Wòl Defensin nan Biyoloji timè Pati 2

3. Fonksyon ki gen rapò ak iminitè ki enpòtan nan mikroanvironman timè a

Li enpòtan pou w gen yon konesans sou mikro-anviwònman timè a pou amelyore konpreyansyon entèraksyon kansè-sistèm iminitè yo, ak efè terapi iminitè yo. A-defensin HNP-1a 3 yo gen yon efè chimyotaktik sou CD4 plis /CD45RA plis nayif ak CD8 plis selil T, monosit selil dendritik imatur (imaj), ak selil mast (53-581. Chemoattraction of T selil ak imDC pa HNP yo ka anpeche ak toksin koklich, sa ki sijere ke sa a se medyatè pa reseptè Gxi-pwoteyin makonnen (57). 3-Defensin yo tou chemoattract sou-ansanm nan selil iminitè (Figi 3). hBD-1 a 3 yo te kapab atire selil transfekte ak CC chemokine reseptè 6 (CCR6), ki sijere ke selil Th, Treg, imDCs, ak netrofil yo ka rekrite pa hBD-1 [59-611. Immunoglobulin-fusion pwoteyin hBD-2 ak hBD-3 tou kominike avèk CC chemokine reseptè 2 (CCR2) epi yo ka atire CCR2 plis selil mononikleyè san periferik (PBMC) (621.

Enteresan, CCR2 ak CCR6 se reseptè enpòtan pou rekritman selil ki prezante antijèn nan tisi anflame, tankou timè (63Sentetik ak hBD ki sòti nan po a -2 chemoattracted yon sou-ansanm memwa nan san periferik imen T (CD4 plis / CD45RO plis) selil ak CD34 plis DCs ki sòti nan progenitor [59] Anplis, hBD-2atire mast selil yo nan yon mwayen G pwoteyin fosfolipaz C (PLC) medyatè (64. Tou de hBD-3ak 4 pwovoke migrasyon nan monosit, men se pa netrofil oswa eozinofil (65,661. Pou tou de peptides sa a rive, enteresan, san yo pa mobilizasyon entraselilè Ca' plis .

Mikroanvironman timè a refere a yon anviwònman espesyal ak konplèks ki gen ladan selil timè, selil ki antoure, veso sangen, ak matris ekstraselilè. Selil timè yo ak selil ki antoure yo ak molekil yo ka kominike pou fòme yon mikwo-anviwònman ki sipòte kwasans ak gaye timè yo.

Mikroanvironman timè a jwe yon wòl enpòtan nan devlopman ak tretman timè yo. Nan dènye ane yo, etid yo te montre ke gen yon varyete selil iminitè nan mikroanvironman timè a, ki gen ladan lenfosit T, lenfosit B, selil asasen natirèl, ak selil dendritik, ki patisipe nan pwosesis repons iminitè timè.

Sepandan, selil timè yo ak lòt selil imunosuppressive tankou MDSCs ak makrofaj M2 ka lakòz tolerans iminitè atravè mekanis tankou sekrete molekil imunosuppressive ak anpeche fonksyon lenfosit, kidonk evade atak la nan sistèm iminitè a. Se poutèt sa, mikroanvironman timè a gen yon gwo enfliyans sou siksè imunoterapi timè.

Kounye a, imunoterapi timè vin tounen yon mwayen enpòtan pou trete timè yo, tankou CTLA-4, PD{-1, PD-L, ak lòt inibitè pòs iminitè yo lajman itilize nan pratik klinik. Lè yo anpeche molekil iminitè ak faktè inhibitor nan selil yo, amelyore fonksyon selil iminitè yo, ak ankouraje repons iminitè anti-timè, pou reyalize objektif pou trete timè yo. Se poutèt sa, yon konpreyansyon pwofondè nan règleman an nan microenvironment timè sou sistèm iminitè a ak relasyon li yo ak devlopman timè ka bay nouvo lide ak direksyon pou rechèch la ak devlopman nan imunoterapi timè. Apati sa a, nou ka wè enpòtans ki genyen nan amelyore iminite. Cistanche gen efè a nan amelyore siyifikativman iminite. Polisakarid yo nan vyann lan ka kontwole repons iminitè a nan sistèm iminitè imen an, amelyore kapasite nan estrès nan selil iminitè, ak amelyore iminite a nan selil iminitè yo. Efè bakterisid.

