Piroptoz nan forefront nan iminite antikansè
Nov 14, 2023
Résumé
Rezistans timè nan apoptoz ak mikwo-anviwònman timè imunosuppressive la se de gwo kontribitè nan repons pòv terapetik pandan entèvansyon kansè. Pyroptosis, yon chemen lanmò selil litik ak enflamatwa pwograme diferan de apoptoz, te imedyatman te pwovoke enterè remakab nan mitan chèchè kansè yo pou potansyèl li yo dwe klinikman exploiter ak adrese pwoblèm sa yo. Prèv ki sot pase yo endike ke endiksyon piroptoz nan selil timè mennen nan yon repons enflamatwa gaya ak regression timè ki make. Anba efè antitumoral li yo, piroptoz medyatè pa pwoteyin gastrin ki fòme pò ki fasilite deklanchman selil iminitè ak enfiltrasyon atravè liberasyon sitokin pro-enflamatwa ak materyèl iminojenik apre rupture selil yo. Lè ou konsidere nati enflamatwa li yo, sepandan, piroptoz aberan ka enplike tou nan fòmasyon nan yon mikwo-anviwònman ki sipòte timè, jan sa pwouve pa regilasyon nan pwoteyin gastrin nan sèten kansè. Nan revizyon sa a, yo prezante chemen molekilè ki mennen nan piroptoz, ki te swiv pa yon apèsi sou lyen ki sanble konplitché ant piroptoz ak kansè. Nou dekri sa yo konnen konsènan enpak pyroptosis sou iminite antikansè epi nou bay yon insight sou potansyèl exploiter pyroptosis kòm yon zouti epi aplike li nan estrateji antikansè roman oswa ki deja egziste.
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
Mo kle: Pyroptosis, Antitumor iminite, Gasdermin, kansè, peyizaj iminitè a
Jan nou koumanse
Pandan ke lontan evade dekouvèt, egzistans la ak siyifikasyon fizyolojik nan lanmò selil pwograme (PCD) chemen ki diferan de apoptoz te ranmase enterè ogmante nan dènye ane yo, an pati, akòz gwo prévalence nan rezistans apoptoz nan timè [1]. Nan diferan fòm sa yo, piroptoz, yon PCD nekrotik ak litik, te distenge tèt li de lòt moun pa kapasite li pou pwovoke yon repons enflamatwa pwisan [2]. Menm jan ak nekroptoz, yon fòm nèkwoz pwograme, yo kwè piroptoz egziste prensipalman kòm yon defans kont patojèn nan deklanche yon repons antimikwòb atravè liberasyon kontni selilè imunojèn, ki gen ladan modèl molekilè ki asosye ak domaj (DAMPs) ak sitokin enflamatwa [3]. Kontrèman ak necroptosis, ki medyatè pa pseudokinase ki sanble ak domèn kinaz (MLKL) ak kaspase-endepandan [4], piroptoz se medyatè pa gastrin (GSDM) pwoteyin fanmi ak, tankou apoptoz, lajman ki depann de caspase [5]. Lòt fòm nèkwoz reglemante, tankou ferroptoz, te tou dènyèman parèt [6-10] epi yo konpare ansanm ak nekwoz ak apoptoz nan Tablo 1.
Chèch pou simonte kansè ak gwo konsekans mondyal li yo te repete mennen nou fè fas a tronpe lanmò ak deteksyon pa selil kansè yo. Pandan ke yo toujou yon pwosesis relativman bouche, piroptoz reprezante yon mwayen ki kapab itilize ak pisan pou non sèlman kontoune rezistans apoptoz, men aktive iminite timè espesifik ak / oswa amelyore efikasite nan terapi ki egziste deja. Isit la, nou diskite sou konesans aktyèl la nan piroptoz nan yon kontèks iminite antikansè pou bay insight sou potansyèl li nan batay kansè.
Tablo 1 Konparezon seleksyon fòm lanmò selil yo
Yon ti koutje sou piroptoz
Pyroptosis te premye dekri nan ane 1990 yo nan makrofaj ki enfekte ak S. enterica serovar Typhimurium (S. Typhimurium) [11] ak S. flexneri [12]. Malgre ke orijinèlman te panse se yon pwosesis nan apoptoz, plis etid revele ke lanmò selil bakteri sa a te pwovoke te depann anpil sou kaspase-1 [13], yon kaspase ki pa patisipe nan ekzekisyon apoptoz (sa vle di, kaspase{{6). }}). Yon ti tan apre an 2001, PCD sa a te envante piroptoz, oswa "tonbe dife", pou dekri liberasyon siyal pro-enflamatwa pa selil ki mouri yo. Selil piroptotik pataje plizyè karakteristik ak selil apoptotik, tankou kondansasyon chromatin ak fwagmantasyon ADN, men yo distenge pa nwayo entak yo, fòmasyon pò yo, anfle selil yo, ak liz osmotik (Tablo 1) [14]. Anjeneral, rupture selil piroptotik reyalize atravè deklanchman kaspase-medyatè nan pwoteyin GSDM ki fòme pò apre obligatwa DAMP oswa modèl molekilè ki asosye ak patojèn (PAMP) [15]. Caspases sa yo ka tou dirèkteman oswa endirèkteman kontribye nan spirasyon nan sitokin pro-enflamatwa ki, ansanm ak DAMPs, kòmanse oswa perpétuer yon repons enflamatwa lè yo lage. Malgre ke li sèvi yon wòl pwoteksyon enpòtan nan rezolisyon patojèn, piroptoz te enplike kòm yon faktè konplike nan plizyè maladi imen, tankou maladi kadyovaskilè [16], maladi neurodegenerative [17], ak VIH / SIDA [18]. Twoub metabolik tankou dyabèt ka ankouraje tou pa piroptoz atravè enflamasyon kwonik ak pwodiksyon ensilin-entèfere cytokines [19]. Nan kansè, wòl nan piroptoz parèt yo dwe doub bò. Sou yon bò, piroptoz ka rapidman mennen nan regresyon timè, epi, sou lòt la, li ka fasilite devlopman nan mikroanvironman timè a. Pakonsekan, selil kansè yo ka swa siprime oswa ankouraje piroptoz pou sipòte pwogresyon yo depann de kontèks la.
Benefis cistanche tubulosa-ranfòse sistèm iminitè
Mekanis molekilè nan piroptoz
gen anpil chans pou ogmante nan tan kap vini an, gen kounye a de prensipal ak plizyè chemen altènatif ki te elisid jiska dat (Fig. 1). Nan chemen prensipal yo, piroptoz pwovoke pa GSDMD epi li enplike kaspas enflamatwa-1 (chemen kanonik) oswa kaspase-4/5 (oswa kaspase sourit-11) (chemen ki pa kanonik). Pami chemen altènatif yo, ki pi lajman konsidere se GSDME-induit pyroptosis atravè caspase -3 [5], menm si yo te rapòte diferan chemen ki enplike lòt manm fanmi GSDM ak caspases oswa granzymes. Estriktirèl, GSDMA, GSDMB, GSDMC, GSDM D, ak GSDME yo tout konpoze de yon domèn N-tèminal ki fòme pò ak yon domèn regilasyon C-tèminal ki ansanm ak yon rejyon linker [20]. Nan kondisyon nòmal, rejyon an lyetè pèmèt domèn C-tèminal la pliye sou tèt domèn N-tèminal la epi fonksyonèl anpeche aktivite letal li yo. Men, klivaj nan sit linker pa caspases oswa granzymes, abandone estrikti sa a oto-inhibitory epi mennen nan translokasyon nan fragman nan domèn N-tèminal nan plasma a ak manbràn mitokondriyo. Yon fwa yo mare, domèn N-tèminal la oligomerize epi fòme poro transmembran nan barik ki fasilite sekresyon kontni pro-enflamatwa, tankou interleukin (IL)- 1 ak IL{-18, epi ki lakòz liz selil atravè baryè osmotik. dezòd [21]. Nan seksyon ki vin apre yo, yo bay yon rezime etap ki enplike nan chak nan chemen ki mennen nan piroptoz.
Kanonik chemen enflamasome
Nan chemen enflamasome kanonik nan piroptoz, rekonesans DAMP (egzanp, fibrinogen, pwoteyin chòk chalè, ADN) ak/oswa PAMPs (egzanp, flagellin, glikan, lipopolisakarid (LPS)) pa reseptè rekonesans modèl (PRRs) mennen nan aktivasyon an nan. respektif siyal siyal konplèks yo rele inflammasomes, ki tipikman konpoze de yon pwoteyin detèktè, adaptè, ak kaspase efèktè [22]. Malgre ke yon varyete de PRR, tankou NOD-tankou reseptè (NLRs) ak toll-like reseptè (TLRs), yo patisipe nan pwosesis sa a, se sèlman yon ti gwoup sa yo li te ye pou kapab dirèkteman rasanble inflammasomes ak aktive cysteine protease caspase la { {3}} [23]. Espesyalman, detèktè PRRs/inflammasome yo nan subset sa a gen ladan NLR fanmi pirin ki gen domèn (NLRP) 1, NLRP3, NLRP4, absan nan melanom 2 (AIM2), ak Pyrin. Apre deklanchman yo, majorite detèktè sa yo kominike avèk pwoteyin adaptè ki asosye ak apoptoz ki gen ladan CARD (ASC), ki aktive kaspas-1 atravè rekritman ak klivaj procaspase-1. Anplis libere ak aktive domèn letal N-tèminal GSDMD (GSDMD-N), caspase-1 matirite tou pro-IL-1 ak pro-IL-18 nan IL{{22. }} ak IL-18, ki lage nan porositë manbràn nekrotik ki te fòme pa GSDM DN [24].
