Ti men vanyan — Egzosom yo, nouvo mesaje entèselilè nan pati 2 a newodejenerasyon

Diferans ultrasantrifugasyon: Metòd ultrasantrifugasyon an te konsidere depi lontan kòm 'estanda lò' pou izòlman exosome [10,78] e li se metòd ki pi souvan itilize. Johnston ak kòlèg yo te rapòte premye ultrasantrifugasyon pou izole ekzosom nan mwayen kilti retikulosit [10].

Pa sanble gen yon lyen dirèk ant ultracentrifugation diferans ak memwa, men gen kèk lyen endirèk ant yo.

Premyèman, ultracentrifugasyon diferans lan ka ede nou kenbe yon kò ak sèvo an sante, kidonk amelyore memwa nou an. Etid yo montre ke egzèsis fizik ka ankouraje koneksyon ant newòn nan sèvo a ak amelyore fonksyon nan sèvo, ki gen ladan memwa. Kòm yon metòd egzèsis segondè entansite, ultracentrifugasyon diferans ka ankouraje sante kadyovaskilè, fòs nan misk, ak andirans, ki ka plis ankouraje memwa nou an.

Dezyèmman, ultracentrifugasyon diferans ka ede nou diminye estrès ak amelyore atitid, ki tou gen yon efè pozitif sou memwa. Lè nou santi nou nève, enkyete, oswa estrès, sèvo nou an degaje kèk pwodwi chimik emosyonèl negatif, ki ka afekte memwa nou ak kapasite mantal. Atravè egzèsis ultracentrifugasyon diferans, nou ka lage estrès nan kò a ak ankouraje sekresyon nerotransmeteur nan sèvo a, kidonk amelyore atitid nou ak kapasite mantal.

Anplis de sa, ultracentrifugasyon diferans ka ede nou ogmante konfyans nan tèt nou ak pwòp tèt ou-efikasite, ki kapab tou reflete pa amelyore memwa nou an. Lè nou santi nou gen konfyans ak siksè, sèvo nou degaje kèk pwodwi chimik emosyonèl pozitif, ki ka amelyore kapasite mantal ak memwa nou yo. Atravè egzèsis tankou ultracentrifugasyon diferans, nou ka amelyore nivo atletik nou yo ak kapasite fizik nou yo, amelyore konfyans nan tèt nou ak efikasite pwòp tèt nou, epi konsa gen plis efikas nan amelyore memwa.

An jeneral, pa gen okenn korelasyon dirèk ant egzèsis ultracentrifugation diferans ak memwa, men gen tout bon kèk koneksyon endirèk ant yo. Lè nou fè egzèsis, diminye estrès, amelyore atitid, ak amelyore konfyans nan tèt nou, nou ka amelyore memwa nou ak kapasite mantal, pandan y ap pote benefis sante fizik ak mantal. Se poutèt sa, ultracentrifugasyon diferans se yon fason pozitif nan fè egzèsis ki ka pote plis benefis nan sante fizik ak mantal nou yo ak memwa. Li ka wè ke nou bezwen amelyore memwa, ak Cistanche ka siyifikativman amelyore memwa paske Cistanche gen efè antioksidan, anti-enflamatwa, ak anti-aje, ki ka ede diminye reyaksyon oksidatif ak enflamatwa nan sèvo a, kidonk pwoteje sante a nan. sistèm nève. Anplis de sa, Cistanche ka ankouraje kwasans ak reparasyon nan selil nève, kidonk amelyore koneksyon ak fonksyon rezo neral yo. Efè sa yo ka ede amelyore memwa, kapasite aprantisaj, ak vitès panse, epi yo ka anpeche tou ensidan an nan malfonksyònman mantal ak maladi neurodegenerative.

Klike sou konnen sipleman pou amelyore memwa

Teknik sa a baze sou itilizasyon fòs santrifujeur pou separe patikil sekans selon gwosè yo ak dansite yo. Patikil ki pi gwo ak dans mande fòs santrifujeur ki ba pou sediman an premye [44,84].

Tou depan de nati echantiyon an, premye santrifujasyon ba vitès nan 300–2000× gremoves selil k ap flote, de, ad,, ak apoptotik Santrifijasyon pi wo vitès nan 10,000× gremoves gwo vesik ak debri selil.

