Dènye pwogrè nan Dekouvèt Antijèn Tik ak Devlopman Vaksen kont Tik Pati 1

Résumé:

Tik ka seryezman afekte sante moun ak bèt atravè mond lan, sa ki lakòz gwo pèt ekonomik chak ane. Akarisid chimik yo lajman itilize pou kontwole tik, ki gen yon enpak negatif sou anviwònman an epi ki lakòz aparisyon popilasyon tik ki reziste akarisid. Yo konsidere yon vaksen kòm youn nan pi bon apwòch altènatif pou kontwole tik ak maladi tik yo, paske li mwens chè epi li pi efikas pase kontwòl chimik yo. Anpil vaksen ki baze sou antijèn yo te devlope kòm rezilta pwogrè aktyèl nan transcriptomics, jenomik, ak teknik proteomik.

Kèk nan sa yo (pa egzanp, Gavac® ak TickGARD®) yo disponib nan komès epi yo souvan itilize nan diferan peyi. Anplis de sa, yon kantite siyifikatif antijèn nouvo yo ap envestige ak pèspektiv nan devlope nouvo vaksen anti-tik.

Sepandan, gen plis rechèch ki nesesè pou devlope nouvo ak pi efikas vaksen ki baze sou antijèn, ki gen ladan evalye efikasite nan divès epitop kont diferan espès tik pou konfime kwa-reaktivite yo ak gwo iminojenisite yo. Nan revizyon sa a, nou diskite sou dènye avansman yo nan devlopman vaksen ki baze sou antijèn (tradisyonèl ak ki baze sou RNA) epi nou bay yon ti apèsi sou dènye dekouvèt antijèn nouvo yo, ansanm ak sous yo, karakteristik yo, ak metòd yo itilize pou teste yo. efikasite.

Antijèn yo se sibstans ki ka lakòz yon repons iminitè, tankou bakteri, viris, selil, elatriye. Iminite se kapasite kò a pou reponn a antijèn ekstèn, tankou iminite natirèl ak iminite akeri. Relasyon ki genyen ant antijèn ak iminite se fèmen, ak iminite ka rekonèt ak atake antijèn, kidonk pwoteje kò a kont maladi. Pou egzanp, lè kò imen an ekspoze a yon sèten patojèn, sistèm iminitè a rekonèt antijèn nan epi pwodui antikò pou atake li pou evite maladi a. Se poutèt sa, entèraksyon ki genyen ant antijèn ak iminite se yon mekanis enpòtan pou kenbe bon sante. Se konsa, nan pwen de vi sa a, nou bezwen peye atansyon sou amelyore iminite nou nan lavi chak jou nou an. Cistanche gen yon efè enpòtan sou amelyore iminite. Cistanche se moun rich nan yon varyete de sibstans antioksidan, tankou vitamin C, vitamin C, karotenoid, elatriye engredyan sa yo ka retire radikal gratis, diminye estrès oksidatif, ak amelyore rezistans nan sistèm iminitè a.

Klike sou sipleman cistanche deserticola

Mo kle:

vaksinòm; kandida antijèn; vaksen anti-tik; kontwòl tik.

1. Entwodiksyon

Tik yo se ektoparazit ki enfeste moun ak bèt epi ki responsab gwo pèt ekonomik. Yo se dezyèm vektè ki pi enpòtan pou transmisyon maladi nan imen apre moustik [1,2]. Yo se tou youn nan vektè ki pi enpòtan pou transmisyon maladi ki gen enpak sou endistri bèt ak bèt kay mondyal [3–5]. Tik gen kèk lènmi natirèl, sa ki fè li difisil pou kontwole enfeksyon tik. Akarisid chimik yo te sèlman pasyèlman efikas, ak plizyè dezavantaj ki pa sib, ki gen ladan seleksyon an nan tik ki reziste ak akarisid ak kontaminasyon nan anviwònman an ak pwodwi bèt ak résidus chimik [6].

Anplis de sa, pou kontwole maladi tik yo, gen kèk vaksen ki baze sou antijèn yo itilize nan divès peyi; sepandan, yo bezwen nouvo apwòch ki pi efikas, tankou devlopman nouvo vaksen ki vize enfeksyon tik ak enfeksyon patojèn [7,8].

Tradisyonèlman, prensip "izole-inaktive-enjekte" te jwe yon wòl enpòtan nan konsepsyon ak devlope yon vaksen pou kontwòl parazit/patojèn. Premye jenerasyon vaksen yo te konpoze de ajan patojèn ki te vivan, ki te diminye oswa ki te mouri. Dezyèm jenerasyon vaksen yo te genyen konpozan parazit/patojèn pirifye epi yo te devlope kòm rezilta pwogrè nan kilti selil, chimi polisakarid, teknoloji ADN recombinant, ak iminoloji [9,10]. Avansman jenomik ak lòt "omik" pandan de dènye deseni yo te lakòz devlopman yon "twazyèm jenerasyon" vaksen, ki baze sou teknoloji tankou omik fonksyonèl, vaksinoloji ranvèse, ak apwòch sistèm byoloji.

