Neuromelanin nan Maladi Parkinson la: Tyrosine Hydroxylase ak Tyrosinase Pati 1

Résumé:

Maladi Parkinson la (PD) se yon maladi ki gen rapò ak aje ak dezyèm maladi neurodegenerative ki pi komen apre maladi alzayme a. Sentòm prensipal yo nan PD yo se maladi mouvman akonpaye pa yon defisi nan dopamine nerotransmetè (DA) nan striatum a akòz lanmò selil nan newòn nigrostriatal DA yo.

Nan dènye ane yo, pi plis ak plis etid yo te wè yon relasyon sere ant maladi mouvman ak memwa. Memwa moun yo ak kapasite mantal yo ka amelyore atravè egzèsis apwopriye, men chita alontèm ak mank de fè egzèsis pral afekte sistèm nève imen an e menm mennen nan bès mantal, febli memwa, ak lòt pwoblèm.

Premye a tout, fè egzèsis ka ankouraje sikilasyon san nan sèvo a, kidonk ogmante rezèv eleman nitritif nan newòn, ogmante metabolis, ak ankouraje jenerasyon nouvo newòn. Amelyorasyon sa a ka ogmante kapasite sèvo a ak fleksibilite pandan y ap fè pwomosyon fòmasyon ak antretyen nan rezo neral, kidonk amelyore memwa ak kapasite aprantisaj moun.

Dezyèmman, fè egzèsis kapab tou ankouraje sikilasyon san kò a, ak amelyore metabolis kò a ak sistèm iminitè a, kidonk amelyore rezistans kò a ak anpeche ensidan an nan divès maladi. Maladi sa yo pa sèlman afekte sante fizik moun, men tou afekte sèvo yo, diminye kapasite mantal yo ak memwa.

Anplis de sa, atravè egzèsis apwopriye, moun ka lage estrès fizik ak sikolojik ak soulaje emosyon tankou enkyetid, tansyon, ak depresyon. Emosyon sa yo pa pral sèlman afekte eta mantal yon moun, men tou fè mal nan sèvo a, ki afekte memwa ak kapasite aprantisaj moun. Se poutèt sa, fè egzèsis apwopriye ka ankouraje sante fizik ak mantal ak amelyore memwa ak kapasite aprantisaj moun.

An rezime, gen yon relasyon sere ant twoub mouvman ak memwa. Egzèsis apwopriye ka ankouraje sante kò a ak sèvo, epi amelyore kapasite mantal ak memwa moun. Se poutèt sa, nou ta dwe patisipe aktivman nan espò epi kenbe yon vi ki an sante pou amelyore sante fizik ak mantal nou ak kalite lavi nou. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche deserticola ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche deserticola se yon materyèl tradisyonèl Chinwa medsin ki gen anpil efè inik, youn nan ki se amelyore memwa. Efikasite Cistanche deserticola soti nan plizyè engredyan aktif li genyen ladan l, tankou asid tannik, polisakarid, glikozid flavonoid, elatriye. Engredyan sa yo ka ankouraje sante nan sèvo atravè yon varyete de chemen.

Klike sou Konnen pou amelyore memwa a kout tèm

De prensipal karakteristik istopatolojik egziste nan PD: kò enklizyon sitosol yo rele kò Lewy ki sitou konpoze de pwoteyin -synuclein, oligomè yo ki te pwodwi pa misfolding yo konsidere yo dwe nerotoksik, sa ki lakòz lanmò selil DA; ak blackpigments yo rele neuromelanin (NM) ki genyen nan DA newòn ak ansibleman diminye nan PD.

Se sentèz la nan NM imen konsidere yo dwe menm jan ak sa yo ki nan melanin nan melanosit; melaninsentèz nan po a se atravè DOPAquinone (DQ) pa tirozinaz, tandiske sentèz NM nan DA newòn atravè DAquinone (DAQ) pa tirozin idroksilaz (TH) ak aromat L-amino asid decarboxylase (AADC).

DA nan sitoplasm se trè reyaktif epi li sipoze oksidasyon espontaneman oswa pa yon tiwozinaz ki pa idantifye nan DAQ ak Lè sa a, sentèz nan NM. Yo rapòte akimilasyon NM intraselilè ki pi wo pase yon papòt espesifik ki asosye ak lanmò newòn DA ak fenotip PD.

Revizyon sa a rapòte dènye pwogrè nan byosentèz ak fizyopatoloji NM nan PD.

Mo kle:

dopamine; locus coeruleus; melanin; neromelanin; norepinephrine; maladi Parkinson; sibstans nwa; tirozinaz; tirozin idroksilaz.