Benefis cistanche tubulosa-Antitumor
Chemen inflammasome ki pa canonical
Kontrèman ak chemen enflamazom kanonik la, chemen enflamazom ki pa kanonik la endepandan de kaspas-1 epi olye li depann de kaspas-4 ak -5 nan imen ak kaspas-11 nan sourit. [25]. Aktivasyon kaspas sa yo fèt atravè lyezon dirèk LPS ak pro-caspas respektif yo epi evite bezwen detèktè inflammasome yo. Soti nan bakteri gram-negatif, livrezon sitoplasmik nan LPS ka rive nan enfeksyon oswa vesik manbràn. Malgre ke kaspas sa yo pa aktive IL-1 ak IL{-18 dirèkteman, deklanche piroptoz yo atravè klivaj GSDMD mennen nan yon ekoulman iyon potasyòm ki aktive enflamasome NLRP3 la epi kontwole aksyon caspase{{11} } [26].
Fig. 1 Chema nan chemen siyal piroptoz. Se divès estimilis ki pwovoke chemen enflamazom kanonik nan piroptoz epi ki lakòz deklanchman kaspas-1, alòske LPS pwovoke chemen ki pa kanonik la epi li lakòz deklanchman kaspas-4/5. Tou de aktive caspase-1 ak kaspase-4/5 fende GSDMD otoinhibit nan rejyon lyen li yo pou libere domèn N-tèminal GSDMD (GSDMD-N) soti nan domèn C-tèminal represor li (GSDMD-C) . GSDMD-N Lè sa a, transloke nan manbràn plasma a epi li sibi oligomerizasyon ak fòmasyon pò, ki lakòz yon ogmantasyon nan presyon osmotik ak evantyèlman liz selil. Fòmasyon pò tou fasilite liberasyon kontni entraselilè ak sitokin enflamatwa IL-18 ak IL{-1 apre deklanchman yo pa kaspas-1. Atravè chemen altènatif, GSDMD kapab tou koupe pa caspase-8, menm jan ak GSDME, ki ka anplis fè kaspase-3 ak granzyme B. Akote, GSDMD-N ak GSDMB-N kapab tou respektivman aktive. NLRP3 oswa kaspas-4. Nan lòt chemen altènatif yo, GSDMB fennen pa kaspas-1 oswa granzyme A, pandan y ap GSDMC se fende pa kaspas-8 ak transcriptionally upregulated anba ipoksi atravè entèraksyon pSTAT3 ak pwograme lanmò-ligand 1. Mekanis yo nan GSDMA -pyroptosis medyatè poko elisidé. AIM2, absan nan melanom 2; DAMPs, modèl molekilè ki asosye ak danje; FADD, Fas-asosye pwoteyin domèn lanmò; GSDMA/B/C/D/E, gastrin A/B/C/D/E; IL, entèleukin; LPS, lipopolisakarid; NLRP1/3/4, NLR fanmi pirin domèn ki gen 1/3/4; PAMPs, modèl molekilè ki asosye ak patojèn; RIPK1, reseptè ki entèraksyon serin / treonin-pwoteyin kinaz 1; pSTAT3, transducer fosfo-siyal ak aktivateur nan transcription 3; TAK1 (ki rele tou MAP 3 K7), transfòmasyon faktè kwasans beta-aktive kinaz 1
Chemen altènatif
Li te revele ke nan sèten kontèks, tankou chimyoterapi oswa terapi kansè vize, yon chemen soti nan apoptoz nan piroptoz ka pwovoke atravè kaspase - 3 [5]. Malgre ke prensipalman asosye ak ekzekisyon apoptoz ak chanjman mòfolojik, caspases-3 ka medyatè piroptoz nan klivaj GSDME, ki menm jan an mennen nan fòmasyon pò GSDME-N ak pèmeabilizasyon manbràn. Lè nivo GSDME yo wo, piroptoz rapidman pouse apre kaspase-3 aktivasyon, men lè nivo GSDME yo ba, apoptoz ap pouse pito [5]. Lè nou konsidere ke pi fò nan proteaz ki enplike nan piroptoz kapab tou medyatè apoptoz lè pwoteyin respektif GSDM yo absan [27, 28], li sijere ke balans ki genyen ant piroptoz ak apoptoz se lajman depann sou nivo pwoteyin GSDM. Nosyon sa a mande plis prèv, sepandan, kòm li se kontredi pa etid defi wòl nan GSDME nan piroptoz [29, 30]. Plizyè lòt wout piroptoz altènatif yo te rapòte tou epi, an brèf, gen ladan klivaj GSDMD pa caspase-8 [31], GSDME klivaj pa caspase-8 [32] oswa granzyme B (GzmB) [33], GSDMB klivaj pa caspase-1 [34] oswa granzyme A (GzmA) [35], GSDMC klivaj pa kaspase- 8 ak transkripsyon upregulation pa ipoksi-aktive pwograme lanmò-ligand 1 (PD-L1) ak pSTAT3 [36], ak fòmasyon pò GSDMA atravè yon mekanis enkoni [37].
Benefis cistanche tubulosa-Antitumor
Pyroptosis ak konstitiyan li yo nan kansè
Wòl nan fènwa nan piroptoz nan kansè parèt yo dwe kontèks ak depann sou kalite selil, jenetik, ak dire nan endiksyon piroptoz. Apre ekspresyon aberan ak aktivite pwolonje, GSDMs, inflammasomes, ak / oswa sitokin pro-enflamatwa ka kontribye nan patoloji timè lè yo pwovoke selil imunosuppressive, ankouraje tranzisyon epithelial-a-mesenchymal, ak / oswa upregulating metaloproteinases matris pou remodeling matris ekstraselilè [38]. Dènyèman, li te jwenn ke pyroptosis ka gaz pwogresyon timè nan kansè kolorektal (CRC) lè yo ogmante ekspresyon an nan pwopagasyon antijèn nikleyè selil atravè highmobility gwoup bwat pwoteyin 1 (HMGB1) lage [39]. Nan rejyon ipoksik ksenograft MDA-MB-231 nan sourit toutouni, yo rapòte tou yon apoptoz PD-L1-medyatè pou chanje piroptoz pou fasilite nekwoz timè kwonik [36], ki ka ankouraje kwasans timè. ak anpeche iminite antitumoral [40]. Juxtapoz efè sa yo, sepandan, piroptoz kapab tou kòmanse repwesyon timè ak ekzekisyon [5, 33, 41-43]. Nan selil karsinom epatoselilè (HCC), pou egzanp, endiksyon piroptoz atravè aktivasyon NLRP3 enflamasome siyifikativman anpeche potansyèl metastatik nan vitro ak kwasans timè nan vivo nan yon modèl xenograft sourit [44]. Lide ke repwesyon piroptoz bay yon avantaj selektif nan selil HCC yo plis sipòte pa obsèvasyon ki montre ke kapase -1 mRNA ak nivo pwoteyin yo aktivman downregulated nan tisi HCC imen ak liy selil yo [45].