Pou simonte limit yo nan apwòch devlopman vaksen konvansyonèl yo, devlopman vaksen an te vin pi pwepare, ak yon konsantre sou moso antijèn ki vize pa repons iminitè pwoteksyon yo [11,12], ak yon pèspektiv laj nan patojèn nan ak entèraksyon li yo ak. sistèm iminitè lame a [13]. Pakonsekan, vaksenoloji modèn depann de pli zan pli sou nouvo apwòch omik ki itilize teknoloji dènye kri gwo debi, tankou jenomik, transcriptomics, ak pwoteomik, ansanm ak pwogrè nan iminoloji debaz, byoloji lame-patojèn, iminomik, byoenfòmatik avanse, modèl enfòmatik, ak amelyore. konpreyansyon ak inovasyon teknolojik.

Konpare ak itilizasyon pwodui chimik yo, vaksinasyon an se yon opsyon ki saj paske li an sekirite nan anviwònman an ak pri-efikas pou kontwole enfeksyon tik [12,14]. Malgre vaksinasyon an se yon estrateji rasyonèl pou kontwole enfeksyon tik, se sèlman kèk vaksen yo te komèrsyalize jiskaprezan, ak enkyetid minim yo bay nan endiksyon an nan iminite kwa-reyaktif kont espès tik [15].

Pou devlope nouvo vaksen, li enpòtan pou idantifye ak karakterize nouvo kandida antijèn ki ta gen plis konsève epi ki gen kapasite pou pwovoke iminite kwa-reyaktif nan espès lame yo. Objektif revizyon sa a se pou bay yon apèsi sou vaksen tradisyonèl ak ki baze sou RNA ak posiblite pou aplikasyon yo ak nouvo antijèn ki gen potansyèl pou yo eksplwate kòm kandida antijèn pwomèt pou devlopman vaksen.

2. Idantifikasyon antijèn yo: Yon plan wout pou devlope yon vaksen anti-tik

Idantifikasyon antijèn yo enpòtan anpil pou devlopman yon vaksen anti-tik. Li enpòtan anpil pou w konprann mekanis molekilè ki asosye ak entèraksyon lame-parazit-patojèn pou idantifye kandida antijèn ki ka sèvi kòm kandida/sib pou devlopman yon vaksen. Kandida antijèn ideyal la pwovoke repons iminitè ki dire lontan ak efikas nan lame a [16,17]. Anpil etid yo te fèt depi Allen ak Humphreys te pibliye rezilta yo an 1979, yo te anplwaye yon seri antijèn, ki gen ladan omojene tik antye ak ògàn entèn yo, pou pwovoke divès nivo iminite kont tik [16].

Plizyè nouvo posiblite te parèt pou predi, tès depistaj, ak idantifye antijèn pwoteksyon kont enfeksyon tik depi Ixodes scapularis, premye espès tik yo dwe sekans [18]. Gen kounye a anpil baz done nukleotid ak pwoteyin ki disponib nan diferan tisi tik ak etap devlopman, ak yon gran varyete stimuli ki afekte tik, tankou manje tik oswa enfeksyon ak patojèn [17,19].

Pwobabilite pou chwazi kandida antijèn pwoteksyon ki sòti nan tik pou kontwole enfeksyon tik ak enfeksyon patojèn te ogmante tou kòm rezilta dènye pwogrè nan teknoloji omik (sa vle di, transcriptomics, proteomics, ak metabolomics) [20]. Anplis de sa, itilizasyon vaksenoloji ranvèse (RV), oswa vaksenoloji, te pèmèt dekouvèt nouvo kandida antijèn vaksen [20].

Kòm yon rezilta, pwoteyin sentetik ak recombinant yo te evalye ak demontre yo kapab pwovoke kèk nivo nan iminite pwoteksyon. Objektif seksyon sa a se pou diskite sou kandida antijèn ki soti nan tisi diferan ki te idantifye, evalye efikasite yo, epi yo konsidere kòm kandida potansyèl pou devlopman yon vaksen anti-tik, ki baze sou literati ki disponib yo (Tablo 1 ak Figi 1).

Figi 1. Yon apèsi sou distribisyon ak efikasite evalyasyon konplo sib antijèn vaksen tik pou prevansyon enfeksyon tik ak maladi tik.

2.1. Kandida antijèn ki asosye ak ze

Jòn ze se yon eleman esansyèl pou devlopman tik paske li sèvi kòm yon rezèvwa divès pwoteyin ki jwe yon wòl enpòtan pandan devlopman anbriyon attwopod sa yo [21,22]. Menm jan ak ensèk yo, pwoteyin jòn yo sentèz nan kò grès la nan tik [21,23]. Se degradasyon nan jònze a te pote soti nan divès kalite anzim ke yo jwenn nan ze. Boophilus Yolk pro-Cathepsin (BYC) se yon egzanp yon proteinaz jònze ki te izole nan ze R. microplus epi yo te rapòte ke yo patisipe nan pwosesis anbrijogenesis tik la.