Klike sou sipleman cistanche deserticola

Defensin yo pa sèlman kapab atire selil iminitè yo, men yo tou fè egzèsis dirèk aktive efè (Figi 4). HNPs deklanche degranulasyon nan mast selil yo, sa ki lakòz liberasyon histamine, ansanm ak yon varyete de sitokin ak chemokin [67]. Gwo spectre medyatè ki soti nan selil mast ka rekrite DC, eozinofil, ak netrofil pandan y ap ogmante pèmeyabilite andotelyal [68,69]. Anplis monosit chemoattracting, HNP yo ogmante tou entèraksyon monosit-endothelial, fasilite ekstravazasyon yo ak foul nan tisi a [70].

Pete oksidatif monosit yo ogmante tou lè HNP yo prezan. Tretman nan selil epitelyal Airway ak HNP-1-3 amelyore ekspresyon CXCL8 ak CXCL5 ak divilgasyon [71,72], ak tou de CXC-chemokin sa yo konnen yo chemoattract neutrophils [73,74]. Nan plasmacytoid DCs (pDC), yo rapòte HNP-1 pwovoke entèferon pro-enflamatwa tip I (IFNs) ak IL-6, ansanm ak yon aktivasyon TLR9 amelyore [75,76]. Kalite I IFN yo gen yon travay enpòtan nan (kansè) siveyans imuno, ogmante spirasyon DC, DC-CD8 plis selil T kwa-priming, T cell cytotoxicity, asasen natirèl (NK) cytotoxicity selil, enflamasyon macrophage, ak plis ankò [77]. Anplis de sa, nan makrofaj ki gen LPS, HNP-1 ka ankouraje piroptoz epi ogmante liberasyon IL-1 atravè aktivasyon enflamasome atravè reseptè P2X7 la [78]. Yo te rapòte HNP-1 ogmante estrès oksidatif ak jèn ki gen rapò ak otofaji, epi ak andositoz ranfòse sa a te kapab trete ak prezante plis antijèn [79]. Atravè chemen siyal reseptè P2Y6 la, HNP-1 siprime apoptoz netrofil, pwolonje lavi yo [80]. Selil T Jurkat yo, lè yo te ekspoze a HD-5 ak HNP{-1, yo te chanje fòm selil ak reranje sitoskelèt aktin an.

Tou de peptides yo te ogmante tou adezyon selilè a fibronectin, epi kòm konsekans, selil Caco-2 ki te trete ak HD-5 oswa HNP-1 te kenbe siyifikativman plis selil T pase selil ki pa trete [81]. Ko-kilti ki fòme ak selil kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC) ak selil mononikleyè san periferik yo te montre yo pwodui plis IFN- lè yo te ajoute HNP -1 [82]. Depi IFN- se yon medyatè iminitè aktive enpòtan, ogmantasyon li nan mikroanvironman timè a ka jwe yon wòl enpòtan nan iminite kansè. IFN- se lye ak selil T ak migrasyon selil NK, pèt fonksyon ak repwesyon nan selil Treg, spirasyon nan selil NK, ak yon ogmantasyon nan priming ak prezantasyon antijèn pa selil ki prezante antijèn [83].

Yon foul améliorée nan selil iminitè, yon ogmantasyon nan prezantasyon antijèn, ak plis lage antijèn akòz selil timè mouri yo ka espere rezilta nan pi fò iminite anti-timoral. Kidonk, moun -defensin tou de dirèkteman ak endirèkteman ogmante aktivite iminitè a kote yo eksprime oswa lage, ki gen ladan nan mikro anviwònman timè a.

Yon lòt entèraksyon enteresan ki ta ka enpòtan nan mikroanvironman timè a se entèraksyon ki genyen ant defensin ak faktè konpleman, menm si modèl entèraksyon konfli yo te pwopoze. Premyèman, yo te rapòte koneksyon HNP-1 ak konplèks faktè konpleman 1 (C1) ak C1 inhibitor (C1i). Premye inaktivasyon C1 pa C1i obligatwa, kòm C1i gen anpil chans chanje konfòmasyon nan C1 pou pèmèt defensin obligatwa. Konplèks C1-C1i sa yo ka mare epi netwaye defensin nan konsantrasyon fizyolojik yo nan plasma imen lè yo ankouraje absòpsyon selilè HNP-C1-C1i konplèks, konsa sèvi kòm yon metòd resiklaj defensin. Absòpsyon sa a te kapab anpeche blesi sitotoksik vle nan tisi ki antoure a [84].