Etandone wòl nan doub nan piroptoz, eleman molekilè li yo, jan yon moun ta atann, eksprime anòmal ak diferansye atravè diferan kansè (Tablo 2). GSDM yo, pou egzanp, yo dereglemante nan kansè nan tete, gastric, nan matris, ak nan poumon, pami lòt moun, epi yo te montre yo kontwole pwopagasyon, metastaz, rezistans terapetik, ak iminite antitumoral pandan y ap aji kòm swa onkogen oswa suppressor timè [65, 66] . Nan kansè nan gastric (GC), ekspresyon GSDMD te siyifikativman diminye e li te lakòz pwopagasyon timè amelyore tou de nan vitro ak nan vivo, petèt pa akselere tranzisyon selil S/G2 [57]. Kontrèman, nivo pwoteyin GSDMD yo te ogmante konsiderableman nan kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC) konpare ak kontwòl adjasan epi yo te asosye ak pi gwo gwosè timè, etap metastaz ne plis avanse timè, epi, nan adenokarcinom nan poumon (LUAD), pi pòv pronostik [27]. ]. Anplis, GSDMD knockdown nan selil NSCLC atenye pwopagasyon yo atravè endiksyon apoptoz ak anpèchman siyal EGFR / Akt. Menm jan ak GSDMD, ekspresyon GSDME te diminye tou nan GC, osi byen ke nan kansè nan tete ak CRC [47, 59, 67]. Nan CRC patikilyèman, GSDME knockdown ogmante envazivite selilè ak nimewo koloni, tandiske GSDME twòp ekspresyon diminye kwasans selil ak fòmasyon koloni [51]. Lè w ap egzamine espesimèn chirijikal yo nan GC prensipal, ekspresyon GSDMC te wè sèlman nan sèten ka, menm si contrastingly moute reglemante nan CRC, kote li ankouraje kanserojèn ak pwopagasyon nan vitro ak kwasans timè nan vivo [50]. Pi wo nivo GSDMB yo te korelasyon tou ak pi gwo pousantaj metastaz ak pi ba pousantaj siviv nan pasyan kansè nan tete [46]. Pami lòt konstitiyan piroptoz, ekspresyon AIM2 te siyifikativman diminye oswa absan nan majorite timè CRC yo obsève ak mare nan rezilta pòv pasyan [52]. Nivo AIM2 ki ba tou te korelasyon ak pwogresyon timè ki pi avanse nan HCC, tandiske overexpression AIM2 atenue pwopagasyon selil ak envazyon [61]. Nivo NLRP1 te menm jan an diminye nan tisi timè CRC ak lye nan ogmante metastaz ak siviv pòv [54]. Men, NLRP1 te enplike tou nan sipò timè. Nan melanom, pou egzanp, NLRP1 te jwenn pou kontribye nan rezistans dwòg akeri [62], ak nan kansè nan tete, te overexpressed nan tisi prensipal yo ak ki asosye ak metastaz ne lenfatik [49]. Nan sourit, NLRP1 tou ankouraje pwopagasyon kansè nan tete, envazyon, metastaz, ak tumorigenicity [49]. Deplase sou, nivo caspase-1 mRNA yo te siyifikativman diminye nan tisi kansè nan tete nan pasyan [48], epi pèt kaspase-1 te asosye ak pwostat [64] ak CRC [53] tumorigenesis. Malgre wòl aparan li nan siprime timè yo nan kansè sa yo, ekspresyon kaspas-1 te ogmante ansibleman nan tisi gliyom imen yo e li sijere yo jwe yon wòl kle nan pwopagasyon selil gliom ak migrasyon atravè kontwòl li yo nan piroptoz ak kontribisyon ki vin apre nan timè lokal la. mikwo-anviwònman [60].
Evidamman di, elisid relasyon ki genyen ant piroptoz ak kansè yo pral kontinye mande pou envestigasyon vaste. Lè nou konsidere mank de konsansis atravè etid yo, youn defi remakab yo pral disène ak mete ansanm wòl espesifik timè yo ak règleman chak eleman molekilè piroptotik. Avèk plizyè chemen ki mennen nan pyroptosis ak plizyè konstitiyan sipèpoze, li sigjere ke karakterize efè jeneral timè-espesifik chak chemen an, olye ke efè endividyèl yo nan chak eleman, petèt yon estrateji pi efikas pou konprann ak / oswa antisipe modulasyon yon timè nan piroptoz. Men, kòm nouvo chemen piroptoz yo toujou ap dekouvri, twou vid ki genyen nan konesans nou an ka anpeche nou atrab nenpòt ki pi gwo tèm modulatwa jiskaske tout chemen siyal respektif yo elisidé ak kòmsadwa òganize nan chema aktyèl la oswa yon nouvo.
Tablo 2 Ekspresyon eleman piroptotik chwazi nan kansè ak konsekans ki asosye yo
Tablo 2 Ekspresyon eleman piroptotik chwazi nan kansè ak konsekans ki asosye yo (kontinye)
Lyen ant piroptoz ak iminite antikansè
Kapasite lanmò yon selil pou pwovoke yon repons iminitè adaptatif ke yo rekonèt kòm lanmò selil imunojèn (ICD). Patikilyèman, potansyèl iminojenik yon selil kansè mouri defini pa karakteristik antijenik ak adjuvant li yo, tankou prezans antijèn ki asosye ak timè ak liberasyon DAMP andojèn, respektivman [68, 69]. Kontrèman ak apoptoz, ki se fondamantalman yon pwosesis iminitè toleran, piroptoz posede machin molekilè pou pwovoke yon repons enflamatwa gaya epi li sijere yo dwe yon fòm ICD nan kèk ka [33]. Pandan ke lyen ki genyen ant piroptoz ak iminite antikansè a poko klè, yon kantite syans k ap grandi demontre ke clearance timè piroptoz-medyatè reyalize nan anplifye aktivasyon iminitè ak fonksyon. Anplis, anplis ke yo te deklanche espontaneman atravè diferan estrès ak switch apoptoz-a-pyroptosis, piroptoz selil timè ka dirèkteman pwovoke pa sèten selil iminitè, sijere ke piroptoz ka patisipe nan yon bouk fidbak pozitif nan iminite antitumor. Nan seksyon sa yo, envestigasyon ki pi resan yo ki enplike piroptoz nan iminite antikansè yo make dapre pwoteyin GSDM ki enplike.
benefis cistanche pou gason-ranfòse sistèm iminitè
Klike la a pou w wè pwodwi Cistanche Enhance Immunity
【Mande plis】 Imèl:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
GSDMA
borat (Phe-BF3) an konbinezon ak livrezon nanopartikul lò (NP), Wang et al. rapòte avèk siksè delivre yon izofòm sourit nan GSDMA, Gsdma3, selektivman nan HeLa imen (nan matris), sourit EMT6 (mamè), ak sourit 4 T1 (mamè) selil kansè, ki mennen nan piroptoz nan 20-40% nan selil yo depann sou selil la. liy [70]. Lè yo te aplike sistèm livrezon sa a sou sourit BALB/c anba lar ki te implanté ak 4 selil T1 oswa EMT6 apre de semèn nan kwasans, twa jij tretman ak NP-Gsdma3 ak Phe-BF3, swa pa piki nan venn oswa entratumoral, te lakòz yon kontraksyon timè ki make. ; epi apre 25 jou, fado timè yo te neglijab. An konparezon, pa gen okenn kontraksyon timè yo te obsève lè NP-Gsdma3 oswa Phe-BF3 yo te enjekte pou kont li, oswa lè yon mutan ki pa fòme NP-Gsdma3 ak Phe-BF3 yo te sou fòm piki ansanm, sijere ke fonksyon Gsdma3 te nesesè nan efè a antitumor obsève. . Enteresan, nan sourit BALB/c trete NP-Gsdma3 ak Phe-BF3, li te jwenn ke piroptoz nan mwens pase 15% nan 4 selil timè T1 te ase pou elimine tout grèf timè mamè. Efè regression timè sa a te absan nan sourit Nu/Nu ki manke selil T ki gen matirite, sepandan, sa montre fòtman ke efè eliminasyon timè Gsdma 3-piroptoz medyatè te, omwen an pati, depann sou sistèm iminitè a. An konsekans, yon ogmantasyon nan enfiltrasyon CD3+ T selil, osi byen ke yon diminisyon nan CD4+ FOXP{3+ selil regilasyon T nan sourit BALB/c, yo te wè sèlman nan 4 timè T1 yo. trete ak NP-Gsdma3 ak Phe-BF3. Anplis de sa, rediksyon nan popilasyon selil CD{4+ ak CD{{8+ nan modèl tretman sa a te anpeche regression timè, sa ki vle di ke tou de CTL yo ak selil CD{4+ T asistan yo jwe yon wòl endispansab pandan piroptoz pwovoke. clearance timè. Lè yo konpare ak PBS kontwòl 4 timè T1, plis analiz te revele tou ke pandan ke CD4+, CD{8+, asasen natirèl (NK), ak popilasyon selil macrophage M1 ogmante nan NP-Gsdma3 ak Phe-BF3 trete. timè, popilasyon monosit, netrofil, selil suppressor ki sòti nan myeloid, ak makrofaj M2 diminye. Anplis de ogmantasyon IL-1, IL{{-18, ak serom HMGB1 ak nivo timè yo, yo te jwenn anpil imunosimulateur ak jèn efèktè antitumoral (egzanp, Cd69, Gzma, Gzmb) yo te regilasyon ak divès kalite imunosuppressive ak protumor. jèn (egzanp, Csf1, Vegfa, Cd274) downregulated nan 4 timè T1 yo trete ak NP-Gsdma3 ak Phe-BF3 nan sourit BALB/c [70].