An patikilye, anzim sa yo jwe yon wòl kle nan degradasyon vitellin, yon gwo eleman pwoteyin nan jònze ze [21]. BYC te premye izole pa da Silva Vaz Jr et al. [24] soti nan R. microplus ze epi li te Lè sa a, vaksinen nan bèt yo detèmine wòl li nan endiksyon nan iminite lame. Yo te jwenn anzim sa a bay pwoteksyon pasyèl kont tik ak deklanche yon repons iminitè pwoteksyon nan bèt, men efikasite li te ant 14 pousan ak 36 pousan. Yon etid ki vin apre eksprime pwoteyin BYC recombinant nan yon sistèm ekspresyon prokaryotik (E. coli).

Enteresan, pwoteyin recombinant la te montre yon efikasite jeneral ki pi wo (25.24 pousan) konpare ak anzim ki izole dirèkteman nan jònze ze [25,26]. Li te parèt ke plizyè faktè ka afekte efikasite nan pwoteyin sa a, pou egzanp, metòd la nan preparasyon nan pwoteyin BYC ka enfliyanse estrikti nan pwoteyin ak finalman fonksyon li yo. Anplis de sa, varyasyon sa a ka asosye tou ak souch tik la oswa lòt kondisyon eksperimantal [24].

Vitellin, yon lipoglycoprotein ki fèt tou nan jònze ze a ki sanble ak lòt pwoteyin jòn, se sentèz nan kò grès yo nan atwopod [27,28]. Nan tik, vitellin oswa vitellogenin yo enpòtan anpil pou devlopman ze ak ovipozisyon jan yo demontre pa silans twa jèn vitellogenin nan H. longicornis [29]. Pwoteyin Vitellin te pirifye nan ze tik kòm yon konplèks ki pa kovalan nan sis polipèptid ki gen gwo pwa molekilè (44-107 kDa). Paralèl ak etid sa a, yo te izole yon glikoprotein 80 kDa (GP80) epi pirifye nan lav R. microplus.

Lè sa a, tou de pwoteyin yo te vaksine pou mennen ankèt sou efikasite yo. Vaksen Vitellin ak GP80 te montre yon efikasite 68 pousan an jeneral, ki sijere ke yon vaksen ki gen tou de antijèn ka pwovoke yon repons iminitè epi tou li bay yon pati nan pwoteksyon kont R. microplus nan lame mouton [28].

Remarquablement, lè recombinant hexahis-GP80 (HH-GP80), ki te mal pliye epi ki pa glikozile, yo te enjekte nan lame a nan menm kondisyon eksperimantal yo, li pa montre okenn efikasite [28]. Dapre rezilta etid ki anwo yo, li parèt ke vaksinasyon vitellin ak GP80 ka pwovoke repons iminitè nan mouton epi li ka pasyèlman pwoteje mouton kont tik B. micro plus la. Pliye ki kòrèk la nan HH-GP80 enpòtan anpil pou aktivite li yo, depi epitop pwoteksyon yo asosye ak plisman nan pwoteyin nan ak / oswa oligosakarid yo tache ak li, ak epitop sa yo esansyèl pou aktivite li yo.

Vitellin degrade cysteine ​​endopeptidase (VTDCE) se yon lòt anzim ki asosye ak ze ki te idantifye ak izole pa Seixas et al. [30]. Menm jan ak BYC, pwoteyin anzimatik sa a pa sentèz nan ovè R. microplus epi li enplike nan idroliz vitellin, kidonk bay eleman nitritif pou devlope anbriyon yo.

Sepandan, tou de anzim yo te jwenn kontwole idroliz vitellin yon fason diferan [30]. Menm gwoup rechèch la te analize pirifye pwoteyin VTDCE kòm yon antijèn epi li te jwenn ke pwoteyin sa a bay tou yon pati nan pwoteksyon kont tik, paske vaksen an nan bèt yo te lakòz 21 pousan efikasite ak yon rediksyon 17.6 pousan nan pwa ze fètil [31]. Pwoteyin ki asosye ak ze BYC ak VTDCE te bay pwoteksyon limite pou lame a kont enfeksyon tik, ak Se poutèt sa sanble yo pa apwopriye kandida antijèn lè yo itilize pou kont li nan yon vaksen.

2.2. Kandida antijèn ki asosye ak glann saliv

Tik genyen yon pwoteyin ki sanble ak yon anzim konvèti anjyotansin ki ka kontwole tansyon lè yo regle volim likid, menm jan ak anzim konvèti anjyotansin nan mamifè [32,33]. Kontwòl sa a pèmèt tik la manje kontinyèlman sou san lame a. Glann saliv ak midgut tik B. micro plus gen yon glikoprotein ki ba abondans, ki rele Bm91 [32]. Kounye a, Bm91 pa enkli nan vaksen anti-tik komèsyal yo, men li konsidere kòm yon kandida pou kontwole tik [34]. Lè yo te evalye pwoteyin recombinant Bm91 la pou kont li nan kondisyon jaden ak enfeksyon tik natirèl, rezilta yo te enèvan, paske pwoteyin sa a te montre sèlman 6 pousan efikasite, ki sanble pa apwopriye pou devlopman yon vaksen pou kontwòl tik [35].

