Chèn limyè nerofilaman serom se pa yon biomarker itil nan patisipasyon sistèm nève santral la nan fanm ki gen Maladi Fabry.

Neurofilament limyè chèn(NfL) konsantrasyon serom se yon nouvo makè noninvasive nan maladi neurodegenerative.Maladi Fabry(FD) mennen nan akimilasyon nanglikosfingolipidnan tisi ki mennen nandomaj pwogresif nan sistèm kò kritik ak ògàn yo, ki gen ladan sistèm nève periferik ak santral. Pa gen okenn makè serom etabli nanneurodegeneration nan FD. Etid transvèsal yon sèl sant nou an te fèt pou pwouve konsèp ke nivo serik NfL te kapab reflete gravite defisyans mantal ak endirèkteman, nivo patisipasyon sistèm nève santral la nan fanm nan premye etap FD. Douz fanm ki gen yon dyagnostik FD konfime pa tès jenetik ak 12 matyè ki an sante matche. Konsantrasyon serik NfL yo te mezire nan tout matyè yo ansanm ak tès nerosikolojik ki enkli Mini-Mental State Examination (MMSE) ak Monreyal.Echèl Evalyasyon kognitif(MoCA). Kalite lavi yo te evalye ak Short Form Survey (SF-36). Pasyan FD ak matyè ki an sante yo pa t diferan konsènan konsantrasyon NfL nan serik, rezilta tès nerosikolojik yo ak kalite lavi yo. Te gen yon korelasyon pozitif enpòtan ant NfL ak globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) konsantrasyon nan fanm ki gen FD (R=0, 69,p= 0.01). Te gen tou yon korelasyon ant konsantrasyon NfL ak nòt MoCA men se pa nòt MMSE. Analiz Karakteristik Fonksyònman Reseptè (ROC) te montre ke pi bon prediksyon pou Defisyans kognitif twò grav nan tou de gwoup yo te eGFR. Serik konsantrasyon NfL pa parèt pou predi degre nan patisipasyon sistèm nève nan fanm ki gen FD.

biomarker, neurodegeneration, kalite lavi

KLIKE LA POU JWENN ÒGANIK NATIRÈL ÈKSTRÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU Fonksyon ren.

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Achte pou plis detay espesifikasyon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

1. Entwodiksyon

Maladi Fabry(FD), se yon maladi depo lizozomal ultra-ra eritye kòm yon maladi X-lye. FD koze pa yon defisi nan anzim lizozomal alfa-galactosidase A (-Gal A; EC 3.2.1.22). Jèn GLA, ki chita sou kwomozòm X nan Xq22, kode yon précurseur 429 asid amine ki trete nan yon glikoprotein 398 asid amine ki fonksyone kòm yon homodimer. Mitasyon GLA mennen nan yon defisi oswa absans nan anzim -galactosidase A (-Gal A), ki katalize idroliz globotriaosylceramide.

Defisi Alpha-Gal A mennen nan akimilasyon pwogresif nan glikolipid, ak globotriaosylosphingosine (lyso-Gb3) nan selil kò diferan, ki mennen nan domaj ak malfonksyònman nan ògàn ki afekte yo. Selil ak tisi ki pi afekte nan FD yo enkli podosit glomerulè, kardyomyosit, selil andotelyal, misk vaskilè ak nè periferik ak santral. Li tout mennen nan malfonksyònman ak echèk nan ògàn vital ki gen ladan kè a, ren, ak sistèm nève. Gravite maladi a depann de sèks, laj, ak kalite mitasyon an. Gason ki gen fenotip klasik gen pi gwo risk pou yo gen konplikasyon ak sentòm bonè, pandan y ap pi piti fanm yo sitou afekte pa FD pita nan lavi (1).

Neurofilaments yo se eleman prensipal nan sitoskelèt newòn. Limyè (NfL), entèmedyè (NfM) ak lou (NfH) chenn yo te distenge sou baz mas molekilè yo. Konsantrasyon nan serom nan NfL ak enpòtans li kòm yon makè nan maladi sistèm nève santral yo te demontre nan plizyè etid resan (2,3). Domaj newòn ak chanjman fizyolojik nan sistèm nève santral la (CNS) lakòz liberasyon neurofilaments. Sa a tradwi nan nivo ki wo nan NfL nan likid serebrospinal la epi finalman nan san an, kote konsantrasyon li yo reflete pousantaj nan ki NfL lage nan newòn yo (3). Plizyè etid yo te montre yon gwo korelasyon pozitif ant NfL nan san an ak nan likid cerebrospinal la (4). Serom NfL konsantrasyon pozitivman korelasyon ak gravite a nan divès maladi nan sistèm nève santral la ki gen ladan esklewoz miltip, esklewoz lateral amyotwofik, demans frontotemporal, maladi alzayme a, blesi twomatik nan sèvo ak koripsyon nan sistèm nève ki asosye ak enfeksyon VIH (2).