1. Neuromelanin (NM) nan Maladi Parkinson la

Maladi Parkinson la (PD) se yon maladi espesifik moun, pwogresif, ki gen rapò ak aje, ak dezyèm maladi neurodegenerative ki pi komen apre maladi alzayme a [1]. Nan 1817, James Parkinson nan Lond te pibliye "An Essay on the Shaking Palsy", premye deskripsyon klinik konplè yon maladi ki te rele pi ta maladi Parkinson la. Sentòm prensipal PD yo se sentòm motè, tankou tranbleman, bradikinezi, frigidité, ak estabilite postural, osi byen ke sentòm ki pa motè ki gen ladan anosmi, konstipasyon, lensomni, twoub konpòtman REM-dòmi (RBD), enkyetid, depresyon, fatig, andikap mantal. [1].

Pifò PD se sporadik san yon istwa familyal (sPD). Se sèlman 5-15 pousan nan ka yo se PD familyal (fPD) [2,3]. Yo te envestige fizyopatoloji nan PD pa analiz byochimik nan sèvo post-mortem PD pandan mitan 20yèm syèk la [4-7].

Malgre ke fizyoloji nan PD rete enkoni, sPD yo panse ke yo te koze pa efè konbine nan faktè anviwònman ak jenetik. Sentòm prensipal yo nan PD, ki se yon twoub mouvman, yo konnen yo dwe ki te koze pa yon diminisyon nan dopamine nerotransmeteur (DA) nan striatum nan gangliy fondamantal yo akòz neurodegeneration nan newòn DA nigrostriatal, ak sipleman nan DA pa precurseur dirèk L{ {0}},4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA) se toujou estanda lò nan famakoterapi nan PD apre senk deseni depi ane 1970 [1,7,8].

Tretman L-DOPA se trè efikas pou soulaje anpil sentòm debaz nan PD, men li pa anpeche pwogresyon nan neurodegeneration epi pita rezilta nan yon diminisyon inefikasite ak divès efè segondè tankou diskinezi [7,8].

Depi nan fen 20yèm syèk la, dekouvèt jèn ki lakòz oswa sansiblite divès kalite fPD yo te ankouraje anpil elisizyon mekanis molekilè sPD [3]; fPD yo rele nan lòd dekouvèt loci jèn yo tankou PARK1 ( -synuclein, SNCA [9,10]) ak PARK2 (parkin, PRKN [3,11,12]). Yo rapòte plis pase 20 PARK. Abreviyasyon PARK la soti nan non PARKinson.

Mitasyon nan kèk genesin fPD yo konsidere kòm kozatif epi tou ki gen rapò ak loki sansiblite nan sPD, pa egzanp, -synuclein jèn (SNCA ak PARK1) [9,10], parkin (PARK2) [3,11], PTEN-inducedputative kinase 1 (PINK1 ak PARK6) [13,14], ak leucine ki rich repete kinaz 2 (LRRK2 andPARK8) [15-18].

Gen de prensipal karakteristik istopatolojik nan PD nan newòn yo dejenere nigrostriatalDA, sa vle di, kò Lewy ak rediksyon nan neuromelanin (NM) nan substantia nigra (SN) (Figi 1): (1) Friedrich Heinrich te dekri kò enklizyon cytosolic rele kò Lewy nan 1912. 19]. Kò Lewy yo genyen pwoteyin -synuclein kòm eleman prensipal pwoteyin, ak oligomè fibrilè nan pwoteyin -synuclein ki te pwodwi pa misfolding yo sipoze beniwotoksik ak lakòz lanmò selil DA [20].

An 1997, yo te jwenn mitasyon nan jèn sinuklein (SNCA) ki te lakòz yon fPD dominan (PARK1) kote newòn dopamine dejenere gen tou de kò Lewy ki gen -synuclein ak pigman nwa NM [9,10].

Pou rezon sa yo, yo te egzamine anpil pwoteyin nan -synuclein nan DA neurondeath nan sPD. Sepandan, yon kesyon ki rete se si yo obsève kò Lewy nan dominanfPD tankou PARK1 (SNCA), men se pa nan fPD resesif tankou PARK2 (PARKIN). (2) Yon NM pigman nwa, ki obsève nan SN imen an, ogmante piti piti pandan aje nòmal nan sijè ki an sante [21].

NM rich nan sèvo moun, men prezans li tou rapòte nan sèvo makak, sourit, rat, chen, ak chwal [22,23]. Konstantin Tretiakoff [24], nan 1919, rapòte ke NM ansibleman diminye nan SN nan sèvo PD.

Yon diminisyon nan NM nan kèk newòn nigrostriatal DA nan SN pars compacta (SNpc), vizib ak je toutouni, se prensipal siy istopatolojik PD. Diferan de kò Lewy, NM obsève nan sPD, fPD dominan, ak fPD resesif.

NM tou genyen nan norepinephrine (NE) newòn nan moun nan locus coeruleus (LC), kote NE newòn tou dejenere nan PD. Kontrèman ak pwoteyin nan -synuclein nan kò Lewy ki te resevwa gwo atansyon, thebiosenthesis ak fizyoloji nan NM nan PD. rete mwens li te ye. Youn nan rezon se ke elucidation nan estrikti chimik yo nan NM te difisil akòz ti kontni yo sèlman nan sèvo imen yo apre mortem.