Sepandan, lè yo te konbine pwoteyin recombinant Bm91 ki te pwodwi nan E. coli ak Bm86 (yon kandida antijèn ki itilize nan vaksen komèsyal yo) epi yo te itilize konbinezon pwoteyin sa a kòm yon vaksen, rezilta yo te pi pwomèt. , piske adisyon Bm91 la te amelyore efikasite antijèn Bm86 [33], sa vle di konbinezon de pwoteyin sa yo (Bm91 ak Bm86) sanble yon estrateji efikas pou devlope yon nouvo antijèn. -tik vaksen.

Analiz transcriptomik ak diferans ekspresyon jèn nan glann saliv yo te montre ke genomic nan espès tik (egzanp, R. microplus ak Dermacentor andersoni) gen ladan yon sekans pwoteyin ki rele flagelliform swa pwoteyin [36,37]. Karakterizasyon ekspresyon jèn diferans nan glann saliv nan R. microplus an repons a enfeksyon A. marginale mete aksan sou mekanis molekilè ki jan tik la kominike avèk patojèn nan. Etid fonksyonèl ki vin apre yo te montre ke pwoteyin swa flagelliform (SILK) ka jwe yon wòl enpòtan nan enfeksyon ak miltiplikasyon A. marginale nan tik. Yon entèraksyon ant tik ak molekil ki sòti nan patojèn yo enplike nan miltiplikasyon A. marginale nan selil glann saliv [36,38].

Apre etid sa a, li te pwopoze ke pwoteyin swa flagelliform ta ka yon kandida antijèn apwopriye pou devlope yon vaksen. Pou rezon sa a, Merino et al. [14] pwodui pwoteyin swa flagelliform recombinant epi analize aktivite antijenik li yo lè li enjekte li nan yon lame bèt. Pwoteyin recombinant la te jwenn yon kandida antijenik ekselan, paske li te bay 62 pousan pwoteksyon kont enfeksyon tik ak enfeksyon tik (egzanp, babesyoz) nan bèt. Vaksen ak pwoteyin swa flagelliform redwi miltiplikasyon A. marginale nan bèt. Tit antikò espesifik nan antijèn yo korelasyon ak enfeksyon tik redwi ak enfeksyon patojèn, ki endike ke efè vaksen an se yon rezilta repons antikò a.

Anplis de sa, vaksen ak ko-enfeksyon ak A. marginale ak B. bigemina afekte ekspresyon an nan antijèn vaksen ki kode jèn nan tik ki manje bèt. Kidonk, li parèt ke vaksen ki itilize pwoteyin tik ki enplike nan entèraksyon vektè-patojèn yo ka efikas nan tou de kontwole enfeksyon tik ak anpeche enfeksyon patojèn an menm tan [14].

Salp15 se yon pwoteyin saliv iminitè suppressive I. scapularis ak yon pwa molekilè 15 kDa ki anpeche aktivasyon CD4 plis selil T, aktivite konpleman, pwodiksyon sitokin, ak fonksyon selil dendritik nan lame a [39-41]. Etid ki vin apre yo te envestige mekanis molekilè Salp15. Pwoteyin sifas ekstèn lan, OspC, se B. burgdorferi ki pwodui sou sifas ekstèn selil la. Pwodiksyon spirochèt (B. burgdorferi spirochetes) nan midgut nan tik ki enfekte kòmanse lè li manje sou san ki soti nan lame a, ki se Lè sa a, transpòte nan lame a.

Pandan sòti nan glann saliv yo ak transmisyon spirochèt B. burgdorferi yo nan lame a, Salp15 reyaji fizikman ak OspC sou sifas spirochèt B. burgdorferi, ki fasilite siviv spirochèt, transmisyon patojèn, ak enfeksyon lame [38,42]. ]. Entèraksyon Salp15-OspC ka konsa potansyèlman fènwa OspC nan repons iminitè lame a pou ke spirochete la pwoteje kont repons iminitè a [38]. Dènyèman, yo te itilize sistèm ekspresyon Escherichia coli pou fè sentèz pwoteyin rekombinan Salp15, epi yo te jwenn sistèm nan efikas nan pwodwi pwoteyin sa a nan yon sede konsiderab ak bon solubilite. Karakteristik sa yo nan Salp15 pwoteyin recombinant endike ke sa a gen aplikasyon pratik epi yo ka itilize yo jenere vaksen anti-tik [41,43,44].

Metaloproteases (MP) se pwoteyin miltifonksyonèl ki patisipe nan yon gran varyete pwosesis fizyolojik ak patolojik konplèks nan òganis vivan [45]. Plizyè Deputy yo te idantifye nan diferan espès tik epi yo konsidere yo enpòtan anpil pou antretyen fonksyon san manje ki asosye nan tik [46-49]. Pou egzanp, glann saliv tik ixodid yo gen MP ke yo rekonèt kòm eleman kle byoaktif nan fonksyon fizyolojik vital epi yo konsidere kòm pou itilize kòm sib potansyèl nan estrateji kontwòl pou konbat ektoparazit sa yo [49]. Pou evalye potansyèl antijenik Deputy yo, Ali et al. (2015) [50] anplifye yon fragman nan sekans ki kode yon R. micro plis MP, eksprime li kòm yon pwoteyin recombinant, epi li itilize fòm nan pirifye nan pwoteyin sa a kòm yon antijèn vaksen kont R. microplus nan bèt [50]. Pwoteyin recombinant R. micro plus MP te demontre yon efikasite jeneral 60 pousan.