JÈM
Konsantre atansyon yo sou lenfosit T sitotoksik (CTL), Xi ak kòlèg li yo te egzamine ekspresyon jèn GSDM CTL yo an relasyon ak makè selil CD 8+ T nan LUAD, kansòm selil squamous nan poumon (LUSC), ak echantiyon timè melanom lè l sèvi avèk done. soti nan The Cancer Genome Atlas (TCGA) [71]. Nan senk manm jèn GSDM yo, se sèlman ekspresyon GSDMD ki montre yon korelasyon pozitif ak jèn makè selil CD8+ T (egzanp, CD8A, CD8B, PRF1, GZMA, GZMB, ak IFNG) nan CTL yo atravè tout twa kòwòt timè yo. Yon korelasyon pozitif ant GSDMD ak ekspresyon CD8A, GZMB, ak IFNG nan CTL yo te wè tou nan anpil lòt kalite timè ak nan 30 echantiyon timè prensipal nan pasyan ki gen NSCLC, plis konfime asosyasyon yo wè nan TCGA. Plis etid te revele ke ekspresyon GSDMD nan CTL aktive ki soti nan sourit OT-1 te siyifikativman ogmante konpare ak lenfosit T nayif. Menm jan an tou, selil CD8+ T imen yo te kontwole GSDMD apre deklanchman yo, epi nan echantiyon tisi LUAD ak LUSC, yo te wè gwo nivo pwoteyin GSDMD nan lenfosit ki enfiltre timè yo (TIL). Nan tou de OT-1 ak selil T CD8+ aktive imen yo, aktivasyon kaspas-11 oswa kaspas-4 yo te ogmante respektivman, epi yo te vize yo ak GSDMD kout epengl RNA atenue. klivaj. Lè selil OT -1 T aktive yo te ko-kilti ak selil Lewis poumon (3LL-OVA) ki eksprime ovalbumin, yo te obsève ko-lokalizasyon GSDMD ak GzmB nan CTL yo toupre sinaps iminitè yo; nplis de sa, CTL sitotoksisite nan direksyon pou selil 3LL-OVA te diminye apre GSDMD knockdown. Rezilta menm jan an te anrejistre lè l sèvi avèk CTL imen ak yon liy selil H1299 NSCLC [71]. Lè nou konsidere ke youn nan fason kritik CTL yo touye selil timè yo se atravè liberasyon molekil sitotoksik nan sinaps iminitè yo fòme, li te espekile ke livrezon GSDMD ak GzmB nan selil kansè efèktè yo te ka se mekanis ki kache sitotoksisite CTL yo te wè nan. etid sa a [71].
JÒDANF
Yon ti tan apre rapò Xi ak kòlèg yo, yon mekanis nan piroptoz selil timè NK- ak CTL-induit atravè liberasyon granzyme te ranfòse pa plizyè etid [33, 35, 72]. Kontrèman ak Xi et al., sepandan, Zhou et al., pou egzanp, enplike patisipasyon GzmA ak GSDMB, olye ke GzmB ak GSDMD, nan liy selil yo te egzamine, sipòte nosyon ke repons yon selil nan granzymes ak GSDMs. se kontèks epi li depann de kalite selil la [35, 71]. Espesyalman, yo te jwenn ke ekspresyon fòse nan GSDMB men pa gen okenn lòt manm GSDM nan ren anbriyon imen (HEK) - 293 selil T ki manke ekspresyon andojèn nan GSDMs konfere touye piroptotik nan 293 selil T pa ko-kilti imen NK {{10 }} Selil MI [35]. Enteresan, GSDMB-medyatè touye pa selil NK parèt yo dwe kaspas-endepandan, kòm tretman ak yon inibitè pan-caspase pa te gen okenn efè. Anpèchman nan granzymes oswa degranulasyon selil NK ak perforin, sepandan, pa sèlman bloke piroptoz selil NK, men tou klivaj GSDMB nan 293 selil T. Nan senk granzym imen ki nan selil HEK-293F yo, yo te jwenn ke sèlman GzmA rapidman klivaj GSDMB nan yon modèl ki sanble ak sa yo wè nan tès NK pou touye selil yo. Lè GzmA te electroporated nan GSDMB-rekonstitye selil 293 T, gwo klivaj GSDMB ak touye piroptotik te lakòz; men lè yon mutan GzmA S212A ki gen defisi proteaz te electropo rated oswa yon mutan GSDMB K244A ki pa clivable oswa K229A/K244A doub mutan te eksprime, endiksyon piroptoz te siyifikativman diminye. Menm jan an tou, GzmA-medyatè klivaj nan GSDMB te obligatwa nan kondisyon fizyolojik pou NK selil piroptotik touye nan selil T 293, ak nenpòt dezòd nan klivaj la, tankou ekspresyon mutant GSDMB, pwente selil 293 T nan direksyon pou rezistans piroptoz. Nan liy selil kansè imen endogenously eksprime GSDMB, espesyalman OE19 (kansòm èzofaj), SW837 (CRC), ak SKCO1 (CRC), li te plis montre ke livrezon GzmA atravè elektwoporasyon oswa perforin te ase yo pwovoke GSDMB-medyatè piroptoz [35].
Miyò, lòt liy selil kansè yo ak nivo GSDMB enapresyab, tankou OE33 (selil kansè nan èzofaj) ak HCC1954 (selil kansè nan tete), yo ta ka pwovoke transkripsyon pou ogmante ekspresyon GSDMB atravè ekspoze a sitokin tipikman pibliye pa lenfosit sitotoksik aktive, tankou interferon-gamma. (IFN-) ak timè necrosis faktè-alfa (TNF-) [35]. Nan vire, IFN-priming siyifikativman amelyore lanmò selil piroptotik atravè yon kantite liy selil sa yo, menm si efè sa a te finalman depann sou GzmA. Menm jan ak enkubasyon yo ak selil NK-92MI yo, yo te jwenn 293 selil T ki eksprime CD19 ak GSDMB sibi klivaj GSDMB ak piroptoz an repons a enkubasyon ak selil T anti-CD19 chimerik antijèn moun (CAR). Sa a klivaj ak piroptoz endiksyon, sepandan, pa t 'rive lè yon vèsyon ki pa clivable nan GSDMB te eksprime nan 293 selil T oswa lè GZMA te frape desann nan selil yo CAR-T. Avanse pi devan, gwoup la te demontre ke, byenke GSDMB pa posede ortholog nan sourit, CTL yo pwodwi nan sourit transjenik OT-1 ka itilize sourit GzmA (mGzmA) pou fann GSDMB imen ak pwovoke piroptoz nan selil MC38 CRC sourit ki eksprime GSDMB imen. Aplike konesans sa a nan yon modèl in vivo, gwoup la pa jwenn okenn diferans apresyab nan kwasans selil CT26 CRC sourit grefon nan sourit BALB/c si GSDMB imen te rekonstitye nan selil yo oswa ou pa. Apre sa, li te montre ke rekonesans selil timè CT26 pa CTL yo nan modèl la ka te anpeche pa entèraksyon pwograme selil lanmò pwoteyin 1 (PD-1) - pwograme-lamò ligand 1 (PD-L1), kidonk, anpeche livrezon CTL nan mGzmA nan selil CT26 sib ak endiksyon nan piroptoz selil CT26. Remakab, lè yo bloke PD-1-PD-L1 obligatwa nan modèl la atravè piki antikò PD{-1, gwoup la te kapab yon ti kras diminye kwasans lan nan timè kontwòl CT26 ak prèske totalman siprime kwasans lan nan GSDMB imen- eksprime timè CT26. Anpèchman pasyèl nan kwasans timè yo te wè tou nan timè CT26 ki eksprime fòm GzmA ki reziste doub mutan GSDMB anba kondisyon antikò PD-1, men sèlman nan yon limit tou pre timè kontwòl yo. Gwoup la te rapòte tou rezilta menm jan an lè l sèvi avèk yon modèl timè melanom B16-F10 ki pi agresif nan sourit C57BL/6 [35]. Ansanm, rezilta sa yo pa sèlman demontre ke GSDMB-medyatè piroptoz aji en GzmA, men ke lenfosit sitotoksik ka delivre GzmA nan selil kansè ki eksprime GSDMB pou fasilite iminite antitumoral.
GSDME
Zhang et al. te rapòte tou mekanis sa a menm nan endiksyon piroptoz pa lenfosit sitotoksik men lonje dwèt sou patisipasyon GSDME ak GzmB [33]. Ki mennen nan konklizyon sa yo, li te demontre ke ektopik eksprime sourit GSDME (mGSDME) nan selil kansè nan tete murin 4T1E grefon nan sourit iminokonpetan BALB/c siyifikativman anpeche kwasans timè 4T1E ak mennen nan yon ogmantasyon nan enfiltrasyon nan selil NK ak makrofaj timè ki asosye. (TAMs) [33]. Anplis de sa, ekspresyon selil NK ak CD8+ TIL GzmB ak perforin nan timè sa yo ogmante, osi byen ke pwodiksyon CD8+ TIL IFN- ak TNF lè yo ankouraje pa phorbol 12- myristate { {11}}acetate ak ionomisin. Kontrèman, ekspresyon de vèsyon ki pa fonksyonèl oswa ki pa clivable nan mGSDME nan selil 4T1E siyifikativman bese efè sa yo, pandan y ap mGSDME knockout nan timè EMT6 te gen efè opoze. Lè selil timè 4T1E ki eksprime pwoteyin fliyoresan vèt améliorée (eGFP) yo te implanté nan sourit sa yo, kantite TIL eGFP-pozitif CD8+ yo te wè pi wo lè selil 4T1E yo te twò eksprime mGSDME. TILs eGFP-pozitif nan timè mGSDME overexpressing tou te gen pi wo ekspresyon perforin ak pwodiksyon cytokine segondè nan tach GFP; ak yon double nan eGFP-pozitif TAMs nan timè sa yo konpare ak kontwòl fòtman endike pi gwo fagositoz selil timè, ki ka te ede ankouraje iminite adaptasyon antitumor. Pou sonde koneksyon ki genyen ant repwesyon timè GSDME-medyatè ak repons iminitè, sourit NSG ki manke lenfosit matirite ak sourit BALB/c perforin-defisyan yo te separeman anplwaye pa gwoup la revele ke efè a anti-timè nan GSDME te tou de lenfosit- ak perforin- depandan ak enplike patisipasyon selil NK ak CD8+ T. Atravè envestigasyon plis, yo te montre ke liy selil NK imen YT la ka aktive piroptoz nan selil HeLa ki eksprime GSDME ak espekile nan eksperyans lè l sèvi avèk liy selil neuroblastoma SH-SY5Y imen an ke endiksyon sa a te reyalize atravè GzmB, ki pa sèlman cleaves GSDME nan. menm sit la ak caspase-3 men endirèkteman aktive kaspase-3. Eksperyans vaksen / defi yo te endike tou ke piroptoz se te yon fòm ICD, ki konsistan avèk enfiltrasyon an ogmante ak fonksyon selil iminitè amelyore obsève pandan eksperyans pi bonè ak selil mGSDME-overexpressing [33].
