Lesemi granulositik espontane nan yon sourit NOD/Shi-scid IL-2R null

Résumé:Isit la, nou rapòte yon ka lesemi granulositik espontane nan yon gason ki gen 51-semèn NOD/Shi-sidIL-2R sourit nil (NOG). Sourit la te montreanemi pwogresifepimouvman respiratwa ki graj. Makroskopik, larat la te dekolore ak elaji. Histolojikman, mwèl zo a nanestènòmak femur te trè selilè ak prèske sèlman plen akselil neoplastik. Nwayo selil neoplastik yo te gwo, oval rive yon ti kras iregilye nan fòm, ak yon ti kantite selil te genren- oswa nwayo ki gen fòm bag.Selil neoplastikanpil enfiltre ògàn yo, ak larat la ak fwa yo te enpòtan anpil. Imunohistochimik, yon gwo popilasyon selil neoplastik nan kaka wouj larat ak sinusoid fwa a te pozitif poumyeloperoxidase. Dapre karakteristik istolojik yo, ka sa a te dyagnostikelesemi granulositik. Enfòmasyon sa a roman soutimè espontaneka itil pou itilizasyon apwopriye souch sourit sa a nan plis rechèch. (DOI: 10.1293/tox.2020-0092; J Toxicol Pathol 2021; 34: 241–244)

Mo kle: lesemi granulositik, NOG sourit, timè espontane

KLIKE LA POU JWENN ÒGANIK NATIRÈL ÈKSTRÈ CISTANCHE AK 25% ECHINACOSIDE AK 9% ACTEOSIDE POU Fonksyon ren.

Sèvis sipò Wecistanche-Pi gwo ekspòtatè cistanche nan Lachin nan:

Imèl:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Achte pou plis detay espesifikasyon:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-boutik

Lesemi granulositik espontanese raman rapòte nan plizyè tansyon sourit, byenke ajan chimik ak radyasyon ionize ka ogmante ensidans la nan kèk tansyon sourit1, 2. NOD/Shi-scid IL-2R null (NOG) sourit yo sevè.bèt iminitè-defisi, ak prezan defo nan T-, B-, ak selil asasen natirèl yo, ak makwofaj ki mal fonksyone ak selil dendritik pa knockout nan IL-2 reseptè -chèn (IL2R c) nan souch NOD-scid3 la. Souch sourit sa a itilize pou tès ki pa klinik, tankou tès tumorigenicity la, pou evalye kalite ak sekirite pwodwi byolojik pou medikaman rejeneratif lè l sèvi avèk selil/tisi moun ki sòti nan moun, paske nan engraftment ki pi bon nan selil xenogeneic4–6. Malgre ke eta a iminodefisyan ak enplikasyon li yo pou xenograft yo te byen etidye, gen ti enfòmasyon ki disponib sou timè espontane ki fèt nan souch sourit sa a, tankou lenfom timik,mamèglann adenom/adenokarcinom, bronchioloalveolaire kansòm, rabdomyosarkòm, ak teratom7. Isit la, nou rapòte yon ka lesemi granulositik nan yon sourit NOG gason 51-ki gen yon semèn.

Yo te jwenn bèt la nan In-Vivo Science Inc. (Kanagawa, Japon) a laj de 6 semèn epi yo te kenbe san tretman. Bèt la te loje endividyèlman nan yon kaj plastik ak yon sistèm kaj ayere endividyèlman (Maxi Miser Caging System; Oriental Giken Inc., Tokyo, Japon) nan yon chanm sistèm baryè kontwole anviwònman an, ki te kenbe nan yon tanperati 22 ± 2 degre ak yon imidite 50 ± 20% ak yon sik limyè/fè nwa 12-h. Sourit la te manje yon rejim granules otoklav (CRF-1; Charles River Japan, Inc., Tokyo, Japon) ak dlo tiyo otoklav ak libitum. Bèt la te okipe dapre pwotokòl la apwouve pa Komite Enstitisyonèl Swen ak Itilizasyon Animal nan CMIC Pharma Science Co, Ltd., ki akredite pa AAALAC Entènasyonal.