Anplis de sa, li redwi kantite tik manje, kantite ze ki pwodui, ak kantite ze kale, sa ki fè [41] li yon kandida ideyal pou devlopman vaksen anti-tik [50]. Pou plis eksplore kandida antijèn apwopriye ki soti nan R. microplus, Maruyama et al. [51] te fè yon etid RNA-seq sou glann saliv nan tout etap manje nan R. microplus, epi yo te detekte yon fragman nan transcriptome a ki te sanble ak MP (Rm239) ansanm ak twa lòt jèn, ki gen ladan Rm39, Rm76, ak Rm180. . Aplikasyon nan pwoteyin sa yo kòm vaksen te montre ke tout nan yo ka anpeche repons emostatik, siprime repons antikò lame a, epi redwi kapasite tik la pou mare nan lame a lè l sèvi avèk yon pwoteyin siman ki rich ak glisin.

Se poutèt sa, otè yo te devlope yon vaksen anti-tik multikonpozan lè l sèvi avèk kat diferan kalite pwoteyin sa yo [51]. Vaksinasyon bèt ak vaksen milti-konpozan sa a te lakòz yon rediksyon nan enfeksyon R. microplus pa 73.2 pousan, sa ki endike ke fòmilasyon yon vaksen antitik milti-antijèn ka pi efikas pase vaksen mono-konpozan [51].

Ribosomes, yo rele tou faktori pwoteyin, se eleman nan tout òganis vivan. Yo te montre ke pwoteyin ribozomal P{{0}} jwe yon wòl esansyèl nan reglemante aktivite tradiksyon ribozom yo epi ede yon òganis ajiste metabolis li nan divès kondisyon anviwònman an. Li fè pati yon gwoup pwoteyin asid ki fòme yon estrikti ki sanble ak pye ble nan pi gwo subunite ribozom nan ribozom [52]. Gen prèv ki montre ke saliv tik gen pwoteyin ribosomal ki jwe yon wòl nan evade mekanis defans lame a [53-55]. Yo te rapòte dènyèman ke lapen ki te pran vaksen ak pwoteyin ribosomal recombinant P0 te montre gwo repons umoral ki prensipalman redwi nenf muting ak repwodiksyon fi. Pwoteyin nan te demontre yon pwoteksyon 57.5 pousan kont enfestasyon O. erraticus men li pa t bay pwoteksyon kwa kont enfeksyon tik Afriken Ornithodoros moubata [56].

Nan yon lòt etid, chèchè yo te fè chimikman sentèz yon peptide 20 asid amine, ki te sòti nan pwoteyin ribozomal P0 tik Rhipicephalus, epi yo te konjige li avèk siksè nan pwoteyin Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) nan. Megathura crenulate sèvi kòm yon antijèn kont R. microplus, ki montre 96 pousan efikasite nan bèt [57]. Nan etid sa a, rezilta yo sijere ke P0 konjige ak KLH se yon vaksen ekselan. Sepandan, pwodiksyon an nan yon vaksen sa yo pral chè ak Se poutèt sa ka pa pri-efikas pou bèt. Se poutèt sa, li esansyèl pou fè plis rechèch sou pwodiksyon recombinant yon vaksen antijenik pou evalye efikasite li epi pou fè pwodiksyon li vin pi ekonomikman solid.

Inibitè serin proteaz: Tantativ pou izole antijèn ki soti nan espès tik yo te idantifye kèk inibitè serin proteinaz (serpin), ki te parèt gen kapasite antijèn. Serpins yo patisipe nan divès aktivite fizyolojik nan bèt, an patikilye nan bèt, kote yo enfliyanse san kayo, chanje tan prothrombin ak pasyèlman aktive tan tronboplastin [58-60]. Serpins entèfere ak sistèm iminitè tik yo epi kidonk fasilite premye pwosesis manje parazit sa yo [61]. Andreotti et al. [62] izole ak idantifye R. mikwo plis trypsin inhibiteurs (BmTIs) soti nan ekstrè lav.

Pou evalye aktivite antijenik li yo, bèt kwaze yo te pran vaksen ak BmTI, ki te jwenn entèfere ak migrasyon lekosit nan sit la nan fiksasyon lav [63,64]. Vaksinasyon ti towo bèf ak antijèn BmTI redui konsiderableman nimewo tik fi yo ak pwa yo, sa ki lakòz yon efikasite 72.8 pousan kont R. microplus. Done sa yo sigjere ke vaksinasyon BmTI ka aji nan premye faz devlopman lav [65]. Pou mennen ankèt sou si BmTI tronke ka pwovoke vaksen tou, yo te sentèz fragman N-tèminal BmTI epi li te montre yon efikasite pi ba (18.4 pousan) nan bèf konpare ak pwoteyin plen longè.