Sepandan, yon rapò pita te dekri ke HNP-1 espesyalman mare nan pye kolagen an nan C1q, anpeche aktivite emolitik li yo. Nan dènye rapò sa a, yo konteste ipotèz absòpsyon-resiklaj, epi li sijere ke HNP-1 fonksyone kòm yon inibitè konpleman nan mikro-anviwònman netrofil yo ki lage defensin [85]. Altènativman, lè HNP-1 a 3 te fikse sou yon plak, C1q te kapab mare, deklanche chemen konpleman klasik la ak lakòz C4b mare nan plak la [86]. Lòt rechèch nan yon sistèm ki baze sou ELISA te deklare ke HNP-1 nan solisyon mare tou de mannoz-binding lectin (MBL) ak C1q. Rezilta sa yo te entèprete kòm anpèchman nan tou de chemen an klasik ak lectin [87].
Pakonsekan, sanble gen yon diferans nan mòd aksyon ant HNP ki gen sifas lie oswa likid-faz -1. Sifas HNP-1 ka aji kòm yon opsonin lè li lye ak aktive konpleman, pandan y ap faz likid HNP-1 ka adsorbe pa pwoteyin serik, tankou C1-C1i konplèks, oswa li ka aji. kòm yon inibitè konpleman [84-87]. HNP-1 se pa sèlman defensin ki mare C1q, paske hBD-2 te dekri dènyèman pou anpeche chemen konpleman klasik la lè li lye fòtman ak C1q, pou pwoteje tisi ki anflame a kont aktivasyon san kontwòl sistèm konpleman an [88 ]. Sepandan, hBD-2 pa t afekte chemen altènatif la. Entèraksyon ant defensin ak faktè konpleman bezwen plis envestigasyon. Si defensin yo ta aktive sistèm konpleman an, sa ta lakòz plis enflamasyon nan tisi kote yo lage yo, sa ki lakòz plis domaj tisi ak posib lage antijèn nan selil timè yo. Sepandan, si defensin yo anpeche sistèm konpleman an, li ka yon fason pou pwoteje tisi yo, men sa vle di ke selil timè yo ta ka benefisye tou de pwoteksyon sa a.

-defensin gen yon pakèt efè sou selil (iminitè) tou (Figi 5). Akote endiksyon migrasyon an, hBD-2 kapab tou deklanche lage histamin, Ca2 intraselilè plis mobilizasyon, ak siklooksijenaz-1 pwodiktè prostaglandin D2 pa selil mast [89]. Efè sa yo ta ka aboli pa toksin koklich, ki sijere ke hBD-2 medyatè efè sa yo nan yon fason depandan G i [89]. Nan yon modèl timè ki baze sou makwofaj rekòlte ak selil kansè nan tete ki soti nan sourit albino Swis, tretman hBD-2 nan makrofaj yo ogmante ekspresyon sitokin enflamatwa (IFN-, interleukin 1 (IL-1) ak nekwoz timè. faktè (TNF-)) ak chemokines (CXCL1, CXCL5, ak CCL5). Nan ko-kilti nan makrofaj hBD-2-stimile ak selil timè yo, yo te detekte yon pwopòsyon ki pi wo nan selil timè ki mouri yo konpare ak ko-kilti ak makrofaj ki pa ankouraje [90]. Lè yo te ajoute hBD-3 nan selil misk lis moun yo, yo te mezire yon ogmantasyon siyifikatif nan chemokine proenflamatwa CXCL8 nan surnatant kilti a. Sa pa te wè lè hBD-1 te ajoute. Anplis de sa, pwodiksyon CXCL8 te medyatè pa CCR6 ak atravè ekstraselilè kinaz kinaz 1/2 mitogen-aktive pwoteyin kinaz (ERK1/2 MAPK), c-Jun N-terminal kinase mitogen-aktive pwoteyin kinaz (JNK MAPK) ak faktè nikleyè. -κB (NF-κB) chemen siyal yo.

