Netralizasyon serik nan SARS Coronavirus 2 Omicron Sublineages BA.1 ak BA.2 ak repons iminitè selilè 3 mwa apre vaksinasyon rapèl

Résumé

Objektif:

Nou te envestige aktivite netralize serik kont BA.1 ak BA.2 Omicron sublineages ak repons selil T anvan ak 3 mwa apre administrasyon an nan vaksen rapèl nan travayè swen sante (HCWs).

Metòd:

Yo te enkli HCW ki gen laj 18e65 ane ki te pran vaksen epi ki te resevwa dòz rapèl vaksen BNT162b2. AntieSARS coronavirus 2 nivo IgG ak repons selilè (atravè entèferon g ELISpot tès) yo te evalye nan tout patisipan yo, epi netralize antikò kont Delta, BA.1, ak BA.2 yo te evalye nan patisipan yo ak omwen yon vizit swivi 1 oswa 3. mwa apre administrasyon an nan dòz rapèl la.

Rezilta:

Pami 118 HCW ki te resevwa dòz rapèl la, 102 ak 84 patisipan te patisipe nan vizit 1-mwa ak 3-mwa, respektivman. Anvan dòz vaksen rapèl la, yon aktivite netralizasyon serik ki ba kont Delta, BA.1, ak BA.2 te detekte sèlman nan 39/102 (38.2 pousan), 8/102 ( 7.8 pousan ), ak 12/102 (11.8 pousan ) patisipan yo, respektivman. Nan 3 mwa, yo te detekte antikò netralize kont Delta, BA.1, ak BA.2 nan 84/84 (100 pousan), 79/84 (94 pousan), ak 77/84 (92 pousan) patisipan yo, respektivman. Titre mwayen jeyometrik nan antikò netralize kont BA.1 ak BA.2 te 2.2-pliye ak 2.8-pliye redwi konpare ak sa yo pou Delta. Soti nan 1 a 3 mwa apre administrasyon an nan dòz rapèl la, patisipan yo ki gen yon istwa resan nan SARS coronavirus 2 enfeksyon (n ¼ 21/84) te gen nivo ki pèsistan nan S1 reyaktif selil T espesifik ak antikò netralize kont Delta ak BA.2 ak 2. .2-pliye ogmantasyon nan antikò netralize kont BA.1 (p 0.014). Okontrè, tit antikò netralize kont Delta (2.5-diminye, p <0.0001), BA.1 (1.5-pliye, p 0.02), ak BA.2 ({2- pliye, p <0.0001) te bese soti nan 1 a 3 mwa apre administrasyon an nan dòz la rapèl nan moun ki pa gen okenn enfeksyon ki sot pase.

Diskisyon:

Dòz vaksen rapèl la bay yon repons enpòtan ak menm jan an kont BA.1 ak BA.2.

Sublineages Omicron; sepandan, repons iminitè a te bese nan absans yon enfeksyon ki sot pase.

Entwodiksyon

Variant Omicron (B.1.1.529) SARS coronavirus 2 (SARS-CoV-2) te parèt nan fen ane 2021 e li rapidman devan variant Delta ki deja trè transmisib la.

Premye sublineaj Variant sa a, BA.1, te vin dominan an Ewòp ant Desanm 2021 ak Janvye 2022 e li te lakòz gwo enkyetid sou efikasite vaksen yo akòz gwo chape nan antikò netralize yo. Vreman vre, Omicron te montre anpil modifikasyon epitopik nan pwoteyin Spike a, epi paske vaksen ki disponib pou maladi coronavirus 2019 (COVID-19) yo te prepare ak liy orijinal la, aktivite netralizasyon kont Omicron te absan oswa trè ba menm nan moun ki te pran vaksen an [1 ,2].