Kidonk, vaksinasyon ak domèn N-tèminal la pa ase pou amelyore efè BmTIs sou entèraksyon lame-parazit [64]. Menm jan an tou, lè yo te itilize recombinant R. microplus larvae trypsin inhibitors (rRmLTIs) kòm yon esè vaksen, efikasite (32 pousan) te ba ankò, sa ki sijere ke tou de twonke oswa tout pwoteyin recombinant yo mwens efikas, pwobableman akòz yon mank de. plisman egzak nan pwoteyin nan vitro. An jeneral, rezilta sa yo endike ke inibitè tripsin yo sanble kandida apwopriye pou pwodui yon vaksen efikas; sepandan, metòd pou pwodwi yo sou yon gwo echèl bezwen amelyore pou amelyore efikasite yo [66]. Yo te evalye plizyè lòt serpin kòm kandida posib pou vaksen anti-tik ki soti nan diferan espès tik, tankou Amblyomma americanum (AAS19), Haemaphysalis longicornis (HLS2), Rhipicephalus (Boophilus) microplus, ak sou sa. Tout sèrpin sa yo te demontre yon pati nan pwoteksyon lame a; sepandan, nivo pwoteksyon an ka varye selon espès tik ak kalite sèrpin [67–69].

Konbine pwoteyin ki soti nan youn oswa plis tik nan yon sèl chèn polipèptid reprezante yon estrateji vaksen anti-tik atire. Se poutèt sa, inibitè trypsin / oswa serpin konbine avèk fragman imunojèn nan lòt pwoteyin tik ka itilize kòm konstwi milti-antijèn. Pou egzanp, yon pwoteyin chimerik ki gen antijèn recombinant Bm86-Campo Grande (BmCG), rRmLTI, ak enterotoksin B chalè-labile ki soti nan Escherichia coli (LTB) kòm yon adjuvant molekilè te sentèz. Antijèn chimerik RmLTI–BmCG–LTB sa a te gen yon efikasite 55.6 pousan kont R. microplus nan bèt.

2.3. Kandida antijèn ki asosye ak Midgut

Ferritin pwoteyin yo enpòtan pou depo fizyolojik fè nan yon fòm ki pa toksik men ki disponib biyolojik. Yo enpòtan anpil pou metabolis fè ki soti nan san enjere pandan manje tik [70,71]. Jiskaprezan, de molekil feritin (Ferritin 1 ak Ferritin 2) yo te idantifye ak karakterize. Ferritin 1 (FER1) sitiye nan selil yo, kote li patisipe nan depo fizyolojik fè.

Pou Ferritin 2 (FER2), pa gen okenn ortholog fonksyonèl nan vertebre. Li se sitou eksprime nan zantray la epi li jwe yon wòl byolojik enpòtan nan transpò fè nan glann saliv ak òvèj [71]. Yo te rapòte pwoteyin FER2 nan divès espès tik ki gen ladan D. variabilis, R. microplus, I. ricinus, Haemaphysalis longicornis, ak I. scapularis [71,72]. Dapre etid FER2 sou pèt fonksyon, li se yon kandida vaksen pwomèt, paske sipresyon jèn sa a afekte kapasite pou manje tik, diminye ovipozisyon, epi redwi kouve lav [71].

Anplis FER2, FER1 te montre kòm yon kandida antijèn apwopriye pou kontwole yon varyete espès tik. Hajdusek et al. te teste pwoteyin recombinant FER2 R. microplus (RmFER2) pou iminize bèt yo epi li te jwenn vaksen ki baze sou FER2-la te montre yon efikasite jeneral 64 pousan [73]. Menm jan an tou, yo te itilize pwoteyin recombinant FER1 ak FER2 nan H. longicornis pou iminize lapen yo. Tou de pwoteyin yo trè iminojenik ak pwovoke pwodiksyon antikò lame. Vaksinasyon lame a te redwi anpil pwa engorged tik ki enfeste yo epi redwi kantite ze ak kantite tik ak ze konplètman kale. Sepandan, recombinant FER2 te lakòz yon pi gwo rediksyon ak yon pi gwo efikasite (49 pousan) pase recombinant FER1 (34 pousan) [72].

Plis resamman, Manjunathachar ak kòlèg travay yo [74] te rapòte ke yon ti towo bèf ki te pran vaksen ak H. anatolicum FER2, yon vektè lafyèv emorajik Crimean-Kongo, te byen pwoteje kont enfeksyon tik lav (51.7 pousan) ak granmoun (51.2 pousan), kòm byen ke kont tik ak FER2 frape desann pa RNAi. Anpil lòt etid resan te konfime tou ke FER2 bay pwoteksyon enpòtan nan lame a kont enfeksyon tik lè l sèvi avèk yon pwoteyin recombinant nan FER2 [75-77]. Mekanis molekilè pwoteksyon an enplike sitou pwodiksyon antikò anti-FER2 nan kò lame a, ki transfere nan espès tik pandan pwosesis manje a, ak antikò anti-FER2 mare nan FER2 andedan selil zantray tik oswa emolinf yo, kidonk anpeche FER2. asanble ak/oswa fonksyon.