Sourit sa a te montre siy klinik febli, tankou anemi, mouvman respiratwa ki graj, ak rediksyon pwa kò ant 49 ak 51 semèn ki gen laj. Yo te elimine bèt la nan 51 semèn ki gen laj. Nan nekropsi, larat la te dekolore ak elaji. Pa gen okenn rezilta evidan anòmal brit yo te obsève nan lòt ògàn yo. Timis la ak ne lenfatik yo te atwofik, menm jan ak sourit NOG nòmal yo.

Tout ògàn yo ak echantiyon tisi yo te kolekte regilyèman, yo te fikse nan fòmalin tanpon net 10%, yo te entegre nan parafin, epi yo te seksyone nan apeprè 3 μm. Pou egzamen patolojik li, seksyon yo te tache ak ematoksilin ak eozin (HE). Seksyon nan larat ak fwa yo te tache imunohistochimik pou antikò poliklonal lapen anti-moun myeloperoxidase (MPO) (Dako Japon, Tokyo, Japon) kòm yon makè selil myeloid, antikò monoklonal lapen anti-moun CD3 (Nichirei Biosciences Inc., Tokyo, Japon). ) kòm yon makè selil T, ak lapen anti-moun Pax-5 antikò monoklonal (Abcam Inc., Cambridge, UK) kòm yon makè selil B8. Seksyon yo te enkube ak antikò yo nan tanperati chanm pou 1 èdtan, epi yo te pote iminodeteksyon lè l sèvi avèk yon Histofine® MOUSESTAIN KIT (Nichirei Biosciences Inc.) ak 3,3′-diaminobenzidine / H2O2 kòm chromogen la. Seksyon immunostained yo te lè sa akontre ak ematoksilin.

Istopatolojikman, mwèl zo a nan estèn ak femur te trè selilè ak prèske sèlman plen ak selil neoplastic (Fig. 1A). Tisi grès la te konplètman deplase. Te gen fwaye selilè okazyonèl ki gen ladan eleman erythroid ak megakaryocytic nan mwèl la, ki te jije kòm rès nanematopoyez nòmal. Pifò selil neoplastik te montre yon aparans blastik, karakterize pa gwo, oval ak yon ti kras iregilye nwayo ki gen fòm, ak ak yon chromatin retikul ki gen youn oswa plis nukleol enpòtan. Te gen yon ti kantite selil ki gen nwayo ren oswa bag ki gen fòm ak kèk selil ki gen nwayo lobe yo te prezan tou (figi 1B). Granules nan sitoplasm selil neoplastik yo pa t evidan nan seksyon ki tache ak HE. Anpil figi mitotik yo te jwenn nan mwèl la, ak kò apoptotik okazyonèl yo te obsève tou. Selil neoplastik yo te anvayi periost la ak misk ki antoure a. Te gen anpil enfiltrasyon nan selil neoplastik nan lòt ògàn ak tisi, ak larat la ak fwa yo te enpòtan anpil. Nan larat la, selil neoplastik yo te obsève nan tout kaka wouj la (figi 2). Enfiltrasyon kapsilè nan selil neoplastik te evidan. Yo te obsève kèk seri erythroid ak megakaryosit ki devlope. Yo te obsève detanzantan megakaryosit ki gen youn oswa kèk selil myeloid nan sitoplasm la, ki sijere anperipolez. Nan fwa a, selil neoplastik enfiltre kapsil Glisson ak sinusoid epatik yo difize (figi 3). Selil neoplastik ak nwayo ki gen fòm ren oswa bag yo te evidan tou nan kèk veso sangen. Gen kèk epatosit nan zòn periportal la, ak enfiltrasyon selil neoplastik enpòtan, te montre koripsyon oswa nekwoz, tandiske estrikti nòmal nan lobule epatik la te rete entak. Enfiltrasyon selil neoplastik yo te jwenn tou nan lòt ògàn yo, ki gen ladan miray ranpa a nan alveola ak rejyon perivaskilè nan poumon, entèstad nan ren an, sinusoid nan glann adrenal yo, ak mukoza ak submukoza nan aparèy la gastric (lestomak ak trip). Immunohistochemically, yon gwo popilasyon selil neoplastic nan kaka wouj larat la (figi 4) ak sinusoid fwa a te pozitif pou MPO. CD3 ak Pax-5 selil pozitif yo pa te detekte. Rezilta CD3 ak Pax-5 immunostaining yo te sanble ak sa yo nan larat sourit NOG nòmal yo, ki te histolojikman ipoplasik epi yo pa te montre okenn CD3 oswa Pax-5 selil pozitif.