Anplis, hBD-3 an menm tan pwovoke apoptoz nan selil misk lis yo, mityèlman reglemante pa espès mitokondriyo reyaktif oksijèn [91]. Yo te rapòte tou ke hBD-3 aji sou reseptè Toll-like (TLRs) TLR1 ak TLR2 nan selil ki prezante antijèn, aktive chemen NF-κB nan monosit ak DC ki gen matirite, finalman amelyore ekspresyon jèn nan medyatè enflamatwa [92]. ]. Nan selil dendritik Flt-3-pwovoke sourit yo ak selil mononikleyè san periferik moun, hBD-3 ta ka byen klè kominike avèk TLR9 pou amelyore repons ADN bakteri [93]. Nan yon modèl ki gen DC ki sanble ak selil Langerhans imen (LC-DCs), yo montre ke hBD-3 pwovoke spirasyon, ogmante ekspresyon CCR7, ak fonksyon T helper tip 1 (Th1) skewing nan LC-DC sa yo. Anplis de sa, hBD3-stimile LC-DCs pwovoke pwopagasyon ak lage IFN pa selil T moun nayif. Efè menm jan an te obsève ak DCs migratè prensipal ki soti nan eksplant po moun, ki ranfòse ipotèz la ke hBD -3 kontribye nan entegrasyon an nan iminite natirèl ak adaptasyon kòm yon adjuvant andojèn [94].

4. Prèv Efè Iminitè-Stimulasyon nan Modèl (Animal).

Plizyè etid pwouve ke HNP yo se iminoadjuvant ki pisan nan modèl murin. Livrezon defensin sa yo nan nasal ansanm ak ovalbumin (OVA) amelyore repons sistemik imunoglobulin G (IgG) atravè CD4 plis Th1- ak Th2-tip cytokines ak pwomosyon nan entèraksyon selil B ak T [95]. Nan yon lòt etid, intraperitoneal ko-piki nan HNPs nan sourit upregulated antijèn-espesifik pwodiksyon Ig, ki konfime ke defensin lage pa neutrophils ka kontribye nan tou de repons iminitè natirèl ak adaptasyon [96]. Nan modèl kansè nan kolon CT26 ak sourit kansè nan tete 4T1 etabli, ekspresyon intratumoral nan yon fòm sekrete HNP-1 te lakòz efè chimyotaktik ak aktive sou imDCs, ansanm ak anpèchman kwasans siyifikatif timè, ogmante enfiltrasyon CTL ak yon ogmantasyon nan iminitè iminitè espesifik. repons [97]. Administrasyon HNP-2 nan keratinosit papillomavirus imen (HPV plis) transplante ki te fòme blesi neoplastik nan sourit te refè yon chanjman iminitè yo te wè souvan nan devlopman kansè lè yo te rekrite DC imen ki te enjekte nan venn nan timè a [98].

Anplis de sa, vaksen ADN ak konstriksyon fizyon ki gen hBD-2 ta ka pwovoke pisan repons iminitè umoral kont yon antijèn lenfom otreman ki pa iminojèn nan sourit, sa ki lakòz yon siksè pwoteksyon ak terapetik iminite anti-timè [62]. Lè HNP oswa hBD yo te ko-administre nan nasal ak OVA nan sourit C57BL/6, HNP-1 ak hBD{-2 pwovoke siyifikativman pi wo IgG espesifik OVA, pi ba IgM ak pi ba IFN-, pandan y ap HNP{{11 }} pwovoke IgG ki ba ak pi wo IgM, ak hBD-1 pwovoke pi wo IgG, pi wo IgM ak pi wo IL-10 [99]. Administrasyon anba lar nan hBD-2 nan sourit te montre bon tolerabilite ak hBD-2 rapidman antre nan san an, sa ki pèmèt efè sistemik si terapi atravè metòd sa a janm vin tounen yon opsyon [100].