Eksozòm yo granules pa ultrasantrifugasyon nan 100,000× g. Efikasite nan izòlman exosome depann de plizyè faktè ki gen ladan akselerasyon (g), ki kalite rotor anplwaye ak karakteristik li yo (k faktè, reyon ofrotation), ak viskozite nan fen echantiyon an kòmanse. Efikasite sedimantasyon exosome diminye ak ogmante viskozite.

Se pou sa e, izòlman exosomes de sewòm/san mandeshigher-vitès santrifijasyon étapes pou yon dire plus as compared to exosome isolationfrom sèlil kilti medyòm. Tou depan de rotor la itilize, volim echantiyon relativman gwo ka trete. Ultracentrifugasyon pou izòlman exosome mande pou reyaktif ak consommables minim epi li gen bon repwodiksyon men li mande plis tan ak ekipman chè.

Potansyèl la nan granules pwoteyin granules ak lòt patikil ki pa ekzosomal yo te pouse itilize nan ultracentrifugasyon gradyan ki pèmèt izolasyon exosome baze sou dansite k ap flote yo.

Yo jeneralman itilize sikwoz, Iohex,ol, ak iodixanol pou santrifujasyon izopiknik [85,86]. Metòd sa a pran tan, mande pou itilize yon volim ti echantiyon kòm tib rotary pa ka twò chaje, epi li bay yon ti kantite purepreparation nan exosomes.

Ultrafiltrasyon: Metòd sa a baze sou itilizasyon manbràn pore idrofil ak yon gwosè ki defini pò oswa pwa molekilè pou bloke patikil ki gen gwosè espesifik oswa mas. Echantiyon yo tankou mwayen kilti oswa likid byolojik yo se sekans filtre nan manbràn ak gwosè pò yo diminye. Sa a pèmèt retansyon nan patikil gwo nan chak etap filtraj ak retentat la anrichi ak gwosè patikil espesifik.

Ekzozom yo refè nan retentat final la pa ultrasantrifugasyon. Pwosedi sa a rapid e li te genyen popilarite [69]. Ultrafiltrasyon asosye ak kèk enpèfeksyon akòz obstrue manbràn ak pyèj exosome, sa ki lakòz sede modere exosome. Absoli aÈrstress nan filtraj ka domaje exosomes.Size-exclusion chromatography: Prensip metòd sa a baze sou pirifikasyon pwoteyin pa chromatografi.

Kolòn yo plen ak pèl polymère ki mouye oswa résine tankou Sephacryl S-1000, Sepharose 2B, ak Sepharose CL-2B [71,83–89]. Lè echantiyon an chaje sou kolòn nan, li travèse nan résine a. Pi gwo patikil vwayaje nan kolòn nan paske yo twò gwo pou antre nan résine a epi yo se premye moun ki beeluted (yo refere tou aflow-through).

Ti patikil ki antre nan résine ki mouye yo elimine lè yo pase tanpon nan kolòn nan. Separasyon sa a estrikteman baze sou gwosè oswa mas molekilè e konsa tout pirifikasyon ws nan sub-populasyon nan exosomesSize esklizyon.kwomatografi se yon metòd rapid ak repwodiktif ki pa entèfere ak entegrite exosomes. Sèl avètisman ak metòd sa a se ke yon ti fraksyon nan kolestewòl lipoprotein ki gen gwo dansite ak pwoteyin ansanm ak exosomes [87].

Pirifikasyon adisyonèl pa santrifujasyon gradyan dansite obligatwa pou retire total pwoteyin ak lipid pou jwenn preparasyon eksozòm pi bon kalite. Kapte iminoaffinite: metòd sa a baze sou itilizasyon antikò kont pwoteyin sifas eksosom tankou pwoteyin tetraspanin [78,90,91]. Beadscovalently mayetik kouvwi ak streptavidin yo enkube ak antikò biotinylate kont pwoteyin sifas nan exosomes, tou refere yo kòm 'antikò kaptire'.

Pèl mayetik - konplèks antikò kaptire yo enkube ak echantiyon san limit echantiyon an retire pa magnetize pèl yo. Pèl lave yo trete dirèkteman pou aplikasyon an san yo pa elimine exosomes. Sa a se yon metòd fasil-a-itilize epi li bay pi preparasyon nan sub-populasyon nan exosomes. Sepandan, metòd sa a pa ka itilize regilyèman paske antikò yo chè epi metòd sa a mande pou konesans anvan yo nan pwoteyin sifas eksozòm epi li depann de disponiblite antikò kont yo.