Rezilta sa yo an akò ak sa yo pa Liu et al., Ki sijere ke selil CAR-T ka pwovoke GSDME-medyatè piroptoz selil timè nan B leukemic ak selil timè solid atravè perforin ak lage GzmB [72]. Menm jan an tou, GzmB te montre rapidman klive GSDMB ak aktive caspase-3 nan selil Luc-Raji ak NALM- 6, byenke liberasyon li yo ak potansyèl pou pwovoke piroptoz selil melanom B16 sourit yo te sijere yo dwe depann de CAR-T. selil timè antijèn afinite ak ko-siyal domèn oswa kantite li yo lè yo lage, respektivman. Trete makrofaj ki sòti nan imen ak supernatant ki soti nan selil CD19-CAR-T ak selil kansè yo (NALM-6, Raji, oswa selil leukemi prensipal B) te pouse deklanchman kaspase nan makrofaj{{14} }, klivaj GSDMD, ak liberasyon IL-6 ak IL-1. Obsèvasyon sa yo, sepandan, pa te wè si selil kansè yo kokilti yo te ensufizant nan GSDME oswa makrofaj yo nan caspase -1, GSDMD, oswa NLRP3. Li te revele tou ke ATP ak HMGB1 nan supernatant piroptotik yo te respektivman ase pou ankouraje sekresyon IL-1 macrophage ak regilasyon IL-6. An jeneral, rezilta sa yo te prefigire sa yo te wè nan yon lesemi CAR-T selil-induced cytokine release syndrome (CRS) modèl sourit (itilize Raji oswa NALM-6 selil nan sourit iminodefisyan grav konbine bèlj), ki endike ke CAR-T. terapi selilè pwovoke CRS atravè piroptoz GSDME-fasilite. Yo te sipòte plis nosyon sa a lè yo te analize selil B leukemik prensipal yo nan pasyan yo anvan tretman CD19-CAR T selil yo epi yo te montre ogmante nivo GSDME yo asosye ak CRS ki pi grav [72].
Akote, li vo mansyone ke nan yon etid separe, tretman-induit piroptoz nan selil melanom atravè GSDME ak caspase -3 kòmsadwa ankouraje lage HMGB1 epi li te dirèkteman mare nan enfiltrasyon nan tou de selil T ki asosye ak timè ak selil dendritik aktive. [73]. Se poutèt sa, gwoup la te sijere ke DAMP, tankou HMGB1, ka aktive selil dendritik ki, an vire, pwovoke pwopagasyon selil T ak spirasyon epi kontribye nan repons iminitè antitumoral [73].
cistanche tubulosa-amelyore sistèm iminitè
Kansè pou piroptoz nan terapi antikansè
Nan dènye ane yo, yon nimewo k ap grandi nan syans yo te ilistre posibilite a ak potansyèl terapetik nan exploiter piroptoz angaje iminite antitumoral atravè divès vize ak metòd livrezon (Fig. 2). Sèvi ak mikropartikil ki sòti nan selil timè (TMP), pou egzanp, Gao et al. te delivre methotrexate nan selil cholangiocarcinoma (CCA) pou pwovoke GSDME medyatè piroptoz, ki mennen nan aktivasyon an nan macrophages pasyan ki sòti ak rekritman nan netrofil nan sit timè a pou dwòg dirije destriksyon timè [74]. Anplis, lè sistèm livrezon methotrexate-TMP sa a te enfuze nan lumèn nan kanal bile nan pasyan CCA ekstraepatik, yo te obsève deklanchman netrofil ak rezolisyon nan obstriksyon bilyèr nan 25% nan pasyan yo [74]. GSDME-medyatè pyroptosis yo te jwenn tou pouse nan melanom atravè yon konbinezon de BRAF ak inibitè MEK, sa ki lakòz enfiltrasyon / aktivasyon selil iminitè ak regresyon melanom [73]. Nan yon lòt estrateji, metformin, dwòg ki pi komen yo itilize pou trete dyabèt tip 2, yo te itilize pou anpeche pwopagasyon selil kansè yo pa aktive piroptoz endirèkteman atravè kaspas -3 [75]. Espesyalman, metformin kontribye nan malfonksyònman mitokondriyo ak aktive AMPK / SIRT1 / NF-κB chemen an, ankouraje akimilasyon Bax ak lage cytochrome c, ki, nan vire, mennen nan kapase -3 aktivasyon ak GSDME klivaj [75]. Yon seri inibitè ti molekil ki vize kansè nan poumon KRAS-, EGFR-, oswa ALK-mutant yo te dekouvri tou pou pwovoke lanmò piroptotik atravè kaspas-3- klivaj GSDME ki te medyatè apre deklanchman mitokondriyo a apoptoz intrinsèque [43]. Konklizyon gwoup la sijere ke de chemen PCD sa yo kontwole youn ak lòt epi yo ka itilize piroptoz pou ogmante efikasite terapi antikansè yo, byenke efè sa a diminye lè fonksyon apoptotik la entak [43]. Nan selil kansè nan tete, tretman ak yon agonist RIG- 1 deklanche chemen apoptoz ekstèn ak piroptoz, aktive STAT1 ak NF-κB epi kontwole chemokines lenfosit-rekritman [76]. An konsekans, yon diminisyon nan metastaz kansè nan tete ak kwasans timè te akonpaye pa yon ogmantasyon nan lenfosit timè apre RIG-1 aktivasyon nan sourit [76]. Malgre ke chanjman an soti nan apoptoz nan piroptoz poko byen klè, yo te jwenn yon inibitè NF-κB dènyèman sentèz, 13d, pou arete selil kansè yo nan faz G2 / M ak ankouraje switch sa a [77]. Tretman ak 13d tou te pwodwi yon efè antitumoral gaya nan vivo pandan y ap montre toksisite ki ba [77], menm jan ak L61H10, yon lòt konpoze rapòte pwovoke yon switch apoptoz-a-piroptoz, tou gen anpil chans nan anpèchman NF-κB [78].
Yon obstak remakab nan devlope estrateji antikansè ki baze sou piroptoz se lefèt ke anpil kansè siyifikativman diminye ekspresyon yo nan pwoteyin GSDM oswa eksprime fòm mitasyon ki pa fonksyonèl nan yo [33]. Erezman, dilèm sa a te kaptire enterè anpil chèchè ki te kòmanse devlope solisyon entelijan, tankou Fan et al., ki te apwoche pwoblèm nan atravè vize epigenetik [79]. Lè w itilize decitabine pou demethylate GSDME an konbinezon ak nanolipo somes ki pote dwòg chimyoterapi ki aktive caspase -3, gwoup la efektivman ranvèse GSDME silans nan selil timè ak pwovoke piroptoz. Anplis de sa nan siprime kwasans timè, metastaz, ak repetisyon, rejim sa a tou ankouraje repons iminitè atravè piroptoz lage cytokine [79]. Lè nou konsidere ke 91% nan mitasyon GSDME ki gen rapò ak pasyan kansè yo evalye pa Zhang et al. yo te wè yo lakòz pèt fonksyon [33], sepandan, li sigjere ke vize epigenetik pa ka yon metòd efikas pou pwovoke piroptoz nan sèten pasyan. Livrezon vize a nan pwoteyin GSDM fonksyonèl dirèkteman nan selil kansè yo atravè nanoteknoloji [70], ka bay yon fason serye ak efikas pou kontourne dilèm sa a. Yon lòt gwo obstak ki fè fas a prèske tout estrateji imunoterapi antikansè yo se disregulasyon ki soti nan mikroanvironman timè imunosuppressive la, tankou nan reseptè inhibitor tankou PD-1. Pou adrese sa, Lu et al. Enjenyè selil NK92 ki gen yon reseptè konvèti chimerik costimulatory (CAR) ki konvèti siyal inhibitory PD-1 nan yon siyal aktive, efektivman amelyore aktivite antitumoral selil yo kont selil kansè nan poumon H1299 [80]. Nan vitro, selil CR NK92 rapidman touye selil H1299 atravè piroptoz GSDME-medyatè epi, an vivo, siyifikativman anpeche kwasans timè [80]. Pran ansanm ak obsèvasyon Liu ak kòlèg li yo sou piroptoz selil CAR-T pwovoke [72], li parèt ke eksplorasyon nan lavni nan terapi ki baze sou CAR, menm si difisil, pral espesyalman entérésan. Anplis de sa, kantite eksitan ak k ap grandi nan rapò ki montre endiksyon piroptoz synergizes ak inibitè PD-1 pou tounen 'frèt' timè yo 'cho' sijere ke nou te sèlman kòmanse konprann potansyèl la konbinatwa nan piroptoz (Fig. 2) [35 , 70].