Sa yo efè iminitè-aktive oswa anti-timoral defensin yo pa sèlman obsève nan sourit. Nan Drosophila, pou egzanp, lè jèn nan defensin (def) te efase nan tou de alèl pa CRISPR / Cas9, kwasans timè chen pa te kenbe ankò epi yo te wè mwens lanmò selil timè. Sa a defensin mouch fwi nòmalman eksprime nan tisi iminitè, epi li te sanble yo disène ant selil ki an sante ak timè pa ekspresyon an fosfatidylserine aberan nan selil timè, ki konfime yon teyori mansyone anvan. TNF faktè homolog Eiger te obligatwa pou ekspoze sa a fosfatidylserine sou selil timè yo, sa ki pèmèt defensin la rekonèt [101]. Yang et al. te espekile ke defensin yo kapab mare nan manbràn mikwòb antijenik apre yo fin touye mikwòb yo, fòme konplèks defensin-antijèn. Konplèks tankou sa a ta ka entènize pa imDCs, pètèt nan yon fason medyatè defensin-reseptè, amelyore prezantasyon an antijèn nan selil sa yo. Lè ou konsidere sa a, konplèks sa yo ta ka kreye tou ak lòt antijèn (ki gen rapò ak timè), ak yon efè pozitif sou iminojenisite an jeneral nan timè [102]. Anplis, -defensin yo te rapòte tou pou anpeche anjyogenesis, pou egzanp nan neovaskularizasyon retin patolojik ak diferan tès anjyogenesis tankou tès fòmasyon jèrm ak tès manbràn chorioallantois poul (CAM) [103,104].

5. Ekspresyon Defensin nan kansè

Lè w ap gade plis globalman nan ekspresyon defensin nan kansè, sanble gen yon ekspresyon diferans ant tisi nòmal ak timè pou tou de - ak -defensins. Analiz entegratif pwofil nimewo kopi plis pase 10 000 pasyan atravè 31 kalite kansè nan Atlas Genome Kansè a konfime lyen ki genyen ant aktivite entèferon (IFN), jèn defansin, ak rezistans iminoterapi. Kalite-I IFN ak - ak -defensin jèn yo te omozygously efase nan prèske 20 kalite kansè ak frekans segondè, epi sipresyon an omozygot nan IFN yo te lye nan yon siyifikativman pi kout an jeneral ak maladi-gratis tan siviv nan sèten kalite kansè. Espesyalman rapò a nan efase homozygous nan IFNs (HDI) ak defensin (HDD) te nan enterè, tankou nan kalite kansè ki pi komen rapò HDI / HDD yo te siyifikativman pi wo konpare ak kalite kansè ki ra, sijere ke HDI / HDD se yon molekilè. mekanis ki enplike nan kanserojèn kansè sa yo. Rapò HDI/HDD sa a te pi wo nan gliyom nan nivo pi ba nan sèvo, glioblastom, adenokarcinom pankreyas, ak mezotheliom.

Kontrèman, kansè ki gen yon gwo rapò HDD/HDI yo se adenokansòm pwostat, adenokansòm kolon, adenokarcinom rèktòm, kansè epatoselilè fwa ak kansèsòm pipi. Ant de gwoup sa yo gen kansè yo ki gen yon kantite pi egal HDI ak HDD, ak sa yo enkli karsinom urothelial nan blad pipi, adenokarcinom nan poumon, karsinom selil squamous nan poumon, karsinom pwogrese nan tete, cystadenocarcinom sere òvèj, tèt ak kou squamous cell melaneous melanome, po. , karsinom èzofaj, sarkòm ak adenokarcinom nan lestomak [105]. Analiz ekspresyon jèn yo te montre siy aktivasyon wout onkojenik ak sik selil yo ak represyon jèn ki enplike nan chemen repons iminitè yo lè te gen yon sipresyon omozigot nan IFN ak jèn defensin, ki sijere yon sèten efè timè-siprime defensin ki elimine lè deletion rive. [105]. Efè eksitan iminitè sa a varye ant fanmi defensin ( ak ), men diferans yo tou wè andedan fanmi yo.

Piske HNP-1 rive 3 nan yon gwo varyete kalite timè (poumon, selil squamous oral, anpil epidèm, nan blad pipi, ren kolorektal, kansè nan tete, nan tèt, ak nan kou) [106], li enteresan pou debouche. fonksyon iminolojik yo nan anviwònman sa yo. Nan byopsi timè pre-tretman pasyan kansè nan poumon ki pa ti selil yo, D 'espèktrometri mas te revele ke HNP-1 a 3 ka gen yon wòl kòm biomakè potansyèl adisyonèl pou repons imunoterapi anti-PD-(L)1, kòm adisyon nan biomarkers sa yo te prevwa repons terapi pi bon pase ekspresyon PD-L1 pou kont li [82].