Sublineage ki vin apre a BA.2 rapidman ranplase youn anvan an nan Ewòp alantou mas 2022 rive avril 2022, ak pousantaj yo nan nouvo sublineages BA.4 ak BA.5 ogmante pa jen 2022 [3]. BA.2 te montre yon avantaj selektif sou BA.1, espesyalman amelyore transmisibilite, epi li ka re-enfekte deja BA.1-endividi ki enfekte [4,5].

Done ki sot pase yo te montre ke pi lwen pase 6 mwa apre kou vaksinasyon prensipal la, antikò netralize kont sublineaj Omicron yo te detektab oswa nan nivo ki ba anpil; sepandan, tit antikò netralize ogmante siyifikativman kèk semèn apre administrasyon vaksinasyon rapèl (twazyèm dòz) [6e8].

Nan etid sa a, nou evalye repons antikò netralize yo kont BA.1 ak BA.2 sublineages Variant Omicron an paralèl ak Variant Delta anvan an nan yon kòwòt travayè swen sante (HCWs) ki te pran vaksen epi ki te resevwa dòz rapèl nan mRNA BNT162b2. vaksen (PfizereBioNTech). Anplis de sa, yo te envestige repons selilè a SARS-CoV-2, epi yo te analize ensidan enfeksyon an apre dòz rapèl la te analize.

Metòd

Etid sa a fè pati pwojè MONITOCOV-Aging (Monitoring the immune response to BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccination in older people), kote amannman pwotokòl yo konsènan done aktyèl yo te apwouve pa Ile-De-France V ( ID-CRB 2021- A00119-32) ​​komite etik.

HCW yo te youn apre lòt enkli nan etid la si yo pa te gen okenn maladi kwonik enpòtan ak pa gen okenn medikaman ki ta ka enfliyanse repons iminitè yo (ki gen ladan estewoyid ak terapi imunosuppressive), epi yo te gen laj 18e65 ane. Okòmansman, tout patisipan yo te resevwa de dòz vaksen BNT162b2 nan yon entèval dòz 3-semèn. Dòz rapèl la te administre patisipan yo dapre direktiv nasyonal franse (omwen 6 mwa apre kou vaksinasyon prensipal la). Done ki soti nan echantiyon yo te kolekte anvan ak 3 mwa apre premye vaksinasyon an te rapòte deja [9], ak done ki soti nan echantiyon yo kolekte anvan administrasyon an nan rapèl la kòm byen ke nan 1 ak 3 mwa apre administrasyon an nan dòz rapèl yo rapòte. nan etid sa a.

Yo te evalye nivo AntieSARS-CoV-2 IgG ak antikò netralize (sèvi ak yon tès netralizasyon viris vivan) kont variant Delta ak BA.1 ak BA.2 Omicron sublineages. Repons selilè yo te evalye atravè tès entèferon g ELISpot.

Tanpri gade materyèl siplemantè a pou metòd detaye.

Rezilta yo

Yo te enkli yon total 118 moun ki te resevwa dòz rapèl la. Echantiyon yo te kolekte 1 mwa apre administrasyon dòz rapèl la pou 102 sijè, epi sèlman 84 patisipan yo te patisipe nan vizit 3-mwa a. Tan medyàn (ranje entèkwatil) ant premye vaksen an (dezyèm dòz) ak dòz rapèl la te 254 (248e265) jou.

Twa mwa apre premye kou vaksinasyon an (dòz 1 ak 2), nivo medyàn (ranje ant kwatil) IgG antieSARS-CoV-2 te 1125 (653e1828) BAU/mL. Valè sa a te refize a 290 (200e534) BAU/mL anvan twazyèm dòz la ak Lè sa a, pik nan plis pase 2080 BAU/mL 1 ak 3 mwa apre administrasyon an nan dòz la rapèl (Fig. 1a). Konte selil T reyaktif S1 yo te ogmante tou 1 ak 3 mwa apre administrasyon dòz rapèl la (figi 1a).