Faktè fizyolojik prensipal ki enfliyanse konsantrasyon NfL se laj pasyan yo. Avèk aje konsantrasyon NfL nan matyè ki an sante ogmante pa 2.2% chak ane. Apre laj 60 an, yo obsève yon lòt ogmantasyon enpòtan nan konsantrasyon NfL (5). Chanjman sa yo ta ka atribiye tou de aje tèt li ak agrégation nan komorbidite. Li te byen pwouve ke pasyan ki gen FD yo karakterize pa aje nan sèvo pi vit konpare ak popilasyon an ki an sante (6). Pasyan ki gen FD yo gen plis risk pou yo devlope malfonksyònman mantal ak pi fò nan yo tou gen sentòm depresyon (7). Pasyan yo dyagnostike ak depresyon grav gen plis andikap mantal konpare ak popilasyon jeneral la (8). Li te montre tou ke nan gwo twoub depresyon, pi wo nivo NfL yo te obsève (9). Sepandan, li pa te konfime nan FD ke andikap mantal la se akòz sentòm depresyon men faktè risk li yo gen ladan sèks gason, pasyan ki gen fenotip maladi klasik, pi ba kosyan entèlijans (IQ), ak yon istwa nan konjesyon serebral (10,11).

Anpil tès klinik yo te devlope pou evalye fonksyon mantal, chak nan yo evalye domèn espesifik nan fonksyone mantal, men nan yon aspè diferan. Tès depistaj jwe yon wòl kle nan pèmèt chak klinisyen fè yon premye evalyasyon defisyans mantal. Tès ki pi bon valide yo itilize pou tès depistaj pou andikap mantal yo enkli Mini-Mental State Examination (MMSE) ak Echèl Evalyasyon kognitif Monreyal (MoCA) (12,13). MMSE ak MoCA yo te itilize ak byen valide nan etid resan yo evalye andikap mantal nan pasyan ki gen FD (11,14).

Etid la te vize evalye si konsantrasyon nan serik nan NfL ta ka yon makè nan patisipasyon byen bonè nan sistèm nève santral ak mantal.andikap nan fanm ki gen FD.

2. Materyèl ak Metòd

Etid la te apwouve pa Komite Etik lokal la e li te fèt pa Deklarasyon èlenki. Tout pasyan yo te bay konsantman ekri enfòme pou yo patisipe nan etid la.

Vennkat matyè yo te enskri, ki gen ladan 12 fanm ki gen FD konfime ak 12 kontwòl sante matche. Etid la te fèt ant mas ak oktòb 2020. Karakteristik popilasyon etid la bay nan Tablo 1. Dyagnostik FD te baze sou konsantrasyon nan san -Gal A, lyso-Gb3, ak sou tès jenetik. Yo te fè tès yo lè l sèvi avèk metòd Dry Blood Spot (DBS). Rezilta endividyèl yo prezante nan Tablo 2. Sèlman yon fanm nan gwoup etid la te kalifye pou terapi ranplasman anzim.

Pasyan ki gen FD ki enkli nan etid nou an te soti nan twa fanmi diferan. Degre fanmi ak pye bwa fanmi pasyan yo prezante nan Figi 1.

Tablo 2. Kalite varyant jenetik, globotriaosylosphingosine ak konsantrasyon -galactosidase A nan san nan fanm ki gen maladi Fabry.

Gwoup kontwòl la te fèt nan 12 fanm ki an sante, matche ak fanm akFD pou laj, nivo edikasyon, ak fonksyon ren. Kritè esklizyon yo se dyagnostik nenpòt maladi nan sistèm nève santral la ki pa asosye ak FD, yon andikap ki ta anpeche nenpòt nan pwosedi etid yo tankou pèt tande oswa vizyon, maladi ren kwonik ak eGFR < 30 mL/min, demans, twoub sikyatrik fonksyonèl egi ak tansyon wo san kontwòl (BP sistolik > 130 mmHg oswa BP dyastolik > 80 mmHg). Chak pasyan ranpli yon kesyonè sou kalite lavi The Short Form 36 Health Survey (SF-36) ak de tès depistaj pou evalye fonksyon mantal, MoCA ak MMSE.

MoCA ak MMSE yo souvan itilize kòm echèl neurosikolojik tès depistaj yo. Nan MMSE, pwen ki pi souvan itilize pou dyagnostik demans se yon nòt 24 pwen oswa mwens. Nòt maksimòm pou tès MoCA a se 30 pwen; yon rezilta 26 oswa plis pwen defini kòm nòmal. Yon nòt ant 19 ak 25 konsidere kòmdefisyans mantal modere(MCI) (13). Pandan menm vizit la, yo te ranmase san nan yon eta jèn apre yon rès lannwit lan nan men tout patisipan yo detèmine konsantrasyon serik nan NfL, kreyatinin, ure, kalsyòm, fosfat, òmòn paratiwoyid (PTH), ak emoglobin san. Konsantrasyon NfL te evalye ak yon Neurofilament Light Polypeptide (NEFL) ELISA Kit (antikò-online GmbH, Aachen, Almay). Lòt paramèt yo te mezire lè l sèvi avèk metòd laboratwa otomatik woutin nan yon laboratwa lokal.

Yo te kalkile valè mwayèn ak devyasyon estanda pou chak varyab nòmalman distribye. Pou varyab ki pa nòmalman distribiye, yo te kalkile valè medyàn ak seri entèrquartil (IQR). Yo te fè analiz de nòmal distribisyon an ak tès Shapiro-Wilk, epi sou baz rezilta li yo, yo te itilize tès parametrik t oswa tès Mann-Whitney U ki pa parametrik. Yo te trase koub karakteristik reseptè a (ROC) pou evalye valè konsantrasyon serik NfL, eGFR, lyso-Gb3 ak -Gal A ki endike a.prezans nan defisyans mantal moderenan tès MoCA. Lojisyèl Statistica 13.1 te itilize pou fè analiz estatistik la.

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Achte pou plis detay espesifikasyon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

KLIKE LA POU JWENN NATIRÈL ÒGANICY ÈKSTRÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU ENFEKSYON REN.