Metòd sa a gen difikilte ak elisyon nan exosomes entak. Sepandan, yon fwa etabli, li ka itilize pou aplikasyon pou tankou tès depistaj timè exosomes nan plasma a.

Anplis de pèl mayetik, plizyè lòt platfòm tankou silikmicrochips monolitik ki trè pore, plak plastik, filtè seluloz, filtè afinite manbràn, yon sorbant agarose, ak aparèy mikrofluid yo itilize pirifikasyon exosome ki baze sou afinite. nano echèl.

Aparèy mikrofluidik la mande pou yon ti echantiyon volim. Yo dirije echantiyon an pou koule nan chanèl mikwo-gwosè epi yo kaptire èzozòm yo lè l sèvi avèk metòd imunoaffinite oswa pyèj pa estrikti pore [67], filtraj gwosè, nanowiretrapping, deplasman lateral, nanofiltrasyon acoustic, ak pi resamman klasman viscoelasticflow [82].

Aparèy sa yo te rasanble anpil enterè reyaktif yo mande yo se nan kantite mikrolit, yo pòtab, ak pwosesis la nan izòlman exosome trè rapid ak efikas. Kidonk, aparèy mikrofluidik gen potansyèl pou yo devlope pou tès depistaj rapid klinik ak dyagnostik. Dezavantaj nan sèlman ak metòd sa a se kapasite nan lowsample.

Sitometri koule, fraksyon asimetri koule jaden-koule, ultrasantrifugasyon gradyan, ak presipitasyon polymère se kèk metòd adisyonèl ki te etabli pirifikasyon forexosome [92-94].

Li evidan nan rezime metòd izolasyon aktyèl yo ke pa gen okenn apwòch patikilye ki apwopriye pou tout kondisyon izolasyon exosome.

Normalisation metòd pou itilize pou izòlman exosome se kritik.

Metòd izolasyon optimal la pral depann de nati echantiyon an, kantite volim echantiyon kòmanse ak aplikasyon an. Yon metòd izolasyon ideyal ta pito senp, epi li pa mande pou ekipman konplèks oswa chè. Nan yon anviwònman klinik, exosomeisolation bezwen yo dwe évolutive, pri-efikas, ak rapid.

Pirifikasyon Egzosome nan sèvo a: Egzosom yo gen gwo pwomès kòm makè dyagnostik klinik pou maladi ak kòm byomarkè pronostik. Metòd izolasyon ekzosome aktyèl yo soti nan likid byolojik ki gen ladan san, pipi, ak likid serebrospinal, byenke yo pa san defi, yo fè byen regilyèman. Sepandan, pou pwofite totalman potansyèl ekzosom yo, yo bezwen devlope metòd pou èkstraksyon ekzosom nan tisi solid yo.pou maladi neurodegenerative, patoloji prensipal la souvan lokalize nan yon rejyon nan sèvo espesifik men pwoteyin toksik imedyatman gaye nan lòt rejyon nan sèvo. Aktyèl mekanis nan pwoteyin toksik gaye nan lòt rejyon nan sèvo yo pa konplètman konprann. Etap sa kago ekzosomal diferan nan diferan rejyon nan sèvo gen anpil chans.

Se poutèt sa, izole ekzosome soti nan brairegionson nan enterè kapab potansyèlman trè enfòmatif. Youn nan rapò yo pi bonè nan izolasyon ekzosome nan tisi nan sèvo te soti nan Perez Gonzalezlez ak kòlèg [95]. Yo pirifye exosomes poukont yo soti nan sèvo sourit fre ak jele, ak tisi nan sèvo imen nan frizè.

Metòd izolasyon an enplike tretman inisyalpapain nan tisi ki te swiv pa filtraj pou jete selil ak debri. Imedyatman, omojèn yo te sibi yon seri de santrifujasyon ki ba vitès ki te swiv pa yon seri santrifugasyon gwo vitès. Egzosom yo te pirifye plis pa fraksyon sou gradyan sikwoz. Lè l sèvi avèk pwotokòl sa a, otè yo rapòte izolasyon an nan eksozòm entak nan sèvo [95].