Jan yo montre nan Fig. 1b, anvan administrasyon dòz vaksen rapèl la, aktivite netralize serik kont Delta, BA.1, ak BA.2 te detekte nan sèlman 39/102 (38.2 pousan), 8/102 (7.8 pousan), ak 12/102 (11.8 pousan) patisipan yo, respektivman, ak tit antikò ki ba netralize ki sòti nan 20 a 160. Titres mwayen jeyometrik (GMTs) te anba limit deteksyon 20 pou tout varyant.

Yon mwa apre administrasyon dòz rapèl la, yo te obsève yon aktivite netralize kont Delta, BA.1, ak BA.2 nan 102/102 (100 pousan), 99/102 ( 97 pousan), ak 101/102 (99 pousan) sera teste, respektivman. Anplis de sa, GMT yo nan antikò netralize (95 pousan CI) siyifikativman ogmante a 465 (373e579) pou Delta, 105 (85e131) pou BA.1, ak 99 (82e121) pou BA.2, ki endike ke GMT yo kont Delta yo te 4. .4- pliye ak 4.7-pliye pi wo pase sa yo kont BA.1 (p < 0.0001) ak BA.2 (p < 0.0001), respektivman.

Twa mwa apre administrasyon dòz rapèl la, yo te detekte antikò netralize kont Delta, BA.1, ak BA.2 nan 100 pousan (n ¼ 84/84), 94 pousan (n ¼ 79/84) , ak 92 pousan (n ¼ 77/84) nan patisipan yo, respektivman, ak GMT yo te 260 (203e334), 102 (76e136), ak 69 (54e88), respektivman. GMT kont BA.1 ak BA.2 te 2.6-pliye ak 3.8-pliye redwi konpare ak sa yo kont Delta 3 mwa apre administrasyon an nan dòz rapèl la (p <0.0001 nan tou de konparezon) .

Within 3 months after the administration of the booster dose, a SARS-CoV-2 infection was confirmed or strongly suspected in 21 subjects (presumably Omicron infections because this variant represented >95 pousan nan ka yo pandan peryòd sa a). Enfeksyon an te konfime pa yon rezilta tès RT-PCR pozitif nan dis moun, ak enfeksyon an rive pandan 4 premye semèn yo (1 sijè) oswa 8 semèn kap vini yo (9 matyè) apre administrasyon vaksinasyon rapèl la. Yon enfeksyon asymptomatik, ki pa konfime pa RT-PCR pou rezon sa a [10] epi ki pa detekte pa tès serolojik lè l sèvi avèk antijèn ki soti nan pwoteyin Spike a, te sispèk fòtman nan 11 moun ki rete yo pa yon ogmantasyon siyifikatif nan N reyaktif selil T espesifik nan entèferon an. g Esè ELISpot paske pwoteyin N a se pa yon antijèn ki vize pa BNT162b2 (figi 1c).

Analiz sougwoup te montre ke 3 mwa apre administrasyon dòz rapèl la, S1 reyaktif selil T espesifik (figi 1c) ak nivo antikò netralize kont tout varyant yo te pi wo nan gwoup la ki gen yon istwa enfeksyon dòz postbooster pase nan patisipan ki pa gen enfeksyon resan ( Figi 1d ak Tablo S1). Vreman vre, GMT (95 pousan CI) nan tit netralize te bese soti nan 1 a 3 mwa apre administrasyon an nan dòz rapèl la nan moun ki pa gen okenn enfeksyon ki sot pase ak Delta a (482 [366e635] vs. 190 [143e252] ; 2.5-diminye pliye; p <0.0{001), BA.1 (110 [85e142] kont 74 [85e142]; 1.{ {26}}diminye pliye; p 0.02), oswa BA.2 variant (104 [81e133] kont 52 [39e69]; 2-diminye pliye; p <0.0001). Okontrè, patisipan yo ki gen yon istwa resan enfeksyon SARS-CoV-2 te gen nivo ki pèsistan nan selil T espesifik reyaktif S1 ak antikò netralize kont Delta ak BA.2, ak antikò netralize kont BA.1 te ogmante soti nan 128.5 (72e229) a. 277 (137e557) (2.2-pliye ogmantasyon; p 0.014). (Fig. 1d ak Tablo S1).