Fig. 2 Pyroptosis chofe iminite antikansè. 'Timè frèt': selil timè yo kreye yon mikwo-anviwònman iminitè toleran epi evite deteksyon iminitè ak touye lè yo rekrite selil iminitè yo, ogmante pwoteyin iminitè yo, anpeche prezantasyon antijèn, epi divilge faktè iminitè yo. 'Warming timè': divès estrateji yo itilize pou pwovoke piroptoz selil timè ak timè "chalè" ki soti nan eta iminitè-silans. 'Tè timè': selil timè piroptotik lage sitokin pro-enflamatwa ak materyèl imunojèn ki ankouraje deklanchman selil iminitè ak rekritman. 'Timè cho': selil iminitè enfiltre yo rekonèt epi touye selil timè yo, epi touye sa a ka patisipe nan yon bouk fidbak pozitif ki amelyore iminite espesifik timè yo. Eliminasyon timè yo ka ogmante plis atravè estrateji terapetik konbinatwa. CAR-T, chimerik antijèn reseptè T selil; CR-NK, chimerik costimulatory konvèti reseptè natirèl asasen selil; DC, selil dendritik; GSDMs, pwoteyin gastrin; HMGB1, gwo-mobilite gwoup bwat pwoteyin 1; IFN-, entèferon-gama; IL, entèleukin; MDSCs, selil suppresseur ki sòti nan myeloid; MHC, gwo konplèks istokonpatibilite; NK, selil asasen natirèl; NP, nanopartikul; PD-L1, pwograme lanmò-ligand 1; PD-1, pwoteyin lanmò selil pwograme 1; TNF-, faktè necrosis timè-alfa; Tregs, selil T regilasyon
Konklizyon ak pèspektiv nan lavni
Kòm yon mòd lanmò selil enflamatwa, piroptoz jwe yon wòl enpòtan nan repwesyon timè pa galvanize repons iminitè anti-timè an aksyon. Nan kèk ka, li sigjere ke endiksyon piroptoz pou kont li ka ase pou anpeche kwasans timè, byenke varyasyon nan efikasite li yo ak efè negatif ki asosye (egzanp, CRS nan terapi selil CAR-T) allusion ke travay klinik li yo pral pi efikas lè itilize nan konbinezon ak lòt modalités antikansè ak pwepare pou pasyan endividyèl ak kansè. Youn nan pi gwo defi yo fè fas a travay terapetik nan piroptoz parèt yo se iregilarite nan ekspresyon ak fonksyon nan eleman ki gen rapò ak piroptoz, pa sèlman atravè diferan kansè, men tou nan yo. Sepandan, pwogrè nan sistèm molekilè, jenetik, ak epigenetik vize/livrezon, ansanm ak presizyon ak medikaman pèsonalize, bay espwa ke nou ka byento posede zouti ak konesans ki nesesè yo itilize mekanis pwisan sa yo kòm zam kont kansè.
Referans
1. Wong RS. Apoptoz nan kansè: soti nan patojèn nan tretman. J Exp Clin Cancer Res. 2011;30(1):1–14.
2. Fang Y, Tian S, Pan Y, Li W, Wang Q, Tang Y, et al. Pyroptosis: yon nouvo fwontyè nan kansè. Biomed Pharmacother. 2020;121:109595. https://doi.org/10.1016/j. biopha.2019.109595.
3. de Vasconcelos NM, Lamkanfi M. Recent Sur sou inflammasomes, gastrin pores, ak piroptoz. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2020;12(5): a036392. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a036392.
4. Gong Y, Fan Z, Luo G, Yang C, Huang Q, Fan K, et al. Wòl necroptosis nan byoloji kansè ak terapi. Mòl kansè. 2019;18(1):1–17.
5. Wang Y, Gao W, Shi X, Ding J, Liu W, He H, et al. Medikaman chimyoterapi pwovoke piroptoz atravè klivaj caspase-3 nan yon lespri. Lanati. 2017; 547(7661):99–103. https://doi.org/10.1038/nature22393.
6. Bebber CM, Müller F, Prieto Clemente L, Weber J, von Karstedt S. Ferroptosis nan byoloji selil kansè. Kansè. 2020;12(1):164. https://doi.org/10.3390/ca ncers12010164.
7. Mou Y, Wang J, Wu J, Li D, Zhang C, Duan C, et al. Ferroptosis, yon nouvo fòm lanmò selil: opòtinite ak defi nan kansè. J Hematol Oncol. 2019;12(1):1–16.
8. Inoue H, Tani K. Multimodal iminitè kansè selil lanmò kòm yon konsekans tretman cytotoxik antikansè. Lanmò selil diferan. 2014; 21(1):39–49. https://doi.org/10.1038/cdd.2013.84.
9. Amarante-Mendes GP, Adjemian S, Branco LM, Zanetti LC, Weinlich R, Bortoluci KR. Reseptè rekonesans modèl ak machin molekilè lanmò selil lame a. Avant Immunol. 2018;9:2379. https://doi.org/10.3389/ fimmu.2018.02379.
10. Tang R, Xu J, Zhang B, Liu J, Liang C, Hua J, et al. Ferroptoz, nekroptoz, ak piroptoz nan iminite antikansè. J Hematol Oncol. 2020;13(1):1–18.
11. Monack DM, Raupach B, Hromockyj AE, Falkow S. Salmonella typhimurium envazyon pwovoke apoptoz nan makrofaj ki enfekte. Proc Natl Acad Sci. 1996;93(18):9833–8. https://doi.org/10.1073/pnas.93.18.9833.
12. Zychlinsky A, Prevost MC, Sansonetti PJ. Shigella flexneri pwovoke apoptoz nan makrofaj ki enfekte. Lanati. 1992;358(6382):167–9. https://doi.org/10.1 038/358167a0.
13. Hilbi H, Moss JE, Hersh D, Chen Y, Arondel J, Banerjee S, et al. Apoptoz Shigella-pwovoke depann sou kaspas -1 ki mare ak IpaB. J Biol Chem. 1998;273(49):32895–900. https://doi.org/10.1074/jbc.273.49.32895. 14. Fink SL, Cookson BT. Caspase-1-fòmasyon por ki depann pandan piroptoz mennen nan liz osmotik nan makrofaj lame ki enfekte. Microbiol selilè. 2006;8(11):1812–25. https://doi.org/10.1111/j.1462-5822.2006. 00751.x.
15. Wu C, Lu W, Zhang Y, Zhang G, Shi X, Hisada Y, et al. Aktivasyon enflamasome deklannche san kayo ak lanmò lame atravè piroptoz. Iminite. 2019;50(6):1401–11. e1404.
16. Zhaolin Z, Guohua L, Shiyuan W, Zuo W. Wòl nan piroptoz nan maladi kadyovaskilè. Cell Prolif. 2019;52(2):e12563. https://doi.org/10.1111/cpr.12563.
17. Voet S, Srinivasan S, Lamkanfi M, van Loo G. Inflammasomes nan neuroinflammatory ak neurodegenerative maladi. EMBO Mol Med. 2019; 11(6):e10248.
18. Doitsh G, Galloway NL, Geng X, Yang Z, Monroe KM, Zepeda O, et al. Lanmò selilè pa piroptoz lakòz deplesyon selil T CD4 nan enfeksyon VIH-1. Lanati. 2014;505(7484):509–14. https://doi.org/10.1038/nature12940.
19. Qiu Z, Lei S, Zhao B, Wu Y, Su W, Liu M, et al. NLRP3 inflammasome activation-medyatè piroptoz agrave myokad ischemi / blesi repèfizyon nan rat dyabetik. Oxid Med Cell Longev. 2017;2017.
20. Kuang S, Zheng J, Yang H, Li S, Duan S, Shen Y, et al. Estrikti insight nan GSDMD revele baz otoinhibition GSDMD nan piroptoz selil. Proc Natl Acad Sci. 2017;114(40):10642–7. https://doi.org/10.1073/pnas.17081 94114.
21. Guey B, Bodnar M, Manié SN, Tardivel A, Petrilli V. Caspase-1 otoproteolysis diferansye obligatwa pou fonksyon enflamasome NLRP1b ak NLRP3. Proc Natl Acad Sci. 2014;111(48):17254–9. https://doi.org/10.1073/pnas.141 5756111.