Yon metòd menm jan an te itilize pa Vella ak kòlèg eksepte ke echantiyon an pa te sibi filtraj [96]. Metodoloji a te anplwaye pa gwoup rechèch sa a te lakòz nan izòlman nan exosomes ki te satisfè tout kritè karakterizasyon exosome bay yon zouti enpòtan nan nerosyantis yo. Yon lòt gwoup rechèch te pran yon apwòch enteresan ak diferan toexosome izolasyon.

Diskite ke ultracentrifugationpellets desann "pwoteyin idrosolubl endezirab ak total", Gallart-Palau ak kòlèg homogenized fre sèvo sourit ak jele lòb frontal moun nan 0.1M amonyòm acetatebuffer complétée ak anti-proteases.

Supernatant yo te melanje ak kat pati nan asetòn frèt pou presipite pwoteyin idrofil ak makromolekil tisi ki sanble, kite ekzosom idrofob nan solisyon [97]. Nan opinyon nou an, gen plizyè drawbactoith metòd sa a. Premyèman, li se fasil ke acetate amonyòm ka kenbe yon pH net kòm pKa nan asid acetic se alantou pH 4.75 ak pKa nan amonyòm se alantou pH 9.25.

Kidonk, tisi nan sèvo yo omojeneize lè l sèvi avèk yon tanpon ki gen pH enstab e sa ka afekte chaj la sou makromolekil [98].

Dezyèmman, byenke asetòn ka separe pwoteyin idrofil ak lòt molekil idrofil soti nan supernatant li ka chanje fosfolipid nan kouch nan menm jan nou an, ll kòm twazyèm ogmante likidite manbràn plasma sijere flit o aza nan sa ki ekzosome [99].

3. Wòl Exosomes nan sistèm nève santral la (CNS)

Entèaksyon konplike ant newòn ak glia yo se yon avantou pou fonksyon nòmal nan sistèm nève a (Figi 4) [100]. Kominikasyon nan CNS yo te dekri kòm multimodal ak kategori nan transmisyon fil elektrik (sou-yon transmisyon) ak transmisyon volim-a-transmisyon anpil) [101].

Transmisyon fil elektrik la gen ladan nerotransmisyon atravè sinaps elektrik ak chimik ki angaje transfè ti molekil ak iyon atravè junctions gap. Transmisyon volim, nan lòt men an, se fasilite pa transmisyon parakrin nan siyal nan espas entèstiti a oswa likid serebrospinal la. Nan dènye ane yo, sepandan, li te vin aparan ke exosomes kontribye nan entèselilè kominikasyon nan CNS la [102].

Egzozòm reyalize wòl yo kòm kominikatè selil-selil lè yo egzèse efè yo atravè yon varyete mekanis. Exosomes ka kòmanse kaskad transdiksyon siyal atravè aktivasyon reseptè sifas yo oswa lè yo bay kago yo nan asid nukleik, pwoteyin, lipid, ak lòt molekil ti ki mennen nan konsekans fonksyonèl nan selil benefisyè yo.

Liberasyon ak absorption exosome yo bidireksyon, sa ki pèmèt kowòdinasyon evènman byolojik yo. Tout selil nan CNS la libere Egzosom yo, tankou mikroglia, oligodendrosit, astwosit, te ak newòn.

Ekspozisyon nan glutamate nan neurotransmeteur eksitasyon stimul liberasyon an nan exosomes pa matirite newòn kortikal ak ipokanp kiltive nan vitro. Kontrèman, AMPA reseptè oswa antagonist reseptè NMDA ranvèse aktivite eksitatwa a ak yon pwodiksyon eksozòm redwi. Done sa yo sijere ke lage exosome modile pa aktivite eksitasyon sinaptik.

Anplis de sa, lage exosome fasilite pa neuronaldepolarization ak foul kalsyòm apre tretman ak ionofòr kalsyòm, ionomycin [49]. Adenosine trifosfat (ATP) lage nan sinaps yo aji kòm ko-transmetè aktive reseptè glial purinerjik yo.