Li te fèk dekouvri ke rejyon antijenik prevwa sou pwoteyin FER2 yo konsève atravè diferan espès tik. Se poutèt sa, pwoteyin sa a ka itilize pou pwodui yon vaksen pou pwoteksyon kwa-espès [77]. Nan yon etid resan, FER2 orthologues nan O. moubata (OMFER2) ak O. erraticus (OEFer2) yo te karakterize, ak chèchè yo te jwenn ke yo gen gwo resanblans sekans (85.3 pousan). Fòm recombinant O. moubata Fer2 (tOMFER2) ka pwovoke gwo repons umoral nan lapen. Sepandan, nan O. erraticus, pwoteyin sa a pa montre okenn efè pwoteksyon, malgre resanblans nan sekans segondè, ki sijere ke yon ti diferans nan sekans yo ka detèmine si wi ou non yo gen yon efè pwoteksyon. Malgre sa, rezilta etid sa a konfime ke OMFER2 gen potansyèl pou sèvi kòm yon kandida antijèn pou vaksen [78].

TROSPA se yon reseptè tik ki nesesè pou kolonizasyon spiwochèt nan I. scapularis. Pwoteyin sifas ekstèn B. burgdorferi A (OspA) pwodui anpil sou spirochèt sa yo epi li enpòtan anpil pou adezyon ak vektè a atravè lyezon espesifik nan TROSPA [79,80]. Nan diferan espès tik, tankou R. microplus, I. scapulars, ak R. annulatus, TROSPA ka jwe yon wòl nan mekanis enfeksyon ak miltiplikasyon patojèn Babesia. Anplis de sa, pwoteyin sifas ekstèn OspA ak OspB yo eksprime lè spirochèt yo antre epi abite nan tik [81]. Sepandan, ekspresyon yo siprime pandan transmisyon nan lame a, tandiske ekspresyon OspC ak bba52 yo kontwole. BBA52, ansanm ak pwoteyin OspC nan borrelial, gen wòl konplemantè men ki pa esansyèl nan pwosesis transmisyon an, paske antijèn sa yo tout lokalize nan manbràn ekstèn lan epi yo eksprime ansanm nan manje tik [82-84].

Fonksyon byolojik reseptè a se enkoni, men lyezon OspA ak TROSPA nesesè pou tik pou bakteri B. burgdorferi kolonize zantray tik la, ki sipòte enfeksyon bakteri nan vektè a [79]. Enfeksyon nan B. burgdorferi pwovoke pwodiksyon an nan jèn tik patikilye (TROSPA ak salp15), ki ka vize pou anpeche transmisyon Spirochetes Borrelia ak lòt mikwòb tik yo [80,85]. Bloke TROSPA ak antisera TROSPA oswa atravè RNAi diminye aderans B. burgdorferi nan zantray I. scapulars, epi konsa diminye kolonizasyon bakteri vektè a ak transmisyon patojèn potansyèl nan lame a [79]. Kòm yon rezilta nan entèraksyon sa a, TROSPA recombinant te analize nan bèf kòm yon vaksen antijèn pou kontwole enfeksyon tik ak transmisyon patojèn, men li pa te afekte manje tik oswa fekondite [14].

Aquaporins (AQPs) oswa chanèl dlo transmembrane jwe yon gwo wòl nan omeyostaz dlo ak kriyopwoteksyon [86,87]. Yo se manm evolisyonèman trè konsève nan yon fanmi pi gwo nan gwo pwoteyin intrinsèques. Yo fòme porositë nan manbràn selilè a ki transpòte dlo oswa lòt solut [86,88,89]. Anplis transpòte dlo ak ti solut net, AQP yo patisipe nan anpil pwosesis fizyolojik [90].

Nan tik, AQP yo te rapòte nan aparèy dijestif la, tubul Malpighian, epi tou nan glann saliv [91]. AQP yo diminye volim san lame a nan zantray tik, yon fonksyon fizyolojik enpòtan depi tik enjere gwo volim san an parapò ak gwosè yo ak pwa [62]. Yo te izole yon fragman nan akwaporin ki soti nan R. micro plis engorged fi epi answit pwodui ak deziyen kòm yon vaksen RmAQP1 [62]. Vaksen sa a te teste nan de esè plim bèt pou efikasite kont R. microplus, ki demontre 68 pousan ak 75 pousan efikasite. Sa a sijere ke RmAQP1 ka yon antijèn vaksen potansyèl [62] e ke akwaporin yo ka itilize nan vaksen anti-tik [62]. Nan yon etid resan sou RmAQP2 nan menm espès yo, li te demontre ke bèt ki te pran vaksen ak peptide sentetik nan domèn ekstraselilè RmAQP2 yo te kapab redwi kantite tik yo manje a 25 pousan an jeneral, ki sijere ke sib sa a. (RmAQP2) ka yon eleman itil nan yon bwason vaksen kont mòde tik [92].

Yon lòt etid sou I. ricinus konfime efikasite antijèn tik AQP yo pou kontwole enfeksyon tik lè li montre efè vaksen IrAQP ak CoAQP sou lav tik I. ricinus nan lapen. Efikasite vaksen an ki gen rejyon konsève AQP prezan nan antijèn CoAQP a te pi wo pase vaksen IrAQP la [93]. Anplis de sa, vaksinasyon ak peptides imunojèn sentetik ki sòti nan Ornithodoros erraticus AQPs (OeAQP ak OeAQP1) te bay yon gwo pwoteksyon pou bèt kont espès omològ O. erraticus, men pwoteksyon an kwa-espès kont Ornithodoros moubata te pi ba [94]. Anplis, kèk lòt etid te idantifye tou AQP ki soti nan diferan espès, ki gen ladan O. moubata ak tik Ixodid, ak analiz bioenfòmatik sijere ke AQP sa yo gen yon bon potansyèl yo dwe itilize kòm yon vaksen. Se poutèt sa, plis prèv eksperimantal nesesè pou konfime potansyèl antijèn AQP sa yo [95,96].

