nòmal glomerular endothelial estrikti. Menm jan an tou, yon lòt etid te montre ke nivo HA nan ren rat dyabetik diminye nan 8 semèn [76]. HA te teste tou kòm yon tretman pou nefropati dyabetik, kòm HMW-HA atenue enflamasyon ak glomerulosclerosis nan sourit T2D. Etandone ke nefropati dyabetik se yon maladi pwogresif, deteksyon bonè nan maladi a pa evalye nivo hemaglutinin ka gen benefis dyagnostik ak pronostik.

Nefropati IgA

Nefropati IgA (IgAN) karakterize pa akimilasyon imunoglobulin A (IgA), yon antikò ki pwovoke enflamasyon nan glomerulus la. Nan ka grav, pwosesis enflamatwa sa a ka fòme yon kwasan fibrotik irevokabl ki evantyèlman mennen nan CKD [77].

Obligasyon ak HA, pwoteyin zo-pon kontwole aktivasyon leukozit ak migrasyon lè yo mare nan CD44, ak pwoteyin zo-pon mare nan menm reseptè a pou ankouraje migrasyon selil ak adezyon. Depi entèraksyon HA ak OPN ak CD44 asosye ak fòmasyon Crescent, yon ekip chèchè te envestige si entèraksyon sa a gen rapò ak devlopman IgAN. Etid yo te montre yon korelasyon pa sèlman ant HA/CD44 obligatwa ak IgAN, men tou ant ekspresyon entèrstisyèl nan pwoteyin zo-pon ak CD44 ak degre nan domaj tubulointerstitial ak blesi glomerular kwonik. Imedyatman, yon lòt gwoup te envestige wòl -SMA kòm yon pwoteyin ki asosye ak fòmasyon Crescent nan glomerulonefrit kwasan epi li te jwenn ke -SMA, CD44, HA, ak nivo pwoteyin zo-pon yo te regilasyon byen bonè nan maladi a. Anplis de sa, CD44-HA ak CD44 -konplèks pwoteyin pon nan zo yo te jwenn ankouraje entèraksyon selil-matris ak myofibroblast, ki ka transdui siyal kle pandan devlopman kwasan.

Done kolektif sa yo sijere ke entèraksyon ant -SMA, CD44, HA, ak pwoteyin pon zo jwe yon wòl nan devlopman glomerulonefrit crescentic e ke vize efè ki gen rapò ak HA ka bay benefis terapetik.

Sipleman Cistanche

rflu vesicoureteral

Vesicoureteral rflu (VUR) se yon kondisyon ki rive nan apeprè 1 pousan nan popilasyon an pedyat kote pipi ap koule retrograde soti nan blad pipi a nan urèt la epi finalman nan ren an [78]. VUR ki te koze pa fèmen enkonplè valv la nan junction vesicoureteral la klase kòm prensipal, oswa VUR ki te koze pa tansyon wo intravesical klase kòm segondè [79].

HA te teste kòm yon ajan terapetik pou kondisyon sa a, ak plizyè etid klinik yo te montre ke dextran / asid hyaluronik (Dx / HA) piki se yon tretman san danje epi efikas pou pasyan ki gen VUR prensipal. Yon etid te montre ke Dx / HA copolymer redwi VUR-induit enfeksyon nan aparèy urin (UTI), ak lòt etid menm jan an te montre ke VUR ak obstruction basen ureteral junction gen yon to siksè rezolisyon nan prèske 85 pousan [80]. Depi VUR asosye tou ak fibwoz ren, lòt etid yo montre ke tretman andoskopik ak Dx/HA efikas nan diminye fibwoz [81]. Anplis de sa, ensidans enfeksyon nan aparèy urin apre operasyon ouvè a se 2 - 5 fwa pi wo pase ak tretman Dx/HA, tou depann de lafyèv la [82]. Efikasite terapi ki baze sou HA nan VUR mete aksan sou sekirite li yo epi li etabli yon presedan pou benefis potansyèl HA nan lòt maladi ren.

Konklizyon

Konprann nati doub-bò Variant HA MW a bay insight sou wòl yo sanble kontradiktwa HA nan vivo. Menm HMW-HA, ki konnen yo gen efè anti-enflamatwa / fibrotik, ka vin prejidis si yo kraze nan pi kout oligosakarid oswa LMW. Variant gwosè sa yo ak entèraksyon korespondan yo ak kofaktè tankou HAS, HYAL, HA reseptè, ak pwoteyin obligatwa sijere ke HA se yon pati nan yon chemen siyal trè sibtil nan divès maladi ren. Vreman vre, nan kontèks konplèks siyal HAS / HA / CD44 la, yo te jwenn konvèsyon HA nan pwa molekilè ki wo a ki ba pou medyatè pwogresyon timè, kidonk bay yon sib terapetik pwomèt pou rechèch kansè nan ren [83]. Anplis de sa, HA ta ka sèvi kòm yon biomarker potansyèl, kòm faktè kwasans ak sitokin yo obsève yo dwe upregulated nan HA nan rejè transplantasyon. Sa a mennen nan akimilasyon nan HA nan cortical a ren ak veso sclerotic, olye pou yo prezans nòmal li nan medul la nan kondisyon fizyolojik [84,85]. Aplikasyon klinik pwomèt sa yo mete aksan sou bezwen pou plis envestige HA ak molekil akseswar li yo, espesyalman nan kontèks pwa molekilè yo. Pandan chèchè yo dekouvri pi gwo konpleksite mekanis siyal HA yo, yo ka sèvi ak konesans sa yo pou amelyore pronostik pasyan pedyatrik ki gen divès maladi ren.