ATP ankouraje lage exosome pa astwosit ak selil mikroglial yo. Asosye lage ekzosome ak lage nerotransmeteur sijere ke nanopartikil byolojik sa yo ka lokalize preferansyèlman nan rejyon sèvo ki gen gwo aktivite newòn, petèt akòz pi gwo demanfò kominikasyon entèselilè ak kowòdinasyon aktivite selilè nan rejyon sa yo [100] Plizyè revizyon sou sijè sa a bayde detaye kont selil-selilè kominikasyon atravè exosomes [52,53,104–108].Tablo 2 rezime yon ti tan wòl èzosome yo nan kominikasyon entèselilè nan sèvo a. Anba a, nou dekri yon ti tan kominikasyon entèselilè nan mitan selil sèvo yo.

Figi 4. Kominikasyon entèselilè nan mitan selil sèvo yo. Egzozòm ki soti nan yon selil paran yo ka gen plizyè selil sib (oswa moun k ap resevwa) nan sèvo a pou asire antretyen omeyostaz la.

Pou egzanp, ekspoze a klori potasyòm depolarize newòn, souvan ke yo rekonèt kòm newòn elektrik aktif. Newòn depolarize lage glutamat ki mare ak reseptè AMPA ak NMDA sou oligodendrosit yo. Aktivasyon nan reseptè glutamate ogmante nivo kalsyòm intraselilè nan oligodendrosit. Yon ogmantasyon nan kalsyòm intraselilè pwovoke liberasyon exosomes pa oligodendrocytes [109].

ATP-medyatè eksitasyon nan subtip purinoceptor P2, P2X7 stimul lage exosome pa microglia [110] ak astwosit [111]. Serotonin tou stimulexosomemes lage pa microglia [112]. (B) Newòn kontwole sèten fonksyon newòn, astwosit, ak selil endothelial atravè liberasyon gh nan exosomes [113].

An patikilye, èzozòm newòn elimine sinaps yo epi ankouraje fagositoz pa selil microglial [114]. Ègzozòm newòn yo lage repons ak aktivasyon sinaptik, ekspresyon wòl kontwòl nan transpò glutamate astrocytescyte pou kontwole nivo glutamate ekstraselilè [115]. (C) Exosomes ki sòti nan astwosit yo modile fonksyon newòn epi egzèse yon wòl neuroprotective.

Astrocyte exosomes aktive microglia ak jwe yon wòl enpòtan nan diferansyasyon oligodendrocytes. (D) Exosomes Microglial modile fonksyon sinaptik nan newòn epi kominike ak astwosit pou pwovoke neroenflamasyon.

Exosomes Microglial yo kapab fè wòl tou de neuroprotective ak neurodegenerative ki asosye ak microglia. (E) Exosomes matiriteoligodendrocyte ankouraje transpò axonal epi ede kenbe yon mikwo-anviwònman pwòp atravè kominikasyon atravè mikroglia ak astwosit. (F) Oligodendrocyte precurseur selil-derivedexosomes ede nan neuroregeneration [116].

Adapte ak pèmisyon Schnatz, A., Müller, C., Brahmer, A., ak Krämer-Albers, E.-M. (2021), Vesicles ekstraselilè nan entèraksyon selil neral ak omeyostazi CNS. FASEB BioAdvances, 3: 577-592 [100]. doi:10.1096/fba.2021-00035; Copyright © 2022 Otè yo.

FASEB BioAdvances pibliye pa Federasyon Sosyete Ameriken pou Biyoloji Eksperimantal. Atik aksè ouvè sa a dapre kondisyon http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/License (3 mas 2022), ki pèmèt itilizasyon, distribisyon ak repwodiksyon nan nenpòt mwayen, depi travay orijinal la byen site epi yo pa itilize pou rezon komèsyal yo.

Egzozòm ki sòti nan newòn: Newòn kiltive ki gen orijin sourit ak moun, ak selil newòn yo lage exosomes [92,117,118].

Chivetand kòlèg li yo te fè yon obsèvasyon enteresan pandan y ap etidye exosomes ki te pibliye pa selil neuroblastoma yo. Yo te obsève entènalizasyon espesifik selil yo nan exosomes.

Exosomes ki soti nan selil neuroblastoma yo te fasilman endositoze pa astrosit ak oligodendrocytes men nan yon pi piti limit pa newòn ipokanp yo. Eksozòm ki te pibliye pa newòn an repons a aktivite sinaptik, nan lòt men an, yo te pran moute sèlman pa newòn sijere gwo espesifik nan kominikasyon eksozòm medyatè nan mitan selil sèvo [119].