I. ricinus se youn nan espès tik ki responsab pou prevalans k ap grandi nan maladi tik transmèt nan bèt konpayon an Ewòp [4]. Efè vaksen ki baze sou AQP yo sou enfestasyon lav I. ricinus ak muding kapab lakòz yon rediksyon nan enfestasyon tik nan bèt ki pran vaksen yo ak sipòte ke CoAQP ta ka yon kandida antijèn pwoteksyon pou kontwòl diferan espès tik ki manje sou menm lame a.

Yon etid ki itilize vaksinasyon bibliyotèk ekspresyon kont yon modèl sourit nan enfestasyon tik te montre ke pwoteyin 4D8, pita yo te rele souleasing (SUB), se yon antijèn potansyèl ki ta ka itilize kòm yon vaksen kont I. scapularis [97]. Yo te jwenn ke sekans jèn ak pwoteyin SUB yo konsève atravè envètebre ak vertebre. Anplis de sa, yo te idantifye ak karakterize jèn sa a nan diferan espès tik epi yo te jwenn yo eksprime nan diferan etap devlopman ak nan diferan tisi tik adilt [98]. Akòz gwo distribisyon SUB, li te pwopoze kòm yon bon kandida vaksen antijèn. Yo te deja envestige potansyèl antijèn SUB nan bèt yo lè l sèvi avèk pwoteyin recombinant, epi li te jwenn ke SUB ka pwoteje (51 pousan efikasite) kont tik.

Anplis de sa, yon konbinezon de vaksinasyon SUB ak kontwòl otosid tik apre knockdown jèn SUB nan tik manje sou bèt yo kontwole R. microplus, te rive 75 pousan efikasite apre tretman [99,100]. Anplis de sa, Shakya ak kòlèg travay yo pwodui SUB recombinant nan R. microplus epi yo itilize pwoteyin recombinant sa a pou iminize bovine. Lè sa a, ruminants sa yo te defye ak R. microplus lav. Anplis de sa, yo te evalye efikasite pwoteyin sa a kont yon lòt souch tik jeografikman diferan. Efikasite recombinant SUB te varye ant 32.7 pousan ak 44.1 pousan e li te endike yon omoloji sekans segondè ant tansyon tik soti nan Meksik ak peyi Zend [101]. Nan yon lòt etid, SUB recombinant te sentèz kòm yon pwoteyin chimerik ak MSP1a epi imedyatman aplike nan bèt yo kontwole R. microplus.

Etonan, pwoteyin chimerik sa a te demontre yon efikasite 81 pousan [102]. Kòm rezilta rezilta siksè ak pwomèt aplikasyon SUB yo, yo te teste konbinezon antijèn sa a ak Bm86 e yo te sipoze bay pi bon rezilta, men efikasite jeneral la pa t sipòte itilizasyon konbinezon sa a kòm yon vaksen. Malgre ke yo te montre ke nivo segondè nan antikò espesifik yo aktive pou chak antijèn lè yo administre de antijèn an menm tan, yo separe an fòmilasyon diferan epi yo itilize nan diferan sit vaksinasyon nan bèt la [103,104].

Anvan li te ye kòm ligandin, glutatyon S-transferaz (GSTs) fòme yon fanmi pwoteyin multifonksyonèl lajman distribiye nan wayòm bèt la. Pwoteyin anzimatik sa yo jwe yon wòl nan transpò intraselilè, dijesyon, pwodiksyon prostaglandin, dezentoksikasyon tou de sibstans andojèn ak ekzojèn, ak defans kont estrès oksidatif. Nivo ekspresyon GST yo ogmante nan òganis lè yo ekspoze a ensektisid ak akarisid [105]. Yon serom lapen ki gen antikò poliklonal kont GST ki soti nan R. microplus te reyaji ak GST recombinant H. longicornis ak R. appendiculatus, ki sijere ke GST tik yo ta ka yon konstitiyan nan yon vaksen inivèsèl ki pwoteje kont plis pase yon espès tik [106] .

Dapre etid preliminè sa a, Parizi and coworkers (2011) izole GST nan H. longicornis epi pwodui GST recombinant, epi yo itilize sa a pou vaksinen bèt kont R. microplus [107]. Sa a te pwoteje bèt kont R. micro plus ak yon efikasite de 57 pousan. Pwoteyin GST recombinant la te bay iminite pasyèl kwa-pwoteksyon nan lame a, sa ki sijere ke kapasite pwoteksyon pwoteyin GST a pa ase, e konsa itilizasyon pwoteyin sa a nan yon vaksen sèl-antijèn ta parèt pa efikas nan anpeche enfeksyon tik. 107].

For more information:1950477648nn@gmail.com