22. Shi J, Zhao Y, Wang Y, Gao W, Ding J, Li P, et al. Caspas enflamatwa yo se reseptè iminitè natirèl pou LPS intraselilè. Lanati. 2014;514(7521):187– 92. https://doi.org/10.1038/nature13683.
23. Nyström S, Antoine DJ, Lundbäck P, Lock JG, Nita AF, Högstrand K, et al. Aktivasyon TLR kontwole izofòm modèl molekilè ki asosye ak domaj ki lage pandan piroptoz. EMBO J. 2013;32(1):86–99. https://doi.org/10.1038/ emboj.2012.328.
24. Wang K, Solèy Q, Zhong X, Zeng M, Zeng H, Shi X, et al. Mekanis estriktirèl pou GSDMD vize pa caspases otoprocessed nan piroptoz. Selil. 2020;180(5):941–55. e920.
25. Kayagaki N, Warming S, Lamkanfi M, Walle LV, Louie S, Dong J, et al. Aktivasyon enflamasome ki pa canonical vize kapasaz -11. Lanati. 2011; 479(7371):117–21. https://doi.org/10.1038/nature10558.
26. Kayagaki N, Stowe IB, Lee BL, O'Rourke K, Anderson K, Warming S, et al. Caspase-11 fende gasdermin D pou siyal enflamasome ki pa canonical. Lanati. 2015;526(7575):666–71. https://doi.org/10.1038/nature1 5541.
27. Gao J, Qiu X, Xi G, Liu H, Zhang F, Lv T, et al. Downregulation nan GSDMD atenue pwopagasyon timè atravè chemen an apoptotik mitokondriyo intrinsèques ak anpèchman nan siyal EGFR / Akt ak predi yon bon pronostik nan kansè nan poumon ki pa ti selil. Rep. Oncol 2018;40(4):1971–84. https://doi.org/10.3892/or.2018.6634.
28. Tsuchiya K, Nakajima S, Hosojima S, Nguyen DT, Hattori T, Le TM, et al. Caspase-1 inisye apoptoz nan absans gasdermin D. Nat Commun. 2019;10(1):1–19.
29. Lee BL, Mirrashidi KM, Stowe IB, Kummerfeld SK, Watanabe C, Haley B, et al. ASC-ak kaspas-8-chemen apoptotik depandan diverge de enflamasome NLRC4 nan makrofaj yo. Sci Rep 2018;8(1):1–12.
30. Chen KW, Demarco B, Heilig R, Shkarina K, Boettcher A, Farady CJ, et al. Apoptoz ekstèn ak intrinsèque aktive pannexin-1 pou kondwi asanblaj enflamason NLRP 3. EMBO J. 2019;38(10):e101638.
31. Demarco B, Grayczyk JP, Bjanes E, Le Roy D, Tonnus W, Assenmacher CA, et al. Kaspase-8–8-depandan gasdermin D klivaj ankouraje defans antimikwòb men bay sansibilite nan letalite TNF-induit. Sci Adv. 2020; 6(47):eabc3465.
32. Aizawa E, Karasawa T, Watanabe S, Komada T, Kimura H, Kamata R, et al. Piroptoz enkonplè ki depann de GSDME pèmèt lage IL-1 selektif anba anpèchman kaspas-1. iSyans. 2020;23(5):101070.
33. Zhang Z, Zhang Y, Xia S, Kong Q, Li S, Liu X, et al. Gasdermin E siprime kwasans timè pa aktive iminite anti-timè. Lanati. 2020;579(7799):415–20. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2071-9.
34. Li L, Li Y, Bai Y. Wòl GSDMB nan Pyroptosis ak kansè. Kansè Manag Res. 2020;12:3033–43. https://doi.org/10.2147/CMAR.S246948.
35. Zhou Z, He H, Wang K, Shi X, Wang Y, Su Y, et al. Granzyme A ki soti nan lenfosit sitotoksik fende GSDMB pou deklanche piroptoz nan selil sib yo. Syans. 2020;368(6494).
36. Hou J, Zhao R, Xia W, Chang CW, Ou Y, Hsu JM, et al. PD-L1-espresyon gasdermin C nan medyatè chanje apoptoz nan piroptoz nan selil kansè yo epi li fasilite necrosis timè. Nat Cell Biol. 2020;22(10):1264–75. https:// doi.org/10.1038/s41556-020-0575-z.
37. Tang L, Lu C, Zheng G, Burgering BM. Émergentes Sur sou wòl masterminds nan enfeksyon ak maladi enflamatwa. Clin Transl Immunol. 2020;9(10):e1186.
38. Wang M, Jiang S, Zhang Y, Li P, Wang K. Wòl yo plizyè aspè nan chemen lanmò selil piroptotik nan kansè. Kansè. 2019;11(9):1313. https:// doi.org/10.3390/cancers11091313.
39. Tan G, Huang C, Chen J, Zhi F. HMGB1 lage nan GSDME-medyatè selil epitelyal piroptotik patisipe nan tumorigenesis nan kansè kolorektal ki asosye ak kolit atravè chemen an ERK1/2. J Hematol Oncol. 2020;13(1):1–11.
40. Vakkila J, Lotze MT. Enflamasyon ak nekwoz ankouraje kwasans timè. Nat Rev Immunol. 2004;4(8):641–8. https://doi.org/10.1038/nri1415.
41. Wang F, Liu W, Ning J, Wang J, Lang Y, Jin X, et al. Simvastatin siprime pwopagasyon ak migrasyon nan kansè nan poumon ki pa ti selil atravè piroptoz. Int J Biol Sci. 2018;14(4):406–17. https://doi.org/10.7150/ijbs.23542.
42. Cc Z, Cg L, Wang Yf, Xu Lh, Li Xh, Qz Z, et al. Chimyoterapi paclitaxel ak cisplatin pwovoke piroptoz nan selil kansè nan poumon A549 atravè kaspas -3/GSDME aktivasyon. Apoptoz. 2019;24(3):312–25.
43. Lu H, Zhang S, Wu J, Chen M, Cai MC, Fu Y, et al. Terapi molekilè vize lakòz lanmò selil timè piroptotik apoptotik ak GSDME-depandan. Clin Cancer Res. 2018;24(23):6066–77. https://doi.org/10.11 58/1078-0432.CCR-18-1478.
44. Zhang Y, Yang H, Solèy M, Li T, Liu Y, Yang X, et al. Alpinumisoflavone siprime kwasans selil karsinom epatoselilè ak metastaz atravè NLRP3 inflammasome-medyatè piroptoz. Pharmacol Rep 2020;72(5):1370–82. https://doi.org/10.1007/s43440-020-00064-8.
45. Chu Q, Jiang Y, Zhang W, Xu C, Du W, Tuguzbaeva G, et al. Pyroptosis patisipe nan patojèn nan kansòm epatoselilè imen. Oncotarget. 2016;7(51):84658–65. https://doi.org/10.18632/oncotarget.12384.
46. Hergueta-Redondo M, Sarrió D, Molina-Crespo Á, Megias D, Mota A, RojoSebastian A, et al. Gasdermin-B ankouraje envazyon ak metastaz nan selil kansè nan tete. PLoS Youn. 2014;9(3):e90099. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0090099.
47. Kim MS, Lebron C, Nagpal JK, Chae YK, Chang X, Huang Y, et al. Methylation nan DFNA5 ogmante risk pou metastaz lenfatik nan kansè nan tete imen. Biochem Biophys Res Commun. 2008;370(1):38–43. https://doi.org/1 0.1016/j.bbrc.2008.03.026.
48. Solèy Y, Guo Y. Ekspresyon Caspase-1 nan tisi kansè nan tete ak efè li sou pwopagasyon selil, apoptoz ak envazyon. Oncol Lett. 2018;15(5): 6431–5. https://doi.org/10.3892/ol.2018.8176.
49. Wei Y, Huang H, Qiu Z, Li H, Tan J, Ren G, et al. Surekspresyon NLRP1 gen rapò ak tumorigenesis ak pwopagasyon timè tete moun. Biomed Res Int. 2017;2017:1–9. https://doi.org/10.1155/2017/4938473.
50. Miguchi M, Hinoi T, Shimomura M, Adachi T, Saito Y, Niitsu H, et al. Gasdermin C se upregulated pa inaktivasyon nan transfòmasyon faktè kwasans reseptè tip II nan prezans apc mitasyon, ankouraje pwopagasyon kansè kolorektal. PLoS Youn. 2016;11(11):e0166422. https://doi.org/10.13 71/journal.pone.0166422.
51. Kim M, Chang X, Yamashita K, Nagpal J, Baek J, Wu G, et al. Methylation pwomotè aberan ak aktivite sipresyon timè nan jèn DFNA5 nan kansinòm kolorektal. Onkogene. 2008;27(25):3624–34. https://doi.org/10.103 8/sj.onc.1211021. 52. Dihlmann S, Tao S, Echterdiek F, Herpel E, Jansen L, Chang-Claude J, et al. Mank absans nan ekspresyon melanom 2 (AIM2) nan selil timè yo asosye byen ak siviv pòv nan pasyan kansè kolorektal. Int J Kansè. 2014;135(10):2387–96. https://doi.org/10.1002/ijc.28891.