Yo te espekile ekzosom ki sòti nan newòn pou yo patisipe nan plastisit sinaptik lè yo retire pwoteyin demode ak RNA. Sa a se reyalize pa aktive fonksyon fagositik mikroglia [120]. Potasyòm-induit depolarize nan kiltive selil neroblastom imen degaje ekzosom rich nan yon seri miRNA ki gen rapò ak aktivite ak pwoteyin sinaptik MAP1b la.

Pwoteyin MAP1b a abondans prezan nan kòn kwasans inaxon ak vire dendritik epi li asosye ak plastisit sinaptik [121].Depolarization stimul absorption nan exosomes soma-dendritik pa sinaps vwazen yo.

Eksozòm entènalize fasilite fòs sinaptik pa rapidman tradui mRNA ki gen rapò ak aktivite sinaptik nan rejyon pòs-sinaptik la [121]. Sipò adisyonèl pou wòl ekzosom yo nan modile nerotransmisyon se etid ki sèvi ak newòn kortik anbriyon prensipal ki lage eksozòm ki gen de mikroRNA, Let-7c ak miR-21.

MicroRNAs sa yo se ligand pou reseptè Toll-like 7 (Tlr7). Aktivasyon Toll-likereceptor 7 jwe yon wòl negatif nan kwasans axonal ak dendritik. Enkubasyon newòn ak Let-7c ak miRhurtt sou kwasans dendritik nan newòn nòmal yo ak efè sa a te elimine nan newòn ki soti nan sourit knockout Tlr7(-/-) [122].

Se konsa, li rezonab pou asime ke ekzosom newòn yo ka modile nerotransmisyon pa reglemante kwasans neurite pandan neurodevelopment. Synaptogenesis ak antretyen sinaps yo tou enfliyanse pa exosomes.

Pwoteyin transmembrane ki rich nan prolin, PRR7 lage pa neuronsin yon fason ki depann de aktivite atravè exosomes. Entènasyon PRR7-ki gen ekzosom pa newòn vwazen yo diminye kantite sinaps eksitasyon yo.

Rediksyon nan sinaps eksitatwa reyalize pa aktive GSk3, eksitan degradasyon proteasomal nan pwoteyin PSD, ak an menm tan anpeche sekresyon exosomal Wnts [123]. Egzosom yo se konsa enfliyan nan jwe rs newòn-newòn ak kominikasyon newòn-glial. Egzozòm ki sòti nan astrosit: Astwosit reprezante kalite selil glial ki pi abondan nan sèvo a.

Yo enpòtan anpil pou antretyen omeyostazi nan sèvo epi yo bay fonksyon vital tankou sipò nerotwofik, modulasyon aktivite sinaptik, ak plastisit [124,125].

Pwosesis astrocytic kenbe kontak ak kapilè san nan sèvo a kontribye nan antretyen nan baryè san-sèvo [126]. Anplis de sa yo fè wòl enpòtan sa yo, astwosit fonksyone kòm selil imunokonpetan nan CNS la.

Tou depan de kontèks la, aktivite astrosit ka agrave reyaksyon enflamatwa oswa ankouraje imunosuppression ak reparasyon tisi. Nan sit domaj nan tisi CNS, astrosit reyaktif fòme mak ki efikasman sèvi kòm baryè fonksyonèl nan selil enflamatwa, kidonk kontwole CNSinflammation [127]. Astrosit reyaktif lage sibstans nerotoksik ak molekil enflamatwa tankou sitokin ak chemokin.

Gen kèk nan fonksyon sa yo nan astwosit yo an pati fasilite lè yo lage exosomes. Anplis de sa, akimile prèv bay kredi nan lide ke li t neroprotective wòl nan astwosit se medyatè atravè exosomes. Rat astrocytescultured nan vitro lage ègzosome ki gen faktè neropwotektif ak nerotwofik.

An patikilye, exosomes astrocytic yo te rich ak faktè kwasans fibroblast 2 ak faktè kwasans vaskularendothelial [128]. Tou de se molekil anjyojenik ak medyatè pwopagasyon, rejenerasyon axonal, nerojenèz, ak plastisit sinaptik [129,130]. Estrès lakòz enklizyon anzim glikolitik aldolase C nan exosomes astrocytic [131].