Diskisyon

Nan etid sa a, nou evalye repons vaksen an te pwovoke kont sub-variante Omicron. Nou te jwenn ke 8.5 mwa (medyàn) apre kou vaksinasyon prensipal la ak de dòz yon vaksen mRNA, HCW yo te montre yon repons antikò netralizasyon minim nan variant Delta ak BA.1 ak BA.2 Omicron sublineages. Apre administrasyon dòz rapèl la, patisipan yo te montre yon kapasite netralizasyon pi fò pa sèlman kont Variant Delta a, men tou kont BA.1 ak BA.2. Sa a konsistan avèk rezilta yo nan rapò anvan yo konsènan BA.1 [2,11e15] ak BA.2 [6e8]. Sepandan, tit antikò netralizasyon medyàn yo kont BA.1 ak BA.2 nan 1 ak 3 mwa apre administrasyon dòz rapèl la te siyifikativman redwi konpare ak sa yo ki nan Variant Delta anvan an, ki endike efikasite redwi nan vaksinasyon rapèl kont Variant Omicron an.

Enteresan, 1 mwa apre administrasyon dòz rapèl la, nou te obsève menm nivo antikò netralize kont BA.1 ak BA.2, ensiste ke repons iminitè a pwovoke pa vaksen an BNT162b2 te menm jan an pou tou de variants. Konklizyon sa a nan premye semèn yo apre administrasyon dòz rapèl la an akò ak sa yo ki nan lòt rapò [6,7]. Sepandan, n bès sou tan te sanble yo dwe pi pwononse pou aktivite a netralize kont BA.2. Obsèvasyon sa a, ki bezwen konfime, ta ka pasyèlman eksplike vag nan BA.2 ak ranplasman nan BA.1, ki pwobableman depann sou plizyè faktè.

Kòm espere, ensidan an nan yon enfeksyon SARS-CoV-2 apre administrasyon nan dòz rapèl la mennen nan yon repons iminitè fò [9]. Antretyen oswa menm ogmantasyon nan aktivite netralize antikò kont variant Omicron nan pasyan ki gen enfeksyon SARS-CoV-2 apre yo fin administre dòz rapèl la sijere ke plis ekspoze antijèn ka amelyore yon repons memwa. Obsèvasyon sa a gen anpil chans akòz elaji repètwa selil B ak ogmante spirasyon afinite apre plis ekspoze antijèn, jan yo te sigjere anvan [16,17].

Fòs prensipal etid nou an se evalyasyon repons selilè yo ansanm ak repons umoral la 3 mwa apre administrasyon dòz rapèl la ak efè pozitif yon enfeksyon dòz postbooster bonè sou pèsistans repons iminitè a. Feblès prensipal etid nou an se ke nou pa kapab konpare efikasite BNT162b2 ak lòt vaksen mRNA oswa konbinezon vaksen COVID-19.

An konklizyon, dòz rapèl vaksen COVID-19, kòm plis ekspoze antijèn, te bay yon repons solid kont BA.1 ak BA.2 Omicron sublineages. Men, repons lan pral gen anpil chans diminye apre yon sèten tan, e sa a se youn nan faktè yo konsidere pou lavni nan estrateji vaksen SARS-CoV-2. Enplikasyon sante piblik rezilta sa yo se ke yon ogmantasyon adisyonèl ta ka bezwen pou kenbe yon repons iminitè ki konsistan nan moun ki gen risk pou COVID grav-19 ak aparisyon ki sot pase a nan nouvo sublineages (BA.4 ak BA.5). ).