Sepandan, lòt -defensin yo tou enpòtan nan kansè. Nivo ekspresyon de -defensin 5 (DEFA5) te redwi drastikman nan kansè nan gastric imen. Lè overexpressing DEFA5 ankò nan liy selil kansè nan gastric, sa a fòtman diminye pwopagasyon selil ak kapasite nan fòme koloni. Yo ta ka konfime repwesyon kwasans timè sa a nan yon modèl timè in vivo ak sourit toutouni. Mekanistikman, DEFA5 dirèkteman mare BMI1, diminye obligatwa li nan locus CDKN2a a, answit ogmante ekspresyon de p16 ak p19, de inhibiteur kinaz ki depandan siklin [107]. Kontrèman ak sa a, ekspresyon DEFA5 ak DEFA6 ogmante siyifikativman nan kansè kolorektal konpare ak tisi ki an sante. Anplis, DEFA5 ka asosye ak yon pi bon pronostik kansè kolorektal, pandan y ap DEFA6 ka lye ak yon pronostik pi mal. Ekspresyon DEFA6 tou sanble ap ogmante siyifikativman nan adenom konpare ak mukoza nòmal ak yon ti kras ogmante nan kansinòm. Gen plis done ki nesesè, men DEFA5 ak DEFA6 sanble gen yon degre pwomèt espesifik ak sansiblite pou predi pronostik kansè kolorektal [108].
Pou -defensins, an jeneral, hBD-1 sanble ap desann nan pifò tisi timè, sijere ke li gen kèk fòm aktivite anti-timè. Ansanm done ki soti nan kowòt pasyan yo montre ke transcription hBD-1 diminye nan kansè kolorektal [109]. Nan liy selil kansè nan kolon imen ak òganoid nan selil nòmal imen kolon prensipal yo, anpeche reseptè faktè kwasans epidèm (EGFR) ogmante ekspresyon hBD-1, pandan y ap aktive EGFR atravè MAPK kinaz 1/2 (MEKK1/2)- Chemen ERK1/2 te gen efè opoze [109]. Menm jan an tou, lè yo te envestige seri done kansè nan fwa pou ekspresyon -defensin, hBD-1 te siyifikativman downregulated, ak E-cadherin kòm tèt jèn ki gen rapò pozitivman ak epatosit kwasans faktè-reglemante substrate tirozin kinaz kòm jèn ki pi wo a ki gen rapò negatif. yon wòl pwoteksyon peptide sa a nan devlopman kansè nan fwa [110]. Nivo hBD-1 yo te pi ba tou konpare ak tisi ki an sante nan karsinom selil fondamantal, karsinom selil squamous, karsinom selil ren (pwomosyon apoptoz), kansè nan kolon, ak kansòm pwostatik [111-117].

Sa a te mennen nan espekilasyon ke hBD-1 se yon jèn timè sipresyon, ak endiksyon nan ekspresyon li nan liy selil kansè pwostat tout bon rezilta nan kwasans selil redwi [118]. Nan karsinom selil squamous oral, hBD-1 ka siprime migrasyon timè ak envazyon epi li ka aji kòm yon potansyèl biomarker pronostik [119]. Downregulation nan ekspresyon jèn DEFB1 nan karsinom selil squamous oral korelasyon ak pi mal pronostik, epi dapre yon analiz anrichisman seri jèn, aktivite anti-timè li yo asosye ak chemen ki afekte renovasyon matris ekstraselilè, reseptè tirozin kinaz (RTK) / fosfoinozitid {{6} }kinase (PI3K)/Akt/mekanistik siyal rapamicin (mTOR), keratinizasyon, ak siyal sitokin [120]. Enteresan, pwopriyete anti-timoral sa yo pa ka nonmen nan hBD-3, kòm ekspresyon li se upregulated nan karsinom nan matris ak hBD-3 menm sanble ankouraje kwasans selil kansè nan matris pa siyal NF-κB [121]. hBD-3 asosye tou ak ankouraje yon anviwònman ki ankouraje timè nan kansè nan tèt ak kou papillomavirus imen [122].