Ogmantasyon nivo aldolaseC pa sèlman pwovoke ekspresyon miR-26a{-5p nan astwosit tou, men anbalaj nivo siyifikativman elve nan miR-26a-5p nan ekzosom yo. Entènasyon nan ekzosom astrocytic ak nivo elve nan miR-26a{-5p redwi nivo pwoteyin MAP2 ak GSk3 nan ippocampalneurons, sa ki lakòz konpleksite dendritik diminye [132].

Ekspozisyon nan kilti prensipal korticalastrocyte rat nan sitokin pro-enflamatwa, I, L1, ak TNF te lakòz lage nan eksosom rich ak miRNA ki vize pwoteyin ki enplike nan siyal neurotropin.

Espesyalman, miR-125a-5p ak miR-16-5p vize NTKR3 ak effectorBcl2 ki anval li yo. Downregulation nan Bcl2 nan newòn te lakòz yon rediksyon nan kwasans dendritik ak konpleksite [133]. Kidonk, astwosit yo reponn a defi enflamatwa yo lè yo modile ekspresyon pwoteyin ki enplike nan estabilite sinaptik ak eksitabilite newòn.

Yon rediksyon nan aktivite newòn ka afekte pozitivman siviv newòn apre yon joure. Eksozòm ki pibliye pa astrosit an repons a piki intraserebral IL-1 imices antre nan sikilasyon periferik epi ankouraje rekritman leukosit periferik yo. Kidonk, done sa yo sigjere ke exosomes pon kominikasyon ant yo ak antheperiphery [134].

Oligodendrocyte-Derived Exosomes: Pwopagasyon rapid ak serye nan potansyèl aksyon sou axons depann de upthen nan myelination newòn yo. Oligodendrocytes ensheath miltip axons Encanto renouvle myelin djenn twa fwa nan 2hours h hours135].Myelin se patikilyèman rich nan lipid men konte plizyè pwoteyin entegral nan fòmasyon myelin.

Pwoteyin myelin prensipal yo gen ladan pwoteyin proteolipid (PLP), pwoteyin myelinbasic (MBP), glikoprotein ki asosye ak myelin (MAG), ak, 30-nukleotid siklik30- fosfodiesteraz (CNP) [136]. De pwoteyin, PLP ak MBP, yo distribye nan djenn myelin la epi yo jwe yon wòl enstriman nan pwosesis konpaksyon ki lakòz estrikti myelin ki gen plizyè kouch byen kole.

Anplis fonksyon enpòtan yo nan pwodiksyon myelin, oligodendrocytes bay sipò twofik aksòn yo e pakonsekan yo esansyèl pou entegrite axonal [137]. Kominikasyon ant oligodendrocytes ak newòns kritik pou reyalize fonksyon enpòtan sa a. Dènye etid yo montre ke oligodendrocyteexosomes yo entènalize pa newòn pou pèmèt sipò twofik nan axons.

Menm jan ak newòn, exosome lage soti nan oligodendrocytes iaktivite-depandan. Neurotransmeteur glutamate ki pibliye pa newòn aktif stimul yon ogmantasyon nan inoligodendroglia kalsyòm intraselilè atravè reseptè NMDA ak AMPA.

Oligodendrosit yo ka deklanche Ca2+ sitosolik ki wo nan CN-P ak PLP anrichi eksosom yo. Yon fwa yo lage, ekzosom yo entènize pa newòn ki konplete yon entèraksyon dirèk nan de-fason ant oligodendrocytes ak newòn [109,138].

Etid in vitro ki itilize newòn kiltive yo te montre plis ke exosomes ki te pibliye pa oligodendrocytes ogmante siviv newòn nan kondisyon estrès selilè [109]. Nan yon ekstansyon etid sa yo, Frühbeis ak kòlèg yo te demontre ke sourit CNP- ak PLP-defisi yo te montre andikape lage exosome nan oligodendrocytes [139].

Sa ki enpòtan, oligodendrocytes izole ak kiltive nan sourit mutan CNP oswa sourit mutan PLP te montre yon rediksyon nan lage exosome konsa afekte kominikasyon oligodendrocytesneuron.

Mank kominikasyon ant oligodendrocytes ak neuronsvia exosomes te lakòz dejenerasyon axonal ak diminye sipò metabolit nan newòn [139]. Obsèvasyon sa yo sijere ke ekzosom oligodendrocyte fè kontribisyon enpòtan nan antretyen omeyostazi newòn.

For more information:1950477648nn@gmail.com