Standardize Cistanche

Cistanche se yon kalite plant dezè ki te itilize pou syèk nan medikaman tradisyonèl Chinwa pou benefis sante li yo. Youn nan zòn prensipal yo kote Cistanche konnen gen yon efè pozitif se sou ren yo. Nan atik sa a, nou pral eksplore divès fason nan Cistanche afekte ren yo ak ki jan li ka benefisye moun ki soufri nan kondisyon ki gen rapò ak ren.

REFERANS

67. Hsu RK, Hsu CY (2016) Wòl blesi nan ren egi nan maladi ren kwonik. Semin Nephrol 36:283–292

68. Harambat J, van Stralen KJ, Kim JJ, Tizard EJ (2012) Epidemyoloji maladi ren kwonik nan timoun yo. Pediatr Nephrol 27:363–373

69. Han DH, Song HK, Lee SY, Song JH, Piao SG, Yoon HE, Ghee JY, Yoon HJ, Kim J, Yang CW (20100 Upregulation nan hyaluronan ak reseptè obligatwa li yo nan yon modèl eksperimantal nan nefropati kwonik cyclosporine. Nefroloji. (Carlton) 15:216-224

70. Akin D, Ozmen S, Yilmaz ME (2017) Asid yaluronik kòm yon nouvo biomarker pou diferansye aksidan ren egi ak maladi ren kwonik. Iran J Kidney Dis 11:409–413

71. Johnsson C, Hällgren R, Wahlberg J, Tufveson G (1997) Akimilasyon ren ak distribisyon hyaluronan apre obstriksyon ureteral. Scand J Urol Nephrol 31:327–331

72. Lamontagne CA, Plante GE, Grandbois M (2011) Karakterizasyon nan entèraksyon asid hyaluronik ak kristal oksalat kalsyòm: enplikasyon nan figi kristal, pH ak sitrat. J Mol Recognit 24:733–740

73. Lewis A, Steadman R, Manley P, Craig K, de la Motte C, Hascall V, Phillips AO (2008) Nefropati dyabetik, enflamasyon, hyaluronan, ak fibwoz entèrstisyèl. Histol Histopathol 23:731–739

74. Stridh S, Palm F, Hansell P (2012) Renal entèrstisyal hyaluronan: aspè fonksyonèl pandan kondisyon nòmal ak patolojik. Am J Phys Regul Integr Comp Phys 302:R1235–R1249

75. Pettitt DJ, Talton J, Dabelea D, Divers J, Imperatore G, Lawrence JM, Liese AD, Linder B, Mayer-Davis EJ, Pihoker C, Saydah SH, Standiford DA, Hamman RF, RECHECHE pou dyabèt nan gwoup etid jèn. (2014) Prevalans dyabèt nan jèn ameriken an 2009: RECHÈCHE pou dyabèt nan etid jèn. Swen Dyabèt 37:402–408

76. Pourghasem M, Nasiri E, Sum S, Shafi H (2013) Evalyasyon an nan chanjman konsantrasyon glikozaminoglikan bonè nan ren rat dyabetik pa tach kritik konsantrasyon elektwolit. Int J Mol Cell Med 2:58–63

77. Rodrigues JC, Haas M, Reich HN (2017) IgA nefropati. Clin J Am Soc Nephrol 12:677–686

78. Mak RH, Kuo HJ (2003) Prensipal rflu ureteral: Sur émergentes nan syans molekilè ak jenetik. Curr Opin Pediatr 15:181–185

79. Bundy DG (2007) Vesicoureteral rflu. Pediatr Rev 28:e6–e8 diskisyon e8

80. Kajbafzadeh AM, Tourchi A, Ebadi M (2013) Rezilta a nan premye tretman andoskopik nan jesyon an nan rflu vesicoureteral koncomitan ak blokaj junction ureteropelvic. Uroloji 81:1040–1045

81. Blais AS, Morin F, Cloutier J, Moore K, Bolduc S (2015) Efikasite asid hyaluronik dextranomer ak idrogel polyacrylamide nan tretman andoskopik nan rflu vesicoureteral: yon etid konparatif. Can Urol Assoc J 9:202–206

82. Elmore JM, Kirsch AJ, Heiss EA, Gilchrist A, Scherz HC (2008) Ensidans enfeksyon nan aparèy urin nan timoun apre reimplantasyon ureteral siksè kont enplantasyon andoskopik dextranomer / asid hyaluronik. J Urol 179:2364–2367 diskisyon 2367-2368

83. Karousou E, Misra S, Ghatak S, Dobra K, Götte M, Vigetti D, Passi A, Karamanos NK, Skandalis SS (2017) Wòl ak vize nan sistèm molekilè HAS / hyaluronan / CD44 nan kansè. Matris Biol 59:3–22

84. Wells AF, Larsson E, Tengblad A, Fellström B, Tufveson G, Klareskog L, Laurent TC (1990) Lokalizasyon hyaluronan nan ren imen nòmal ak rejte. Transplantasyon 50:240–243

85. Hansell P, Göransson V, Odlind C, Gerdin B, Hällgren R (2000) Hyaluronan kontni nan ren an nan diferan eta nan idratasyon kò. Kidney Int 58:2061–2068

Aditya Kaul¹; Kavya L. Singampalli^1,2,3; Umang M. Parikh¹ ; Ling Yu¹; Sundeep G. Keswani¹; Xinyi Wang¹

1 Laboratwa pou Reparasyon Tisi Rejeneratif, Divizyon Operasyon Pedyat, Depatman Operasyon, Lopital pou Timoun Texas/Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA

2 Pwogram Fòmasyon Syantis Medikal, Baylor College of Medicine, Houston 77030, TX, USA

3 Depatman Bioengineering, Rice University, Houston 77030, TX, USA