Pou hBD{{0}}, yo te envestige kapasite li pou predi prezans adenokarcinom pwostat nan glann pwostat nòmal mòfolojik, nan yon tantativ pou diminye ka byopsi fo-negatif yo. Nan 95.6 pousan ak 90.0 pousan nan ka adenokarcinom pwostat ak, respektivman Gleason Patterns 3 ak 4, yo te obsève yon pèt nan ekspresyon hBD-1. Nan yon gwoup fo negatif, pèt ekspresyon hBD-1 nan selil fondamantal yo te yon bon biomarker pou idantifye pasyan ki gen gwo risk ak yon byopsi okòmansman negatif [123]. Ekspresyon hBD-1 a 4 chanje pa ajan sitostatik tou. An jeneral, lè yo ajoute nan diferan liy selil kansè yo, ajan sitostatik yo teste siyifikativman siprime ekspresyon li yo, eksepte vincristine ki te lakòz yon regilasyon enpòtan nan hBD-1 ak hBD{-4 nan yon liy selil kansè nan tete. (MCF7) ak doxorubicin ki te ogmante siyifikativman ekspresyon hBD-3 ak hBD{-4 nan yon liy selil epidèrmoid karsinom (A431) [124].

Finalman, lè preparasyon tou de /-defensin yo te administre nan pasyan kansè oral ak oropharyngeal k ap resevwa terapi radyasyon oswa chimyoterapi, defensin yo te gen yon efè adjuvant, ak yon efè pi pwononse sou radyoterapi. Chèchè yo reklame ke itilizasyon defensin kòm yon ajan iminitè pèmèt yo reyalize yon pwofil tolerabilite pi favorab nan terapi estanda anti-timè sa yo [125]. Konsènan iminoterapi, yo konnen fè egzèsis fizik yo benefisye pou sante jeneral ou ak sistèm iminitè a, ak prèv preliminè sipòte ipotèz ki fè egzèsis ta amelyore kapasite iminolojik pasyan k ap resevwa rejim imunoterapi [126]. Lè nou pran sa a an kont, li enteresan pou nou note ke nan atlèt baskètbòl elit, HNP-1 ak HBD{-1 ogmante progresivman ak entansifikasyon fòmasyon, alòske ogmantasyon sa a nan fè egzèsis pa chanje nivo selil iminitè yo [127 ].

6. Konklizyon

An konklizyon, defensin yo pi plis pase jis peptides antimikwòb. Yo ka gen yon wòl enpòtan nan mikroanvironman timè a nan de fason diferan. Premyèman, yo gen yon efè cytotoxik dirèk sou selil timè, ki akonpaye pa yon lage antijèn timè. Dezyèmman, wòl yo kòm medyatè iminitè pa ta dwe inyore, menm jan yo chemoattract plizyè kalite selil iminitè, lakòz chemokine ak cytokine lage nan mikro-anviwònman timè a, epi pètèt medyatè yon varyete de pwosesis iminitè anti-timoral atravè pwodiksyon IFN, fòme yon pon. ant natirèl la ak iminite adaptasyon an.

Kontribisyon otè:

Redaksyon—preparasyon orijinal bouyon, revize, ak koreksyon, LA; konseptyalizasyon ak sipèvizyon, SS ak PP Tout otè yo te li ak dakò ak vèsyon an pibliye nan maniskri a.

Finansman:

Rechèch sa a te sipòte pa finansman C1 (Grant C16/17/010) ki soti nan KU Leuven. Anplis de sa, LA sipòte pa yon SB Ph.D. kolaborasyon FWO-Vlaanderen (Grant nr. 1S40823N).

Deklarasyon Komisyon Konsèy Revizyon Enstitisyonèl:

Pa akseptab.

Deklarasyon Konsantman Enfòme:

Pa akseptab.

Deklarasyon Disponibilite Done:

Pa gen okenn nouvo done yo te kreye oswa analize nan etid sa a. Done pataje pa aplike pou atik sa a.

Konfli enterè:

Otè yo pa deklare okenn konfli enterè.