Ankèt imunohistochimik revele ke selil neoplastik yo soti nan liy selil myeloid yo. Nan kèk nan zòn ki enplike yo, espesyalman larat ak fwa, yon ti kantite selil te gen fòm ren, bag, oswa lobe ki endike diferansye seri myeloid. Konklizyon sa yo sijere ke selil neoplastik yo sòti nan granulosit frelikè. Ka a nan myelopoiesis grav ka evidan pa prezans nan tout kalite devlope seri myeloid, nan Kontrèman ak dominasyon nan selil frelikè nan lesemi. Anplis de sa, anemi pwogresif se yon siy klinik komen nan lesemi granulositik, ak ogmantasyon nan selil erythroid ak megakaryocytic yo pòv1. Popilasyon an minè nan granulosit ak nwayo lobe nan zòn ki afekte a san yo pa enflamasyon evidan endike rezilta yo nan ka a prezan yo dwe neoplastic epi yo pa reyaktif myelopoiesis.

Nan lesemi granulositik, mwèl zo a ka ranplase pa selil myeloid ki pa gen matirite ak matirite. Nan yon rapò anvan sou lòt tansyon sourit, selil neoplastic sa yo dif konplètman enfiltre fwa a, larat, gangliyon lenfatik, etc.2, ak selil sa yo nan larat la ak fwa yo te sitou sitiye nan kaka wouj la ak alantou kapsil Glisson la. Kidonk, distribisyon selil leukemi nan ka prezan an te idantik ak sa ki nan ka anvan an. Dapre mòfoloji selil yo, lesemi granulositik nan sourit yo klase an de kalite: kalite jivenil, ki konparab ak lesemi myelogenous egi imen, ak kalite matirite ak lesemi myelogenous moun kwonik1. Nan ka jivenil la, selil neoplastik nan mwèl zo a, larat, ak fwa yo te domine pa selil mal différenciés, tandiske eleman myeloid ki reprezante divès degre spirasyon yo ka wè ak pousantaj myeloblasts te ba nan kèk ka ki gen matirite2, 9. ka prezan, selil leukemi yo te domine pa yon fòm frelikè ak nwayo gwo, oval ak yon ti kras iregilye fòm. Anplis de sa, konsidere rezilta klinik yo ke deteryorasyon sante jeneral, ki gen ladan anemi pwogresif ak mouvman respiratwa ki graj, te devlope byen; se poutèt sa, yo sipoze ka sa a se nan kalite a jivenil.

Fig. 1. Imaj istolojik mwèl zo femoral la. A: Selil Neoplastic gaye anpil, kidonk ranplase mwèl zo a. B: Nwayo yo gwo, oval ak yon ti kras iregilye nan fòm. Yon ti kantite selil yo gen nwayo ki gen fòm ren-(twt flèch jòn), bag-(twt flèch vèt), oswa lòb-(twòt flèch blan). Flèch blan an endike figi mitotik la. LI tach. Ba nwa =50 μm (A), 10 μm (B).

Nan yon piblikasyon anvan sou sourit NOG, blesi neoplastik yo te jeneralman estraòdinè; sepandan, yo te rapòte lenfom timik nan 0.82% nan gwoup laj ki soti nan 16 a 40 semèn7, 10. Dapre sa nou konnen, lesemi granulositik espontane pa te deja rapòte nan sourit NOG. Nan plizyè tansyon sourit, ki gen ladan B6C3F1 ak BALB/c, lesemi granulositik raman rive2, 11, epi yo pa te rapòte nan ka sourit sa yo nan 12 mwa ki gen laj oswa pi piti. Ka prezan an devlope lesemi granulositik nan 51 semèn ki gen laj, ki te yon laj relativman jèn. Enfòmasyon roman sa a sou timè espontane yo ka itil pou itilizasyon apwopriye souch sourit sa a nan plis rechèch.