Kontribisyon otè

EKA, JD, BCS, ML, ak GL te konseptyalize ak konsepsyon etid la, kolekte done yo, fè analiz done yo, epi ekri ak revize maniskri an. EKA, JD, BCS, ML, ak GL pran tout responsablite pou entegrite done yo ak presizyon nan analiz done yo. JL, AG, JT, DL, SM, FV, ArD, DHG, JP, DaD, KF, DoD, LB, AlD, AS, DH, MH, FP, BA, ak YY te patisipe nan analiz done ak revizyon maniskri a. . ML ak GL kontribye egalman nan travay sa a epi pataje patè menm jan an. Tout otè te bay apwobasyon final pou vèsyon an dwe soumèt.

Deklarasyon transparans

Otè yo deklare ke yo pa gen okenn konfli enterè. Etid sa a te resevwa Label of COVID-19 National Research Priority, Komite Dirijan Nasyonal sou Esè Terapetik ak Lòt Rechèch COVID-19 (CAPNET). Travay sa a te sipòte pa gouvènman fransè a atravè Program Investissement d'Avenir (I-SITE ULNE/ANR-16-IDEX-0004 ULNE) jere pa Agence Nationale de la Recherche epi li te sipòte tou pa yon patwone. soti nan GMF anba ejis ANRS-MIE (Ajans Nasyonal rechèch sou sida ak epatite, Maladies Infectie itilize Emergentes).

Rekonesans

Nou remèsye Veronique Betancourt, Virginie Dutriez, Anne Guigo, Coralie Lefebvre, Veronique Lekeux, Marie-Th er ese Meleszka, Catherine Mortka, ak Anthony Rabat pou sipò teknik yo ak Bertrand Accart pou kontribisyon li (Centre de Ressources Biologiques, nimewo BRIF). BB 0033-00030). Nou rekonesan tou anvè Severine Du Flos, Marie Broyez, Peggy Bouquet, Clementine Rolland, Marion Lecorche, Abeer Shaikh Al Arab, Isabelle Tonnerre, Floriane Mirgot, Japhete Elenga Koanga, Laurent Schwarb, Emilie Rambaut, ak tout enfimyè ki enplike nan pran echantiyon pasyan ak Mathieu Tronchon pou koleksyon done.

Referans

[1] Garcia-Beltran WF, St Denis KJ, Hoelzemer A, Lam EC, Nitido AD, Sheehan ML, et al. Ranfòsman vaksen COVID-19 ki baze sou mRNA pwovoke iminite netralize kont SARS-CoV-2 Omicron variant. Selil 2022;185:457e66.

[2] Planas D, Saunders N, Maes P, Guivel-Benhassine F, Planchais C, Buchrieser J, et al. Konsiderab chape nan SARS-CoV-2 Omicron nan netralizasyon antikò. Nature 2022;602:671e5. https://doi.org/10.1038/s41586-021-04389-z.

[3] SARS-CoV-2 varyant ki bay enkyetid apati 25 out 2022. Sant Ewopeyen pou Prevansyon ak Kontwòl Maladi. Aksede 31 Out 2022. https://www.ecdc. europa.eu/en/covid-19/variants-concern.

[4] Lyngse FP, Kirkeby CT, Denwood M, Christiansen LE, Mølbak K, Møller CH, et al. Transmisyon SARS-CoV-2 Omicron VOC subvariants BA.1 ak BA.2: prèv ki soti nan kay Danwa. medRxiv [Preprint] Afiche 30 janvye 2022https://doi.org/10.1101/2022.01.28.22270044.

[5] Stegger M, Edslev SM, Sieber RN, Ingham AC, Ng KL, Tang MHE, et al. Ensidan ak siyifikasyon enfeksyon Omicron BA.1 ki te swiv pa reenfeksyon BA.2. medRxiv [Preprint]. Afiche 22 fevriye 2022 https://doi.org/10. 1101/2022.02.19.22271112.

[6] Yu J, Collier AY, Rowe M, Mardas F, Ventura JD, Wan H, et al. Netralizasyon SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ak BA.2. N Engl J Med 2022;386: 1579e80. https://doi.org/10.1056/NEJMc2201849.