Referans

1. Pazgier, M.; Li, X.; Lu, W.; Lubkowski, J. Defensin Imèn: Sentèz ak Pwopriyete estriktirèl. Curr. Pharm. Des. 2007, 13, 3096–3118. [CrossRef] [PubMed]

2. Selsted, MWEN; Ouellette, AJ defensin mamifè nan repons iminitè antimikwòb yo. Nat. Imunol. 2005, 6, 551–557. [CrossRef] [PubMed]

3. Selsted, MWEN; Szklarek, D.; Lehrer, RI pirifikasyon ak aktivite anti-bakteri nan peptides antimikwòb nan granulosit lapen. Enfekte. Iminitè. 1984, 45, 150–154. [CrossRef]

4. Ganz, T.; Selsted, MWEN; Szklarek, D.; Hartwig, SS; Daher, K.; Bainton, DF; Lehrer, RI Defensins. Antibyotik peptide natirèl nan netrofil imen. J. Clin. Envesti. 1985, 76, 1427–1435. [CrossRef] [PubMed]

5. Wilde, CG; Griffith, JE; Marra, MN; Snable, JL; Scott, RW Pirifikasyon ak Karakterizasyon Imèn Neutrophil Peptide 4, yon Manm Roman Fanmi Defensin. J. Biol. Chem. 1989, 264, 11200–11203. [CrossRef]

6. Harwig, S.; Park, A.; Lehrer, R. Karakterizasyon précurseurs defensin nan neutrophils moun ki gen matirite. San 1992, 79, 1532–1537. [CrossRef]

7. Eisenhauer, PB; Lehrer, RI Netrofil sourit manke defensin. Enfekte. Iminitè. 1992, 60, 3446–3447. [CrossRef] [PubMed]

8. Selsted, MWEN; Miller, SI; Henschen, AH; Ouellette, AJ Enteric defensin: Eleman peptide antibyotik nan defans lame entesten. J. Cell Biol. 1992, 118, 929–936. [CrossRef]

9. Huttner, KM; Selsted, MWEN; Ouellette, AJ Estrikti ak Divèsite Fanmi Gene Cryptidin Murine. Genomics 1994, 19, 448-453. [CrossRef]

10. Mastroianni, JR; Ouellette, AJ -Defensins nan Enteric Innate Iminite. J. Biol. Chem. 2009, 284, 27848–27856. [CrossRef]

11. Jones, DE; Bevins, CL Paneth selil nan ti trip imen an eksprime yon jèn peptide antimikwòb. J. Biol. Chem. 1992, 267, 23216–23225. [CrossRef]

12. Jones, DE; Bevins, CL Defensin-6 mRNA nan selil Paneth imen: Enplikasyon pou peptides antimikwòb nan defans lame entesten imen an. FEBS Lett. 1993, 315, 187–192. [CrossRef] [PubMed]

13. Lehrer, RI; Lu, W. -Defensins nan imen natirèl iminite. Imunol. Rev. 2012, 245, 84–112. [CrossRef]

14. Liu, L.; Zhao, C.; Heng, HHQ; Ganz, T. Moun -Defensin-1 ak -Defensin yo kode pa jèn adjasan yo: De fanmi peptide ki gen topoloji disulfid diferan pataje yon zansèt komen. Genomics 1997, 43, 316-320. [CrossRef] [PubMed]

15. Schutte, BC; Mitros, JP; Bartlett, JA; Walters, JD; Jia, HP; Welsh, MJ; Casavant, TL; McCray, PB, Jr. Dekouvèt senk gwoup jèn beta-defensin konsève lè l sèvi avèk yon estrateji rechèch enfòmatik. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. USA 2002, 99, 2129–2133. [CrossRef]

16. Pazgier, M.; Hoover, DM; Yang, D.; Lu, W.; Lubkowski, J. Imèn -defensins. Selil Mol. Lavi Sci. 2006, 63, 1294–1313. [CrossRef] [PubMed]

17. Diamond, G.; Zasloff, M.; Eck, H.; Brasseur, M.; Maloy, WL; Bevins, CL Tracheal peptide antimikwòb, yon peptide sistein ki rich ki soti nan mukoza tracheal mamifè: izolasyon peptide ak klonaj yon cDNA. Pwosedi. Natl. Acad. Sci. 1991, 88, 3952–3956. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com