Sepandan, pwopriyete chimik yo ak chemen biosentèz NM yo te elisid nan de dènye deseni ki baze sou devlopman mikwo-analiz chimik NM izole nan SN nan sèvo imen apre mortem [25-27], epi fizyoloji NM gen tou piti piti klè.

Figi 1. De karakteristik istopatolojik nan PD nan DA nigrostriatal la. Oligomè fibrilè ki te pwodwi pa misfolding yo sipoze nerotoksik ak lakòz lanmò selil DA.

Neuromelanin (NM) gen rapò tou ak neurodegeneration ak lanmò selil DA paske NM diminye estrès oksidatif pou neuroprotection. a-Syn, a-sinuklein; NM, neuromelanin; TH, tirozin idroksilaz; AADCaromatic asid amine dekarboxylase; ROS, espès oksijèn reyaktif.

2. Biosentèz Neuromelanin (NM): Tyrosine Hydroxylase ak Tyrosinase

Yo estime NM pigmantè nan SN imen an ki sòti nan DA ak sistein nan yon rapò molè 2:1 [27.

Yo te rapòte ke divès kalite metabolit catechol yo enkòpore nan NM nan newòn dopamine SN yo ak newòn NE nan LC a, ki te fòme pa deaminasyon oksidatif nan katekolamin pa monoamin oksidaz (MAO) ak apre rediksyon ak oksidasyon pa aldehyde dehydrogenase (ALDHand aldehyde reductase (AR). ): DOPA, 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC), ak 3,4dihydroxyphenylethanol (DOPET) kòm metabolit dopamine 3,4-dihydroxy mandelic acid (DOMA) ak 3,4-dihydroxyphenylethylene; glikol (DOPEG) kòm metabolit NE [27-30](Figi 2).
Dapre rezilta sa yo, yo te pwopoze chemen biosentèz NM atravè oksidasyon DA nan DAquinone (DAÃ) oswa oksidasyon NE nan NEquinone yo sanble ak sa yo ki nan biosentèz melanin ki enplike chemen intrinsèques DOPAquinone (DQ) nan po ak cheve moun [31] .

Anplis de sa, li te sigjere ke divès metabolit catekol yo enkòpore nan NM, ki gen ladan DOPA, DOPAC, DOMA, DOPET, ak DOPEG, ki se metabolit DA ak NE ki te fòme pa deaminasyon oksidatif pa monoamin oksidaz ki te swiv pa oksidasyon / pa rediksyon 29] (Figi 3).

Figi 2. Metabolis katekolamin. (DOPA) 3,4-dihydroxyphenylalanine; (DA) dopamine; (NE) norepinephrine; (EN) epinephrine; (3-OMD) 3-O-metildopa; (3MT) 3-metoksitiramin; (DOPAL) 3,4-dihydroxyphenylacetaldehyde; (NMN) normetanefrine;(DOPEGAL) 3,4-dihydroxyphenylglycolaldehyde; (MN) metanephrine; (MOPAL) 3-metoksi4- hydroxyphenylacetaldehyde; (DOPAC) 3,4-asid dihydroxyphenylacetic; (DOPET) 3,4-dihydroxyphenylethanol; (MOPEGAL) 3-metoksi-4- hydroxyphenylglycolaldehyde; (DOMA)3,4-asid dihydroxymandelic; (DOPEG/DHPG) 3,4-dihydroxylphenylethyleneglycol/3,4-dihydroxyphenylglycol; HVA: asid omovanilik; MOPET: 3-metoksi-4- hydroxyphenylethanol; (VMA) vanilylmandelic asid; (MOPEG/MHPG) 3-metoksi-4-hydroxyphenylethyleneglycol/3-metoksi-4-hydroxyphenylgycol. (TH) tirozin idroksilaz; (AADC) aromat amino aciddecarboxylase; (DBH) dopamine - -idroksilaz; (PNMT) phenylethanolamine N-methyltransferase; (COMT) catechol-O-methyltransferase; (MAO) monoamin oksidaz; (ALDH) aldehyde dehydrogenase; (AR) aldehyde reduktaz. Non anzim yo montre an italik pou dedomajman pou la klè. Adapte de [28] ak modifikasyon minè.

Figi 3. Sentèz neuromelanin nan SN oswa LC. Patisipasyon posib nan divès katekolaminemetabolit li te ye yo dwe prezan nan divès rejyon nan sèvo a ki ka enkòpore nan NMin substantia nigra a (SN) oswa locus coeruleus la (LC).

Anplis DA ak NE ak dérivés Cys korespondan yo, lòt metabolit sa yo tou panse yo dwe enkòpore nan NM. (O) reprezante oksidan yo. Pran

For more information:1950477648nn@gmail.com