[7] Pedersen RM, Bang LL, Madsen LW, Sydenham TV, Johansen IS, Jensen TG, et al. Netralizasyon serik SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ak BA.2 apre vaksinasyon rapèl BNT162b2. Emerg Infect Dis 2022;28:1274e5. https:// doi.org/10.3201/eid2806.220503.

[8] Evans JP, Zeng C, Qu P, Faraone J, Zheng YM, Carlin C, et al. Netralizasyon SARS-CoV-2 Omicron sou-liyay BA.1, BA.1.1, ak BA.2. Cell Host Microbe 2022;30:1093e102. https://doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.014.

[9] Demaret J, Lefevre G, Vuotto F, Trauet J, Duhamel A, Labreuche J, et al. Pasyan ki grav SARS-CoV-2 devlope yon repons espesifik selil T ki pi wo. Clin Transl Immunol 2020;9:e1217. https://doi.org/10.1002/cti2.1217.

[10] Vimercati L, Stefanizzi P, De Maria L, Caputi A, Cavone D, Quarato M, et al. Gwo echèl IgM ak IgG SARS-CoV-2 tès depistaj serolojik nan mitan travayè swen sante ak yon prévalence ba enfeksyon ki baze sou tès nazofarinj prelèvman nan yon lopital inivèsite Italyen: pèspektiv pou sante piblik. Environ Res 2021;195:110793. https://doi.org/10.1016/j.envres.2021.110793.

[11] Jacobsen H, Strengert M, Maaß H, Durand MAY, Kessel B, Harries M, et al. Diminye repons netralizasyon anvè SARS-CoV-2 Omicron VoC apre vaksen mRNA oswa COVID-19 ki baze sou vektè medRxiv [Preprint]. Afiche 21 Desanm 2021https://doi.org/10.1101/2021.12.21.21267898.

[12] Perez-Then E, Lucas C, Monteiro VS, Miric M, Brache V, Cochon L, et al. Antikò netralize kont SARS-CoV-2 Delta ak Omicron yo apre vaksinasyon etewològ CoronaVac ak BNT162b2 rapèl. Nat Med 2022;28:481e5. https://doi.org/10.1038/s41591-022-01705-6.

[13] Schmidt F, Muecksch F, Weisblum Y, Da Silva J, Bednarski E, Cho A, et al. Netralizasyon Plasma Variant Omicron SARS-CoV-2. N Engl J Med 2022;386:599e601. https://doi.org/10.1056/NEJMc2119641.

[14] Wang X, Zhao X, Song J, Wu J, Zhu Y, Li M, et al. Ranfòsman omològ oswa etewològ vaksen ki inaktive diminye SARS-CoV-2 Omicron varyant chape soti nan antikò netralize yo. Emerg mikwòb. Enfekte 2022;11:477e81. https:// doi.org/10.1080/22221751.2022.2030200.

[15] Xia H, Zou J, Kurhade C, Cai H, Yang Q, Cutler M, et al. Netralizasyon ak rezistans nan 2 oswa 3 dòz vaksen BNT162b2 kont Omicron SARSCoV-2. Cell Host Microbe 2022;30:485e8.

[16] Muecksch F, Weisblum Y, Barnes CO, Schmidt F, Schaefer-Babajew D, Wang Z, et al. Matirite afinite nan antikò netralize SARS-CoV-2 bay pisans, lajè, ak rezistans nan mitasyon chape viral. Iminite 2021;54: 1853e68. 

[17] Muecksch F, Wang Z, Cho A, Gaebler C, Tanfous TB, DaSilva J, et al. Ogmantasyon pisans ak lajè antikò netralize SARS-CoV-2 apre yon twazyèm dòz vaksen mRNA. bioRxiv [Preprint]. Afiche 15 fevriye 2022 https://doi. org/10.1101/2022.02.14.480394.

For more information:1950477648nn@gmail.com