53. Hu B, Elinav E, Huber S, Booth CJ, Strowig T, Jin C, et al. Enflamasyon pwovoke tumigenesis nan kolon an reglemante pa caspase -1 ak NLRC4. Proc Natl Acad Sci. 2010;107(50):21635–40. https://doi.org/10.1073/pnas.101 6814108.
54. Chen C, Wang B, Solèy J, Na H, Chen Z, Zhu Z, et al. DAC ka retabli ekspresyon NALP1 pou siprime kwasans timè nan kansè nan kolon. Lanmò selil Dis. 2015;6(1):e1602–2. https://doi.org/10.1038/cddis.2014.532.
55. Saeki N, Kim D, Usui T, Aoyagi K, Tatsuta T, Aoki K, et al. GASDERMIN siprime souvan nan kansè nan gastric, se yon sib nan LMO1 nan TGF- - siyal apoptotik depandan. Onkogene. 2007;26(45):6488–98. https://doi. org/10.1038/sj.onc.1210475.
56. Saeki N, Usui T, Aoyagi K, Kim DH, Sato M, Mabuchi T, et al. Ekspresyon diferan ak fonksyon kat jèn fanmi GSDM (GSDMA-D) nan nòmal ak malfezan epitelyal gastwoentestinal anwo. Jèn Kwomozòm Kansè. 2009;48(3):261–71. https://doi.org/10.1002/gcc.20636.
57. Wang WJ, Chen D, Jiang MZ, Xu B, Li XW, Chu Y, et al. Downregulation nan gastrin D ankouraje pwopagasyon kansè nan gastric pa reglemante pwoteyin ki gen rapò ak sik selil yo. J Dig Dis. 2018;19(2):74–83. https://doi.org/10.1111/1751-2 980.12576.
58. Akino K, Toyota M, Suzuki H, Imai T, Maruyama R, Kusano M, et al. Idantifikasyon DFNA5 kòm yon sib nan inaktivasyon epigenetik nan kansè nan gastric. Kansè Sci. 2007;98(1):88–95. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2 006.00351.x.
59. Croes L, Fransen E, Hylebos M, Buys K, Hermans C, Broeckx G, et al. Detèminasyon efè potansyèl timè-suppression GSDME nan yon modèl sourit kansè entesten pwovoke ak jenetikman modifye chimikman. Kansè. 2019;11(8):1214.
60. Jiang Z, Yao L, Ma H, Xu P, Li Z, Guo M, et al. miRNA-214 anpeche pwopagasyon selilè ak migrasyon nan selil gliom ki vize kaspase 1 ki enplike nan piroptoz. Oncol Res. 2017;25(6):1009–19. https://doi.org/10.3727/09650401 6X14813859905646.
61. Ma X, Guo P, Qiu Y, Mu K, Zhu L, Zhao W, et al. Pèt ekspresyon AIM2 fè pwomosyon pwogresyon epatokarcinom atravè aktivasyon chemen mTOR-S6K1 la. Oncotarget. 2016;7(24):36185–97. https://doi.org/10.18632/oncota rget.9154.
62. Zhai Z, Samson JM, Yamauchi T, Vaddi PK, Matsumoto Y, Dinarello CA, et al. Capteur enflamasome NLRP1 konfere rezistans dwòg akeri nan temozolomid nan melanom imen. Kansè. 2020;12(9):2518. https://doi. org/10.3390/cancers12092518.
63. Zhai Z, Liu W, Kaur M, Luo Y, Domenico J, Samson JM, et al. NLRP1 ankouraje kwasans timè pa amelyore deklanchman enflamason ak siprime apoptoz nan melanom metastatik. Onkogene. 2017;36(27): 3820–30. https://doi.org/10.1038/onc.2017.26.
64. Winter RN, Kramer A, Borkowski A, Kyprianou N. Pèt ekspresyon kaspas -1 ak kaspas-3 pwoteyin nan kansè nan pwostat imen. Kansè Res. 2001; 61(3):1227–32.
65. Wang M, Chen X, Zhang Y. Fonksyon byolojik nan Gasdermins nan kansè: soti nan mekanis molekilè nan potansyèl terapetik. Front Cell Dev Biol. 2021;9:189.
66. Yu P, Zhang X, Liu N, Tang L, Peng C, Chen X. Pyroptosis: mekanis ak maladi. Siyal Transduct Tar. 2021;6(1):1–21.
67. Ibrahim J. Op de Beeck K, Fransen E, Croes L, Beyens M, Suls A, Vanden Berghe W, Peeters M, Van camp G. Methylation analiz de Gasdermin E montre gwo pwomès kòm yon biomarker pou kansè kolorektal. Kansè Med. 2019;8(5):2133–45. https://doi.org/10.1002/cam4.2103.
68. Tan Y, Chen Q, Li X, Zeng Z, Xiong W, Li G, et al. Pyroptosis: yon nouvo paradigm nan lanmò selil pou batay kont kansè. J Exp Clin Cancer Res. 2021;40(1):1–15.
69. Fucikova J, Kepp O, Kasikova L, Petroni G, Yamazaki T, Liu P, et al. Deteksyon lanmò selil imunojèn ak enpòtans li pou terapi kansè. Cell Death Dis 2020;11(11):1–13, 1013. https://doi.org/10.1038/s41419-020-03221-2.
70. Wang Q, Wang Y, Ding J, Wang C, Zhou X, Gao W, et al. Yon sistèm bioorthogonal revele fonksyon iminitè antitumoral piroptoz la. Lanati. 2020; 579(7799):421–6. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2079-1.
71. Xi G, Gao J, Wan B, Zhan P, Xu W, Lv T, et al. GSDMD obligatwa pou repons selil T efektè CD8+ nan selil kansè nan poumon yo. Int Immunopharmacol. 2019;74: 105713. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.105713.
72. Liu Y, Fang Y, Chen X, Wang Z, Liang X, Zhang T, et al. Gasdermin E– Piroptoz selil sib ki te medyatè E pa selil CAR T deklannche sendwòm lage cytokine. Sci Immunol. 2020;5(43).
73. Erkes DA, Cai W, Sanchez IM, Purwin TJ, Rogers C, Field CO, et al. Inibitè BRAF ak MEK mutan kontwole mikro-anviwònman iminitè timè a atravè piroptoz. Diskou kansè. 2020;10(2):254–69. https://doi.org/10.1158/2159- 8290.CD-19-0672.
74. Gao Y, Zhang H, Zhou N, Xu P, Wang J, Gao Y, et al. Mikrovesikul ki sòti nan selil timè ki chaje ak methotrexate ka soulaje obstriksyon bilyè nan pasyan ki gen cholangiocarcinom ekstraepatik. Nat Biomed Eng. 2020;4(7):743–53. https://doi.org/10.1038/s41551-020-0583-0.
75. Zheng Z, Bian Y, Zhang Y, Ren G, Li G. Metformin aktive AMPK / SIRT1 / NF- κB chemen ak pwovoke malfonksyònman mitokondriyo kondwi caspase3 / GSDME-medyatè piroptoz selil kansè. Sik selilè. 2020;19(10):1089–104. https://doi.org/10.1080/15384101.2020.1743911.
76. Elion DL, Jacobson ME, Hicks DJ, Rahman B, Sanchez V, Gonzales-Ericsson PI, et al. Terapetik aktif RIG-I agonist pwovoke iminitè selil timè touye nan kansè nan tete. Kansè Res. 2018;78(21):6183–95. https://doi.org/1 0.1158/0008-5472.KAN-18-0730.
77. Chen L, Li Q, Zheng Z, Xie J, Lin X, Jiang C, et al. Konsepsyon ak optimize Nsubstituted EF 24 kòm yon inibitè NF-κB efikas ak ba toksisite pou terapi kansè nan poumon atravè switch apoptoz-a-piroptoz. Chem Biol Drug Des. 2019;94(1):1368–77. https://doi.org/10.1111/cbdd.13514.
78. Chen L, Weng B, Li H, Wang H, Li Q, Wei X, et al. Yon derive thiopyran ak toksisite murin ki ba ak potansyèl terapetik sou kansè nan poumon aji atravè yon switch NF-κB medyatè apoptoz-a-pyroptosis. Apoptoz. 2019; 24(1):74–82. https://doi.org/10.1007/s10495-018-1499-y.
79. Fan JX, Deng RH, Wang H, Liu XH, Wang XN, Qin R, et al. Selil timè ki baze sou epigenetik piroptoz pou amelyore efè iminolojik nanoporteur chimyoterapi. Nano Lett. 2019;19(11):8049–58. https://doi. org/10.1021/acs.nanolett.9b03245.
80. Lu C, Guo C, Chen H, Zhang H, Zhi L, Lv T, et al. Yon nouvo reseptè chimerik PD1- NKG2D-41BB amelyore aktivite antitumoral selil NK92 kont selil H1299 kansè nan poumon imen lè li deklanche piroptoz. Mol Immunol. 2020;122:200–6. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2020.04.016.
